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基于NGS技术及PD-1/PD-L1检测对同时性多原发肺癌的诊断价值初探

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热带医学杂志 2020年第10期20卷 1267-1271,F0003页

作者：谢春莹蔡河源饶冰玉雷艺炎罗红鹤中山大学附属第一医院胸外科广东广州510080

目的基于二代基因测序(NGS)技术及程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)检测对同时性多原发肺癌(sMPLC)组织的基因分子特征进行分析及分子诊断进行探索。方法收集2018年7月至2019年11月于中山大学附属第一医院胸外科确诊... 详细信息

目的基于二代基因测序(NGS)技术及程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)检测对同时性多原发肺癌(sMPLC)组织的基因分子特征进行分析及分子诊断进行探索。方法收集2018年7月至2019年11月于中山大学附属第一医院胸外科确诊为同时性多原发肺癌患者组织标本及临床资料,通过NGS及免疫组化Elivision法检测sMPLC中PD-1和PD-L1蛋白的表达,分析其基因突变情况及PD-1/PD-L1蛋白表达情况。结果PD-1在sMPLC组织中阳性表达率为92.9%(13/14),PD-L1在sMPLC组织中阳性表达率为85.7%(12/14)。同一患者不同病灶之间表达不一致率为71.5%。在sMPLC肿瘤细胞中PD-1蛋白表达量与在细胞间质中的淋巴细胞中PD-1蛋白表达量差异有统计学意义(P=0.01),突变频率最高的基因为表皮生长因子受体(EGFR)基因,频率83.3%(10/12)。以21外显子EGFR L858R频率最高(7/10),sMPLC驱动基因突变均合并有伴随突变,同一患者的不同病灶之间有存在相同的伴随突变均为单核苷酸位点突变(SNV),未发现拷贝数变异(CNA)和基因重排或基因融合的共同伴随突变。sMPLC病灶中肿瘤突变负荷(TMB)值差异有统计学意义(P=0.02),且PD-L1在sMPLC组织中的表达量与TMB值呈正相关(r=0.609,P=0.036)。结论基于大panel的NGS测序及PD-1和PD-L1的检测,对于同时性多原发肺癌的诊断及后续的靶向及免疫治疗的评估有着一定的临床参考意义。

关键词：同时性多原发肺癌二代基因测序(NGS) PD-1 PD-L1

同时性多原发肺癌外科治疗的预后相关危险因素分析

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2021年第5期 129-131页

作者：娄晓龙秦治明重庆医科大学附属第一医院胸心外科重庆400016

分析同时性多原发肺癌(sMPLC)的临床病理特征,并探究其外科治疗的预后相关危险因素,为其临床诊治及预后评估提供参考。方法:回顾性分析2014年1月至2019年01月在我院经手术切除确诊sMPLC患者共118例,统计分析其临床特征,采用二元 logist... 详细信息

分析同时性多原发肺癌(sMPLC)的临床病理特征,并探究其外科治疗的预后相关危险因素,为其临床诊治及预后评估提供参考。方法:回顾性分析2014年1月至2019年01月在我院经手术切除确诊sMPLC患者共118例,统计分析其临床特征,采用二元 logistic 回归分析模型对患者预后进行相关因素分析。结果:118 例患者中共有 265 个原发病灶,病理类型以腺癌为主(96.2%),多表现为双原发肺癌(81.4%)。术后2年总体生存率(OS)为 95.8%,无病生存率(DFS)为 80.5%。吸烟史(P= 0.005)、主病灶实性成分(P= 0.006)、主病灶长径(P= 0.015)、胸膜凹陷征(P= 0.037)和肿瘤低分化(P= 0.023)为影响 sMPLC 患者预后的独立危险因素。结论 :sMPLC 早期根治性手术可获得较好的预后。吸烟史、主病灶长径、主病灶实性成分大小、肿瘤低分化、胸膜凹陷征对预后判断具有重要意义。

关键词：同时性多原发肺癌外科治疗预后危险因素

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外科治疗同时性多原发肺癌的临床分析

中国实用医药 2020年第19期15卷 1-4页

作者：黄伟钊吴颖猛叶红雨吴汉明胡荣贵梁毅姜海明中山市人民医院(中山大学附属中山医院) 528403

目的分析和总结同时性多原发肺癌的临床病理学特点及外科治疗的预后情况,指导临床实践。方法对72例接受外科手术的同时性多原发肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,记录所有患者手术方式,分析第一原发癌患者术后病理结果、总体生存曲线... 详细信息

目的分析和总结同时性多原发肺癌的临床病理学特点及外科治疗的预后情况,指导临床实践。方法对72例接受外科手术的同时性多原发肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,记录所有患者手术方式,分析第一原发癌患者术后病理结果、总体生存曲线以及影响因素。结果第一原发癌采用肺叶切除29例、肺段切除15例、肺楔形切除28例,第二原发癌采用肺叶切除20例、肺段切除4例、肺楔形切除48例,第三原发癌采用肺叶切除2例、肺段切除2例、肺楔形切除7例,其他原发癌采用肺叶切除1例、肺段切除1例、肺楔形切除3例。患者手术方式第一原发癌为腺癌的65例(90.3%),第二原发癌同样以腺癌为主,共68例(94.4%),其中第一原发癌为腺癌合并第二原发癌为腺癌共63例(87.5%),其第二原发癌的亚型包括:浸润性腺癌25例,微浸润性腺癌22例,原位腺癌16例。第一原发癌病理T1期48例、T2期24例,淋巴结N0期62例、N1期4例、N2期6例。生存分析显示,3、5年生存率分别为91.7%、72.2%。单因素分析显示,第一原发癌直径、T分期、N分期均为远期生存率的影响因素(P同时性多原发肺癌的诊断应该结合临床表现、影像学特征、病理诊断等多方面进行;其预后与第一原发癌的直径和分期有显著关系。

关键词：同时性多原发肺癌外科手术胸腔镜预后

同期与分期胸腔镜手术治疗双侧同时性多原发非小细胞肺癌的围术期对比分析

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同期与分期胸腔镜手术治疗双侧同时性多原发非小细胞肺癌的围术期...

作者：何超吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨同时性多原发非小细胞肺癌的临床病理特征,比较同期与分期胸腔镜手术治疗双侧同时性多原发非小细胞肺癌的相关临床指标,对同期胸腔镜手术治疗双侧同时性多原发非小细胞肺癌的可行性做初步探讨。方法:根据2013年美国胸科医师协... 详细信息

目的:探讨同时性多原发非小细胞肺癌的临床病理特征,比较同期与分期胸腔镜手术治疗双侧同时性多原发非小细胞肺癌的相关临床指标,对同期胸腔镜手术治疗双侧同时性多原发非小细胞肺癌的可行性做初步探讨。方法:根据2013年美国胸科医师协会(American College of Chest Physicians,ACCP)修订的MPLC诊断标准,回顾性分析2019年1月至2023年1月于吉林大学中日联谊医院行胸腔镜下双侧肺切除术患者的临床资料,其中158例确诊为多原发肺癌。根据手术方式不同分为同期手术组和分期手术组。收集两组患者的以下临床资料:(1)一般资料:性别、年龄、吸烟史、肿瘤数量、肿瘤位置、最大肿瘤直径、肺癌家族史、术前肺功能(FEV1.0);(2)围术期指标:术式、手术时间、术中失血量、胸引管留置时间、术后住院时间、术后并发症(肺内感染、持续肺漏气、心律失常、血栓、脓胸、乳糜胸)、总住院费用;(3)病理信息:淋巴结转移情况、T分期、肿瘤组织学类型等。统计分析使用统计学软件SPSS27.0进行。计量资料采用独立样本T检验进行差异性分析,以平均值±标准差表示。计数资料则使用卡方检验进行差异性分析,以数字和百分比表示。p性。结果:两组患者均成功完成胸腔镜下双侧肺切除术,未发生中转开胸或围术期死亡病例,其中分期组91例,同期组67例。男性40例(25.3%),女性118例(74.7%)。年龄在33至74岁之间,中位年龄为61岁,平均年龄为59.7岁。有41例(25.9%)患者有吸烟史,男性27例(65.8%),女性14例(34.2%)。158名患者总共切除381个病灶,其中双原发肺癌共计126例(79.7%),三原发肺癌19例(12.0%),四原发肺癌3例(1.9%),五及以上原发肺癌10例(6.2%)。最大肿瘤直径平均值为1.74±1.02cm,双侧同期组(1.55±0.89cm),双侧分期组为(1.88±1.10cm)。病理类型以腺癌多见,370枚,占比97.1%,其中以贴壁生长为主型浸润性腺癌(LPA)最多,共计211枚,占比55.4%。共计7例发生淋巴结转移,4例为N1转移,3例为N2转移。381枚病灶位置特征:右肺199枚(52.2%),左肺182枚(47.8%)。上叶最多,达196枚(51.4%);其次为下叶,共计165枚(43.3%);中叶肺最少,总计30枚(7.9%)。其中,以右肺上叶最多,103枚,占比达27.0%,其后依次递减分别为左肺上叶93枚(24.4%)、左肺下叶89枚(23.4%)、右肺下叶76枚(20.0%)、右肺中叶30枚(7.9%)。对比分析两组手术患者的临床基线资料,结果表明无明显差异(P>0.05)。比较同期组和分期组的围手术期安全性,两组患者在手术方式的选择上未见显著差异(p=0.212)。同期组中肺叶-肺叶切除术1例,占比1.5%;亚肺叶-亚肺叶切除术47例,占比70.1%,其中楔形-楔形28例(41.8%),肺段-楔形14例(20.9%),肺段-肺段5例(7.4%);肺叶-亚肺叶切除术19例,占比28.4%,其中肺叶-楔形18例(26.9%),肺叶-肺段1例(1.5%)。分期组中肺叶-肺叶切除术3例(3.3%);亚肺叶-亚肺叶切除术33例(36.3%),其中楔形-楔形4例(4.4%),肺段-楔形15例(16.5%),肺段-肺段14例(15.4%);肺叶+亚肺叶切除术55例(60.4%),其中肺叶-楔形38例(41.8%),肺叶-肺段17例(18.6%)。在手术时间方面,分期组明显长于同期组(246.16±57.64 vs158.00±50.81),其差异具有统计学意义(p=0.024)。两组的术中出血量无统计学差异(17.21±8.65 vs 13.42±6.37g,p=0.070)。胸引管留置时间及术后并发症均未见显著差异(p=0.057,p=0.240)。同期组并发症8例(5.1%),分期组并发症7例(4.4%)。各术后并发症亚组也均未见显著差异(p>0.05),以持续肺漏气(术后肺漏气大于5天)最为高发,同期组5例,分期组2例;其次为下肢血栓和心律不齐。两组围手术期均未出现死亡病例。此外,分期组的住院费用(119232.72±31691.22vs 4368.96±15025.99元,P性水平(P=0.495)

关键词：同时性多原发肺癌胸腔镜手术同期手术分期手术非小细胞肺癌

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同时性多原发非小细胞肺癌的外科治疗及预后

同时性多原发非小细胞肺癌的外科治疗及预后

作者：彭岳山东大学

学位级别：硕士

背景与目的:随着高分辨率计算机断层扫描(high-resolution computed tomography,HRCT)应用的普及,同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary non-small cell lung cancers,SMPLC)的检出率逐年上升,但只有一些大型医院具有一定的治疗经验,目前仍有一些医师缺乏对SMPLC的认识,而仅仅把SMPLC患者根据第7版和第8版TNM分期,许多患者被按照转移癌过度分期为Ⅲ/Ⅳ期,因而失去了手术治疗的机会。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)非小细胞肺癌治疗指南(2017,第2版)指出,若无手术禁忌,SMPLC患者应首选手术治疗。本研究对我院胸外科43例SMPLC患者的外科治疗进行回顾性分析,为临床诊疗提供依据。方法:2012年11月至2016年7月期间,共有43例临床资料保存完整的且符合Martini-Melamed诊断标准的SMPLC患者于山东省立医院胸外科行手术治疗。我们对其临床病理学特征包括性别、年龄、家族史、吸烟史、肿瘤数量、淋巴结转移、手术方式、病理分期、基因突变等与生存分析的关系进行了深入的分析。结果:43例患者中,男性17例,女性26例。34例患者有2个肿瘤病灶,9例患者肿瘤病灶数量超过两个。29例患者肿瘤病灶位于一侧肺,14例患者肿瘤病灶位于双侧肺。38例患者肿瘤病灶全为腺癌。11例双侧肺部肿瘤病灶的患者进行了同期双侧手术,术后平均住院日为9.36天,其余单侧肺部肿瘤病灶患者术后平均住院日为8.79天,两组患者术后平均住院日差异无统计学意义(P=0.512)。5例患者对不同肿瘤病灶分别进行了基因检测,结果证实不同的肿瘤病灶生长因子受体(EGFR)基因突变型不完全一致。1年和3年总生存率(overall survival,OS)分别为 97%和 76.7%。1 年和 3 年无病生存率(disease free survival,DFS)分别为92.1%和57.9%。单因素分析示肿瘤直径越大(P=0.015)、病灶实性成分越多(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.002)、TNM分期越高(P=0.013)与较差的OS相关。肿瘤直径越大(P=0.002)、病灶不全为腺癌(P=0.002)、与较差的DFS相关。38例同时性多原发肺腺癌(synchronous multiple primary lung adenocarcinomas,SPLA)患者中,男性12例,女性26例。双原发肺腺癌29例,2个病灶以上9例。病灶位于同侧26例,双侧12例。1年和3年总生存率分别为96.6%和74.2%。1年和3年的无病生存率分别为93.6%和71.8%。单因素分析示肿瘤直径越大(P多发的非小细胞肺癌,不能轻易地诊断为转移癌,应考虑多原发可能。EGFR基因检测可作为鉴别多原发肺腺癌与复发转移癌的临床参考。

关键词：多原发肺癌同时性多原发肺癌表皮生长因子受体预后

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多原发肺癌临床及相关基因分子水平分析

多原发肺癌临床及相关基因分子水平分析

作者：赵懂华青岛大学

学位级别：硕士

背景与目的:早年间相关文献报道的同时性多原发肺癌(s MPLC,simultaneous multiple primary lung cancer)属于较少见肺癌疾病类型。但近些年来,其发病率呈现持续上升的趋势。本研究对115例s MPLC患者的临床和病理资料进行分析并总结归纳... 详细信息

背景与目的:早年间相关文献报道的同时性多原发肺癌(s MPLC,simultaneous multiple primary lung cancer)属于较少见肺癌疾病类型。但近些年来,其发病率呈现持续上升的趋势。本研究对115例s MPLC患者的临床和病理资料进行分析并总结归纳,探讨多原发肺癌手术时机的选择,以及基因检测在多原发肺癌诊断中的价值,为临床诊断、治疗及相关预后情况提供相应的参考依据。方法:参考Martini-Melamed诊断标准和国际肺癌研究协会第8版肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)的分期标准,回顾性分析了2018年10月至2020年10月期间,青岛大学附属医院东院区胸外科接受胸腔镜手术治疗的肺癌患者临床信息资料,对其中的115例s MPLC的临床及病理资料进行汇总分析,对比基因检测手段对传统多原发肺癌诊断标准的无法确诊病例数的补充,并比较与单发癌组相比在基因分子水平、近期手术效果等方面的差异。结果:在115例患者中,肿瘤病灶共计有276处,其中88例(76.52%)为双原发病灶,19例(16.52%)为三处原发病灶,四处原发病灶及以上者8例(6.96%),最多者为8个病灶。上叶病灶较为多发,右上叶(43.47%,120/276)最为明显,组织病理类型则以肺腺癌为主(97.83%,270/276),肺鳞癌次之(1.44%,4/276),腺癌亚型中以腺泡样为主的比例较高(40%,108/270),分期以Ib期及以下为主(93.04%,107/115)。病理类型不相同者发病率(58.26%,67/115)高于相同病理类型(41.74%,48/115),其中病理类型相同,且解剖位置相同,无法用传统M-M及ACCP标准来区分,根据基因检测结果,肿瘤发生上具有较明显的异质性,也就是说均为独立发展的病灶患者9例,(7.83%,9/115)。其中腺癌-腺癌比例较高(97.39%,112/115),MPLC患者中TP53和HER2突变比例较低(10%vs 36.9%,3.3%vs 6.3%),而KRAS和BRAF突变比例较高(20%vs1.8%,20%vs 9.9%),从近期手术疗效来看,MPLC的外科手术方式与单发肺癌组各项术后指标无明显差异。结论:NGS基因测序可以作为MPLC传统诊断标准的补充手段,KRAS或BRAF突变在一定程度上提示预测或诊断MPLC的一个因素。倾向性匹配评分分析在可切除肺癌手术治疗上,多发组与单发组的围手术期安全性及短期疗效相似。

关键词：同时性多原发肺癌基因分析倾向性匹配外科手术

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多原发肺癌的临床病理及影像学特征分析

多原发肺癌的临床病理及影像学特征分析

作者：陈凤敏福建医科大学

学位级别：硕士

目的:通过对多原发肺癌(Multiple Primary Lung Cancer,MPLC)患者的临床情况、影像学特征及病理学特征等方面进行回顾性分析并总结其相关性,以及研究多原发肺癌患者病理结果与计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)特征的相关性,以期... 详细信息

目的:通过对多原发肺癌(Multiple Primary Lung Cancer,MPLC)患者的临床情况、影像学特征及病理学特征等方面进行回顾性分析并总结其相关性,以及研究多原发肺癌患者病理结果与计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)特征的相关性,以期能进一步提高临床医生对多原发肺癌的认识及协助临床医生制定合适的治疗策略。方法:回顾性收集2015年1月1日至2021年10月30日期间我院收治的胸部CT发现肺结节,并于胸外科行手术切除治疗,且术后病理证实为肺癌的患者资料,通过病例纳入标准的严格筛选后,符合条件的分别纳入MPLC组、孤立性原发肺癌(Solitary Primary Lung Cancer,SPLC)组,最终获得434例MPLC、108例SPLC。记录两组患者的基本临床信息、胸部CT影像学资料、病理资料、随访信息资料等,并进行单因素分析及多因素二元Logistic回归分析,明确同时性多原发肺癌(synchronous Multiple Primary Lung Cancer,sMPLC)、异时性多原发肺癌(metachronous Multiple Primary Lung Cancer,mMPLC)的独立危险因素以及MPLC患者表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)突变的独立危险因素。最后,通过绘制受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(Area Under Curve,AUC),来评价模型对sMPLC和mMPLC的预测价值。结果:1、女性、年龄≤60岁、无吸烟史在sMPLC组中更常见。sMPLC常表现为多发磨玻璃病灶(73.6%),主要病灶的最大直径以≤2cm为主(79.5%),且肿瘤多分布在同侧(77.2%)。sMPLC主要病灶的病理类型以腺癌为主,其中浸润性腺癌占58.9%,微浸润性腺癌占29.2%。浸润性腺癌的病理亚型中腺泡为主型腺癌占54.7%、贴壁为主型腺癌占35.8%,乳头为主型腺癌占6.9%、实性为主型腺癌占2.2%、微乳头为主型腺癌占0.4%。通过sMPLC组与非sMPLC组比较,结果显示两组在性别、年龄、吸烟史、结节最大直径、分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征、空泡征、血管集束征、结节的密度、组织学类型方面,差异具有统计学意义(P多因素分析结果显示:性别为女性[比值比(Odds Ratio,OR)为1.778,95%置信区间(95%Confidence Interval,95%CI)为1.075-2.940,P=0.025]病灶在CT影像学上表现为磨玻璃结节(OR=1.855,95%CI:1.102-3.122,P=0.020)时会增加患sMPLC的风险。与病灶最大直径>3.0cm相比,结节最大直径在2.0

关键词：同时性多原发肺癌异时性多原发肺癌临床特征影像学特征 EGFR突变

多原发非小细胞肺癌诊断、治疗及预后的系统性综述

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解放军医学院学报 2016年第8期37卷 901-904,911页

作者：刘毅初向阳解放军总医院胸外科北京100853

近年来,由于诊断和检查手段的改进及人口老龄化加剧,多原发肺癌（multiple primary lung cancer,MPLC）的发病率在世界范围内呈持续性增长趋势。MPLC包括同时性多原发肺癌（synchronous multiple primary lung cancers,s MPLC）及异时... 详细信息

近年来,由于诊断和检查手段的改进及人口老龄化加剧,多原发肺癌（multiple primary lung cancer,MPLC）的发病率在世界范围内呈持续性增长趋势。MPLC包括同时性多原发肺癌（synchronous multiple primary lung cancers,s MPLC）及异时性多原发肺癌（metachronous multiple primary lung cancers,m MPLC）。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中,有0.2%～8%为MPLC。MPLC与肺内转移癌（intrapulmonary metastases,IM）的鉴别比较困难,主要通过病理结果分析进行鉴别。基因检测可在一定程度上鉴别IM和MPLC。手术切除和立体定性放疗被认为是治疗MPLC的有效方法。MPLC的预后优于IM,其生存期由最高分期的肿瘤决定。

关键词：同时性多原发肺癌异时性多原发肺癌诊断治疗预后

二代高通量测序肺癌驱动基因突变诊断sMPLC的价值

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中外医学研究 2022年第20期20卷 77-80页

作者：蔡成杰叶敏林志潮江门市中心医院广东江门529000

目的:分析二代高通量测序肺癌驱动基因突变诊断同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary lung cancer,sMPLC)的价值。方法:选取2020年6月-2021年6月江门市中心医院30例sMPLC患者手术标本作为试验组,同时收集30例经病理证实的肺... 详细信息

目的:分析二代高通量测序肺癌驱动基因突变诊断同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary lung cancer,sMPLC)的价值。方法:选取2020年6月-2021年6月江门市中心医院30例sMPLC患者手术标本作为试验组,同时收集30例经病理证实的肺内转移癌患者手术标本作为对照组。两组均采用二代高通量测序技术检测30例sMPLC患者肺癌组织手术标本及肺内转移癌患者手术标本11个肺癌驱动基因突变。统计突变类型,对比两组11个肺癌驱动基因(EGFR、ALK、HER2、BRAF、MET、KRAS、NRAS、PIK3CA、RET、ROS1、TP53)突变情况。分析试验组及对照组基因突变阳性率。结果:试验组中EGFR突变者共有6例,其中1例患者的两对基因具有双位点突变,试验组EGFR基因突变有7对,对照组EGFR基因突变有2例。两组EGFR基因突变率比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组KRAS基因突变有6例,对照组KRAS基因突变有1例,试验组KRAS基因突变率高于对照组(P0.05)。试验组基因突变阳性率为80.00%(24/30),对照组基因突变阳性率为26.67%(8/30)。结论:采用二代高通量测序技术,可以更加全面地检测出肺癌患者11个驱动基因中具有显著临床意义的突变位点,并且能提供可能的良性变异信息,提高预防和诊断肺癌基因突变的准确性和效率,从而让患者从靶向治疗中获益,值得临床推广。

关键词：二代高通量测序多驱动基因突变同时性多原发肺癌