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载药微针贴片在口腔溃疡中的应用研究

载药微针贴片在口腔溃疡中的应用研究

作者：杨姗姗厦门大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在研究透明质酸载药微针贴片(Microneedle,MN)对复发性口腔溃疡的治疗效果,为可溶性载药微针在口腔溃疡治疗中的应用提供实验依据。方法:1.通过3D打印进行目的参数微针的制备,通过翻模浇筑法对多种聚合物材料进行表征的对... 详细信息

目的:本研究旨在研究透明质酸载药微针贴片(Microneedle,MN)对复发性口腔溃疡的治疗效果,为可溶性载药微针在口腔溃疡治疗中的应用提供实验依据。方法:1.通过3D打印进行目的参数微针的制备,通过翻模浇筑法对多种聚合物材料进行表征的对比并筛选;2.应用扫描电镜、酶标仪等观察MN的机械性能和溶解特性,通过荧光染色和细胞计数观察MN对细胞增殖的影响;3.选取25只SPF级雄性SD大鼠构建口腔溃疡模型,在同一只鼠的口腔内构建4个造模位点,根据处理方式不同分为4组(n=25):实验组(MN组)、载药光滑贴片组(Patch组)、西瓜霜组(WF组)和空白组(Control组),对溃疡进行每日一次的治疗,通过测量观察溃疡直径、HE染色、免疫组化的组织病理学改变,检测炎症相关因子IL-2、IL-6、EGF的表达。结果:1.在20.0g的砝码压力下,透明质酸可以兼顾硬度、针尖成型及柔性的表征特性;2.制备出高度3.0mm、直径1.0mm、10×10阵列的MN;***的极限压力要大于20N;***在20.0℃、DMEM的环境内1h内能达到完全溶解;5.通过细胞染色及计数统计分析,1000μmol/L浓度维生素C载药的MN相较于 0 μ mol/L、150 μ mol/L、300 μmol/L、500 μmol/L 浓度的维生素 C对于大鼠内皮细胞的增殖有显著性的促进作用(P口腔黏膜溃疡的治疗在第5天可以达到完全愈合,将溃疡的直径数据进行统计分析后,得出其较之Patch组、WF组、Control组均有显著性的治疗效果(P口腔黏膜中;***可以在1h内完全溶解,在口腔内用药可以实现有效药物释放;***在动物溃疡模型中的治疗具有显著的治疗效果。

关键词：口腔溃疡载药微针炎症因子

槲皮素胶束-离子敏感原位凝胶剂的研制及其对口腔溃疡的作用

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槲皮素胶束-离子敏感原位凝胶剂的研制及其对口腔溃疡的作用

作者：李玉慧山东大学

学位级别：硕士

槲皮素(Quercetin,QT)是一种广泛存在于多种天然植物中的多羟基黄酮化合物,化学名称3,3’,4’,5,7-五羟基黄酮,具有抗氧化、清除自由基、镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒等多种药理活性。但槲皮素水中溶解度仅为0.166-7.7μg/mL,水溶性小、生... 详细信息

槲皮素(Quercetin,QT)是一种广泛存在于多种天然植物中的多羟基黄酮化合物,化学名称3,3’,4’,5,7-五羟基黄酮,具有抗氧化、清除自由基、镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒等多种药理活性。但槲皮素水中溶解度仅为0.166-7.7μg/mL,水溶性小、生物利用度低、化学稳定性差等缺点限制了其临床应用。本课题为了解决槲皮素的溶解性问题,采用普朗尼克P123(Pluronic P123)和聚乙二醇-聚乳酸(mPEG2000-PLA2000)作为药物载体制备混合物胶束,对处方工艺及理化性质进行考察。制备原位凝胶剂用于口腔溃疡的治疗,以便延长药物在口腔病灶区的作用时间,更有效地发挥槲皮素的抗炎作用,选用去乙酰结冷胶(DGG)为原位凝胶材料制备离子敏感型原位凝胶剂,给药后遇口腔唾液中阳离子后形成凝胶。脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7构建细胞炎症模型,对载药原位凝胶剂进行抗炎作用的考察。化学药物灼烧法建立大鼠口腔溃疡模型,对载药原位凝胶进行药效学初步考察。具体研究内容如下:(1)载药胶束处方工艺研究。采用薄膜分散法制备槲皮素Pluronic P123/mPEG2000-PLA2000合胶束。以载药量、包封率作为载药胶束评价指标,对药物与载体材料质量比、mPEG2000-PLA2000占载体材料质量分数、水化体积、水化温度、水化时间等工艺参数进行考察,选择对槲皮素混合胶束制备影响最为显著的因素进行星点设计-效应面优化(CCD),从而优化处方工艺,槲皮素10 mg、mPEG-PLA40.27 mg、Pluronic P123 59.73 mg,水化体积 7 mL。(2)载药胶束理化性质考察。利用优化处方工艺制备样品并进行微观形态、粒径分布、ZETA电位、临界胶束浓度等理化性质的考察;同时采用透析袋法,以人工唾液(含1%吐温80)为释放介质考察槲皮素Pluronic P123/mPEG2000-PLA2000混合胶束的体外释放行为,更符合一级释放方程。(3)载药原位凝胶剂的制备及理化性质研究。选用DGG为载体,将载药胶束溶液分散至结冷胶溶液中制备成含胶束的离子敏感型原位凝胶剂。以不同浓度结冷胶的粘度、凝胶能力等作为考察指标,综合考虑槲皮素在最终制剂中的药物浓度,进行原位凝胶剂的处方工艺优化,先制备浓度为1.5%的结冷胶溶液,冷却至约37℃,将已制备好的槲皮素胶束溶液缓慢分散到结冷胶溶液中,胶束溶液与结冷胶溶液的体积比为2:1,即得结冷胶浓度为0.5%的槲皮素胶束原位凝胶系统。对最终制剂进行微观形态、粒径分布、ZETA电位等理化性质考察,同时对比考察载药胶束及载药原位凝胶剂的体外释放行为。(4)载药原位凝胶剂抗炎作用的研究。LPS诱导RAW264.7细胞炎症建模,以市售西瓜霜喷剂作为对照;分组给药培养24h后进行细胞形态学观察,ELISA检测IL-6、IL-10、TNF-α等细胞因子水平,验证载药原位凝胶制剂的抗炎作用。(5)对口腔溃疡治疗作用的考察。化学药物灼烧法建立大鼠口腔溃疡模型,以溃疡面积、愈合率作为指标,对载药原位凝胶制剂进行初步药效学考察;病理组织切片进一步证实载药原位凝胶剂可减轻口腔溃疡的炎症反应,对口腔溃疡有一定治疗作用。本文为增加槲皮素溶解度、提高生物利用度及其抗炎作用的研究提供了参考。

关键词：槲皮素混合胶束原位凝胶剂口腔溃疡普朗尼克P123(Pluronic P123) 聚乙二醇-聚乳酸(mPEG2000-PLA2000) 去乙酰结冷胶(DGG)

载益生菌的岩藻多糖/海藻酸钙水凝胶的制备及在创伤性口腔溃疡的应用

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载益生菌的岩藻多糖/海藻酸钙水凝胶的制备及在创伤性口腔溃疡的...

作者：窦雪青岛大学

学位级别：硕士

目的:制备出一种机械强度高、低溶胀、抗菌和促进创面愈合的载益生菌的岩藻多糖/海藻酸钙水凝胶用于口腔黏膜溃疡的治疗。本研究对水凝胶进行了理化表征,评价了水凝胶的溶胀特性和机械性能,以及水凝胶的益生菌释放、抗菌性能、细胞相容... 详细信息

目的:制备出一种机械强度高、低溶胀、抗菌和促进创面愈合的载益生菌的岩藻多糖/海藻酸钙水凝胶用于口腔黏膜溃疡的治疗。本研究对水凝胶进行了理化表征,评价了水凝胶的溶胀特性和机械性能,以及水凝胶的益生菌释放、抗菌性能、细胞相容性和体内口腔溃疡的治疗情况。方法:本研究采用海藻酸钠与钙离子进行离子交联,加入益生菌和不同浓度的岩藻多糖(0 mg/m L、2.5 mg/m L、5 mg/m L、7.5 mg/m L)制备成载益生菌的岩藻多糖/海藻酸钙水凝胶,采用扫描电镜(Scanning electron microscope,SEM)和傅里叶变换红外光谱仪(Fourier Transform Infrared Spectroscopy,FT-IR)分析水凝胶的组成和形态结构;溶胀实验、含水量实验分别检测水凝胶的吸水性和含水量,压缩实验检测水凝胶的机械强度。用集落形成单位检测法(Colony-forming unit assay,CFU检测)观察水凝胶中益生菌的释放,将水凝胶低温保存1月后,再次观察水凝胶中益生菌的释放。采用CFU检测法检测水凝胶对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑菌效果。通过CCK-8评估水凝胶的生物相容性。用细胞划痕实验评估水凝胶对细胞迁移的影响。最后,建立SD大鼠的口腔溃疡模型,将水凝胶置于SD大鼠口腔溃疡处,体内评估水凝胶对口腔溃疡的治疗效果。使用Graph Pad PRISM 8.0和Origin Pro 2021软件采用单因素方差分析(ANOVA)的统计方法对数据进行统计分析。结果:水凝胶宏观上观察为富含水的固体,可根据需要制成不同形状,将其制成薄片状时可贴附于猪皮上并能抵抗水流冲刷。SEM下观察,当岩藻多糖的浓度高于5 mg/m L时,随着岩藻多糖浓度的增加,水凝胶的孔隙逐渐变小且不规则。FT-IR可见海藻酸钙、岩藻多糖以及益生菌的特征峰。溶胀实验和含水量实验表明水凝胶具有较低的溶胀率和极高的含水量。压缩实验可见当岩藻多糖浓度低于5 mg/m L时,水凝胶具有良好的机械强度,而当岩藻多糖浓度为7.5 mg/m L时,水凝胶的机械强度有所下降。益生菌释放实验可见益生菌可从水凝胶中释放出来,且将水凝胶低温保存1月,水凝胶中益生菌仍可存活。CFU检测结果表明,水凝胶对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有良好的抑菌效果,且在岩藻多糖浓度低于5 mg/m L时,随着岩藻多糖浓度升高,水凝胶抗白色念珠菌的活性增强,而当岩藻多糖浓度升高至7.5 mg/m L时,水凝胶抗白色念珠菌活性下降。CCK-8实验得出,当细胞培养3 d后,益生菌和岩藻多糖加入对生物相容性无明显影响。划痕实验表明当岩藻多糖浓度高于5 mg/m L时,细胞划痕愈合面积减少。动物实验结果显示,水凝胶组黏膜完整,无充血,上皮轻度增生,胶原排列规则,CD31染色显示CD31强阳性表达。结论:海藻酸钠与钙离子进行离子交联,加入益生菌和岩藻多糖后可成功制备出载益生菌的岩藻多糖/海藻酸钙水凝胶。该复合水凝胶具有低溶胀率、良好的机械性能,可低温储存,具有一定的抗菌性能和良好的生物相容性,在大鼠体内可明显促进口腔溃疡的愈合。因此,本课题所研制的载益生菌的岩藻多糖/海藻酸钙水凝胶在口腔溃疡治疗方面具有较好的应用前景。

关键词：口腔溃疡益生菌海洋多糖岩藻多糖水凝胶

口腔溃疡应用碘甘油联合曲安奈德口腔软膏治疗对病损愈合的影响

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大医生 2022年第10期7卷 55-57页

作者：贾增礼荣宁王芳寿光市中医医院口腔科山东潍坊262700

目的观察口腔溃疡应用曲安奈德口腔软膏与碘甘油联合治疗的效果,分析联合用药方案对病损愈合的影响。方法选取寿光市中医医院2021年1月至2021年12月收治的60例口腔溃疡患者,采用随机数表法将其分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。给予对... 详细信息

目的观察口腔溃疡应用曲安奈德口腔软膏与碘甘油联合治疗的效果,分析联合用药方案对病损愈合的影响。方法选取寿光市中医医院2021年1月至2021年12月收治的60例口腔溃疡患者,采用随机数表法将其分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。给予对照组曲安奈德口腔软膏治疗,给予观察组碘甘油与曲安奈德口腔软膏治疗,两组患者均治疗7d,并对整体疗效进行评估。结果观察组患者疼痛症状缓解以及溃疡面愈合的用时均短于对照组(P口腔溃疡时,曲安奈德口腔软膏与碘甘油联用对病损的愈合有积极作用,能够缩短疼痛症状改善以及溃疡面愈合所需时间,可以降低hs-CRP、IL-6、TNF-α等相关炎性因子水平,提高患者的生活质量评分。

关键词：口腔溃疡碘甘油曲安奈德口腔软膏溃疡面愈合炎性因子

口腔溃疡凝胶缓解口腔溃疡及口腔炎症创面疼痛的临床研究

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中国科技期刊数据库医药 2023年第9期 85-88页

作者：胡玉乾辽东学院辽宁丹东118001

本研究旨在评估口腔溃疡凝胶在缓解口腔溃疡及口腔炎症创面疼痛方面的临床疗效。方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,将80例口腔溃疡或炎症患者随机分为治疗组和对照组,试验组使用岐伯医药(吉林)有限公司葵花口腔溃疡凝胶,吉... 详细信息

本研究旨在评估口腔溃疡凝胶在缓解口腔溃疡及口腔炎症创面疼痛方面的临床疗效。方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,将80例口腔溃疡或炎症患者随机分为治疗组和对照组,试验组使用岐伯医药(吉林)有限公司葵花口腔溃疡凝胶,吉械注准20232170024,对照组使用已上市口腔溃疡含漱液产品,由嘉兴富特吉生物科技有限公司生产,浙械注准20152170309。干预时间为5天,每天使用2-4次。采用疼痛数字分级法(NitS)对两组患者的口腔溃疡及口腔炎症创面疼痛指数进行评估,并对两组患者口腔溃疡及口腔炎症复发率和安全性指标比较。结果试验组口腔溃疡或炎症创面疼痛程度显著低于对照组,差异有统计学意义(P口腔溃疡患者在干预后的疼痛指数降幅为73.4%,而对照组的疼痛指数降幅为40.7%。试验组口腔炎症患者的疼痛指数降幅为53.7%,而对照组的疼痛指数降幅为33.3%。这表明试验组使用口腔溃疡凝胶对口腔溃疡及口腔炎症患者的疼痛缓解效果较明显,其疼痛指数降幅更大。试验组使用口腔溃疡凝胶后,口腔溃疡及口腔炎症的复发率为5.0%,无不良反应发生;而对照组使用含漱液后,口腔溃疡及口腔炎症的复发率为12.5%,两组不良反应发生率为0%。说明试验组的口腔溃疡凝胶在预防口腔溃疡及口腔炎症复发方面具有一定的优势,并且使用安全性较高。结论口腔溃疡凝胶可以有效缓解口腔溃疡及口腔炎症创面疼痛,并促进溃疡愈合,安全性良好,可作为口腔溃疡治疗的一种选择。

关键词：口腔溃疡凝胶口腔溃疡口腔炎症疼痛缓解临床研究

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口腔溃疡药治疗方法的综述

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2022年第3期 224-226页

作者：王举陈春中国人民解放军第六九0五工厂职工医院重庆400712 重庆开州区人民医院重庆405400

复发性口腔溃疡是一种病发部位多为患者软腭、颊、舌及唇等部位的口腔科常见黏膜疾病,又称复发性阿弗他溃疡、,病情反复且常伴有一定程度的自发性疼痛,临床常见症状主要包括淋巴结肿、头痛发热、灼痛、口腔溃疡等,对患者日常工作、生活... 详细信息

复发性口腔溃疡是一种病发部位多为患者软腭、颊、舌及唇等部位的口腔科常见黏膜疾病,又称复发性阿弗他溃疡、,病情反复且常伴有一定程度的自发性疼痛,临床常见症状主要包括淋巴结肿、头痛发热、灼痛、口腔溃疡等,对患者日常工作、生活有极大影响。临床尚无根治疗法,常应用饮食调理、中医针灸、中药内服外敷、中西医结合疗法作相应诊治,本文主要总结、归纳复发性口腔溃疡药治疗方法进展。

关键词：口腔溃疡复发性治疗进展中西医

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口腔溃疡含漱液对放疗后口腔溃疡的影响观察

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第7期 0115-0118页

作者：苑翔辽宁省人民医院口腔科辽宁沈阳110016

评估分析口腔溃疡含漱液对放疗后口腔溃疡的影响。方法选择我院2022年1月—2023年6月放疗后口腔溃疡患者80例进行回顾性分析,应用重组人表皮生长因子外用溶液的30例患者设置为对照组,应用口腔溃疡含漱液的50例患者设置为观察组,对比两... 详细信息

评估分析口腔溃疡含漱液对放疗后口腔溃疡的影响。方法选择我院2022年1月—2023年6月放疗后口腔溃疡患者80例进行回顾性分析,应用重组人表皮生长因子外用溶液的30例患者设置为对照组,应用口腔溃疡含漱液的50例患者设置为观察组,对比两组患者的口腔溃疡愈合时间及口腔溃疡症状改善情况。结果观察组患者口腔溃疡症状改善有效率及痊愈率均显著高于对照组,观察组口腔溃疡愈合时间显著短于对照组,P均口腔溃疡含漱液对放疗后口腔溃疡的干预效果满意,能够缩短患者口腔溃疡愈合时间,适宜在临床实践中广泛推广和使用。

关键词：口腔溃疡含漱液放疗口腔溃疡

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口腔溃疡真的很疼

健康世界 2023年第10期30卷 45-46页

作者：刘佳金建秋北京医院口腔科

之前我一直认为口腔溃疡是小问题,忍过一段时间就好了,可在我遇到下面所讲述的这个患者之后,彻底改变了想法。那是一个正常的门诊日,上午出诊时间一到,诊室的门便缓缓被推开了,进来了一位身心疲惫、“全副武装”的患者,在他摘掉帽子、... 详细信息

之前我一直认为口腔溃疡是小问题,忍过一段时间就好了,可在我遇到下面所讲述的这个患者之后,彻底改变了想法。那是一个正常的门诊日,上午出诊时间一到,诊室的门便缓缓被推开了,进来了一位身心疲惫、“全副武装”的患者,在他摘掉帽子、口罩后,我和医生都被这位患者的样子惊到了,他好像几天没有洗过的头发一一络地塌在头上,面色菱黄且略带油光,眉头微,双眼布满红丝,嘴唇干裂起皮。

关键词：口腔溃疡身心疲惫出诊

口腔溃疡患者接受口腔护理和饮食干预对溃疡愈合的促进作用

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黑龙江中医药 2022年第2期51卷 197-199页

作者：石巧灵郑州大学第一附属医院河南郑州450000

目的:分析口腔溃疡患者接受口腔护理和饮食干预对溃疡愈合的促进作用.方法:本文共计100例研究对象,均为2019年3月至2020年6月来我院实施治疗的口腔溃疡患者,根据奇偶数法进行分组,分为对照组(口腔护理,n=50)与实验组(口腔护理配合饮食干... 详细信息

目的:分析口腔溃疡患者接受口腔护理和饮食干预对溃疡愈合的促进作用.方法:本文共计100例研究对象,均为2019年3月至2020年6月来我院实施治疗的口腔溃疡患者,根据奇偶数法进行分组,分为对照组(口腔护理,n=50)与实验组(口腔护理配合饮食干预,n=50).对比分析两组的溃疡愈合时间、疼痛改善时间与正常进食时间,统计临床疗效,并比较两组患者不良反应发生情况.结果:在溃疡愈合时间、疼痛改善时间与正常进食时间上,实验组短于对照组,差异显著有统计学意义(P口腔护理与饮食干预用于口腔溃疡的效果理想,可有效促进溃疡愈合时间,临床可进一步推广运用.

关键词：口腔溃疡口腔护理饮食干预溃疡愈合