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电磁辐射对大鼠血清糖皮质激素水平及其受体在海马表达的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2007年第4期25卷 215-219页

作者：李茂全王艳艳张广斌余争平四川省成都医学院公共卫生学教研室 610083 第三军医大学劳动卫生学教研室医学遗传学教研室

目的探讨糖皮质激素（glucocorticoid,GC）在电磁辐射致学习记忆功能损伤中的作用和机制。方法以65mW／cm2电磁波辐射大鼠20min,于辐射后10、30min及3、12 h应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,放射免疫法测定血清中皮质酮（corticos... 详细信息

目的探讨糖皮质激素（glucocorticoid,GC）在电磁辐射致学习记忆功能损伤中的作用和机制。方法以65mW／cm2电磁波辐射大鼠20min,于辐射后10、30min及3、12 h应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,放射免疫法测定血清中皮质酮（corticosterone,CORT）的含量。取海马组织,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法检测糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）的表达。结果与相应对照组比较,大鼠的学习记忆能力在电磁辐射后10、30 min及3 h下降,12 h无明显变化。血清CORT含量在辐射后10、30 min明显升高,而后逐渐降低,12 h后再次明显升高。海马组织GR mRNA、总GR蛋白表达在辐射后10、30 min无明显变化,3、12 h后表达均明显下调,与对照组相比,mRNA表达分别降低了69％、76％,蛋白降低了58％、67％,差异有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较,胞浆GR在辐射后3、12 h明显下降,同时胞核蛋白明显增加,差异有统计学意义（P〈0．05）,说明在GC作用的后期,辐射后3、12 h GR核转位明显。结论糖皮质激素的升高及其受体表达的下调可能参与了电磁辐射致学习记忆损伤的过程,且损伤早期GC以快速的非基因组作用机制为主,后期则以经典的基因组机制为主。

关键词：辐射糖皮质激素类受体,糖皮质激素海马记忆

糖皮质激素性高眼压患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体α和β的表达

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中华眼科杂志 2009年第1期45卷 21-25页

作者：李贵刚张虹刘荣夏瑜毕江江华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科武汉430030

目的探讨糖皮质激素性高眼压（GIOH）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中糖皮质激素受体（GR）亚型GRα和GRβ的表达及其与GIOH发病的关系。方法病例对照研究。共有32例GIOH患者接受PBMCs检测，原发疾病为过敏性结膜炎。根据GIOH患者局部... 详细信息

目的探讨糖皮质激素性高眼压（GIOH）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中糖皮质激素受体（GR）亚型GRα和GRβ的表达及其与GIOH发病的关系。方法病例对照研究。共有32例GIOH患者接受PBMCs检测，原发疾病为过敏性结膜炎。根据GIOH患者局部使用糖皮质激素滴眼液（0．1％地塞米松）后眼压变化水平，分为GIOH组[眼压升高8mmHg（1mmHg=0．133kPa）以上]和对照组（眼压升高不足8mmHg），每组各16例。采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法，检测GIOH组和对照组患者PBMCs中GRα mRNA、GRβ mRNA表达水平（以半定量比值表示）；采用荧光标记流式细胞技术，检测GIOH组与对照组患者PBMCs中GRα和GRβ蛋白含量（以细胞阳性率表示）。应用SPSS13．0统计学软件，对组间患者PBMCs中GRα mRNA和GRβ mRNA表达半定量比值和细胞阳性率进行比较，采用t检验，以P〈0．05作为差异有统计学意义。结果RT-PCR法检测，GIOH组患者PBMCs中GRα mRNA半定量比值为（1．152±0．057），与对照组（1．048±0．031）相比明显增高，差异有统计学意义（t=3．872，P〈0．05）；GIOH组患者PBMCs中GRβ mRNA半定量比值为（1．055±0．034），与对照组（1．063±0．035）相比，差异无统计学意义（t=0．419，P〉0．05）。荧光标记流式细胞技术检测，GIOH组患者PBMCs中GRα蛋白表达阳性率为（93．10±7．35）％，对照组为（46．00±13．11）％，两组间差异有统计学意义（t=8．513，P〈0．01）；GIOH组患者PBMCs中GRβ蛋白表达阳性率为（12．50±4．18）％，对照组为（23．83±3．92）％，两组间差异有统计学意义（t=4．842，P〈0．01）。结论GIOH组患者PBMCs中GRα mRNA和蛋白表达水平高于非高眼压患者，GRβ mRNA和蛋白表达水平低于非高眼压患者，提示PBMCs中GR mRNA和蛋白表达水平可能与GIOH的易感性有关。

关键词：高眼压受体,糖皮质激素白细胞,单核

p38丝裂原活化蛋白激酶调节急性淋巴细胞性白血病CEM细胞株糖皮质激素受体功能的分子机制研究

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中华儿科杂志 2007年第9期45卷 687-691页

作者：何莉李丹侯科佐刘云鹏中国医科大学附属第一医院儿科沈阳110001 中国医科大学附属第一医院儿科肿瘤内科沈阳110001

目的探讨 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)对地塞米松(DEX)诱导急性淋巴细胞性白血病 CEM 细胞株凋亡过程中糖皮质激素受体α(GR_α)功能的影响。方法台盼蓝拒染法绘制增殖曲线;流式细胞仪解析细胞凋亡;Western blot 检测糖皮质激素受... 详细信息

目的探讨 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)对地塞米松(DEX)诱导急性淋巴细胞性白血病 CEM 细胞株凋亡过程中糖皮质激素受体α(GR_α)功能的影响。方法台盼蓝拒染法绘制增殖曲线;流式细胞仪解析细胞凋亡;Western blot 检测糖皮质激素受体蛋白及磷酸化 p38MAPK 蛋白表达。结果 (1)p38MAPK 特异阻滞剂 SB203580预处理后继续培养24～72 h,细胞的增殖率分别由单用 DEX 时的62.3%、35.5%、11.6%升至82.8%、54.7%和48.1%(P<0.01);(2)5 μmol/LDEX 处理 CEM 细胞36 h 时,亚二倍体细胞为26.2%,显著高于对照组(P<0.01)。SB203580预处理后,亚二倍体细胞由26.2%降至7.1%(P<0.01);(3)5 μmol/L 的 DEX 处理 CEM 细胞后,GR_α总蛋白的表达水平从12 h 开始分别上调至117%(12 h)、121%(24 h)、1225(36 h)、125%(48 h)。未与DEX 结合的 GR_α主要存在于细胞浆中,细胞核 GR_α与细胞浆 GR_α之比为0.27。从6～48 h,GR_α的胞核与胞浆之比分别为0.48、0.59、0.95、2.16、4.08;(4)5 μmol/L DEX 处理 CEM 细胞后,p-p38MAPK 蛋白在15 min 时即隐约可见,1 h 开始表达增强并持续增强至6 h,之后减弱至48 h 仍可见。SB203580预处理后,未检测到 p-p38MAPK 蛋白的表达;(5)SB203580预处理后,GR_α的核浆比例由4.08降至0.43(P<0.05),GR_α总蛋白无明显变化。结论 DEX 在诱导 CEM 细胞凋亡时上调GR_α的蛋白表达水平并促进转位入核。p38MAPK 信号转导通路的活化促进了 GR_α转位入核。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性有丝分裂素激活蛋白激酶类地塞米松受体,糖皮质激素

兔外周血淋巴细胞和小梁组织中糖皮质激素受体与激素性青光眼关系的研究

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中华眼科杂志 2006年第5期42卷 431-434页

作者：张虹赵国宏张祺冬雪川胡维琨谢二娟李贵刚华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科武汉430030

目的检测兔外周血淋巴细胞和小梁组织中糖皮质激素受体(GR)含量并探讨其与激素性青光眼的关系。方法隔日给兔眼球结膜下注射地塞米松1个月,制作糖皮质激素性高眼压模型。实验前后采用3H地塞米松放射配体法,测定兔外周血淋巴细胞与小梁细... 详细信息

目的检测兔外周血淋巴细胞和小梁组织中糖皮质激素受体(GR)含量并探讨其与激素性青光眼的关系。方法隔日给兔眼球结膜下注射地塞米松1个月,制作糖皮质激素性高眼压模型。实验前后采用3H地塞米松放射配体法,测定兔外周血淋巴细胞与小梁细胞GR数目,探讨其两者间的关系,比较初始GR含量和GR表达的变化与高眼压的关系。结果兔外周血淋巴细胞和小梁细胞均表达GR,淋巴细胞GR表达水平为(3642±947)位点/细胞,小梁细胞GR含量为(2437.85±733.93)dmp/mg,两者表达水平呈正相关(r=0.862,P受体数量下降,眼压升高。实验前与实验后兔外周血淋巴细胞中GR数量变化与眼压升高的程度呈正相关(r=0.78,0.79;P糖皮质激素性青光眼的发病密切相关。

关键词：受体,糖皮质激素青光眼淋巴细胞小梁网

糖皮质激素受体在系统性红斑狼疮发病中的作用

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北京大学学报（医学版） 2012年第2期44卷 229-232页

作者：王永福庞春艳马秀芬安燕冯秀媛内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科包头014010

目的:分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(peripheral bloodmononuclear cell,PBMC)中的糖皮质激素受体β(glucocorticoid receptor beta,GRβ)和糖皮质激素受体α(glucocorti-coid receptor alpha,GRα)的表达量及其与疾病活动度的相关性,以及SLE合并心血管受累时GRβ和GRα表达的变化,揭示GRβ和GRα在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-poly-merase chain reaction,RT-PCR)法检测104例SLE患者和56例健康对照者PBMC中GRβmRNA和GRαmRNA表达量。结果:PBMC中的GRα表达量SLE患者组(相对表达量为1.24±0.97)明显低于健康对照组(相对表达量为2.31±1.42),而GRβ的表达量SLE患者组(相对表达量为0.61±1.23)明显高于健康对照组(相对表达量为0.18±0.21),差异有统计学意义(P0.05)。结论:GRα的表达与SLE的活动度呈负相关,而GRβ的表达量与SLE的活动度呈正相关;GRβ的表达可能与SLE发生心血管受累相关。

关键词：红斑狼疮,系统性受体,糖皮质激素心血管疾病

烟曲霉暴露对支气管哮喘大鼠肺组织糖皮质激素受体表达的调控作用

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中华结核和呼吸杂志 2017年第3期40卷 182-187页

作者：周霞党亚洁王桂芳金先桥复旦大学附属华山医院呼吸内科上海200040 上海交通大学附属第一人民医院呼吸内科

目的探讨烟曲霉孢子暴露对支气管哮喘（哮喘）大鼠肺组织糖皮质激素受体（GCR）表达的调控作用.方法采用随机数字表法将32只Wistar大鼠随机分为4组：健康对照组（UC组）、健康对照＋烟曲霉孢子组（UC＋AF组）、哮喘组（OVA组）、哮喘... 详细信息

目的探讨烟曲霉孢子暴露对支气管哮喘（哮喘）大鼠肺组织糖皮质激素受体（GCR）表达的调控作用.方法采用随机数字表法将32只Wistar大鼠随机分为4组：健康对照组（UC组）、健康对照＋烟曲霉孢子组（UC＋AF组）、哮喘组（OVA组）、哮喘＋烟曲霉孢子组（OVA＋AF组）,每组8只.OVA组和OVA＋AF组均以卵清白蛋白（OVA）致敏、激发构建哮喘模型,UC组和UC＋AF组则以生理盐水致敏并激发作为对照处理;在最后一次激发24 h后,UC＋AF组和OVA＋AF组给予烟曲霉孢子鼻腔滴入.通过气道高反应性Penh值、BALF中嗜酸粒细胞百分比（Eos%）及血清IgE水平确定哮喘模型的建立,观察各组大鼠肺组织病理变化,检测肺组织GCR mRNA和蛋白含量的变化,肺组织和全血于马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDA）上培养24 h后观察曲霉菌落生长情况.结果 UC＋AF组Penh值、Eos%和血清IgE水平均略高于UC组,但差异无统计学意义（均P〉0.05）;OVA组Penh值、Eos%和血清IgE水平均明显高于UC组（均P〈0.05）;OVA＋AF组在乙酰甲胆碱浓度为25和50 g/L激发时,其Penh值显著高于OVA组（均P〈0.05）,但其Eos%、血清IgE水平与OVA组差异无统计学意义（均P〉0.05）.肺组织病理检查可见OVA组和OVA＋AF组大鼠气管和肺血管周围均表现出明显的炎症细胞浸润,肺泡间隔增厚、结构破坏,平滑肌层增厚,UC组和UC＋AF组未见明显病理损害.UC＋AF组和OVA组的GCR mRNA及蛋白相对表达量明显低于UC组（GCR mRNA分别为0.93±0.15、0.65±0.10、0.72±0.22,F=10.744,P〈0.01;GCR蛋白分别为100±0、89±8、82±15,F=18.939,P〈0.01）;OVA＋AF组GCR mRNA及蛋白表达较OVA组进一步降低（GCR mRNA分别为0.52±0.08和0.72±0.22,t=2.462,P〈0.05;GCR蛋白分别为59.09±7.60和81.88±15.41,t=2.997,P〈0.05）.OVA＋AF组肺组织PDA培养半数阳性（4/8）,而UC＋AF组均为阴性（0/8）.结论烟曲霉暴露可降低哮喘大鼠肺组织GCR的表达,这可能是糖皮质激素抵抗型哮喘发生的重要机制之一.

关键词：曲霉菌,烟哮喘受体,糖皮质激素

糖皮质激素受体mRNA在慢性鼻窦炎鼻息肉组织中的表达

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2006年第3期41卷 167-170页

作者：李鹏李源刘贤叶进王振霖李永奇胡斌中山大学附属第三临床医院耳鼻咽喉头颈外科广州510630 中山大学达安基因中心

目的通过检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)-α及βmRNA在接受鼻腔糖皮质激素治疗后不同疗效的两组患者鼻息肉黏膜的定量表达,探讨在不同组慢性鼻窦炎鼻息肉组织中GR-α和GR-β的表达意义。方法采用荧光定量反转录聚合酶... 详细信息

目的通过检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)-α及βmRNA在接受鼻腔糖皮质激素治疗后不同疗效的两组患者鼻息肉黏膜的定量表达,探讨在不同组慢性鼻窦炎鼻息肉组织中GR-α和GR-β的表达意义。方法采用荧光定量反转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)方法检测40例患者鼻息肉组织中GR-αmRNA和GR-βmRNA的定量表达。结果通过随访80例门诊患者后筛查出40例患者,其中激素敏感组26例,激素不敏感组14例。在激素不敏感鼻息肉组织中GR-βmRNA表达[(5·72±0·58)×102拷贝/μg]均高于激素敏感组[(4·82±0·28)×102拷贝/μg,t=-6·65,P激素敏感组(829·42±67·36)与激素不敏感组(535·70±89·00)间差异有统计学意义(t=11·74,P激素不敏感的存在,GR-β在评价鼻息肉患者对激素治疗疗效上有一定作用。

关键词：鼻窦炎鼻息肉受体,糖皮质激素

多发性肌炎/皮肌炎患者糖皮质激素受体与微量元素的改变及意义

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第二军医大学学报 2007年第7期28卷 793-795页

作者：陈向芳林炜栋张汝芝陈军刘志民第二军医大学长征医院内分泌科上海200003 武警上海市消防总队医院灼伤整形科上海200233 蚌埠医学院蚌埠233003 第二军医大学长征医院实验诊断科上海200003

目的:探讨多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者外周血白细胞糖皮质激素受体(GR)和血清微量元素的变化及其发病机制。方法:应用放射配体结合法,以3H标记地塞米松(3H-Dex)为配体,测定24例PM/DM患者外周血白细胞GR的变化,并采用放射免疫分析法测... 详细信息

目的:探讨多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者外周血白细胞糖皮质激素受体(GR)和血清微量元素的变化及其发病机制。方法:应用放射配体结合法,以3H标记地塞米松(3H-Dex)为配体,测定24例PM/DM患者外周血白细胞GR的变化,并采用放射免疫分析法测定血浆皮质醇浓度,同时采用原子吸收法检测血清微量元素(包括Zn、Cu、Fe、Ca和Mg)的水平。结果:PM/DM患者其外周血白细胞GR特异结合容量为(3673±1195)位点/细胞,低于正常对照组的(4966±1210)位点/细胞,有显著性差异(P0.05)。PM/DM患者其GR水平与相对应的血浆皮质醇浓度之间无相关性(P>0.05)。结论:PM/DM患者外周血白细胞GR水平的变化以及血清锌元素含量的降低与PM/DM的发病机制、应用肾上腺糖皮质激素治疗的疗效判定、预测预后等可能有密切关系,但尚需进一步深入研究。

关键词：受体,糖皮质激素糖皮质激素微量元素多发性肌炎皮肌炎

糖皮质激素受体基因多态性与重症肌无力预后的相关性

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中华神经科杂志 2015年第6期48卷 493-497页

作者：王莉莉张运贺茂林首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科 100038

目的探讨糖皮质激素受体（GR） BclI基因多态性与重症肌无力（MG）预后的关系.方法收集2002-2014年就诊于北京世纪坛医院神经内科的74例MG患者,其中眼肌型起病54例,全身型起病20例.根据起病2年时的病情将MG患者分为单一病程组（n=48... 详细信息

目的探讨糖皮质激素受体（GR） BclI基因多态性与重症肌无力（MG）预后的关系.方法收集2002-2014年就诊于北京世纪坛医院神经内科的74例MG患者,其中眼肌型起病54例,全身型起病20例.根据起病2年时的病情将MG患者分为单一病程组（n=48）和复发组（n=26）.将明确知道起病2年时预后的眼肌型起病患者（n=40）分为进展为全身型重症肌无力（GMG）组（n=34）和仍为眼肌型重症肌无力（OMG）组（n=6）.其中明确知道OMG进展为GMG时间的为27例,将进展为GMG的眼肌型起病MG患者根据进展为GMG的时间分为≤6个月组（n=21）、7～24个月组（n=6）.再根据进展为GMG的首发症状分为四肢肌受累组（n=8）、咽喉肌肉受累组（n=13）、四肢咽喉肌均受累组（n=6）.应用PCR产物直接测序方法检测各组MG患者GR基因多态性分布特征.结果 BclI存在C→G突变,BclI 3种基因型GG、CG、CC频率在MG复发病程组（57.7％、34.6％和7.7％）和单一病程组中（64.6％、31.3％和4.1％）差异无统计学意义（x2=0.570,P=0.750）.G和C等位基因频率在MG复发组（75.0％、25.0％）与单一病程组（80.2％和19.8％）间差异无统计学意义（x2=0.540,P=0.462）.3种基因型GG、GC、CC频率在进展为GMG组分别为55.9％、35.3％和8.8％;在仍为OMG组分别为2/6、4/6和0/6,差异无统计学意义（x2 =2.278,P=0.320）.G、C等位基因频率在两组中（73.5％、26.5％与8/12、4/12）差异无统计学意义（χ2=0.241,P =0.624）.在进展为GMG的不同时间组,基因型GG、GC、CC频率在≤6个月组（61.9％、28.6％和9.5％）与7～24个月组（3/6、3/6和0/6）差异无统计学意义（χ2=1.326,P =0.515）.G、C等位基因频率在两组中（76.2％、23.8％与9/12、3/12）差异亦无统计学意义（χ2 =0.007,P=0.932）.在四肢肌受累组、咽喉肌肉受累组和四肢咽喉肌均受累组中,GG、GC、CC 3种基因型频率分别为2/8、4/8和2/8,11/13、2/13和0/13,3/6、3/6和0/6,差异有统计学意义（χ2=8.813,P=0.028）.G、C等位基因频率在3组中依次为8/16、8/16,92.3％、7.7％和9/12、3/12,差异有统计学意义（χ2=9.706,P=0.008）.各组的基因型多态性分布均符合哈迪-温伯格定律.结论 GR基因BclI多态性与OMG进展为GMG的首发症状相关.与MG起病2年内是否复发、眼肌型起病的MG是否进展为GMG以及进展为GMG的时间无明确相关性.

关键词：重症肌无力受体,糖皮质激素多态现象,遗传预后