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帕瑞昔布短期及长期应用对急性心肌梗死大鼠心功能及左室重构的影响

帕瑞昔布短期及长期应用对急性心肌梗死大鼠心功能及左室重构的影...

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作者：成宁宁重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨帕瑞昔布对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法:成年雄性SD大鼠24只,体重230～250 g,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、心梗对照组(AMI组)和帕瑞昔布治疗组(P组)。AMI组和P组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备大鼠AM... 详细信息

目的:探讨帕瑞昔布对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法:成年雄性SD大鼠24只,体重230～250 g,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、心梗对照组(AMI组)和帕瑞昔布治疗组(P组)。AMI组和P组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备大鼠AMI模型,S组冠状动脉前降支穿线但不结扎;24 h后P组腹腔注射帕瑞昔布8 mg/kg,1次/d,连续3 d,AMI组给予等容量生理盐水。术后第4天,右颈总动脉插管测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压上升最大速率(+dp/dt)和左心室收缩压下降最大速率(-dp/dt);采用放射免疫法检测血浆血栓素A(TXA)和前列腺素I(PGI)的浓度,并计算TXA/PGI比值;测量心肌梗死面积,计算心肌梗死面积百分比。结果: 1、血流动力学结果:与假手术组比较,心梗对照组和帕瑞昔布治疗组LVSP和±dp/dt降低,LVEDP升高;与心梗对照组比较,帕瑞昔布治疗组LVSP和±dp/dt升高,LVEDP降低。 2、血清TXA、PGI及PGI/TXA的改变:与假手术组比较,心梗对照组和帕瑞昔布治疗组血清PGI浓度和PGI/TXA降低,TXA浓度升高(P0.05)。结论: 1、帕瑞昔布能通过提高心梗大鼠的心肌舒张收缩功能、降低舒张末期心室压力负荷等改善AMI后心功能;2、帕瑞昔布可改善心肌梗死后大鼠PGI/TXA的比值向着趋于平衡的方向发展;3、帕瑞昔布对冠状动脉前降支结扎的大鼠心梗面积没有影响。目的:探索帕瑞昔布联合右颈交感干离断(transection of the cervical sympathetic trunk,tcst)对大鼠心梗后左室重构的影响及机制。方法:成年雄性SD大鼠40只,体重250-300 g,采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)并笼养4周的方法复制心肌梗死后心室重构模型。分为5组(n=8):假手术组(S组)、LVRM对照组(C组)、右tcst治疗组(T1组)、帕瑞昔布治疗组(T2组)、右tcst+帕瑞昔布治疗组(T3组)。于建模处置后4周时右颈总动脉插管测定心功能,放射免疫法检测血清TXA和PGI,体视学三维形态定量分析左室心肌细胞体积密度Vv、心肌组织总体积Vt、心肌细胞总体积Vc。结果: 1、血流动力学变化与假手术组(S组)相比,LVRM对照组(C组)、右tcst治疗组(T1组)、帕瑞昔布治疗组(T2组)、右tcst+帕瑞昔布治疗组(T3组)各组LVSP、±dp/dt绝对值显著降低(P右tcst治疗组(T1组)、帕瑞昔布治疗组(T2组)、右tcst+帕瑞昔布治疗组(T3组)LVSP、±dp/dt显著升高(P右tcst治疗组(T1组)、帕瑞昔布治疗组(T2组)、右tcst+帕瑞昔布治疗组(T3组)各组PGI、PGI/TXA显著降低(P右tcst治疗组(T1组)、帕瑞昔布治疗组(T2组)、右tcst+帕瑞昔布治疗组(T3组)PGI、PGI/TXA升高(P右tcst治疗组(T1组)、帕瑞昔布治疗组(T2组)、右tcst+帕瑞昔布治疗组(T3组)各组Vv、Vt、Vc均显著增加(P右tcst治疗组(T1组)、帕瑞昔布治疗组(T2组)、右tcst+帕瑞昔布治疗组(T3组)各组Vv、Vt、Vc也均显著减小(P右颈交感干离断单用及合用均能显著提高心肌舒缩功能;一定程度抑制心肌细胞代偿性肥大和心肌肥厚,从而改善心脏功能,延缓心肌梗死大鼠的左室重构过程,且二者合用有协同作用。 2、帕瑞昔布与右颈交感干离断单用及合用均可使心肌梗死后大鼠PGI增多,TXA减少,改善PGI/TXA的失衡状态。 3、帕瑞昔布抑制心肌梗死后心室重构的机制可能与帕瑞昔布的镇痛作用抑制了交感神经兴奋,降低了交感神经系统的张力;升高PGI,降低TXA等炎性因子,调节PGI/TXA相对平衡有关。

关键词：环氧化酶2抑制剂心肌梗死心脏功能试验心室重构 COX-2抑制剂右tcst

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