检索结果-南通市图书馆

口服结肠定位给药系统致大黄蒽醌发挥泻下作用时减毒的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

口服结肠定位给药系统致大黄蒽醌发挥泻下作用时减毒的机制研究

作者：张琳承德医学院

学位级别：硕士

大黄为常用中药,其发挥泻下作用的物质基础为蒽醌类成分,近年来较多文献报道大黄蒽醌类成分具有肾毒性。为解决这一问题,本课题组在前期研究中根据大黄蒽醌的泻下机理,通过口服结肠定位给药系统(oral colon-specific drug delivery syst... 详细信息

大黄为常用中药,其发挥泻下作用的物质基础为蒽醌类成分,近年来较多文献报道大黄蒽醌类成分具有肾毒性。为解决这一问题,本课题组在前期研究中根据大黄蒽醌的泻下机理,通过口服结肠定位给药系统(oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)将大黄游离蒽醌含量大于50%的大黄提取物——大黄游离总蒽醌制成大黄游离总蒽醌口服结肠定位释放颗粒(rhubarb total free anthraquinones oral colon-specific drug delivery granules,RTFA-OCDD-GN),并通过实验证明了在同等泻下药效剂量下RTFA-OCDD-GN比大黄药材毒性减小,总蒽醌剂量减半。本研究采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)同时对大黄五种蒽醌成分(大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚和大黄酚)在大鼠血浆、粪便、尿液中的浓度进行测定,并采用本文建立的HPLC法比较大鼠分别灌胃给予同等泻下药效剂量的大黄药材与RTFA-OCDD-GN后,五种蒽醌成分在大鼠体内的药代动力学和排泄动力学差异,解释OCDDS致大黄蒽醌发挥泻下作用时减毒的机制。目的:1、建立一种准确、可靠的HPLC法,同时对大黄五种蒽醌成分在大鼠血浆、粪便、尿液中的浓度进行测定,并为比较大黄药材与RTFA-OCDD-GN中的大黄蒽醌类成分在大鼠体内的药代动力学和排泄动力学研究提供方法学基础。2、采用已建立的HPLC法同时对大鼠分别灌胃给予同等泻下药效剂量的大黄药材与RTFA-OCDD-GN后五种蒽醌成分在大鼠血浆、粪便、尿液中的浓度进行测定,通过比较五种成分在大鼠体内的药代动力学和排泄动力学差异,解释OCDDS致大黄蒽醌发挥泻下作用时减毒的机制。方法:1、建立一种HPLC法同时测定血浆与尿液中五种蒽醌成分的浓度。采用Agilent 1260型高效液相色谱仪,Agilent Eclipse Plus-C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-1%甲酸水(78﹕22,v/v),柱温为30.0℃,体积流量为1.0ml·min-1,进样量为10μl,检测波长为254nm。以1,8-二羟基蒽醌为内标。2、建立一种hplc法同时测定粪便中五种蒽醌成分的浓度。采用agilent1260型高效液相色谱仪,agilenteclipseplus-c18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-1%甲酸水(75﹕25,v/v),柱温为30.0℃,体积流量为0.8ml·min-1,进样量为10μl,检测波长为254nm。以1,8-二羟基蒽醌为内标。3、大鼠分别灌胃给予同等泻下药效剂量的大黄药材与rtfa-ocdd-gn后,通过眼静脉丛采集72h内不同时间点的血浆,并收集72h内不同时间段的尿液和粪便,采用已建立的hplc法测定其中五种蒽醌成分的浓度,并用das2.0软件估算相应的药代动力学参数以及排泄动力学参数。结果:1、采用hplc法,血样中大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素和大黄素甲醚的线性范围分别为:0.2000～15.20μg·ml-1、0.2000～12.40μg·ml-1、0.7000～22.40μg·ml-1、0.6000～18.80μg·ml-1和0.7000～16.30μg·ml-1。相关系数r均大于0.9991。五种成分的日内和日间精密度均分别小于1.0%和3.5%(n=6),回收率均大于83.72%(rsd均小于7.3%),稳定性(rsd均小于4.8%)良好。2、采用hplc法,尿样中大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素和大黄素甲醚的线性范围分别为:0.3040～608.0μg·ml-1、0.3040～608.0μg·ml-1、0.1206～241.2μg·ml-1、0.09840～196.8μg·ml-1和0.07024～70.24μg·ml-1。相关系数r均大于0.9994。五种成分的日内和日间精密度均分别小于2.7%和2.3%(n=6),回收率均大于77.50%(rsd均小于12.6%),稳定性(rsd均小于6.8%)良好。3、采用hplc法,粪样中大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素和大黄素甲醚的线性范围分别为:0.3040～608.0μg·ml-1、0.1590～318.4μg·ml-1、0.1206～241.2μg·ml-1、0.09840～196.8μg·ml-1和0.07024～70.24μg·ml-1。相关系数r均大于0.9994。五种成分的日内和日间精密度均分别小于2.7%和3.5%(n=6),回收率均大于74.30%(rsd均小于8.1%),稳定性(RSD均小于6.2%)良好。4、应用

关键词：大黄蒽醌口服结肠定位给药系统减毒药代动力学排泄动力学

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

口服结肠定位给药系统的研究进展

中国临床药学杂志 2011年第3期20卷 184-187页

作者：金剑李伟宁李琦胡道德上海交通大学医学院上海200025 上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011 上海交通大学附属第一人民医院药剂科上海200080

目的介绍口服结肠定位给药系统的研究进展。方法通过查阅国内外文献进行综述分析。结果和结论根据不同给药体系的释药机制,口服结肠定位给药系统主要可分为pH依赖型、时滞型、压力控制型和菌群触发型释药系统,而多触发型释药系统是一种... 详细信息

目的介绍口服结肠定位给药系统的研究进展。方法通过查阅国内外文献进行综述分析。结果和结论根据不同给药体系的释药机制,口服结肠定位给药系统主要可分为pH依赖型、时滞型、压力控制型和菌群触发型释药系统,而多触发型释药系统是一种处于前沿的定位释药触发机制。

关键词：口服结肠定位给药系统释药机制研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

口服结肠定位给药系统的研究进展

中国药物与临床 2006年第1期6卷 8-10页

作者：任国莲张淑秋山西医科大学药学院太原030001

口服结肠定位给药系统(oral colon-specificdrug delivery system,OCDDS)是通过多种制剂技术使药物口服后,在胃及小肠内不释放,只有到达回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型药物控释系统.利用结肠定位给药系统可将治疗结肠疾病的... 详细信息

口服结肠定位给药系统(oral colon-specificdrug delivery system,OCDDS)是通过多种制剂技术使药物口服后,在胃及小肠内不释放,只有到达回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型药物控释系统.利用结肠定位给药系统可将治疗结肠疾病的药物靶向输送至结肠,不仅降低了常规的口服或直肠给药的毒副作用,且能将药物输送至病灶处,可减少给药剂量,提高疗效,从而提高患者的顺应性;同时结肠靶向给药可以避免药物在胃肠道上端被胃肠道酶所降解,提高了多肽、蛋白、疫苗类药物的口服给药的生物利用度.

关键词：口服结肠定位给药系统药物口服 system 药物控释系统结肠靶向给药生物利用度胃肠道 drug 制剂技术结肠部位

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

口服结肠定位给药系统的研究进展

中国药物与临床 2010年第4期10卷 441-442页

作者：郎美琦黄佳盛新疆维吾尔自治区胸科医院药剂科乌鲁木齐830049

口服结肠定位给药系统（oral colon—specific drug delivery system，OCDDS）是通过口服给药，在结肠定位释放药物的一类制剂，是近年来发展起来的。

关键词：口服结肠定位给药系统结肠定位释放 drug 口服给药

甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统的制备Prepa

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医院药学杂志 2003年第7期23卷 409-410页

作者：张纪兴陈一岳程国华李坚周玉平广东药学院广东广州510224 广州市肿瘤医院广东广州510009

目的 :考察甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统的制备工艺。方法 :采用液中干燥法制备微囊 ,应用均匀试验设计 ,考察各因素水平对微囊包封率、载药量的影响。按优化后的结果选择实验条件 ,进行重复实验 ,用体外溶出实验考察其结肠定位释放... 详细信息

目的 :考察甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统的制备工艺。方法 :采用液中干燥法制备微囊 ,应用均匀试验设计 ,考察各因素水平对微囊包封率、载药量的影响。按优化后的结果选择实验条件 ,进行重复实验 ,用体外溶出实验考察其结肠定位释放效果。结果 :制备的甲硝唑微囊包封率为 ( 62 .3± 1.3 ) % ,载药量为 ( 5 9.8± 2 .0 ) % ,所制备的片剂在 0 .1mol·L- 1 盐酸溶液和 pH6.8磷酸盐缓冲液中几乎不释放 ,而在 pH7.5磷酸盐缓冲液中 3 0min的平均累积释放量为 82 .13 %。结论 :优化后的制备工艺对甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统的研究和应用具有一定的参考价值。

关键词：甲硝唑微囊口服结肠定位给药系统

果胶钙在细菌触发型结肠定位给药系统中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

时珍国医国药 2013年第3期24卷 721-722页

作者：杨志欣王静陈忠新王锐谢丽常爽黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040

细菌触发机理在口服结肠定位给药系统中具有十分广阔的发展前景,果胶钙是细菌触发型结肠定位制剂中较为优良的载体材料。文章对其制备、应用及影响药物释放的因素等内容进行了梳理。

关键词：果胶钙细菌触发型结肠定位给药系统口服结肠定位给药系统

5-氨基水杨酸pH依赖-菌群触发型结肠定位给药系统的体外释放性能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药学杂志 2011年第2期20卷 69-73页

作者：金剑李琦李伟宁胡道德陈晓红蔡美强金米聪上海交通大学医学院上海200025 上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011 上海交通大学附属第一人民医院药剂科上海200080

目的研究5-氨基水杨酸(5-ASA)pH依赖-菌群触发型结肠定位给药系统的体外释放性能。方法将5-ASA装于以瓜尔豆胶和Eudragit S 100包膜的胶囊中,采用Diamonsil TM-C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,柱温25℃,流速1.0mL·min^(-1),检测波长... 详细信息

目的研究5-氨基水杨酸(5-ASA)pH依赖-菌群触发型结肠定位给药系统的体外释放性能。方法将5-ASA装于以瓜尔豆胶和Eudragit S 100包膜的胶囊中,采用Diamonsil TM-C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,柱温25℃,流速1.0mL·min^(-1),检测波长为240nm,测定其在pH 1.2 HCl、pH6.8和7.4 PBS溶液中的体外释放性能。结果 5-ASA胶囊的3批样品在pH 1.2 HCl、pH 6.8 PBS溶液中几乎不释药,在pH 7.4 PBS溶液中有释药。增重34%样品在pH 7.2 PBS和pH 7.2 PBS+β-甘露聚糖酶的溶液中,释放无明显差异;而增重44%样品有差异。结论用瓜尔豆胶和Eudragit S 100包膜的5-ASA胶囊具有良好的结肠定位释药效果。

关键词： 5-氨基水杨酸口服结肠定位给药系统体外释放度

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

pH敏感型交联微球的制备

石油化工 2015年第3期44卷 370-374页

作者：张建平郭建峰张尧杨姣中北大学化工与环境学院山西太原030051

采用铈盐-羟基氧化还原引发体系,以对苯乙烯磺酸钠(SSS)和葡聚糖(Dex)为原料,通过自由基接枝聚合将聚对苯乙烯磺酸钠(PSSS)接枝到Dex上,得到接枝共聚物Dex-g-PSSS,再通过交联反应合成C(Dex-g-PSSS)微球。利用FTIR、光学显微镜、Zeta电... 详细信息

采用铈盐-羟基氧化还原引发体系,以对苯乙烯磺酸钠(SSS)和葡聚糖(Dex)为原料,通过自由基接枝聚合将聚对苯乙烯磺酸钠(PSSS)接枝到Dex上,得到接枝共聚物Dex-g-PSSS,再通过交联反应合成C(Dex-g-PSSS)微球。利用FTIR、光学显微镜、Zeta电位仪表征了试样的结构和形态,研究了反应条件对PSSS接枝度的影响,考察了C(Dex-g-PSSS)微球在模拟胃液和结肠液中的溶胀率。表征结果显示,C(Dex-g-PSSS)微球为交联微球,其Zeta电位为绝对值较大的负值。实验结果表明,在适宜的反应条件(硫酸铈铵浓度12 mmol/L、H+浓度0.08 mol/L、Dex 5 g、SSS 5 g、50℃,6 h)下,可得到接枝度为11.86 g(基于100 g Dex-g-PSSS)的PSSS。C(Dex-g-PSSS)微球有较明显的p H敏感性,它在模拟胃液中的溶胀率仅有134%,在模拟结肠液中的溶胀率可达到678%,是潜在的口服结肠定位给药系统基质材料。

关键词： pH敏感交联微球葡聚糖对苯乙烯磺酸钠口服结肠定位给药系统接枝聚合

青藤碱结肠定位壳聚糖微球的制备及其对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

青藤碱结肠定位壳聚糖微球的制备及其对小鼠实验性结肠炎的治疗作...

作者：田亮南昌大学

学位级别：硕士

背景和目的：青藤碱（sinomenine, SN）是传统中药青风藤的主要药性成分之一，其药理作用广泛;具有抗炎、抗风湿、免疫抑制、镇痛和抗心律失常等作用。青藤碱抑制细胞和体液免疫、清除活性自由基、改善血管循环、抑制巨噬细胞活化... 详细信息

背景和目的：青藤碱（sinomenine, SN）是传统中药青风藤的主要药性成分之一，其药理作用广泛;具有抗炎、抗风湿、免疫抑制、镇痛和抗心律失常等作用。青藤碱抑制细胞和体液免疫、清除活性自由基、改善血管循环、抑制巨噬细胞活化、调节细胞因子的分泌;对众多免疫活性细胞亦有作用，并且对类风湿和免疫主要相关疾病具有一定的治疗作用。研究证实，炎症性肠病（inflammatory boweldisease, IBD）具有与免疫类疾病相似的淋巴细胞介导的免疫异常的致病过程，IBD的病因和发病机制目前尚不清楚，已确认Toll样受体（toll like receptor,TLR）信号通路过度激活导致异常的免疫炎症反应从中起重要作用，然而在IBD的发病过程中青藤碱是否可以起到抑制肠道黏膜TLR信号通路过度激活来减轻炎症反应，此方面研究甚少。为此，本研究将青藤碱用壳聚糖微球作为释药载体让其在结肠部位定向释放用于治疗葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium,DSS）诱导的小鼠实验性结肠炎模型，以及检测在这一过程中TLRs信号通路中TLR4、MyD88、NF-κB p65及负性调控因子SIGIRR的表达，从而观察青藤碱治疗结肠炎模型的疗效，探讨其对IBD可能的抗炎机制。方法： 1．青藤碱壳聚糖微球的制备及体外释放特性研究采用醛交联法制备青藤碱壳聚糖微球，利用正交试验并根据壳聚糖浓度、交联剂剂量、油水相体积比、搅拌速度来进行优化壳聚糖微球制备条件;使用扫描电镜及光学显微镜观察壳聚糖微球的形态及粒径分布;采用紫外分光光度法测量分析微球的包裹率、载药量及释放率，将微球包裹不同比例的丙烯酸树脂，测定其在不同溶液介质中的释放度，以评价其缓释和靶向性。 2.青藤碱聚糖微球对小鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制的研究（1）实验分组： ①正常对照组（Normal control group,N）：未建模小鼠给予0.5%羧甲基纤维素钠盐溶液;②DSS模型组（Model group,M）：建模小鼠给予0.5%羧甲基纤维素钠盐溶液;③柳氮磺吡啶组（Salicylazosulfapyridine,SASP）：建模小鼠给予100mg/kgSASP羧甲基纤维素钠盐溶液;④空壳聚糖微球组（Chitosan microspheregroup,C）：建模小鼠给予540mg/kg空壳聚糖微球的羧甲基纤维素钠盐溶液;⑤盐酸青藤碱低剂量组（Low dose sinomenine group,LSN）：建模小鼠给予30mg/kg盐酸青藤碱的羧甲基纤维素钠盐溶液;⑥盐酸青藤碱中剂量组（Middle dosesinomenine group,MSN）：建模小鼠给予90mg/kg盐酸青藤碱的羧甲基纤维素钠盐溶液;⑦盐酸青藤碱高剂量组（High dose sinomenine group,HSN）：建模小鼠给予270mg/kg盐酸青藤碱的羧甲基纤维素钠盐溶液;⑧青藤碱微球低剂量组（Low dose sinomenine microsphere group,LSNM）：建模小鼠给予180mg/kg（含青藤碱30mg）微球的羧甲基纤维素钠盐溶液;⑨青藤碱微球中剂量组（Middledose sinomenine microsphere group,MSNM）：建模小鼠给予540mg/kg（含青藤碱90mg）微球的羧甲基纤维素钠盐溶液;⑩青藤碱微球高剂量组（High dosesinomenine microsphere group,HSNM）：建模小鼠给予1.6g/kg（含青藤碱270mg）微球的羧甲基纤维素钠盐溶液。以羧甲基纤维素钠为药物赋形剂助悬，以上各组均以0.5%的羧甲基纤维素钠盐溶液为溶媒，青藤碱微球组以载药量同等于青藤碱组给药;每组6只小鼠，每次每天0.2ml灌胃。（2）DSS诱导小鼠结肠炎模型的建立和药物治疗： BALB/c小鼠自由饮用5％DSS溶液7天，然后停止饮用DSS改为清洁饮用水至第10天，建立小鼠急性结肠炎模型。将正常对照组只饮用清洁饮水并仅给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃作为对照组。在造模第2天开始，分别按上述分组的药物剂量给药，每天1次，直至第10天实验结束。处死小鼠，取标本待测。（3）各项指标的观察和检测： ①观察每天各组小鼠体重、疾病活动指数DAI;②肉眼观察小鼠结肠大体形态改变，HE染色观察病理组织学改变;③RT-PCR方法检测小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、SIGIRR mRNA的表达;④Western blot法检测小鼠结肠组织中TLR4、MyD88、SIGIRR蛋白的表达;⑤免疫组织化学染色检测小鼠结肠组织中MyD88和NF-κBp65蛋白的表达。结果：

关键词：炎症性肠病青藤碱 Toll样受体免疫球蛋白单体白介素-1受体相关分子壳聚糖微球口服结肠定位给药系统