检索结果-南通市图书馆

咪唑克生增强吲哚满酯在小鼠视觉暗示空间鉴别中的作用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2000年第4期16卷 441-443页

作者：张中启韩颖罗质璞军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 北京核二院职工医院北京100840

目的　探讨胆碱能系统与去甲肾上腺素能系统是否共同参与学习记忆过程。方法　小鼠视觉暗示空间鉴别法。结果　合用无效剂量的α2 受体拮抗剂咪唑克生和无效剂量的胆碱酯酶抑制剂吲哚满酯 ,明显促进小鼠视觉暗示空间鉴别的获得和再现。... 详细信息

目的　探讨胆碱能系统与去甲肾上腺素能系统是否共同参与学习记忆过程。方法　小鼠视觉暗示空间鉴别法。结果　合用无效剂量的α2 受体拮抗剂咪唑克生和无效剂量的胆碱酯酶抑制剂吲哚满酯 ,明显促进小鼠视觉暗示空间鉴别的获得和再现。另外 ,咪唑克生与吲哚满酯一样 ,能完全翻转东莨菪碱对小鼠视觉暗示空间鉴别的损害作用。结论　咪唑克生能增强吲哚满酯的向智作用 ,表明胆碱能系统与去甲肾上腺素能系统交互作用。

关键词：吲哚满酯咪唑克生视觉暗示空间鉴别

咪唑克生对内毒素攻击小鼠体内及体外活化巨噬细胞炎性介质释放的抗炎效应

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2016年第5期28卷 445-449页

作者：李香琴朱俊宇马娓罗莉梁华平成都医学院基础医学院四川成都610500 第三军医大学大坪医院野战外科研究所一室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的观察咪唑克生（IDA）对内毒素脂多糖（LPS）攻击小鼠体内以及体外活化巨噬细胞的抗炎效应，探讨其可能的分子机制。方法体内实验：将30只成年雄性C57BL／6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及IDA低、中、高剂量组（IDA—L、IDA... 详细信息

目的观察咪唑克生（IDA）对内毒素脂多糖（LPS）攻击小鼠体内以及体外活化巨噬细胞的抗炎效应，探讨其可能的分子机制。方法体内实验：将30只成年雄性C57BL／6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及IDA低、中、高剂量组（IDA—L、IDA—M、IDA—H组），每组6只。采用腹腔注射LPS10mg／kg制备炎症模型，对照组注射等量生理盐水；IDA各组制模同时相应注射IDA0．3、1．0、3．0mg／kg进行干预。于制模后6h取血备检。体外实验：收集20只成年雄性C57BL／6小鼠原代腹腔巨噬细胞，分为空白组、LPS组（10mg／L）及LPS＋IDA—L、IDA—M、IDA—H组（10mg／LLPS＋5、25、100μmol／LIDA），于24h收集培养上清备检。检测方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）及一氧化氮（NO）含量；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定IDA对巨噬细胞核转录因子-κB（NF-κB）表达的影响。结果①体内实验：模型组血清TNF-α（ng／L：403．96±40．98比17．50±8．68）、IL-6（ng/L：61400．31±7826．61比2436．30±448．89）均较对照组显著升高（均P〈0．01）；IDA能剂量依赖性地抑制炎性因子的升高，以IDA—H组尤甚[TNF—α（ng／L）：170．09±28．53比403．96±40．98，IL-6（ng／L）：16570．81±1083．65比61400．31±7826．61，均P〈0．01]。②体外实验：与空白组比较，LPS组巨噬细胞分泌炎性因子量明显增加（TNF—α（ng／L）：7259．14±320．70比28．50±27．08，IL-6（ng／L）：14809．60±5852．73比1113．47±465．53，MCP-1（ng，L）：20847．37±1788．33比447．37±395．69，NO（μmol／L）：1900．00±144．31比603．03±102．18，均P〈0．01]；IDA能剂量依赖性地抑制上述因子的分泌，以LPS＋IDA—H组作用尤甚[TNF—α（ng／L）：784．40±281．90比7259．14±320．70，IL-6（ng／L）：1802．96±1534．18比14809．60±5852．73，MCP-1（ng/L）：2005．26±1534．28比20847．37±1788．33，NO（μmol／L）：654．54±150．21比1900．00±144．31，均P〈0．05]。100μmol／LIDA可使巨噬细胞NF—κBp65人核提前至15min且表达明显增加（灰度值：18．70±2．29比1．09±0．36，P〈0．05），但可减少NF—κBp50核内表达，45min时差异显著（灰度值：1．99±0．14比2．94±0．54，P〈0．05）。结论IDA能明显减轻LPS攻击小鼠的炎症反应并抑制巨噬细胞分泌炎性因子，且呈剂量依赖性，以100μmol／L高浓度的抗炎效应最明显，其抗炎作用可能与NF—κB信号途径有关。

关键词：咪唑克生内毒素巨噬细胞抗炎作用分子机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

咪唑克生增强丁螺环酮的抗冲突作用

中国药理学通报 2000年第3期16卷 308-310页

作者：张中启袁莉罗质璞军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　探索α2 受体拮抗剂咪唑克生能否增强 5 HT1A受体激动剂丁螺环酮的抗冲突作用。方法　采用焦虑动物模型Vogel冲突饮水实验。结果　低于有效剂量的咪唑克生 (0 1～ 1 0mg·kg-1)当与低于有效剂量的丁螺环酮 (0 3mg·kg-1)合用... 详细信息

目的　探索α2 受体拮抗剂咪唑克生能否增强 5 HT1A受体激动剂丁螺环酮的抗冲突作用。方法　采用焦虑动物模型Vogel冲突饮水实验。结果　低于有效剂量的咪唑克生 (0 1～ 1 0mg·kg-1)当与低于有效剂量的丁螺环酮 (0 3mg·kg-1)合用后 ,以剂量依赖性的方式 ,明显增加丁螺环酮的冲突饮水次数 ,当与有效剂量的丁螺环酮 (1 0mg·kg-1)合用后 ,抗冲突饮水次数的改变率从单用时的 +10 9%增至合用时的 +140 %～ +5 85 %。同时 ,合用后对大鼠自发性饮水没有影响。结论　咪唑克生能增强丁螺环酮的抗冲突作用 ,提示去甲肾上腺能和 5 羟色胺能系统之间可能存在交互作用 ,共同调节冲突行为。

关键词：咪唑克生丁螺环酮抗冲突作用抗焦虑药

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

咪唑克生对胰岛细胞的损伤效应及其机制

中国药理学通报 2003年第2期19卷 174-176页

作者：高洪伟北京大学第三医院内分泌科北京100083

目的　观察咪唑克生 (idazoxan)对克隆胰岛素分泌细胞 (BRIN BD11细胞 )的损伤效应。方法　采用MTS还原法测定胰岛细胞活力 ,用流式细胞计 (FACS)进行细胞周期分析来测定咪唑克生对BRIN BD11细胞DNA完整性的影响。结果　①咪唑克生明显... 详细信息

目的　观察咪唑克生 (idazoxan)对克隆胰岛素分泌细胞 (BRIN BD11细胞 )的损伤效应。方法　采用MTS还原法测定胰岛细胞活力 ,用流式细胞计 (FACS)进行细胞周期分析来测定咪唑克生对BRIN BD11细胞DNA完整性的影响。结果　①咪唑克生明显降低BRIN BD11细胞的活力 ,破坏DNA ,且具有时间和剂量依赖性。②genistein、5 HT1A受体拮抗剂NAN190和蛋白激酶G (PKG)抑制剂———KT5 82 3对咪唑克生引起的BRIN BD11细胞损伤没有保护作用。结论　咪唑克生对克隆胰岛素分泌细胞具有细胞毒效应。

关键词：胰岛细胞损伤效应咪唑克生 BRIN-BD11 cells 细胞凋亡

咪唑克生对体外血脑屏障炎症模型通透性的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2015年第4期31卷 669-674页

作者：王新施朱攀朱振国夏念格李佳郑荣远温州医科大学附属第一医院神经内科浙江温州325000

目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)炎症模型的通透性、紧密连接蛋白ZO-1表达和分布及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和MMP-9抑制物——金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:采用培养7 d的小鼠脑微血管内皮细胞株***3建立体外BBB模型,采用TNF-α(10 nmol/L)处理24 h诱导BBB炎症模型,并对BBB炎症模型分别采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h以观察IDA对BBB炎症模型的作用。通过检测异硫氰酸荧光标记的葡聚糖通过率来确立模型的通透性,采用Western blot法检测紧密连接蛋白ZO-1的表达,通过免疫荧光法观察ZO-1的分布情况,并通过RT-PCR法检测MMP-9/TIMP-1的表达。结果:培养7 d的***3细胞汇合成稳定的单层连接,有较好的屏障功能,而采用TNF-α处理24 h后诱导的BBB炎症模型的通透性明显升高,紧密连接蛋白ZO-1在膜上的表达明显减少、不连续,Western blot法显示ZO-1蛋白表达水平明显下降,MMP-9的表达明显升高;而采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h能明显降低其通透性,增加ZO-1蛋白的表达和改善ZO-1的分布异常,降低MMP-9的表达,其中200μmol/L IDA作用最明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IDA能够直接作用于脑血管内皮细胞,降低TNF-α诱导的体外BBB炎症模型MMP-9的表达,增加紧密连接蛋白ZO-1的表达、修复紧密连接ZO-1的异常分布,从而改善其异常增高的通透性。

关键词：咪唑克生血脑屏障紧密连接 ZO-1 基质金属蛋白酶-9 组织型基质金属蛋白酶抑制物-1

咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9/TIMP-1的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2014年第12期30卷 2254-2258页

作者：王新施曾庆意朱振国朱攀徐惠琴郑荣远温州医科大学附属第一医院神经内科浙江温州325000

目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)时血脑屏障(BBB)通透性及脊髓内的MMP-9/TIMP-1表达的影响。方法:选用36只8周左右的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组,每组12只,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2 mg/kg腹腔注射,每天2次,共15 d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,并用Western blotting法检测MMP-9和TIMP-1的表达。结果:空白对照组无一发病,与EAE组比较,IDA干预组神经功能障碍评分明显下降,炎性病灶明显减少,BBB通透性明显降低,MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IDA可能通过下调MMP-9,降低MMP-9/TIMP-1比值,减轻血脑屏障的降解破坏,从而稳固BBB,降低BBB通透性,减缓小鼠EAE的发病。

关键词：咪唑克生血脑屏障基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制物1 实验性自身免疫性脑脊髓炎

咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内胶质细胞变化的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国免疫学杂志 2009年第1期25卷 63-67页

作者：朱振国郑荣远李剑敏韩钊王新施温州医学院附属第一医院神经内科温州325000 温州医学院附属第一医院病理科温州325000

目的:探讨咪唑克生(Idazoxan,Ida)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脊髓内神经胶质细胞变化的影响及其意义。方法:采用临床症状评分、病理学检查和免疫组化观察咪唑克生处理条件下豚鼠... 详细信息

目的:探讨咪唑克生(Idazoxan,Ida)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脊髓内神经胶质细胞变化的影响及其意义。方法:采用临床症状评分、病理学检查和免疫组化观察咪唑克生处理条件下豚鼠全脊髓匀浆诱导的Lewis大鼠EAE临床表现、病理改变及脊髓内星形胶质细胞和小胶质细胞变化。结果:咪唑克生虽不减低Lewis大鼠EAE的发病率,但可减轻其临床症状和病理学改变。在免疫后15天,炎性脱髓鞘病灶内和周围星形胶质细胞数量增多,胞体肥大,与此相反,小胶质细胞数量是减少的。结论:Ida对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠具有保护作用,其作用机制可能为咪唑克生对CNS的免疫机制有一定影响。

关键词：咪唑克生实验性自身免疫性脑脊髓炎星形胶质细胞小胶质细胞

咪唑克生对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠血脑屏障紧密连接的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2015年第2期50卷 138-144页

作者：王新施方恢林朱振国朱攀曾庆意郑荣远温州医科大学附属第一医院神经内科

目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)紧密连接的影响。方法:选用36只8周的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组各12只,采用MOG35-55诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2mg/kg腹腔注射、每天两次、共15d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能缺损评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色方法观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,透射电镜观察BBB紧密连接超微结构,并用Western blot检测BBB紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5、JAM-1的表达。结果:空白对照组动物无一发病,与EAE组比较,IDA干预组神经功能缺损评分明显下降,炎性病灶和脱髓鞘病灶明显减少,BBB通透性明显降低,BBB超微结构的破坏明显减轻,BBB紧密连接相关蛋白ZO-1、Claudin-5的表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IDA可能通过上调血脑屏障紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5的表达从而减轻EAE时的血脑屏障破坏而发挥对EAE小鼠的神经保护作用。

关键词：咪唑克生血脑屏障紧密连接实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠

咪唑克生对脓毒症小鼠的器官保护及抗氧化应激分子机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

咪唑克生对脓毒症小鼠的器官保护及抗氧化应激分子机制研究

作者：陈浩重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨咪唑克生(IDA)对脂多糖诱导脓毒症小鼠的器官保护作用及抗氧化应激分子机制。方法:(1)将60只成年C57BL/6小鼠随机分为对照组(12只,腹腔注射磷酸盐缓冲液)、LPS组(12只,腹腔注射LPS 10mg/kg)、低剂量组(12只,腹腔注射LPS 10mg/k... 详细信息

目的:探讨咪唑克生(IDA)对脂多糖诱导脓毒症小鼠的器官保护作用及抗氧化应激分子机制。方法:(1)将60只成年C57BL/6小鼠随机分为对照组(12只,腹腔注射磷酸盐缓冲液)、LPS组(12只,腹腔注射LPS 10mg/kg)、低剂量组(12只,腹腔注射LPS 10mg/kg和IDA 1mg/kg)、中剂量组(12只,腹腔注射LPS 10mg/kg和IDA 2mg/kg)和高剂量组(12只,腹腔注射LPS10mg/kg和IDA 4mg/kg),于制模后24h处死所有小鼠,采集血和肝、肺、肾脏器组织标本。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;化学比色法检测肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量以及总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性;苏木精-伊红染色观察肝、肺、肾组织病理学改变;Western Blot法检测肝组织匀浆中HO-1、NQO-1、Nrf2蛋白表达;免疫组化法检测肝、肾组织Nrf2的表达。(2)体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,随机分为四组:对照组、LPS组、治疗组及IDA组,对照组仅用完全培养基培养,LPS组给予10μg/ml LPS刺激,LPS+IDA组同时给予10μg/ml LPS+100μM IDA作用,IDA组给予100μM IDA处理。以2,7-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)为荧光探针,运用流式细胞仪及荧光显微镜检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western Blot法检测细胞中HO-1、NQO-1、Nrf2蛋白表达,细胞免疫荧光检测细胞内HO-1的表达。结果:(1)LPS刺激24h,LPS组小鼠血清中ALT、AST水平均显著高于对照组[ALT(U/L):88.10±12.05比35.93±3.02;AST(U/L):311.97±75.04比136.77±10.80;均P咪唑克生治疗则可呈剂量依赖性地减少丙二醛(MDA)水平[低剂量组(4.83±0.80)nmol/mg比(6.37±1.45)nmol/mg(P=0.18),中剂量组(3.20±0.62)nmol/mg比(6.37±1.45)nmol/mg(P<0.05),高剂量组(2.30±0.46)nmol/mg比(6.37±1.45)nmol/mg(P﹤0.01)]及改善抗氧化蛋白酶(SOD、CAT及GPx)活性的抑制[SOD(U/mg):低剂量组1.47±0.31比0.97±0.35(P=0.14),中剂量组2.36±0.47比0.97±0.35(P<0.05),高剂量组3.27±0.70比0.97±0.35(P﹤0.01);CAT(U/mg):低剂量组50.33±13.50比30.67±7.02(P=0.09),中剂量组67.67±13.50比30.67±7.02(P﹤0.05),高剂量组80.67±13.01比30.67±7.02(P﹤0.01);GPx(U/mg):低剂量组15.67±4.04比8.33±2.52(P=0.06),中剂量组21.33±4.51比8.33±2.52(P﹤0.05),高剂量组35.33±9.07比8.33±2.52(P﹤0.01)]。IDA还可明显改善小鼠肝、肺、肾的病理改变,并且可增加肝组织中HO-1、NQO-1及Nrf2及肾组织中Nrf2的表达。(2)体外实验中,与对照组相比,RAW264.7细胞受到LPS刺激后,细胞内ROS明显增加(P﹤0.01),而IDA能显著降低LPS诱导的ROS异常升高(P﹤0.05)。同时,与LPS组相比,LPS+IDA组中HO-1、NQ

关键词：咪唑克生脓毒症氧化应激核因子E2相关因子2