检索结果-南通市图书馆

指导原则解读系列专题(十六) 合成多肽药物的合成工艺中关键问题分析

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中国新药杂志 2010年第2期19卷 102-105页

作者：王鹏国家食品药品监督管理局药品审评中心北京100038

文中主要结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中合成工艺部分中的一些关键问题进行归纳和分析,对本指导原则中的一些技术要求,如起始原料的要求、合成工艺申报资料的要求等进行深入和细化... 详细信息

文中主要结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中合成工艺部分中的一些关键问题进行归纳和分析,对本指导原则中的一些技术要求,如起始原料的要求、合成工艺申报资料的要求等进行深入和细化的阐述,同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。

关键词：合成多肽指导原则合成工艺技术要求

合成多肽体外诱导乙肝病毒抗原特异性CTL杀伤机制研究

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中国免疫学杂志 1998年第2期14卷 144-146页

作者：邓涛陈乃玲武珊珊陈天宝鲁芳芳张晓红贾克明解放军肝病研究所

为探讨合成多肽体外诱导乙肝病毒抗原特异性Ｔ细胞（ＨＢＶ－ＣＴＬｓ）杀伤机制，应用免疫组化（ＳＰ法）检测ＨＢＶ－ＣＴＬｓＦａｓ配体（ＦａｓＬ）表达情况，并分析培养上清一氧化氮（ＮＯ）含量与细胞毒活性的关系。结果显示，Ｈ... 详细信息

为探讨合成多肽体外诱导乙肝病毒抗原特异性Ｔ细胞（ＨＢＶ－ＣＴＬｓ）杀伤机制，应用免疫组化（ＳＰ法）检测ＨＢＶ－ＣＴＬｓＦａｓ配体（ＦａｓＬ）表达情况，并分析培养上清一氧化氮（ＮＯ）含量与细胞毒活性的关系。结果显示，ＨＢＶ－ＣＴＬｓ对转染ＨＢＶＤＮＡ的肝癌细胞（２．２．１５细胞）存在明显的特异性细胞毒活性，其Ｆａｓ配体表达阳性率分别为５８％（ＰｅｐⅠ）、５６％（ＰｅｐⅡ），明显高于ＣＤ３－ＡＫ细胞组（３０％，Ｐ＜０．０５），细胞培养上清ＮＯ含量动态分析显示，ＨＢＶ－ＣＴＬｓ细胞培养上清ＮＯ含量与细胞毒活性存在正相关关系（ｒ＝０．８，Ｐ＜０．０５），该结果提示通过Ｆａｓ－ＦａｓＬ介导细胞凋亡可能是ＨＢＶ－ＣＴＬｓ杀伤机制之一，ＮＯ可能参与了ＨＢＶ－ＣＴＬｓ功能的调节。

关键词：合成多肽乙型肝炎病毒细胞毒性 T细胞

合成多肽P72对葡萄球菌肠毒素超抗原抑制效应的研究

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免疫学杂志 2008年第1期24卷 12-15页

作者：王思雄李亚斐熊鸿燕曹佳第三军医大学军事预防医学院流行病学教研室重庆400038 第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

目的观察合成多肽P72对葡萄球菌肠毒素超抗原（SES）促人外周血单个核细胞（PBMc）增殖活性的抑制作用。方法 ^3H-TdR掺入法检测人PBMC的增殖；ELISA检测IL-2、IFN-γ、TNV-β分泌情况。结果P72对SEA、SEB、SEC的促PB-MC增殖及分泌IL-2... 详细信息

目的观察合成多肽P72对葡萄球菌肠毒素超抗原（SES）促人外周血单个核细胞（PBMc）增殖活性的抑制作用。方法 ^3H-TdR掺入法检测人PBMC的增殖；ELISA检测IL-2、IFN-γ、TNV-β分泌情况。结果P72对SEA、SEB、SEC的促PB-MC增殖及分泌IL-2、IFN-γ、TNV-β具有抑制作用。结论细胞试验显示合成多肽P72对超抗原SEA、SEB、SEC的活性具有抑制作用。

关键词：葡萄球菌肠毒素超抗原 PBMC 合成多肽

多肽研究XX：丙型肝炎病毒（HCV）合成多肽的抗原性及线性抗体谱

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药学学报 1996年第10期31卷 751-756页

作者：刘刚梁争论蔡孟深庄辉郭建平陶其敏北京医科大学药学院有机化学研究室北京医科大学公共卫生学院流行病学研究室北京医科大学人民医院肝病研究所军事医学科学院毒物药物研究所

依据蛋白质的亲水性、可亲性、柔韧性、抗原性、电荷分布及ＨＰＬＣ滞留系数等六种性质，使用“Ｇｏｌｄｋｅｙ”软件系统给出了ＨＣＶ－ＢＫ各蛋白抗原决定簇预测曲线，共设计、合成１５个多肽片段：Ｐ１（４７５～４９５），Ｐ３（４... 详细信息

依据蛋白质的亲水性、可亲性、柔韧性、抗原性、电荷分布及ＨＰＬＣ滞留系数等六种性质，使用“Ｇｏｌｄｋｅｙ”软件系统给出了ＨＣＶ－ＢＫ各蛋白抗原决定簇预测曲线，共设计、合成１５个多肽片段：Ｐ１（４７５～４９５），Ｐ３（４４９～４６８），Ｐ４（６５８～６６３），Ｐ５（６４５～６６３），Ｐ６（４８４～４８９），Ｐ７（４７５～４８９），Ｐ１５（６５５～６６２），Ｐ１６（２３０～２３７），Ｐ１７（２２５～２３７），Ｐ１８（１２２０～１２４０），Ｐ１９（１６９４～１７３５），Ｐ２４（１２３０～１２４０），Ｐ２５（１４８２～１４９３），Ｐ２６（３８４～３８９）和Ｐ２７（２３５５～２３８９）。发现ＮＳ１区％和ＮＳ４区Ｐ１９有很强的抗原性。用其检测ＰＴ－ＨＣ，阳性率分别为６０％和６３％

关键词：丙型肝炎病毒合成多肽抗原性抗原决定簇

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合成多肽对结核分枝杆菌的胞内抑制作用

生物技术通报 2016年第4期32卷 222-227页

作者：陈吉殷玉和李玲玲金浩唐铭一吴丛梅长春工业大学化学与生命科学院长春130012

评价合成多肽对人白血病单核巨噬细胞THP-1的毒性和对结核分枝杆菌H37Rv的胞内抑菌作用。通过多肽的不同给药浓度,确定多肽对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(MIC),利用流式细胞术方法和MTT法检测2号肽对细胞THP-1的毒性作用,同时采用CFU方... 详细信息

评价合成多肽对人白血病单核巨噬细胞THP-1的毒性和对结核分枝杆菌H37Rv的胞内抑菌作用。通过多肽的不同给药浓度,确定多肽对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(MIC),利用流式细胞术方法和MTT法检测2号肽对细胞THP-1的毒性作用,同时采用CFU方法检测其对H37Rv菌株的胞内抑菌作用。筛选的4条多肽均有抑菌作用,其中2号肽的最小抑菌浓度(MIC)最小,为200μg/m L。2号肽与细胞THP-1作用时,浓度为1 200μg/m L时表现出细胞毒性,与INH细胞毒性无显著差别。对于胞内H37Rv,2号肽抗结核作用具有时间和剂量依赖效应,随给药时间和剂量的增加H37Rv菌落数明显下降。2号肽不仅对巨噬细胞THP-1的毒性小,而且具有较好的抗胞内结核分枝杆菌活性,是一种潜在的抗结核新型药物。

关键词：合成多肽结核杆菌巨噬细胞胞内抑菌

制备工艺和过程控制对合成多肽药物有关物质的影响

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中国新药杂志 2017年第18期26卷 2143-2148页

作者：胡玉玺蒋煜韩天娇国家食品药品监督管理总局食品药品审评中心北京100038 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心北京100061

本文主要以相关指导原则和电子刊物为基础,结合Qb D理念及多肽药物特点,探讨多肽制备工艺中起始物料、工艺研究优化、中间体控制等环节对产品有关物质的影响,实现对多肽药物有关物质的有效控制。

关键词：合成多肽制备工艺过程控制有关物质

用合成多肽分析细粒棘球蚴AgB抗原亚单位的反应性表位

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2011年第6期29卷 404-409页

作者：江莉李雄张耀光马晓疆牛新玲何艳燕冯正上海市疾病预防控制中心上海市预防医学研究院上海200336 新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心乌鲁木齐830002 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所上海200025

目的通过合成多肽分析细粒棘球蚴AgB1、AgB2和AgB4等3个亚单位抗原的主要反应性表位区域。方法用ELISA法分析来源于细粒棘球蚴AgB1、AgB2和AgB4亚单位基因序列的5个人工合成多肽KK36、RK30、B4-1、B4-2和B4-3,及上述3个亚单位重组抗原... 详细信息

目的通过合成多肽分析细粒棘球蚴AgB1、AgB2和AgB4等3个亚单位抗原的主要反应性表位区域。方法用ELISA法分析来源于细粒棘球蚴AgB1、AgB2和AgB4亚单位基因序列的5个人工合成多肽KK36、RK30、B4-1、B4-2和B4-3,及上述3个亚单位重组抗原在血清抗体检测中的反应性,共检测细粒棘球蚴病(115例)、多房棘球蚴病(54例)、囊尾蚴病(22例)患者和健康人(18例)血清209份。用受试者工作特征(ROC)曲线分析合成多肽和重组抗原在血清检测中的诊断效率。结果多肽KK36和RK30诊断细粒棘球蚴病的敏感性分别为89.2%和85.0%,特异性为62.5%和59.4%,诊断效率分别为84.8%和80.4%,与AgB1(84.5%)和AgB2(81.2%)抗原诊断效率相近,拟合AgB1和AgB2重组抗原的ROC曲线。来源于AgB4抗原的3个多肽B4-1、B4-2和B4-3检测细粒棘球蚴病患者血清的诊断效率分别为49.4%、57.9%和77.4%。其中,B4-3的反应性最佳,B4-2也有一定的反应性。结论 KK36和RK30完整地包含了AgB1和AgB2抗原的反应性表位区域。B4-2和B4-3多肽均含有AgB4抗原的部分表位区域,推测AgB4抗原的表位区域位于序列的中后段。

关键词：细粒棘球蚴 AgB基因家族抗原亚单位合成多肽表位分析

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合成多肽诱导细胞毒T淋巴细胞产生

国外医学（免疫学分册） 1995年第5期18卷 228-232页

作者：陈永良何球藻上海医科大学免疫学教研室

免疫学研究的重要意义之一在于指导临床医学实践。根据ＭＰＣＩ类分子特异的多肽结合关键序列（ＭＮＣｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ），来合成病原或肿瘤或自身抗原的多肽，研究体内或作外诱导抗原特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）的可能... 详细信息

免疫学研究的重要意义之一在于指导临床医学实践。根据ＭＰＣＩ类分子特异的多肽结合关键序列（ＭＮＣｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ），来合成病原或肿瘤或自身抗原的多肽，研究体内或作外诱导抗原特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）的可能性，寻找最佳的处理方案；这一工作具有重要的理论价值和实际意义，为免疫治疗和免疫预防开辟了一个崭新的领域。

关键词：细胞毒 T淋巴细胞 CTL 免疫反应合成多肽

合成多肽体外诱导乙肝病毒抗原特异性T杀伤细胞实验研究

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中华肝脏病杂志 1997年第1期5卷 44-46页

作者：邓涛陈乃玲武珊珊陈天宝鲁芳芳张晓红刘倩贾克明中国人民解放军肝病研究所北京100700

目的及方法为探讨ＨＢＶ抗原特异性细胞毒Ｔ细胞（ＨＢＶ－ＣＴＬ），根据ＨＢｃＡｇ的ＨＬＡ分子结合关键序列合成抗原多肽２段，分别与转铁蛋白（Ｔｆ），抗ＣＤ单克隆抗体（ＣＤ３ｍＡｂ）和ＩＬ－２联合体外诱导ＨＢＶ－ＣＴＬ，... 详细信息

目的及方法为探讨ＨＢＶ抗原特异性细胞毒Ｔ细胞（ＨＢＶ－ＣＴＬ），根据ＨＢｃＡｇ的ＨＬＡ分子结合关键序列合成抗原多肽２段，分别与转铁蛋白（Ｔｆ），抗ＣＤ单克隆抗体（ＣＤ３ｍＡｂ）和ＩＬ－２联合体外诱导ＨＢＶ－ＣＴＬ，应用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法分别测定ＨＢＶ－ＣＴＬ对ＨＢＶＤＮＡ转染的ＨｅｐＧ２．２．１５细胞特异性活性及无ＨＢＶＤＮＡ转染的ＨｅＰＧ２细胞的非特异性杀伤率。结果

关键词：合成多肽乙型肝炎病毒细胞毒T细胞诱导