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P2X4调控nlrP1/Caspase-1通路在脑出血炎性损伤中的作用机制

中国当代医药 2024年第23期31卷 4-8页

作者：吴远水黄小丽徐建平黄丹坪熊成英江西省上饶市人民医院神经外科江西上饶334000 江西医学高等专科学校护理学院江西上饶334000

目的探讨嘌呤能受体2X4(P2X4)调控含nlr家族pyrin结构域蛋白1(nlrP1)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)通路在脑出血炎性损伤中的作用机制,为寻找脑出血治疗新措施提供实验依据。方法选取100只8~10周C57BL/6雄性小鼠建立脑出血模型,采用... 详细信息

目的探讨嘌呤能受体2X4(P2X4)调控含nlr家族pyrin结构域蛋白1(nlrP1)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)通路在脑出血炎性损伤中的作用机制,为寻找脑出血治疗新措施提供实验依据。方法选取100只8~10周C57BL/6雄性小鼠建立脑出血模型,采用随机数字表法分为对照组、模型组、P2X4激动剂组、P2X4拮抗剂组、nlrP1激动剂组,每组各20只。对照组、模型组经小鼠经腹腔给予15μl生理盐水,P2X4激动剂组给予15μl胞苷5′-三磷酸(5′-CTP);P2X4拮抗剂组小鼠经腹腔注射15μl P2X4特异性拮抗剂5-BDBD;nlrP1激动剂组给予15μl胞壁酰二肽(MDP)。在实验第1、3、5、7天进行改良神经功能缺损评分(mNSS),采用ELISA法测量炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定P2X4、nlrP1、Caspase-1蛋白表达,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法测定P2X4、nlrP1、Caspase-1 mRNA表达,并进行组间比较。结果建模后第1、3、5、7天,模型组的mNSS评分高于对照组,P2X4激动剂组、nlrP1激动剂组的mNSS评分高于模型组,而P2X4拮抗剂组的mNSS评分低于模型组,差异有统计学意义(PnlrP1激动剂组的IL-1β、TNF-α高于模型组,而P2X4拮抗剂组的IL-1β、TNF-α低于模型组,差异有统计学意义(PnlrP1、Caspase-1 mRNA和蛋白表达高于对照组,P2X4激动剂组、nlrP1激动剂组的相应指标均高于模型组,而P2X4拮抗剂组的相应指标低于模型组,差异有统计学意义(PnlrP1/Caspase-1通路参与脑出血炎性损伤的发生发展,抑制该通路对改善炎症反应有一定积极作用,值得深入研究。

关键词：脑出血炎症损伤嘌呤能受体2X4 含nlr家族pyrin结构域蛋白1/半胱氨酸天冬氨酸酶1

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