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针刺研究 2019年第3期44卷 161-169页

作者：施任怡付桃芳蔡杨乾杜俊英房军帆方剑乔梁宜浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053

目的:观察电针对骨癌痛-吗啡耐受大鼠痛行为的影响,探讨电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的作用机制。方法:通过胫骨内接种MRMT-1乳腺癌细胞(3×10~4个)诱发骨癌痛,联合腹腔注射盐酸吗啡注射液(10mg·kg^(-1)·d^(-1),分两次注射,连续注射1... 详细信息

目的:观察电针对骨癌痛-吗啡耐受大鼠痛行为的影响,探讨电针抗骨癌痛大鼠吗啡耐受效应的作用机制。方法:通过胫骨内接种MRMT-1乳腺癌细胞(3×10~4个)诱发骨癌痛,联合腹腔注射盐酸吗啡注射液(10mg·kg^(-1)·d^(-1),分两次注射,连续注射11d)建立骨癌痛-吗啡耐受大鼠模型。第1部分:23只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=6)、骨癌痛组(n=9)、吗啡耐受组(n=8)。第2部分:61只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=11)、骨癌痛组(n=11)、吗啡耐受组(n=13)、电针组(n=13)和假电针组(n=13)。成功诱导吗啡耐受后1d(接种癌细胞后第22天)电针,于每日第1次吗啡腹腔注射后即刻电针,穴位选用双侧"足三里"和"昆仑",每次30min,每日1次,连续治疗7d。于癌细胞接种前和接种后10、11、21、22、24、26和28d时检测大鼠患侧机械缩足阈(PWTs);胫骨X线及HE染色观察胫骨组织形态;免疫荧光组织化学法(IHC)检测大鼠蓝斑核(LC)内μ阿片受体(MOR)、Rab5阳性细胞表达及其共表达情况。结果:癌细胞接种后10d,骨癌痛组、吗啡耐受组、电针组和假电针组大鼠PWTs均显著低于同期假手术组(P吞有关。

关键词：骨癌痛吗啡耐受电针 μ阿片受体受体内吞蓝斑核

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激动剂诱导的阿片受体内吞和分选机制

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中国药理通讯 2005年第3期22卷 11-12页

作者：马兰复旦大学药理研究中心上海200032

激动剂持续作用所导致的阿片受体内吞和信号失敏是机体对阿片类药物产生耐受重要分子机制，但其内吞的分子机制和内吞后受体的分选途径不清楚。我们实验室以前的研究工作确定了GRK在激动剂诱导的阿片受体磷酸化中的作用并阐述了其分子... 详细信息

激动剂持续作用所导致的阿片受体内吞和信号失敏是机体对阿片类药物产生耐受重要分子机制，但其内吞的分子机制和内吞后受体的分选途径不清楚。我们实验室以前的研究工作确定了GRK在激动剂诱导的阿片受体磷酸化中的作用并阐述了其分子机制（***．2000，58：1050—1056；***．2001，276：4709—4716；***．2003，278：30219—30226）。本研究在此基础上以delta阿片受体（DOR）为模型探讨了受体磷酸化和内吞的关系，受体内吞的分子机制及细胞对受体内吞后去向的调控机制，取得如下结果：

关键词：激动剂诱导受体内吞阿片类 delta阿片受体分选分子机制持续作用研究工作调控机制

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吗啡耐受新说——受体寡聚体形成调节受体内吞与吗啡耐受

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生理科学进展 2002年第4期33卷 366-366页

作者：高雪万有

吗啡引起的耐受限制了其在慢性痛治疗方面的应用。阿片类物质的镇痛和依赖作用是由μ阿片受体所介导的。

关键词：吗啡耐受受体寡聚体形成受体内吞调节

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μ阿片受体的内吞抑制吗啡耐受的形成

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中国临床药理学与治疗学 2012年第10期17卷 1185-1190页

作者：吕庆琴陈霆隽洪炎国福建师范大学生命科学学院福建省发育和神经生物学重点实验室

阿片类药物是至今最有效的镇痛药,但是长期应用会产生药物耐受,大大限制了其临床应用。μ阿片受体和特定的激动剂结合后会出现内吞。研究发现,μ阿片受体是否内吞与耐受的发生有密切关系;加强μ阿片受体的内吞能够抑制受体耐受。不同的... 详细信息

阿片类药物是至今最有效的镇痛药,但是长期应用会产生药物耐受,大大限制了其临床应用。μ阿片受体和特定的激动剂结合后会出现内吞。研究发现,μ阿片受体是否内吞与耐受的发生有密切关系;加强μ阿片受体的内吞能够抑制受体耐受。不同的激动剂导致μ阿片受体内吞的能力是不同的;其导致耐受的能力和导致内吞的能力呈负相关。激动剂越容易引起μ受体内吞,就越不容易产生吗啡耐受。内吞的作用在于能抑制过度刺激μ受体而导致的环腺苷酸(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)等兴奋性信号通路的激活,而内吞的μ受体也会很快回到细胞膜上,恢复和阿片类药物结合后激活抑制性GTP结合蛋白的能力。因此,对受体的内吞和其后迁移过程展开研究,可能为慢性疼痛的治疗找到新的路径。

关键词： μ阿片受体吗啡耐受受体内吞 GTP结合蛋白信号通路

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阿片受体脱敏作用中G蛋白偶联受体激酶和arrestin的研究进展

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中国药物依赖性杂志 2007年第5期16卷 326-330页

作者：高燕吴宁李锦军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

临床上,许多病人使用阿片类药物来缓解疼痛,但由于反复或长期使用导致的耐受和依赖而限制其应用。长期使用阿片受体激动剂会导致受体本身适应性变化,称为阿片受体的脱敏(desensitization),包括受体与G蛋白脱偶联、受体内吞和下调。阿片... 详细信息

临床上,许多病人使用阿片类药物来缓解疼痛,但由于反复或长期使用导致的耐受和依赖而限制其应用。长期使用阿片受体激动剂会导致受体本身适应性变化,称为阿片受体的脱敏(desensitization),包括受体与G蛋白脱偶联、受体内吞和下调。阿片受体的脱敏是其信号途径调节的重要机制,与耐受的形成密切相关。[第一段]

关键词： G蛋白偶联受体激酶阿片受体激动剂脱敏作用阿片类药物适应性变化缓解疼痛受体内吞信号途径

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巨噬细胞内吞脂质的分子机制

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中国动脉硬化杂志 2007年第7期15卷 529-529页

作者：陈琪南京医科大学动脉粥样硬化研究中心江苏省南京市210029

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