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夏枯草水提物对过敏性结膜炎大鼠NLRP3/Caspase1/IL-1β通路的影响

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中国新药杂志 2020年第8期29卷 928-933页

作者：李亚梅邹昊宇胡鸿运刘嫡李慧灵胡志强林丽美廖端芳夏伯候林艳湖南中医药大学湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学湖湘中药资源保护与利用协同创新中心长沙410208 湖南中医药大学医学院长沙410208

目的:探讨夏枯草水提物对鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性结膜炎模型大鼠角结膜的抗炎作用及其机制。方法:将60只SPF级实验SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性药物组(氯雷他定)、夏枯草低(1.26 g·kg-1)、中(2.52 g·kg-1)... 详细信息

目的:探讨夏枯草水提物对鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性结膜炎模型大鼠角结膜的抗炎作用及其机制。方法:将60只SPF级实验SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性药物组(氯雷他定)、夏枯草低(1.26 g·kg-1)、中(2.52 g·kg-1)、高剂量组(5.04 g·kg-1)6组,除空白对照组外,其他组均运用OVA建立过敏性结膜炎病理模型。造模成功后连续灌胃给药10 d,正常对照组、模型组灌胃(ig)给予生理盐水。末次给药后,大鼠腹主动脉取血,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中白细胞介素1beta(interleukin 1beta,IL-1β)的水平,取大鼠角膜和肝行石蜡切片并做伊红(HE)染色观察组织病理改变,取大鼠角膜行冰冻切片并进行免疫组化检测Nod样受体蛋白3(NACHT,LRR and PYD domains-containing protein 3,NLRP3),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)和IL-1β的表达,蛋白印迹法Western Blot法检测角膜组织NLRP3,Caspase-1和IL-1β的表达。结果:夏枯草能显著降低过敏性结膜炎大鼠血清中的IL-1β,且能很好地改善过敏性结膜炎大鼠角膜的炎症病变,显著降低角膜组织中NLRP3,Caspase-1和IL-1β炎症蛋白的表达,缓解肝脏水肿程度。结论:夏枯草可通过NLRP3/Caspase1/IL-1β通路有效缓解过敏性结膜炎大鼠角结膜的炎症。

关键词：夏枯草过敏性结膜炎角结膜 Nod样受体蛋白3 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶白介素1β

Gasdermin E诱导细胞焦亡的研究进展

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中华病理学杂志 2021年第4期50卷 421-424页

作者：杨羽依刘秀萍复旦大学上海医学院病理学系 200032

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡,近30年来焦亡过程与机制被逐步发现。Gasdermin家族介导了细胞焦亡,其中Gasdermin D(GSDMD)和Gasdermin E(GSDME)是焦亡的主要执行蛋白。GSDME可被活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)和... 详细信息

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡,近30年来焦亡过程与机制被逐步发现。Gasdermin家族介导了细胞焦亡,其中Gasdermin D(GSDMD)和Gasdermin E(GSDME)是焦亡的主要执行蛋白。GSDME可被活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)和丝氨酸蛋白酶颗粒酶B切割,释放可以诱导焦亡的N端片段,Caspase-3的活化通路则各有不同。本文将对GSDME与细胞焦亡的相关作用机制进行综述,增加对于Gasdermin E诱导细胞焦亡的认识,为癌症的治疗与预后提供新的视角。

关键词：细胞焦亡程序性细胞死亡含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶颗粒酶B 丝氨酸蛋白酶治疗与预后 Caspase GSD

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白细胞介素1β与矽肺发展的关系

中国基层医药 2023年第2期30卷 316-320页

作者：廖俊进喻雪妮迟俊鹏邵罗成王诗恣刘震陈卓陶慧慧安徽理工大学医学院淮南232001

矽肺是由吸入二氧化硅引起的肺部弥漫性纤维化病变,是发展中国家高发的职业疾病之一。迄今尚无明确的药物能够缓解或逆转矽肺所造成的肺部损伤。因此,尽早预防、诊断和治疗肺部纤维化十分重要。研究表明,慢性炎性环境对肺纤维化有一定... 详细信息

矽肺是由吸入二氧化硅引起的肺部弥漫性纤维化病变,是发展中国家高发的职业疾病之一。迄今尚无明确的药物能够缓解或逆转矽肺所造成的肺部损伤。因此,尽早预防、诊断和治疗肺部纤维化十分重要。研究表明,慢性炎性环境对肺纤维化有一定的促进作用,白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)是一种在免疫应答中促进微环境炎性的细胞因子,在炎症反应中具有重要作用。因此IL-1β的释放在矽肺发病进程中具有重要意义,笔者旨对矽肺发展病程、IL-1β产生的信号通路及两者的关系进行系统阐述。

关键词：矽肺白细胞介素1β 炎性小体含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶肺结节纤维化炎症细胞因子

Aβ42介导的阿尔茨海默病对小脑AMPA受体GluR2亚基及caspase-3表达的影响

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中国老年学杂志 2018年第10期38卷 2436-2438页

作者：赵明闫雷龚守良隋汝波锦州医科大学附属第一医院神经内科辽宁锦州121001 吉林大学第一医院放疗科

目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)42介导的神经毒性对小脑2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体(AMPAR)谷氨酸受体(GluR)2亚基及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3蛋白和基因表达的影响。方法 Aβ42 5μl侧脑室注射制备阿... 详细信息

目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)42介导的神经毒性对小脑2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体(AMPAR)谷氨酸受体(GluR)2亚基及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3蛋白和基因表达的影响。方法 Aβ42 5μl侧脑室注射制备阿尔茨海默病(AD)动物模型,利用水迷宫实验筛选入组SD大鼠。17 d后取材,将大鼠随机分为对照组(侧脑室注射5μl生理盐水)和Aβ42组,采用免疫组化染色、Western印迹和RT-PCR方法检测小脑AMPAR的GluR2亚基及caspase-3蛋白和基因的表达。结果 Aβ42组穿越平台次数显著低于对照组(P<0.05)。Aβ42组GluR2亚基表达量及基因水平明显低于对照组(P<0.05),而caspase-3表达量及基因水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 Aβ42介导的神经毒性影响小脑AMPAR的GluR2亚基及caspase-3的表达,AMPAR通过caspase-3参与AD大鼠小脑中由Aβ42介导的神经毒性作用。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白42 小脑 2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶

雌激素对兔缺血再灌注损伤视网膜神经节细胞凋亡的影响及其机制探讨

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山东医药 2015年第20期55卷 28-30页

作者：葛嫣然邵宏超王福海河北联合大学附属医院河北唐山063000 青县人民医院

目的观察雌激素对兔缺血再灌注损伤视网膜神经节细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法 55只健康纯种大耳白兔随机分为假手术组(n=5)、缺血组(n=25)和治疗组(n=25)。治疗组皮下注射苯甲酸雌二醇1 mg/kg,共7 d;缺血组给予等量生理盐水... 详细信息

目的观察雌激素对兔缺血再灌注损伤视网膜神经节细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法 55只健康纯种大耳白兔随机分为假手术组(n=5)、缺血组(n=25)和治疗组(n=25)。治疗组皮下注射苯甲酸雌二醇1 mg/kg,共7 d;缺血组给予等量生理盐水皮下注射。假手术组仅进行前房穿刺,缺血组与治疗组建立缺血再灌注模型。各组于再灌注后3、6、12、24、72 h,通过TUNEL法检测视网膜组织神经节细胞凋亡,免疫组化SABC法检测视网膜组织Caspase-3。结果假手术组各时间点视网膜组织均未见神经节细胞凋亡和Caspase-3阳性表达。与缺血组比较,治疗组视网膜神经节细胞凋亡阳性细胞数、Caspase-3阳性细胞数在再灌注后各时间均降低,其中12、24、72 h有统计学差异(P均<0.01)。结论雌激素可通过降低缺血再灌注损伤时Caspas-3表达,抑制视网膜神经节细胞凋亡,实现其对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用。

关键词：视网膜缺血再灌注损伤雌激素视网膜神经节细胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶凋亡

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甜菜红苷对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响

中国药房 2015年第16期26卷 2226-2229页

作者：王晓宇王家琪辽宁医学院附属第一医院肿瘤科辽宁锦州121000

目的:研究甜菜红苷对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响。方法:体外传代培养HT29细胞。以不同质量浓度[0(空白对照)、0.5、1、1.5、2、3 mg/ml]的甜菜红苷培养细胞24 h,以1.5 mg/ml甜菜红苷培养细胞不同时间[0(空白对照)、1、3、6、12、24 h]... 详细信息

目的:研究甜菜红苷对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响。方法:体外传代培养HT29细胞。以不同质量浓度[0(空白对照)、0.5、1、1.5、2、3 mg/ml]的甜菜红苷培养细胞24 h,以1.5 mg/ml甜菜红苷培养细胞不同时间[0(空白对照)、1、3、6、12、24 h]后,采用MTT法测定细胞活力并计算抑制率;以0(空白对照)、1、1.5、2 mg/ml甜菜红苷培养细胞24 h后,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,测定含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、Caspase-9的活性,采用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)与Western blot法测定Bcl-2、Bax m RNA与蛋白的表达。结果:与空白对照比较,0.5、1、1.5、2、3 mg/ml甜菜红苷培养细胞24 h后,1.5 mg/ml甜菜红苷培养细胞1、3、6、12、24 h后,细胞抑制率升高(P蛋白表达减弱、Bax m RNA与蛋白表达增强(P蛋白表达,下调Bcl-2 m RNA与蛋白表达有关。

关键词：甜菜红苷含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶凋亡人结肠HT29细胞

刺参酸性黏多糖对荷瘤小鼠肝癌组织中细胞凋亡相关蛋白表达的影响

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山东医药 2017年第34期57卷 27-29页

作者：李晓娟宋扬陈丹丹代海华青岛大学附属医院黄岛院区山东青岛266777

目的观察刺参酸性黏多糖(SJAMP)对荷瘤小鼠肝癌组织中细胞凋亡相关蛋白表达的影响。方法采用肝癌细胞悬液接种法制备荷瘤小鼠50只,随机分为阴性对照组、阳性对照组和SJAMP低、中、高剂量组各10只,分别腹腔注射生理盐水、5-氟尿嘧啶和6.2... 详细信息

目的观察刺参酸性黏多糖(SJAMP)对荷瘤小鼠肝癌组织中细胞凋亡相关蛋白表达的影响。方法采用肝癌细胞悬液接种法制备荷瘤小鼠50只,随机分为阴性对照组、阳性对照组和SJAMP低、中、高剂量组各10只,分别腹腔注射生理盐水、5-氟尿嘧啶和6.25、12.5、25 mg/kg的SJAMP各0.2 m L,连续12 d。处死小鼠,剥离肿瘤称取质量,计算抑瘤率;HE染色后观察肿瘤组织病理改变;免疫组化法检测肿瘤组织中的促凋亡基因Caspase-3、Caspase-9、细胞色素C、Smac蛋白和抑制凋亡基因Survivin、NF-κB。结果 SJAMP高剂量组抑瘤率高于中、低剂量组(P均0.05)。病理检查显示,SJAMP中、高剂量组和阳性对照组肝癌细胞排列稀疏,核分裂减少,坏死区明显增多。与阴性对照组比较,SJAMP中、高剂量组和阳性对照组肝癌组织中Caspase-3、Caspase-9、细胞色素C、Smac蛋白表达升高,Survivin、NF-κB表达降低(P均<0.05)。结论中、高剂量刺参酸性黏多糖能够上调促凋亡基因、下调抑制凋亡基因的表达,从而抑制荷瘤小鼠瘤体的生长。

关键词：肝癌刺参酸性黏多糖细胞凋亡含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶细胞色素C Smac蛋白存活素核转录因子κB 小鼠

西格列汀对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子表达的影响

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山东医药 2015年第20期55卷 14-17,113页

作者：吴彦菊关一夫中国医科大学沈阳110122

目的观察西格列汀对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子Atg3、Atg12与Beclin1表达的影响,探讨其治疗机制。方法将30只9周龄雄性db/db小鼠随机平均分为2组,DT组灌胃给予西格列汀(80 mg/kg),DC组给予等量饮用水,每日给药1次,治疗5周。... 详细信息

目的观察西格列汀对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子Atg3、Atg12与Beclin1表达的影响,探讨其治疗机制。方法将30只9周龄雄性db/db小鼠随机平均分为2组,DT组灌胃给予西格列汀(80 mg/kg),DC组给予等量饮用水,每日给药1次,治疗5周。测定血糖、血清胰岛素与组织胰岛素水平;免疫荧光技术观察胰岛形态结构;实时荧光定量PCR法分析胰岛β细胞Atg3、Atg12与Beclin1 mRNA的表达;免疫组织化学方法测定胰岛β细胞Beclin1蛋白表达;并盒分析胰岛β细胞Caspase3活性改变。结果西格列汀治疗5周后,与DC组比较,DT组小鼠血糖降低(P蛋白表达减少(P<0.01)。结论西格列汀通过下调2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子Atg12、Atg3与Beclin1的表达,抑制胰岛β细胞凋亡,改善胰岛的结构与β细胞功能。

关键词：糖尿病西格列汀胰岛细胞细胞凋亡自噬相关因子含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶

莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响及其机制

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山东医药 2016年第35期56卷 21-23页

作者：王冬李勇郭志朋赵群范立侨檀碧波崔平河北医科大学第四医院石家庄050011 河北省人民医院

目的观察莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法 20只裸鼠,建立胃癌移植瘤模型,将其随机分为对照组、莪术醇组、奥沙利铂组、联合组各5只,对照组肿瘤内注射生理盐水(0.05 m L/10 g)... 详细信息

目的观察莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法 20只裸鼠,建立胃癌移植瘤模型,将其随机分为对照组、莪术醇组、奥沙利铂组、联合组各5只,对照组肿瘤内注射生理盐水(0.05 m L/10 g),莪术醇组肿瘤内注射莪术醇(100 mg/kg),奥沙利铂组肿瘤内注射奥沙利铂(30 mg/kg),联合组肿瘤内注射莪术醇(100 mg/kg)与奥沙利铂(30 mg/kg),每4 d 1次,共4次。观察各组肿瘤生长情况,MTT法测算各组肿瘤组织中的瘤细胞存活率,荧光定量PCR检测各组肿瘤组织Bcl-2、Caspase-3 mRNA,免疫组化法检测各组肿瘤组织Bcl-2、Caspase-3蛋白。结果与对照组相比,联合组、莪术醇组、奥沙利铂组肿瘤体积小、重量低、瘤细胞存活率低、Caspase-3表达高、Bcl-2表达低,且联合组变化更明显(P均<0.05)。结论莪术醇联合奥沙利铂肿瘤内注射可抑制裸鼠胃癌移植瘤生长并抑制瘤细胞增殖,这可能与上调Caspase-3、下调Bcl-2表达有关。

关键词：莪术醇奥沙利铂胃癌裸鼠移植瘤模型 B淋巴细胞瘤2 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶