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黏膜相关恒定T细胞在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达及临床意义

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中华风湿病学杂志 2021年第8期25卷 533-536,I0003页

作者：戴逸君吴晨敏林滇恬林禾福建省立医院福建医科大学省立临床医学院风湿免疫科福州350001

目的探讨黏膜相关恒定细胞(MAIT细胞)在pSS患者唇腺组织中的表达,并分析其临床意义。方法获取32例pSS患者和27例非SS对照患者的唇腺组织病理切片,采用免疫荧光方法检测MAIT细胞的表达水平,并结合临床资料进行分析。采用t检验、方差分析... 详细信息

目的探讨黏膜相关恒定细胞(MAIT细胞)在pSS患者唇腺组织中的表达,并分析其临床意义。方法获取32例pSS患者和27例非SS对照患者的唇腺组织病理切片,采用免疫荧光方法检测MAIT细胞的表达水平,并结合临床资料进行分析。采用t检验、方差分析和Spearman相关分析进行统计处理。结果pSS患者唇腺组织中的平均MAIT细胞数量为[(2.40±0.33)个/腺体],显著高于对照组非SS患者的[(0.79±0.13)个/腺体,t=4.24,P唇腺中MAIT细胞的水平显著高于无口干症状pSS患者[(2.73±0.38)个/腺体和(0.95±0.15)个/腺体,t=2.24,P=0.03];有猖厥龋齿症状(17例)的pSS患者,其唇腺中MAIT细胞的水平也显著高于无猖厥龋齿症状pSS患者[(3.13±0.54)个/腺体和(1.57±0.20)个/腺体,t=2.57,P=0.02];pSS患者唇腺中MAIT细胞的水平与ESR和ESSDAI评分呈显著正相关[分别为r=0.37,P=0.04和r=0.65,P唇腺中MAIT细胞的水平更高[(2.89±0.40)个/腺体和(1.13±0.32)个/腺体,t=2.61,P=0.01];唇腺组织中淋巴细胞灶数多的pSS患者,MAIT细胞的水平也更高[1灶:(1.50±0.49)个/腺体,2灶:(2.29±0.52)个/腺体;≥3灶:(3.66±0.59)个/腺体;F=4.22,P=0.02]。结论MAIT细胞在pSS患者唇腺组织中的表达高于非SS患者,且与口腔症状、病情活动及严重程度、抗体产生都有关联,提示MAIT细胞有可能参与了pSS的局部炎症反应,并在pSS的发病中起到一定作用。

关键词：干燥综合征自身免疫疾病 T淋巴细胞唇腺组织

p-STAT3/SOCS1蛋白在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达及意义

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p-STAT3/SOCS1蛋白在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达及意义

作者：马宏菲河北医科大学

学位级别：硕士

干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一种较为常见的自身免疫性疾病,主要侵犯外分泌腺,尤以泪腺和唾液腺受累为主。以口干、眼干为主要临床表现,但亦可出现多系统功能损害,严重者可危及患者生命。但其发病机制尚不清楚。目前认为T、B... 详细信息

干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一种较为常见的自身免疫性疾病,主要侵犯外分泌腺,尤以泪腺和唾液腺受累为主。以口干、眼干为主要临床表现,但亦可出现多系统功能损害,严重者可危及患者生命。但其发病机制尚不清楚。目前认为T、B淋巴细胞的异常活化发挥着重要作用。已有研究显示,用决定Tfh细胞功能的细胞因子IL-21刺激系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞后,其p-STAT3和SOCS1的表达水平随之发生变化。也有研究显示,在类风湿关节炎大鼠的滑膜中p-STAT3的表达水平是升高的。说明p-STAT3在自身免疫性疾病中发挥作用,且p-STAT3参与的CIS的表达对SOCS1的表达是极其重要的。p-STAT3和SOCS1二者在唇腺组织T淋巴细胞活化以及唇腺上皮细胞凋亡中的作用尚少有研究报道。目的:本研究通过收集临床确诊为原发性干燥综合征患者唇腺组织,采用免疫荧光法和Western Blot方法分别检测不同病理等级唇腺组织中的p-STAT3、SOCS1的表达水平,比较Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级组中两种蛋白的表达差异,再进一步观察病理改变为Ⅲ级组和Ⅳ级组之间这两种蛋白表达的差异,并探讨其与CD4T细胞的关系,用以证实p-STAT3/SOCS1信号通路是否通过诱导T细胞的活化对干燥综合征的发病及疾病发展产生影响,旨在为未来干燥综合征的治疗提供新的干预靶点。方法:1首先应用单标免疫荧光和Western blot法分别检测Ⅲ、Ⅳ级组和Ⅰ、Ⅱ级组唇腺组织中p-STAT3、SOCS1阳性细胞表达率和蛋白相对表达量。再应用双标免疫荧光检测Ⅲ、Ⅳ级组和Ⅰ、Ⅱ级组唇腺组织中CD4T细胞的表达中p-STAT3、SOCS1的表达位置并计数阳性患者个体数。2统计学处理:采用SPSS21.0统计软件进行统计学分析,Ⅲ、Ⅳ级组与Ⅰ、Ⅱ级组中的阳性个体数的比较采用Fisher确切概率法进行检验,以P唇腺组织中的表达免疫荧光法单标结果显示,干燥综合征Ⅲ、Ⅳ级组唇腺组织淋巴细胞灶中可见较多的p-STAT3绿色荧光颗粒,而Ⅰ、Ⅱ级组仅有极少量的绿色荧光颗粒表达。同时,Ⅲ、Ⅳ级组唇腺组织淋巴细胞灶中也可见较多的SOCS1绿色荧光颗粒,而Ⅰ、Ⅱ级组仅有极少量的绿色荧光颗粒表达。另外,发现在唇腺导管上皮细胞中也可见有p-STAT3、SOCS1的绿色荧光表达。2 Western blot检测p-STAT3、SOCS1在唇腺组织中的表达Western blot分析显示,与Ⅰ、Ⅱ级组(0.083±0.063)相比,Ⅲ、Ⅳ级组唇腺组织中p-STAT3蛋白表达水平升高,且Ⅳ级唇腺组织中p-STAT3的表达量(2.777±0.117)高于Ⅲ级病变组织(1.089±0.001),经统计学分析两组之间的的表达有明显差异(P组织(1.233±0.051)的表达量高于Ⅲ级病变组织(0.506±0.011),经统计学分析两组之间的的表达有明显差异(P唇腺组织中的表达免疫荧光法单标结果显示,在干燥综合征Ⅲ、Ⅳ级组唇腺组织淋巴细胞灶中可见大量CD4红色荧光颗粒,而在Ⅰ、Ⅱ级组唇腺组织中极少有该红色荧光颗粒的表达。4免疫荧光双标检测CD4T细胞中p-STAT3、SOCS1的表达CD4/p-STAT3双标免疫荧光结果显示,在干燥综合征Ⅲ、Ⅳ级组唇腺组织淋巴细胞灶中CD4T淋巴细胞中可见p-STAT3的表达,且Ⅳ级患者病变组织中的CD4p-STAT3+T淋巴细胞的阳性率高于Ⅲ级组,经统计学分析两组之间的的表达无明显差异(Z=-0.645,P=0.519)。CD4/SOCS1双标免疫荧光结果显示,在干燥综合征Ⅲ、Ⅳ级组唇腺组织淋巴细胞灶中CD4T淋巴细胞中可见SOCS1的表达,且Ⅳ级患者病变组织中的CD4SOCS1+T淋巴细胞的表达高于Ⅲ级组,经统计学分析两组之间的的表达无明显差异(Z=-0.645,P=0.519)。结论:p-STAT3/SOCS1蛋白可能通过激活CD4T细胞诱导干燥综合征的唇腺组织损伤,其是否加速疾病进展并与唇腺组织病变的严重程度相关有待进一步证实。

关键词：干燥综合征唇腺组织 p-STAT3 SOCS1 免疫荧光 Western bolt

干燥综合征患者唇腺组织circRNA的表达及其临床意义研究

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干燥综合征患者唇腺组织circRNA的表达及其临床意义研究

作者：刘霞苏州大学

学位级别：硕士

目的:探索干燥综合征(Sj（?）gren's syndrome,SS)患者唇腺组织环状RNA（circular RNA,circRNA）的表达情况,并分析其临床意义。方法:选取3例SS患者及3例对照唇腺组织进行高通量circRNA测序,数据校正后行样本间比较获得差异表达的circRN... 详细信息

目的:探索干燥综合征(Sj（?）gren's syndrome,SS)患者唇腺组织环状RNA（circular RNA,circRNA）的表达情况,并分析其临床意义。方法:选取3例SS患者及3例对照唇腺组织进行高通量circRNA测序,数据校正后行样本间比较获得差异表达的circRNA。对差异表达的circRNA的亲本基因进行京都与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）生物通路和基因本体（Gene Ontology,GO）功能富集分析。依据差异倍数（Fold Change,FC）大、表达值高且样本间表达水平较一致的原则选取4个circRNA（circ0006660、circ0001573、circ0000390、circ0007333）,应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR）对 23 例 SS 患者及 15 例对照进行多样本验证,利用软件预测验证表达的circRNA与微小核糖核酸（MicroRNA,miRNA）的识别区域,Cyctoscope绘制circRNA-miRNA互作图。受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线分析验证表达的 circRNA 对 SS 的诊断价值,Spearman秩相关分析其与临床表现、实验室检查、疾病活动性指数、脏器损伤指数的相关性。结果:1.高通量circRNA测序表明:与对照组相比,SS患者唇腺组织中共有179个差异表达的circRNA（|log2 FC|>1,P唇腺组织存在circRNA的差异表达。***-qPCR验证表明circ0006660、circ0001573在SS患者唇腺组织中高表达,与欧洲抗风湿联盟SS疾病活动指数、SS损伤指数呈正相关,有可能作为SS评估疾病活动度及脏器损伤的新型生物标志物。

关键词：干燥综合征唇腺组织 circRNA 生信分析临床意义

原发性干燥综合征唇腺组织中细胞凋亡及相关基因表达的研究

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中华风湿病学杂志 2004年第9期8卷 522-525,i001页

作者：汤艳春王吉波孙雪辉王少坤袁威玲烟台毓璜顶医院风湿科青岛大学医学院附属医院风湿科

目的研究原发性干燥综合征(primarySj觟gren'ssyndrome,pSS)患者唇腺组织上皮细胞凋亡及相关基因表达与pSS组织损伤的关系。方法应用原位末端标记及免疫组织化学的方法,对30例pSS患者及10例对照唇腺组织中凋亡细胞及Fas、FasL、Bc1-2相... 详细信息

目的研究原发性干燥综合征(primarySj觟gren'ssyndrome,pSS)患者唇腺组织上皮细胞凋亡及相关基因表达与pSS组织损伤的关系。方法应用原位末端标记及免疫组织化学的方法,对30例pSS患者及10例对照唇腺组织中凋亡细胞及Fas、FasL、Bc1-2相关基因蛋白的表达进行检测和组织细胞定位。结果pSS患者唇腺组织中腺泡上皮细胞(AEC)及导管上皮细胞(DEC)凋亡率均明显高于对照组(P0.05)。pSS患者唇腺AEC、DEC及IMC中,Fas阳性表达的细胞百分比均明显高于对照组(P0.05)。结论pSS患者唇腺组织中上皮细胞凋亡增加和淋巴细胞凋亡减少可能是导致腺体破坏进而功能丧失的原因之一;Fas、FasL增加及Bcl-2减少皆与促进细胞凋亡有关;Bcl-2在pSS唇腺IMC中表达增加暗示IMC似乎逃脱凋亡,形成炎性浸润灶。

关键词：对照组唇腺组织细胞凋亡率患者阳性表达原发性干燥综合征相关基因表达结论百分比正相关

原发性干燥综合征患者唇腺组织中BTB/POZ结构域蛋白7及基质金属蛋白酶-9的表达与自身抗体的关系

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实用临床医药杂志 2022年第21期26卷 98-102页

作者：王菲时美红扬州大学附属医院检验科江苏扬州225100

目的探讨原发性干燥综合征(pSS)患者唇腺组织中BTB/POZ结构域蛋白7(BTBD7)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与自身抗体的关系。方法收集2016年9月—2020年10月本院46例pSS患者的唇腺组织为pSS组,收集同期46例口干燥症患者的唇腺组织... 详细信息

目的探讨原发性干燥综合征(pSS)患者唇腺组织中BTB/POZ结构域蛋白7(BTBD7)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与自身抗体的关系。方法收集2016年9月—2020年10月本院46例pSS患者的唇腺组织为pSS组,收集同期46例口干燥症患者的唇腺组织为对照组。检测唇腺组织中BTBD7、MMP-9的mRNA表达及蛋白表达;分析pSS患者血清自身抗体[抗干燥综合征抗原A(SSA)抗体、抗干燥综合征抗原B(SSB)抗体、抗核抗体(ANA)]与BTBD7、MMP-9的关系;分析BTBD7蛋白表达水平与MMP-9蛋白表达水平的相关性。结果与对照组比较,pSS组患者唇腺组织中BTBD7、MMP-9的mRNA及蛋白表达水平较高,差异有统计学意义(P唇腺组织中BTBD7、MMP-9的mRNA及蛋白表达水平均高于阴性者,差异均有统计学意义(P唇腺组织中BTBD7蛋白表达水平与MMP-9蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.493,P唇腺组织中BTBD7、MMP-9均呈高表达,且二者与自身抗体如抗SSA抗体、抗SSB抗体及ANA表达有密切联系。

关键词：原发性干燥综合征唇腺组织 BTB/POZ结构域蛋白7 基质金属蛋白酶-9 自身抗体

TLR4、CD14在干燥综合征患者唇腺组织中的表达及临床意义

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中国医学创新 2016年第35期13卷 51-55页

作者：张东霞项德坤郭伟民中国人民解放军第285医院河北邯郸036000

目的：探讨干燥综合征患者唇腺组织分泌功能损伤与TLR4、CD14的关系。方法：通过对干燥综合征患者唇腺组织进行免疫组化和逆转录聚合酶链式反应,来检测其中TLR4、CD14蛋白和mRNA的表达。结果：（1）TLR4和CD14在干燥综合征组唇腺组织中... 详细信息

目的：探讨干燥综合征患者唇腺组织分泌功能损伤与TLR4、CD14的关系。方法：通过对干燥综合征患者唇腺组织进行免疫组化和逆转录聚合酶链式反应,来检测其中TLR4、CD14蛋白和mRNA的表达。结果：（1）TLR4和CD14在干燥综合征组唇腺组织中表达明显增高,对照组唇腺组织中未见TLR4、CD14表达;（2）按照病理分级,TLR4、CD14表达的阳性率分别为0~1级62.5%,2级70.0%,3级75.0%,4级58.3%,各组间TLR4、CD14表达阳性率差异均有统计学意义（P〈0.05）;（3）约64.4%PSS唇腺组织导管上皮细胞有TLR4、CD14的表达,在淋巴细胞灶中67.8%的淋巴细胞表达TLR4、CD14,但差异无统计学意义（P〉0.05）;（4）TLR4、CD14 mRNA在干燥综合征组唇腺组织中的表达明显高于对照组（P〈0.05）。结论：TLR4、CD14在干燥综合征唇腺组织中高表达,干燥综合征唇腺组织分泌功能的损伤,可能与外源性感染启动TLR4、CD14信号传导通路有关;在干燥综合征发病机制中,导管上皮细胞主动参与了免疫损伤过程。

关键词： TLR4 CD14 唇腺组织

干燥综合征唇腺组织Survivin和Caspase-3表达的免疫组织化学研究

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中华风湿病学杂志 2004年第7期8卷 404-406,i001页

作者：刘小丽张晓琴魏荣吴丽然山西医科大学第二医院病理科太原030001

目的观察研究Survivin和Caspase-3在干燥综合征(SS)唇腺组织中的表达及其相关性。方法用免疫组织化学的方法对34例SS患者和6名正常人唇腺组织中Survivin和Caspase-3表达进行描述,对SS唇腺组织Survivin和Caspase-3表达的相关性进行分析... 详细信息

目的观察研究Survivin和Caspase-3在干燥综合征(SS)唇腺组织中的表达及其相关性。方法用免疫组织化学的方法对34例SS患者和6名正常人唇腺组织中Survivin和Caspase-3表达进行描述,对SS唇腺组织Survivin和Caspase-3表达的相关性进行分析。结果Survivin在SS唇腺腺泡细胞和导管上皮内无明显表达,与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。Caspase-3在SS唇腺腺泡细胞和导管上皮内大量表达,与正常对照组比较差异有非常显著性(P唇腺腺泡细胞和导管上皮内呈负相关。结论Caspase-3在SS唇腺腺泡细胞和导管上皮内的异常表达可能是SS患者涎腺破坏的一个重要机制。

关键词：干燥综合征唇腺组织 Survivin Caspase-3 免疫组织化学发病机制

干燥综合征唇腺组织中Bcl-2和Bax蛋白表达的意义

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中华风湿病学杂志 2004年第9期8卷 526-527,i001页

作者：武云霞梁萍焦艳军孙晓军山西医科大学第一医院口腔科太原030001

目的探讨Bcl-2/Bax在干燥综合征(SS)唇腺组织中的表达和意义。方法采用免疫组织化学的方法,对18例SS患者及8例正常对照唇腺组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达进行检测。结果Bax在SS患者唇腺组织细胞和导管上皮内大量表达,与对照组相比差异有... 详细信息

目的探讨Bcl-2/Bax在干燥综合征(SS)唇腺组织中的表达和意义。方法采用免疫组织化学的方法,对18例SS患者及8例正常对照唇腺组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达进行检测。结果Bax在SS患者唇腺组织细胞和导管上皮内大量表达,与对照组相比差异有显著性(P唇腺组织中Bax的增加及Bcl-2的减少都与促进细胞凋亡有关,可能是导致腺体破坏进而功能丧失的原因之—。

关键词：唇腺组织 Bcl-2 干燥综合征 Bax蛋白表达患者对照组结论意义目的

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舍格伦综合征唇腺组织的细胞凋亡观察

职业与健康 2003年第10期19卷 158-159页

作者：赵连香天津市天和医院 300050

目的　通过观察舍格伦综合征唇腺组织细胞凋亡的变化 ,探讨细胞凋亡在舍格伦综合征中的作用。方法　用原位末端标记法检测 16例舍格伦综合征的唇腺病变组织中的凋亡细胞数 ,并以 4例正常唇腺作为对照。每例随机统计 5个高倍视野的凋亡... 详细信息

目的　通过观察舍格伦综合征唇腺组织细胞凋亡的变化 ,探讨细胞凋亡在舍格伦综合征中的作用。方法　用原位末端标记法检测 16例舍格伦综合征的唇腺病变组织中的凋亡细胞数 ,并以 4例正常唇腺作为对照。每例随机统计 5个高倍视野的凋亡细胞数 ,并求出平均值。结果　染色结果显示舍格伦综合征患者唇腺腺泡及导管上皮可见散在阳性凋亡细胞 ,平均值为 ( 8 0 2± 2 2 3 )个 /高倍视野 ,正常唇腺组织细胞中阳性凋亡细胞为 ( 1 12± 0 3 4)个 /高倍视野 ,两组间对比差异有显著性。 (P 唇腺组织中腺泡及导管上皮可见散在的阳性凋亡细胞 ,其数量显著多于正常对照组。结论　考虑细胞凋亡可能是舍格伦综合征涎腺组织破坏的重要原因。

关键词：舍格伦综合征细胞凋亡唇腺组织分泌腺全身自家免疫性疾病