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受体酪氨酸激酶AXL与肿瘤免疫治疗

中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第5期28卷 531-536页

作者：查俐(综述) 吕明施明(审阅) 徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所江苏徐州221002 杭州尚健生物技术有限公司浙江杭州310056

AXL是受体酪氨酸激酶TAM(TYRO3-AXL-MERTK)家族中的一员,被认为是一种癌基因,不仅在多种癌症中高表达,而且也表达于包括NK细胞、树突状细胞(DC)、T细胞在内的多种免疫细胞,且可以通过调节其下游的信号通路影响免疫细胞的发育及功能。AX... 详细信息

AXL是受体酪氨酸激酶TAM(TYRO3-AXL-MERTK)家族中的一员,被认为是一种癌基因,不仅在多种癌症中高表达,而且也表达于包括NK细胞、树突状细胞(DC)、T细胞在内的多种免疫细胞,且可以通过调节其下游的信号通路影响免疫细胞的发育及功能。AXL作为一种"免疫检查点"参与抗肿瘤免疫反应的调控,或将成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文主要介绍AXL在不同免疫细胞中的生物学功能,以及目前靶向AXL相关药物的研究进展,以期为研发AXL靶向药物和制定联合用药策略提供新思路。

关键词： AXL 受体酪氨酸激酶免疫细胞肿瘤免疫治疗

受体酪氨酸激酶重排的成人甲状腺乳头状癌临床病理分析

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 390-392页

作者：刘艺璇谷海燕李广起李栋王婧楠李雪晴孔维懋王继纲青岛大学附属医院病理科青岛266555 青岛市市立医院病理科青岛266071 青岛大学基础医学院病理学系青岛266071

目的探讨受体酪氨酸激酶(RTK)重排的成人甲状腺乳头状癌(PTC)的临床病理学特点及基因变异特点。方法收集2017年4月至2019年10月青岛大学附属医院存档的9例RTK重排的成人PTC标本,复习其临床病理资料,通过二代测序检测基因变异,采用免疫... 详细信息

目的探讨受体酪氨酸激酶(RTK)重排的成人甲状腺乳头状癌(PTC)的临床病理学特点及基因变异特点。方法收集2017年4月至2019年10月青岛大学附属医院存档的9例RTK重排的成人PTC标本,复习其临床病理资料,通过二代测序检测基因变异,采用免疫组织化学、荧光原位杂交、Sanger测序等验证二代测序结果。结果男性4例,女性5例;首次手术时年龄26~69岁;3例存在RET重排,3例ALK重排,2例NTRK1重排,1例ROS1重排(同时伴有ALK错义突变及TERT启动子突变);6例为经典型,2例为浸润性滤泡型,1例为弥漫硬化型;其中7例出现高侵袭性的组织学特点,2例为碘难治性PTC。结论部分RTK重排的成人PTC可能与高侵袭性的组织学形态及生物学行为相关,RTK基因状态对PTC的诊断和治疗具有重要价值。

关键词：甲状腺乳头状癌组织学形态滤泡型大学附属医院受体酪氨酸激酶基因变异荧光原位杂交免疫组织化学

受体酪氨酸激酶调节钾离子通道功能的研究进展

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第二军医大学学报 2008年第2期29卷 206-210页

作者：贾占峰刘伯一张海林河北医科大学药理学教研室石家庄050017

受体酪氨酸激酶是一个具有内在酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体超家族,成员众多,信号转导通路复杂多样。受体酪氨酸激酶激活后,既可以通过磷酸化其下游信号分子,影响基因转录和表达的过程,从而在细胞生长、增殖、分化和代谢方面起重要的调... 详细信息

受体酪氨酸激酶是一个具有内在酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体超家族,成员众多,信号转导通路复杂多样。受体酪氨酸激酶激活后,既可以通过磷酸化其下游信号分子,影响基因转录和表达的过程,从而在细胞生长、增殖、分化和代谢方面起重要的调节作用;也可以通过活化下游分子对细胞功能进行快速调节包括对离子通道功能的调节。钾离子通道具有稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性的重要作用。本文主要就受体酪氨酸激酶对钾离子通道功能快速调节及目前的研究进展进行综述。

关键词：受体酪氨酸激酶信号转导钾通道调节

受体酪氨酸激酶EphA4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

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临床与实验病理学杂志 2015年第11期31卷 1236-1238,1242页

作者：孙岳军徐洁陆敏张智弘南京医科大学第一附属医院病理科南京210029 江阴市人民医院病理科 214400

目的探讨Eph A4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法收集未经治疗的乳腺浸润性导管癌手术标本77例,用Eph A4抗体进行免疫组化En Vision法染色,分析乳腺癌细胞染色强度与临床病理特征的相关性。结果 Eph A4在正... 详细信息

目的探讨Eph A4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法收集未经治疗的乳腺浸润性导管癌手术标本77例,用Eph A4抗体进行免疫组化En Vision法染色,分析乳腺癌细胞染色强度与临床病理特征的相关性。结果 Eph A4在正常乳腺细胞中66.2%呈强阳性(■),19.5%呈中度阳性(■),14.3%呈弱阳性(-^+)。Eph A4蛋白在浸润性导管癌中20.8%呈强阳性(■),24.7%呈中度阳性(■),54.5%呈弱阳性(-^+)。Eph A4蛋白在正常乳腺细胞和浸润性导管癌细胞之间的表达差异有显著性(P<0.001)。Eph A4蛋白表达丢失与肿瘤高分级(P=0.029)、TNM病理分期(P=0.034)和Ki-67高增殖指数(P<0.001)呈正相关;与患者年龄(P=0.940)、淋巴结转移(P=0.329)、分子分型(P=0.945)和HER-2表达(P=0.431)无相关性。结论 Eph A4蛋白在浸润性导管癌中表达下调,提示Eph A4基因在乳腺癌中具有抑癌的作用,是潜在的诊断和治疗新靶标。

关键词：乳腺肿瘤受体酪氨酸激酶 EphA4

受体酪氨酸激酶ErbB2靶向治疗策略和内吞降解调控的研究进展

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中国科学：生命科学 2021年第12期51卷 1668-1680页

作者：张迎秋刘书言刘晗大连医科大学肿瘤干细胞研究院大连116044

受体酪氨酸激酶ErbB2/HER2是人类表皮生长因子受体家族成员之一,在乳腺癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤中过表达并与患者不良预后密切相关.过表达的ErbB2受体通过与家族成员形成同源或异源二聚体发挥激酶活性,激活下游信号转导通路,进而促... 详细信息

受体酪氨酸激酶ErbB2/HER2是人类表皮生长因子受体家族成员之一,在乳腺癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤中过表达并与患者不良预后密切相关.过表达的ErbB2受体通过与家族成员形成同源或异源二聚体发挥激酶活性,激活下游信号转导通路,进而促进肿瘤细胞的生长和增殖. ErbB2已经成为肿瘤治疗的重要靶标,目前临床应用的靶向ErbB2的治疗方案主要包括单克隆抗体、抗体偶联药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂等,但是原发或继发耐药现象时常发生并危及患者生命.研究表明,通过诱导ErbB2的泛素化和内吞降解,可以显著降低细胞表面ErbB2蛋白水平并有靶向治疗的效果.该策略新颖,因此有助于开发出新型ErbB2靶向治疗方案.本文通过介绍受体酪氨酸激酶ErbB2及其当前靶向治疗策略的原理和代表性药物,结合最新科研进展着重探讨ErbB2的内吞降解调控机制,并评述该新颖策略的潜在应用价值,希望为新型ErbB2靶向治疗方案开发提供思路和理论基础.

关键词：受体酪氨酸激酶 ErbB2 HER2 泛素化内吞降解靶向治疗

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受体酪氨酸激酶Eph基因与肿瘤微环境及相关治疗的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2017年第11期33卷 1241-1244页

作者：刘志陶自坚安徽省马鞍山市人民医院病理科 243000

Eph受体是目前发现人类最大的受体酪氨酸激酶家族,包括A类受体(Eph A)和B类受体(Eph B),其配体也包括两类(Ephrin A和Ephrin B)。与其他受体酪氨酸激酶基因一样,Eph基因在胚胎生长发育中发挥重要作用。近年大量研究发现其在肿瘤发生、... 详细信息

Eph受体是目前发现人类最大的受体酪氨酸激酶家族,包括A类受体(Eph A)和B类受体(Eph B),其配体也包括两类(Ephrin A和Ephrin B)。与其他受体酪氨酸激酶基因一样,Eph基因在胚胎生长发育中发挥重要作用。近年大量研究发现其在肿瘤发生、进展和转移中也具有重要功能,但具体分子机制尚不明确。长期以来,人们研究肿瘤侵犯和转移的重点均集中在肿瘤细胞上,肿瘤微环境理论的提出使肿瘤细胞周围的非肿瘤细胞和基质以及肿瘤细胞与它们之间的相互作用逐渐受到重视。分析肿瘤的微环境,对探索肿瘤发生、进展、转移和治疗具有重要意义。现将Eph基因在肿瘤微环境调节中的作用和功能及与相关靶向治疗最新进展作一综述。

关键词：受体酪氨酸激酶 Eph 肿瘤微环境靶向治疗

受体酪氨酸激酶EphA7在乳腺癌中的表达及其临床意义

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临床与实验病理学杂志 2016年第11期32卷 1207-1210页

作者：刘志张晴徐玥万松陶自坚安徽省马鞍山市人民医院病理科 243000

目的观察受体酪氨酸激酶EphA7在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达,探讨EphA7蛋白表达的临床意义。方法应用免疫组化En Vision法染色检测乳腺正常细胞系、乳腺癌肿瘤细胞系和150例浸润性导管癌组织中EphA7的表达,分析其表达与临床病理特征... 详细信息

目的观察受体酪氨酸激酶EphA7在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达,探讨EphA7蛋白表达的临床意义。方法应用免疫组化En Vision法染色检测乳腺正常细胞系、乳腺癌肿瘤细胞系和150例浸润性导管癌组织中EphA7的表达,分析其表达与临床病理特征的相关性。结果 EphA7蛋白在乳腺癌细胞系和浸润性导管癌中表达丢失,其表达水平与患者年龄(r_s=-0.157,P=0.055)、肿瘤分级(r_s=-0.331,P<0.001)呈负相关;与淋巴结转移(r_s=0.245,P=0.002)、TNM分期(r_s=0.217,P=0.008)、HER-2表达(r_s=0.179,P=0.028)呈正相关。结论 EphA7在多数乳腺癌细胞中表达丢失,可能在乳腺癌发生和转移中发挥重要作用。

关键词：乳腺肿瘤受体酪氨酸激酶 EphA7 免疫组织化学

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二聚化:受体酪氨酸激酶活化的重要机制

Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2001年第1期33卷 1-6页

作者：吴静林其谁中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室!上海200031

受体酪氨酸激酶家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶活性的生长因子受体。它们具有相似的分子结构 ,其配体介导的受体活化主要是通过二聚化的机制来实现的。配体介导同源或异源的受体二聚化 ,不同的配体以不同的机制介导受体的二聚化。... 详细信息

受体酪氨酸激酶家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶活性的生长因子受体。它们具有相似的分子结构 ,其配体介导的受体活化主要是通过二聚化的机制来实现的。配体介导同源或异源的受体二聚化 ,不同的配体以不同的机制介导受体的二聚化。本文介绍了受体酪氨酸激酶家族不同亚类受体在其配体介导下二聚化的机制 ,并着重介绍了表皮生长因子受体家族各成员间的异二聚化及其引起的胞内信号转导途径的多样化

关键词：受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体二聚化

受体酪氨酸激酶EphB1在胃癌中的表达及其临床意义

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中国癌症杂志 2009年第4期19卷 241-246页

作者：王建东李国立董迎春盛蓁马恒辉卢光明周晓军南京军区南京总医院病理科普外研究所影像科江苏南京210002

背景与目的:受体酪氨酸激酶Eph基因家族在神经和脉管系统发育中发挥重要作用,也可能参与某些肿瘤的发生、进展和预后。本研究探讨该家族成员EphB1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用实时定量RT-PCR(real-time reverse-transcrip... 详细信息

背景与目的:受体酪氨酸激酶Eph基因家族在神经和脉管系统发育中发挥重要作用,也可能参与某些肿瘤的发生、进展和预后。本研究探讨该家族成员EphB1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用实时定量RT-PCR(real-time reverse-transcriptase PCR)测定61例胃癌组织标本(包括来源于同一患者的正常黏膜和癌组织)和5株胃癌细胞的EphB1mRNA。并应用抗EphB1的特异性多克隆抗体对其中58例进行免疫组化染色,探讨EphB1蛋白在正常黏膜和肿瘤细胞中的表达水平及细胞内定位。结果:EphB1mRNA在胃癌细胞株中呈现不同程度表达。与正常黏膜相比,69%(42/61)的患者胃癌组织EphB1mRNA表达上调,15%(9/61)的患者表达下调,16%(10/61)的患者标本中表达既不上调也不下调。EphB1mRNA表达与患者的性别、肿瘤大小和淋巴结转移有关(P值分别为0.006,0.04和0.039),而与其他临床病理指标无关。EphB1蛋白表达水平与mRNA表达不完全一致。EphB1蛋白在45%(26/58)的患者标本中表达下调,在17%(10/58)的患者中上调,其余标本中表达既不上调也不下调。肿瘤细胞EphB1蛋白丢失与胃壁侵犯深度、分期和淋巴结转移呈正相关(P值分别为0.039,0.001和0.008)。结论:在胃癌进展过程中,EphB1可能发挥肿瘤抑制作用。它有可能成为胃癌预后的新标志物及基因治疗的新靶标。

关键词：受体酪氨酸激酶 EphB1 胃癌实时定量RT-PCR 免疫组织化学