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吉马酮调节cAMP/PKA/CREB信号通路对创伤性脑损伤大鼠认知功能障碍的影响

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中国老年学杂志 2024年第24期44卷 5998-6002页

作者：龚杨朱小芳陈亚玲陈芬荆州市中心医院湖北荆州434020 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心

目的探究吉马酮(GER)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍的影响。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为模型(Model)组、低、高剂量GER组(GER-L、GER-H组,25、50 mg/k... 详细信息

目的探究吉马酮(GER)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍的影响。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为模型(Model)组、低、高剂量GER组(GER-L、GER-H组,25、50 mg/kg GER)、高剂量GER+PKA抑制剂H89组(GER-H+H89组,50 mg/kg GER+5 mg/kg H89)和假手术(Sham)组,15只/组。除Sham组外的其余各组均采用改良自由落体Feeney法致右侧大脑皮质损伤法制备大鼠TBI模型。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组神经功能,Morris水迷宫实验测定大鼠认知能力并检测大鼠脑组织含水量,苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织cAMP水平,Western印迹测定海马组织PKA、CREB蛋白水平。结果与Sham组相比,Model组mNSS评分、逃避潜伏期(3、4 d)、脑组织含水量显著升高,穿越平台次数、海马组织cAMP水平、PKA和CREB磷酸化水平显著降低(P马组织出现明显病理性损伤。与Model组、GER-L组相比,GER-H组相应指标变化与之相反(P马组织病理性损伤减轻。H89减弱了GER对TBI大鼠认知功能障碍的改善作用。结论GER可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路改善TBI大鼠认知功能障碍。

关键词：吉马酮环磷酸腺苷/蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白信号通路创伤性脑损伤认知功能障碍

川产道地药材蓬莪术醋制入肝调控“肠-肝轴”的增效机制研究

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中草药 2025年第1期56卷 133-144页

作者：高天慧林丽婷陈元惠徐李缘卿莹郭亭君廖婉成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室药学院/现代中药产业学院

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2... 详细信息

目的基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2、1 g/kg）组，各组ig给药（10 mL/kg）,1次/d，连续给药4 d。末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠ip硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA,100 mg/kg）建立肝损伤模型。测定小鼠肝脏指数；采用试剂盒检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）水平，检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-10以及肠道IL-17A和分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)的含量；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肝脏及回肠组织形态；免疫组织化学法检测回肠组织紧密连接蛋白1(zonula occludens proteins-1,ZO-1)、咬合蛋白（occludin）的表达；16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群变化；Western blotting检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)及核因子-κB-p65(nuclear factor kappa-B-p65,NF-κB-p65)蛋白的表达。结果蓬莪术醋制前后均可改善肝损伤小鼠的肝脏炎症细胞浸润、肝细胞肿胀变大等变化，且醋制后显著降低肝脏指数、ALT、AST及MDA水平（P<0.05、0.001），显著升高SOD水平（P<0.001）；蓬莪术醋制前后均可缓解肝损伤小鼠回肠绒毛萎缩、上皮细胞紧密连接间隙增宽等变化，且醋制后显著升高occludin的蛋白表达（P<0.05），显著逆转由肝损伤引起的厚壁菌门丰度升高（P<0.05）、拟杆菌门丰度的降低（P<0.05）以及厚壁菌门与拟杆菌门比值的升高（P<0.05）；蓬莪术醋制前后均可升高肝损伤小鼠回肠内IL-17A(P<0.01)和s IgA水平（P<0.001），降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P<0.05），同时抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路上关键蛋白MyD88、NF-κB-p65和TLR4(P<0.05)的表达，且醋制后显著升高IL-10水平（P<0.05），降低LPS水平（P<0.01），抑制TLR4(P<0.05)蛋白表达。结论蓬莪术醋制后通过保护肠道机械屏障、调节肠道生物屏障、修复肠道免疫屏障，抑制“肠-肝轴”TLR4/MyD88/NF-κB通路，可更好地发挥肝保护作用、改善肝损伤。

关键词：蓬莪术醋制入肝肠-肝轴 TLR4/MyD88/NF-κB通路肠道屏障保肝作用双去氧基姜黄素吉马酮

桂郁金研究进展及基于质量标志物的保肝、抗肿瘤机制分析

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中国中药杂志 2022年第7期47卷 1739-1753页

作者：李泽宇郝二伟杜正彩曹瑞陈锋莫柳英吴东阳侯小涛邓家刚广西中医药大学中国-东盟传统药物研究国际合作联合实验室广西南宁530200 广西中药药效研究重点实验室广西南宁530200 广西中医湿病方药理论与转化重点实验室广西南宁530200 广西中医药科学实验中心广西南宁530200 广西中医药大学药学院广西南宁530200

桂郁金为广西道地药材,应用广泛,活性成分以萜类和姜黄素类为主,具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄之功效。现代研究表明,其保肝、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、免疫抑制作用显著。该文基于桂郁金的研究进展,结合质量标志物(quali... 详细信息

桂郁金为广西道地药材,应用广泛,活性成分以萜类和姜黄素类为主,具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄之功效。现代研究表明,其保肝、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、免疫抑制作用显著。该文基于桂郁金的研究进展,结合质量标志物(quality marker, Q-marker)的核心概念,从植物亲缘学及化学成分特有性、传统药效药性及新的药效用途、化学成分可测性、不同加工方法、不同配伍、入血成分几个方面对桂郁金质量标志物进行预测分析,初步确定了姜黄素、莪术醇、莪术二醇、莪术烯醇、莪术二酮、吉马酮、β-榄香烯为其可能的质量标志物。同时基于质量标志物的预测结果,对其保肝、抗肿瘤特征性功效的机制进行了分析,确定了AKT1、IL6、EGFR、STAT3为其重要靶点,神经活性配体受体相互作用、氮代谢通路、癌症通路、乙型肝炎通路为其重要通路。以期为桂郁金质量评价和产品开发提供科学依据,同时拟为中药材研究提供新的研究思路和可借鉴的方法。

关键词：桂郁金郁金化学成分药理作用质量标准质量标志物姜黄素莪术醇莪术二醇莪术烯醇莪术二酮吉马酮 β-榄香烯

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广西莪术化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测分析

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中草药 2021年第15期52卷 4687-4699页

作者：李泽宇曹瑞郝二伟杜正彩李瑞林沈玉彬邹灵辉侯小涛邓家刚广西中药药效研究重点实验室广西南宁530200 广西农作物废弃物功能成分研究协同创新中心广西南宁530200 广西中医湿病方药理论与转化重点实验室广西南宁530200

广西莪术Curcuma kwangsiensis为广西道地药材,资源丰富,应用广泛。广西莪术的传统功效为行气破血、消积止痛,具有抗血栓、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、保肝、抑菌等药理作用,现代研究认为与其传统功效相关的药理作用主要体现在心血管系统和... 详细信息

广西莪术Curcuma kwangsiensis为广西道地药材,资源丰富,应用广泛。广西莪术的传统功效为行气破血、消积止痛,具有抗血栓、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、保肝、抑菌等药理作用,现代研究认为与其传统功效相关的药理作用主要体现在心血管系统和胃肠道系统方面;主要活性成分为倍萜类化合物和二苯基庚烷类化合物。基于广西莪术化学成分和药理作用的研究进展,从药效、药性、化学成分可测性等方面对广西莪术的质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,初步确定莪术醇、莪术二醇、莪术烯醇、莪术酮、莪术二酮、β-榄香烯、吉马酮、姜黄素、莪术多糖等为其可能的Q-Marker,为广西莪术的质量评价和研究开发提供科学依据。

关键词：广西莪术化学成分药理作用质量标准莪术醇莪术二醇莪术烯醇莪术酮莪术二酮 β-榄香烯吉马酮姜黄素莪术多糖

基于熵权-正态云模型的多产地蓬莪术质量评价研究

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中草药 2021年第20期52卷 6373-6380页

作者：林薇朱宗萍廖婉杨青松高天慧陈意裴瑾邓彬林丽婷赵萱成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 成都中医药大学管理学院四川成都611137 成都中医药大学药学院四川成都611137 成都地奥制药集团有限公司四川成都610065

目的构建熵权-正态云模型,对不同产地蓬莪术Curcuma phaeocaulis的质量进行评价。方法以不同产地的蓬莪术为研究对象,选取吉马酮、呋喃二烯、莪术醇和姜黄素含量为定量指标,建立评价体系。利用熵权法测定不同指标的信息熵,确定各评价指... 详细信息

目的构建熵权-正态云模型,对不同产地蓬莪术Curcuma phaeocaulis的质量进行评价。方法以不同产地的蓬莪术为研究对象,选取吉马酮、呋喃二烯、莪术醇和姜黄素含量为定量指标,建立评价体系。利用熵权法测定不同指标的信息熵,确定各评价指标权重。结合云模型,利用正向云发生器,将各指标等级的界限转化为云,计算不同产地的蓬莪术平均等级隶属度,根据隶属度矩阵和权重矩阵对不同产地蓬莪术的质量进行综合性评价。结果产地为四川的蓬莪术综合质量评价结果较高,绝大部分分布在Ⅰ级和Ⅱ级,其中,又以产地为四川温江的蓬莪术评价结果最好,为Ⅰ级。广西所产的蓬莪术评价以Ⅲ级为主,制约因素为吉马酮含量。云南蓬莪术质量以Ⅲ级和Ⅳ级为主,主要制约因素为姜黄素和莪术醇含量。结论从数据挖掘和数理统计角度,创新引入熵权-正态云模型评价模型,建立宏观状态的数学模型与物质基础相统一的蓬莪术质量评价体系,可为蓬莪术质量综合评价提供一种新思路。

关键词：蓬莪术熵权-正态云模型吉马酮呋喃二烯莪术醇姜黄素

中药饮片质量标志物（Q-marker）研究：莪术饮片质量评价研究及质量标准探讨

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中草药 2019年第19期50卷 4673-4682页

作者：郝敏童黄锦张季李金慈苏联麟费诚浩顾薇陆兔林毛春芹浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 东部战区总医院制剂科江苏南京210002 南京中医药大学药学院江苏南京210023

基于饮片质量标志物(Q-marker)的概念、确定标准及研究模式,以莪术饮片为例进行示范性研究,通过对生、醋莪术饮片化学物质组辨识明确化学物质基础及炮制前后发生显著变化的差异成分;结合药效、药性及药动学研究以及物质基础的相关性分... 详细信息

基于饮片质量标志物(Q-marker)的概念、确定标准及研究模式,以莪术饮片为例进行示范性研究,通过对生、醋莪术饮片化学物质组辨识明确化学物质基础及炮制前后发生显著变化的差异成分;结合药效、药性及药动学研究以及物质基础的相关性分析并做比较,明确其主要药效物质基础;综合研究结果,确定莪术二酮、莪术醇、吉马酮、呋喃二烯、β-榄香烯5个化学成分为质量标志物,建立生、醋莪术饮片多指标成分含量测定及指纹图谱控制方法。为中药饮片质量标志物的研究提供示范。

关键词：生莪术醋莪术饮片质量标志物药效多成分定量测定饮片质量控制莪术二酮莪术醇吉马酮呋喃二烯 β-榄香烯指纹图谱

莪术不同炮制品挥发油中4种倍半萜类成分的比较

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中草药 2012年第4期43卷 702-705页

作者：顾娟娟姜国非陆兔林毛春芹毛靖姚可娟张盈南京中医药大学药学院江苏南京210046 南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210046 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210046 中国人民解放军南京八一医院药剂科江苏南京210002

目的比较莪术不同炮制品提取的挥发油中莪术二酮、莪术醇、吉马酮和β-榄香烯的量。方法采用HPLC法测定4种倍半萜类成分的量,Elite Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);乙腈-水为流动相,梯度洗脱;体积流量1 mL/min;柱温30℃;VWD... 详细信息

目的比较莪术不同炮制品提取的挥发油中莪术二酮、莪术醇、吉马酮和β-榄香烯的量。方法采用HPLC法测定4种倍半萜类成分的量,Elite Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);乙腈-水为流动相,梯度洗脱;体积流量1 mL/min;柱温30℃;VWD检测器;检测波长214 nm;进样量为10μL。结果在上述色谱条件下,4种成分均得到很好的分离,各成分的质量浓度与峰面积之间线性关系良好,平均回收率和RSD均符合定量测定的要求。莪术药材中β-榄香烯的量较高,经炮制后其量显著下降,莪术二酮、吉马酮、莪术醇在炮制过程中其量均有所下降,其中以醋煮品各成分量下降最为明显。结论所建立的HPLC法准确、灵敏,可作为莪术不同炮制品挥发油质量控制的方法;不同产地莪术饮片炮制品挥发油中这4种成分的量存在明显差异,经炮制后其量均显著下降。

关键词：莪术挥发油莪术二酮莪术醇吉马酮 β-榄香烯