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满江红对含卡马西平与吉非罗齐的生活污水的净化效果

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农业环境科学学报 2023年第4期42卷 921-930页

作者：李胜曙崔二苹郑凌云李松旌陶甄胡超赵志娟樊向阳中国农业科学院农田灌溉研究所河南新乡453002 河南省漯河市农水技术推广中心河南漯河462000 天津大学地球系统科学学院天津300072

药品和个人护理品(Pharmaceuticals and personal care products,PPCPs)的环境危害及修复治理日益受到重视,为揭示满江红对含PPCPs生活污水的净化效果,以典型PPCPs吉非罗齐、卡马西平及满江红为供试材料,采用室内模拟培养试验,研究满江... 详细信息

药品和个人护理品(Pharmaceuticals and personal care products,PPCPs)的环境危害及修复治理日益受到重视,为揭示满江红对含PPCPs生活污水的净化效果,以典型PPCPs吉非罗齐、卡马西平及满江红为供试材料,采用室内模拟培养试验,研究满江红在不同培养时间(1、2、4、8 d)和不同PPCPs初始浓度(0、1、10、100、1000μg·L^(-1))生活污水中的生长状况,以及对常规污染物[氨氮(NH_(3)-N),硝态氮(NO_(3)-N),总磷(TP),化学需氧量(COD)]和PPCPs的去除率。结果表明,随着生活污水中PPCPs初始浓度的增加,满江红相对生长率及其耐受指数呈先增加后降低的趋势,且满江红在100、1000μg·L^(-1)PPCPs处理下生长受到抑制;与对照相比,1、10μg·L^(-1)PPCPs处理下满江红对氮、磷的去除效果显著增强(P吉非罗齐和卡马西平去除效果随培养时间的延长而增强,吉非罗齐去除率随PPCPs初始浓度的增加而增加(1000μg·L^(-1)PPCPs处理除外),而卡马西平去除率随PPCPs初始浓度的增加而降低。满江红对PPCPs有良好的去除效果,对生活污水中NH_(3)-N以外的常规污染物也有很好的去除能力,可作为含典型PPCPs生活污水的修复治理植物。

关键词：新污染物卡马西平吉非罗齐满江红水质净化

装载吉非罗齐靶向外泌体的构建及其对阿尔茨海默病小鼠治疗作用机制的研究

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装载吉非罗齐靶向外泌体的构建及其对阿尔茨海默病小鼠治疗作用机...

作者：郝运妮锦州医科大学

学位级别：硕士

目的阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD),一种老年生活中的常见的神经退行性疾病,疾病的确切原因尚未明确,截至现在β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑仍是其相对主流的发病机制。近年来,溶酶体功能障碍使得细胞废物积累导致AD发病及发展的... 详细信息

目的阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD),一种老年生活中的常见的神经退行性疾病,疾病的确切原因尚未明确,截至现在β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑仍是其相对主流的发病机制。近年来,溶酶体功能障碍使得细胞废物积累导致AD发病及发展的这一病理学认识为AD的预防和治疗提供了又一新的研究方向,通过增强溶酶体活性来促进细胞废物清除已成为一个有吸引力的研究方向。吉非罗齐(Gemfibrozil,Gem)可通过激活转录因子PPARα,促进TFEB核易位,进而促进溶酶体的生物发生,增强溶酶体内的蛋白水解酶活性,但由于其水溶性差难以透过血脑屏障,极大地限制了其临床应用。外泌体(Exo)具有脂质双分子结构,这为Exo有效装载药物提供了可能,进而增强药物的溶解性、提高稳定性和生物利用度,且可通过对其修饰,使其具有靶向性。本研究拟利用经修饰后的巨噬细胞来源外泌体装载吉非罗齐,以讨论其对于改善AD小鼠认知障碍的机制方面的研究。方法该研究首先通过紫外分光光度法(UV)建立了针对Gem含量检测的测定方法,并对其进行了线性、精密度、回收率等方法学的验证;通过梯度超速离心和孵育法制备MExo-Gem,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳及薄层色谱法考察外泌体是否靶向修饰成功,采用透射电镜(TEM)、粒度分析仪、蛋白质免疫印迹法(Western Blot)考察MExo-Gem的形态、粒径、标志蛋白等参数;通过体内外免疫荧光实验证实其在脑内积累和靶向至小胶质细胞的能力。体外试验中,通过Western Blot法、免疫荧光法、ELISA实验对MExo-Gem在Aβ1-42刺激的细胞模型中的作用机制进行探究。同时,体外实验中,通过水迷宫实验对AD模型小鼠的认知障碍改善情况进行考察。通过尼氏染色和免疫荧光染色,对MExo-Gem在AD小鼠模型中的作用机制进行进一步验证。结果Gem的UV定量分析方法中的方法学参数均符合方法学要求。聚丙烯凝胶电泳和薄层色谱实验结果表明外泌体靶向修饰成功。体内外细胞摄取实验结果表明MExo-Gem可在脑内蓄积并且与小胶质细胞具有明显共定位。一系列外泌体表征实验证实,MExo-Gem结构完整,粒度均一,且载药及修饰后对其结构和性质无影响。Western Blot法、免疫荧光法、ELISA等实验结果可观察出MExo-Gem可通过激活PPARα,促进TFEB核易位,进而促进溶酶体的生物发生,减少细胞及脑内Aβ蓄积。水迷宫实验、免疫荧光实验及尼氏染色结果显示,MExo-Gem可显著减少小鼠脑内Aβ1-42的聚积,逆转神经元损伤,进而显著改善AD模型小鼠认知障碍。结论我们的结果表明,甘露糖修饰装载Gem的外泌体(MExo-Gem)可以通过血脑屏障在海马区蓄积,并且通过外泌体上修饰的甘露糖和小胶质细胞上表达的甘露糖受体之间的相互作用,使外泌体特异性靶向至小胶质细胞,使更多的药物在小胶质细胞内浓集。MExo-Gem进入细胞内释药增强溶酶体活性,进一步促进小胶质细胞内的Aβ清除,以达到减少脑内Aβ总量,改善AD模型小鼠的学习记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ聚集小胶质细胞溶酶体活性吉非罗齐外泌体

UV/H2O2与UV/氯两种高级氧化工艺对吉非罗齐降解效果的研究

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UV/H2O2与UV/氯两种高级氧化工艺对吉非罗齐降解效果的研究

作者：许浩青岛理工大学

学位级别：硕士

近年来,药物类污染物(Ph ACs)已成为学者和公众广泛关注的一类“新兴”污染物。吉非罗齐(Gemfibrozil,GEM)是一种非卤化的氯贝丁酯类药物,该药物属于降血脂类Ph ACs,是临床上应用最广的药物之一。由于常规污水处理技术对GEM的去除效果有... 详细信息

近年来,药物类污染物(Ph ACs)已成为学者和公众广泛关注的一类“新兴”污染物。吉非罗齐(Gemfibrozil,GEM)是一种非卤化的氯贝丁酯类药物,该药物属于降血脂类Ph ACs,是临床上应用最广的药物之一。由于常规污水处理技术对GEM的去除效果有限,导致GEM在水环境中大量积累,存在潜在的环境生态风险,因此对水体残留的GEM进行有效去除具有重要意义。本研究针对传统污水生物处理工艺难以有效氧化水体中GEM的问题,研究比较了UV/HO和UV/氯两种高级氧化工艺对于GEM的氧化效果,考察了工艺参数(GEM初始浓度、氧化剂投量、pH和温度)以及天然水中的背景基质(天然有机物和阴离子)对于GEM氧化效果的影响,并分别对两种氧化工艺对GEM的矿化效果以及运行经济性(EE/O)进行了分析。主要研究结论如下:(1)UV/HO工艺主要是利用·OH来降解GEM,GEM初始浓度降低及HO投加量增加会促进UV/HO工艺对GEM的去除;反应工艺受pH影响较大,当pH由3升至5时,相同时间GEM去除率上升,pH=5时GEM的去除率20min可达98.51%,当pH值>5时,GEM的去除率与pH值负相关;温度可以轻微促进UV/HO工艺对GEM的去除,根据阿伦尼乌斯定律得反应的表观活化能Ea约为10.952 k J·mol。(2)UV/氯工艺主要是利用·OH及RCS(Cl·、Cl O·和Cl·)实现对GEM降解,GEM的去除率随GEM初始浓度降低及氯投加量增加而升高;pH对GEM去除率影响最明显,酸性条件有利于UV/氯工艺降解GEM,随着pH值增加,GEM的降解速率逐步降低;温度对去除影响较小,表现为相同时间下随温度升高而升高,反应的表观活化能Ea约为13.859 k J·mol。(3)环境水体中常见阴离子以及天然有机物对氧化反应具有一定的影响,其中碳酸氢根离子(HCO)在UV/HO工艺中表现为低浓度抑制,高浓度促进的效果,但在UV/氯工艺中则表现为促进作用;氯离子(Cl)对UV/HO工艺表现为抑制作用而对UV/氯工艺表现为促进作用;天然有机物(NOM)对两种工艺均表现出抑制作用。(4)采用EE/O模型对两种工艺氧化GEM的经济性进行分析,结果表明,UV/氯工艺降解GEM的EE/O值在不同氧化剂投量下均低于UV/HO工艺,经济性较优。(5)UV/HO和UV/氯两种氧化工艺均能有效降解GEM,相比较而言UV/氯氧化GEM的降解速率更快、矿化度更高、经济性更优,更有利于水体中GEM的去除。

关键词：吉非罗齐 UV/H2O2 UV/氯 EE/O 高级氧化

吉非罗齐在热活化过硫酸盐体系中的降解机制研究

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环境科学学报 2016年第10期36卷 3774-3783页

作者：马京帅吕文英刘国光陈平李富华王枫亮陆一达姚琨广东工业大学环境科学与工程学院广州510006

以降血脂药物吉非罗齐(GEM)为目标污染物,研究其在热活化过硫酸盐体系中的降解机制.结果表明,GEM的降解过程符合准一级反应动力学规律,增加过硫酸盐初始浓度或升高反应溶液温度都可以显著提高GEM的降解速率常数(kobs),其反应的表观活化... 详细信息

以降血脂药物吉非罗齐(GEM)为目标污染物,研究其在热活化过硫酸盐体系中的降解机制.结果表明,GEM的降解过程符合准一级反应动力学规律,增加过硫酸盐初始浓度或升高反应溶液温度都可以显著提高GEM的降解速率常数(kobs),其反应的表观活化能Ea为133.14k J·mol^(-1).酸性和中性条件下GEM的降解效果要好于碱性条件.自然水体中的腐植酸(HA)和HCO_3^-对GEM的降解有明显的抑制作用.自由基清除实验表明,在酸性和中性条件下,SO_4^(·-)对GEM的降解起主导作用,而在碱性条件下,HO·成为体系主要的氧化物种.利用HPLC-MS/MS技术共检测到11种中间产物,推测GEM的降解路径涉及苯环的羟基化和醛基化反应、苯环侧链的环化作用和脱羧反应以及醚支链的断裂.

关键词：吉非罗齐过硫酸盐热活化动力学降解机制路径

吉非罗齐对实验性糖尿病大鼠的降糖作用及其机制研究

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中国药学杂志 2009年第6期44卷 426-431页

作者：方莲花金红日胡娟娟胡月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 朝鲜医学科学院药学研究所平壤

目的观察吉非罗齐(gemfibrozil,Gem)对实验性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的降糖、降脂作用及其可能机制。方法采用高糖高脂膳食4周诱导大鼠胰岛素抵抗后,腹腔注射亚致病剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备... 详细信息

目的观察吉非罗齐(gemfibrozil,Gem)对实验性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的降糖、降脂作用及其可能机制。方法采用高糖高脂膳食4周诱导大鼠胰岛素抵抗后,腹腔注射亚致病剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备T2DM模型,并观察Gem对其血脂、血糖代谢的影响及其可能机制。结果连续灌胃给药8周后,Gem显著降低实验性糖尿病大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及游离脂肪酸含量(nonesterified fatty acid,NEFA)(P<0.05或P<0.01),显著增高实验性糖尿病大鼠血清SOD活力(superoxide dismutase,SOD),降低模型组大鼠MDA(maleic dialdehyde,MDA)含量(P<0.05或P<0.01)。结论Gem不仅对实验性T2DM大鼠血脂具有良好的调节作用,还能改善实验性T2DM大鼠的血糖代谢,显著降低FBG。

关键词：吉非罗齐糖尿病链脲佐菌素机制氧化应激

HPLC-RIF同时测定人血浆中罗格列酮和吉非罗齐

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中国药学杂志 2005年第10期40卷 775-777页

作者：康新王峰谢志红李焕德中南大学湘雅二医院药剂科湖南长沙410011

目的建立反相高效液相色谱-荧光检测(RP-HPLC-RIF)同时测定血浆中罗格列酮和吉非罗齐浓度的方法,用于罗格列酮与吉非罗齐相互作用的研究。方法采用Macherey-NagelNucleodurC18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,柱温45℃。以乙腈-30mmol·L-1... 详细信息

目的建立反相高效液相色谱-荧光检测(RP-HPLC-RIF)同时测定血浆中罗格列酮和吉非罗齐浓度的方法,用于罗格列酮与吉非罗齐相互作用的研究。方法采用Macherey-NagelNucleodurC18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,柱温45℃。以乙腈-30mmol·L-1醋酸铵(内含0.1%甲酸)为流动相,采用梯度洗脱程序。用时间程序调节荧光检测条件,0.10-7.70min时λkex和λem分别为250和370nm,7.70-10.40min时,λex和λem分别为265和365nm,10.40-16.00min时,λex和λem分别为242和300nm。以α-细辛脑为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白后进样。结果色谱图中罗格列酮、吉非罗齐及α-细辛脑分离良好,血浆中内源性杂质无干扰。罗格列酮和吉非罗齐分别在(5.0-751.3)ng·mL-1和(0.5-75.4)μg·mL-1浓度范围内线性良好。最低检测限分别为2.0ng·mL-1和0.050μg·mL-1(S/N=3)。罗格列酮和吉非罗齐的日内、日间RSD均小于10.0%,低、中、高3个浓度的方法回收率分别为95.3%-102.8%和90.9%-104.2%。结论本方法结果准确,操作简单,适合于罗格列酮与吉非罗齐合用时药动学研究,也可用于两个药物的单独测定。

关键词：罗格列酮吉非罗齐高效液相色谱法荧光法

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吉非罗齐对米格列奈在大鼠体内药动学影响

中国医院药学杂志 2010年第22期30卷 1894-1897页

作者：梁嘉碧田媛冯文周张尊建赵慧彬中山大学附属第五医院药剂科临床药学室广东珠海519000 中国药科大学分析测试中心江苏南京210009

目的:考察在大鼠体内联合应用吉非罗齐(吉非贝齐)和米格列奈后,米格列奈的药动学行为变化,为2种药物的临床应用提供依据。方法:20只SD大鼠随机分成2组,每组10只。联合用药组和对照组分别连续7d灌服吉非罗齐或0.5%CMC-Na混悬液,第8天早... 详细信息

目的:考察在大鼠体内联合应用吉非罗齐(吉非贝齐)和米格列奈后,米格列奈的药动学行为变化,为2种药物的临床应用提供依据。方法:20只SD大鼠随机分成2组,每组10只。联合用药组和对照组分别连续7d灌服吉非罗齐或0.5%CMC-Na混悬液,第8天早晨同时灌服米格列奈溶液,给药后于不同时刻采血。采用HPLC-MS-MS法测定米格列奈的血药浓度。结果:经统计分析,联合或单独给药后,米格列奈在大鼠体内的tmax、Cmax和Vd差异无显著性(P>0.05),但联合用药组的AUC0-10和AUC0-∞分别为对照组的1.5倍和2.3倍,t1/2为对照组的3.0倍,CL/F为对照组的0.42倍,MRT为对照组的5.7倍,Ke为对照的0.18倍。上述参数经检验差异均存在显著性(P吉非罗齐与米格列奈联用后,可加大米格列奈的吸收程度,减慢消除速度。

关键词：米格列奈吉非罗齐药物相互作用药动学

钾通道抑制剂减弱吉非罗齐对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用

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中国药理学通报 2013年第7期29卷 971-975页

作者：黄莹洁张明升刘宇王燕武冬梅阮耀祥张姗姗李小东山西医科大学药理学教研室山西太原030000

目的观察吉非罗齐对大鼠离体胸主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力方法观察吉非罗齐对SD大鼠胸主动脉环静息张力及苯肾上腺素(PE)预收缩的影响;观察一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂、环氧合酶抑制剂和K+通道阻... 详细信息

目的观察吉非罗齐对大鼠离体胸主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力方法观察吉非罗齐对SD大鼠胸主动脉环静息张力及苯肾上腺素(PE)预收缩的影响;观察一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂、环氧合酶抑制剂和K+通道阻断剂对吉非罗齐作用的影响。结果吉非罗齐(1×10-5～3×10-4mol.L-1)对大鼠胸主动脉静息张力无影响,但对PE(10-6mol.L-1)所致的预收缩具有浓度依赖性舒张作用,其最大舒张率为最大舒张的80.42%±6.35%。电压依赖性钾通道(KV)阻断剂四氨基吡啶(4-AP,10-3mol.L-1)、钙激活钾通道(KCa)阻断剂四乙胺(TEA,10-2mol.L-1)、内向整流钾通道(KIR)阻断剂氯化钡(BaCl2,10-3mol.L-1)和ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(Gli,10-5mol.L-1)均可减弱吉非罗齐的血管舒张作用(P吉非罗齐的舒张作用无影响(P>0.05)。结论吉非罗齐对大鼠主动脉具有舒张作用,该舒张作用与NO及前列环素无关;可能与开放KV、KCa、KIR和KATP通道有关。

关键词：吉非罗齐钾通道 NO 前列环素血管平滑肌血管舒张大鼠离体胸主动脉

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吉非罗齐对高脂血症患者的疗效观察

上海医学 1990年第4期13卷 227-228页

作者：诸骏仁韩琴琴陈斌庄汉忠严秀萍上海医科大学附属中山医院上海市心血管病研究所

吉非罗齐(Gemfibrozil)为一种较新的血脂调节药,已在世界各国进行临床研究,证实其降低血胆固醇(T_C)、甘油三酯(T_G)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)

关键词：吉非罗齐高血脂病疗效