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作者：李尚上海交通大学

学位级别：硕士

研究背景反复性流产是指孕20周前连续3次或3次以上的自然流产,在妊娠女性中发生率约为1%～2%。胚胎染色体异常一直被认为是反复性流产的主要因素。此外,父母染色体异常、内分泌异常、生殖道解剖异常、免疫因素、感染等其他病因也会导致... 详细信息

研究背景反复性流产是指孕20周前连续3次或3次以上的自然流产,在妊娠女性中发生率约为1%～2%。胚胎染色体异常一直被认为是反复性流产的主要因素。此外,父母染色体异常、内分泌异常、生殖道解剖异常、免疫因素、感染等其他病因也会导致反复性流产的发生。然而,仍然有至少50%反复性流产的原因尚不明确。绒毛外滋养细胞侵入母体内膜建立有效的母胎循环系统之间的生理交换,从而满足胎儿的营养需求,绒毛外滋养细胞侵袭力下降可能会导致流产的发生。生物节律是通过基因表达调控而实现的,并参与调节月经周期、排卵、胚胎着床以及妊娠的维持。日常生活中各种环境因素的干扰可能会导致月经不规律、血清中黄体生成素和卵泡刺激素水平的改变、早产,以及生育力下降。BMAL1(Brain and muscle ARNT-like protein 1)基因是哺乳动物生命活动昼夜节律振荡器中的关键元件。研究发现,在自然流产女性外周血中,BMAL1基因多态性明显增多。并且BMAL1与哺乳动物的卵泡发育、胚胎着床和雌孕激素合成均有密切的相关性,提示BMAL1在生殖系统中的重要作用,然而目前并没有研究探讨BMAL1在反复性流产中的作用。BMAL1在反复性流产患者绒毛组织中的表达与人工流产患者绒毛组织是否存在差异,人滋养细胞中BMAL1是否参与调节细胞的迁移和侵袭能力并不明确,相关分子机制非常少见。妊娠后孕酮主要使增生期子宫内膜转化为分泌期,为胚胎着床做准备。孕酮是维持妊娠、预防流产的重要激素,而孕酮对BMAL1所介导的信号通路是否存在调节作用尚不清楚。本课题旨在研究生物节律基因BMAL1与反复性流产的关系,并从分子机制及信号通路上探讨BMAL1对滋养细胞迁移和侵袭能力的具体调控作用。方法:1、人流产绒毛组织中BMAL1与反复性流产的相关性研究:我们收集了上海交通大学医学院附属仁济医院计划生育门诊就诊的38例散发性流产患者(1次或2次)、11例反复性流产患者(≥3次)及50例人工流产患者行负压吸引清宫术后残余绒毛组织。样本排除了父母染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、免疫功能异常、甲状腺功能异常、感染以及高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病,同时针对反复性流产患者进行绒毛染色体检查,排除绒毛染色体异常病例。检测记录了包括年龄、孕周、流产次数、染色体等临床指标。绒毛组织液氮研磨后,通过q RT-PCR和Western Blot分别检测目标基因BMAL1、SP1(Special protein1)、DNMT1(DNA 5′-cytosine-methyltransferases 1)和DAB2IP(DAB2 interaction protein)在mRNA水平和蛋白水平的表达差异。2、BMAL1对滋养细胞迁移侵袭能力的具体调控机制:利用人永生化绒毛外滋养细胞系HTR-8/Svneo作为细胞模型,通过划痕实验和Transwell实验检测BMAL1对滋养细胞迁移和侵袭能力的作用。然后应用HTR-8/Svneo细胞系和人绒毛膜细胞癌细胞系JEG-3作为细胞模型,采用干扰RNA、过表达等实验,通过q RT-PCR和Western Blot等方法研究BMAL1对滋养细胞迁移侵袭能力的具体调控机制。最后应用HTR-8/Svneo细胞系,添加不同浓度孕酮后,通过q RT-PCR和Western Blot等方法检测BMAL1及下游分子在mRNA水平和蛋白水平的表达情况,研究孕酮对BMAL1所介导的信号通路是否存在调节作用。结果1、人流产绒毛组织中BMAL1与反复性流产的相关性研究:在mRNA水平和蛋白水平上,BMAL1、SP1、DMNT1、DAB2IP在散发性流产患者绒毛组织中的表达和在绒毛染色体正常的反复性流产患者绒毛组织中的表达,分别相较于在人工流产患者绒毛组织的表达均降低。2、BMAL1对滋养细胞迁移侵袭能力的具体调控机制:(1)HTR-8/Svneo细胞系中,分别敲低BMAL1、SP1、DMNT1、DAB2IP后,细胞迁移能力和侵袭能力均降低。(2)HTR-8/Svneo细胞系中,敲低DAB2IP后,MMP2、MMP9表达水平降低。敲低DNMT1后,MMP2、MMP9表达水平降低。敲低SP1或过表达SP1后,DNMT1、DAB2IP、MMP2、MMP9表达水平分别降低或升高。敲低BMAL1或过表达BMAL1后,DNMT1、DAB2IP、MMP2、MMP9表达水平分别降低或升高。(3)JEG-3细胞系中,敲低DAB2IP后,MMP2、MMP9表达水平降低。敲低DNMT1后,MMP2、MMP9表达水平降低。敲低SP1后,DNMT1、DAB2IP、MMP2、MMP9表达水平降低。敲低BMAL1后,DNMT1、DAB2IP、MMP2、MMP9表达水平无明显改变。(4)HTR-8/Svneo细胞系中,分别添加0

关键词： BMAL1 反复性流产滋养细胞迁移侵袭孕酮

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中西医结合治疗抗磷脂抗体致反复性流产30例

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四川中医 2004年第9期22卷 57-59页

作者：卫爱武李颖河南中医学院第一附属医院河南郑州450003 河南省中医药研究院

目的 :探讨以中药为主的中西医结合疗法治疗抗磷脂抗体 (APA)致反复自然流产的临床价值及作用机理。方法 :抗心磷脂抗体 (ACA)或狼疮凝血因子 (LA)阳性 ,或二者皆为阳性者 ,采用消抗Ⅰ号、Ⅱ号加阿司匹林及泼尼松治疗。中医辨证分型偏... 详细信息

目的 :探讨以中药为主的中西医结合疗法治疗抗磷脂抗体 (APA)致反复自然流产的临床价值及作用机理。方法 :抗心磷脂抗体 (ACA)或狼疮凝血因子 (LA)阳性 ,或二者皆为阳性者 ,采用消抗Ⅰ号、Ⅱ号加阿司匹林及泼尼松治疗。中医辨证分型偏肾阴虚者用消抗Ⅰ号 ,偏肾阳虚者用消抗Ⅱ号。同时设西药组只予阿司匹林及泼尼松治疗及中药组只予中药治疗作为对照。结果 :经治疗后治疗组、西药组、中药组痊愈率分别为 33%、 11%、 13% ,总有效率 93%、84 %、 83% ,治疗组与两对照组总疗效比较均有显著性差异 (P 0 0 5 ) ;治疗过程中治疗组ACA、LA转阴疗程比对照组明显缩短 (P <0 0 5 ) ;治疗组与西药组血清IgG、IgA、IgM的含量有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :中药复方结合阿司匹林及泼尼松更能有效抑制APA的产生 ,抵制其对胚胎的损伤 ,且疗程较单纯用西药或中药明显缩短。

关键词：中西医结合抗磷脂抗体反复性流产 APA 并发症中医学

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复方丹参注射液治疗反复性流产30例

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四川中医 2006年第5期24卷 79-80页

作者：王丽娜卫爱武刘蔚霞河南中医学院第一附属医院河南郑州450000

目的：观察复方丹参注射液在反复性流产中的治疗效果，探讨其治疗作用。方法：对30例有反复性流产病史的早孕妇女（抗心磷脂抗体阳性或经相关检查不能明确原因），应用复方丹参注射液或联合绒毛膜促性腺激素、孕酮进行治疗。结果：30例... 详细信息

目的：观察复方丹参注射液在反复性流产中的治疗效果，探讨其治疗作用。方法：对30例有反复性流产病史的早孕妇女（抗心磷脂抗体阳性或经相关检查不能明确原因），应用复方丹参注射液或联合绒毛膜促性腺激素、孕酮进行治疗。结果：30例孕妇中21例正常分娩，2例胚胎停止发展，余7例已孕26-31周待产。结论：单独使用复方丹参注射液或联合应用绒毛膜促性腺激素、孕酮，能有效治愈抗心磷脂抗体阳性导致的反复性流产及不明原因的反复性流产。

关键词：反复性流产抗心磷脂抗体复方丹参注射注绒毛膜促性腺激素黄体酮

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反复性流产病人心理健康状况相关分析

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中国民族民间医药 2010年第17期19卷 119-119,122页

作者：周丽萍广东省东莞市太平人民医院广东东莞523900

目的:探讨反复性流产患者应用中西医结合治疗方式的疗效及对病人心理健康状况的分析。方法:我院自2007年2月-2009年2月收治126例反复性流产患者,随机将患者分为中西医结合治疗组63例,对照组63例。2组在年龄与怀孕时间上无明显差异(p>0.... 详细信息

目的:探讨反复性流产患者应用中西医结合治疗方式的疗效及对病人心理健康状况的分析。方法:我院自2007年2月-2009年2月收治126例反复性流产患者,随机将患者分为中西医结合治疗组63例,对照组63例。2组在年龄与怀孕时间上无明显差异(p>0.05)。同时对患者的心理状况进行分析,观察其疗效。结果:患者阴道停止流血,腹部症状也相应消失,在B超下显示胎心与胎芽均正常,妊娠可以正常继续,中西医结合治疗组的疗效要明显高于对照组。同时对患者心理状况的分析得出患者都有焦虑症状,进行相应的心理干预,心理症状可以得到缓解。结论:中西医结合治疗反复性流产疗效明显,在临床上有极其重要的价值和意义。

关键词：中西医结合治疗法反复性流产

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反复性流产与染色体平衡易位

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华中科技大学学报(医学版) 1985年第3期 173-175+227页

作者：孙永玉陈秉枫蒋晓薇刘国雄胡引珍叶怀英武汉医学院附属协和医院妇产科实验室

通过遗传咨询门诊,对反复性流产患者夫妇双方或一方进行了染色体核型分析,共71例,检出平衡易位携带者3例。染色体异常发生率为4.1％。说明了染色体异常是导致反复性流产的原因之一。

关键词：反复性流产染色体平衡易位染色体核型遗传咨询

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孕康颗粒联合盐酸利托君片治疗反复性流产效果及对血清孕激素、可溶性白细胞抗原G影响

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中国计划生育学杂志 2022年第12期30卷 2724-2727,2732页

作者：沈玉秀张丽王梦晓邵帅单英俏韩在刚北华大学附属医院吉林132000

目的:探讨孕康颗粒联合盐酸利托君片治疗反复性流产(RA)效果及对血清雌孕激素水平、可溶性白细胞抗原G(sHLA-G)水平影响。方法:前瞻性选取2019年1月-2021年1月在本院确诊的RA患者78例,简单随机分组为观察组(n=39)和对照组(n=39)。对照... 详细信息

目的:探讨孕康颗粒联合盐酸利托君片治疗反复性流产(RA)效果及对血清雌孕激素水平、可溶性白细胞抗原G(sHLA-G)水平影响。方法:前瞻性选取2019年1月-2021年1月在本院确诊的RA患者78例,简单随机分组为观察组(n=39)和对照组(n=39)。对照组予以盐酸利托君片治疗,观察组在对照组基础上联合口服孕康颗粒,持续用药2周。比较两组临床疗效、中医证候评分、不良反应与保胎成功率,检测雌二醇(E2)和孕酮(P)、sHLA-G水平。结果:治疗2周后,观察组临床总有效率(94.9%)高于对照组(79.5%),中医证候评分阴道出血(1.23±0.45分)、腹部坠痛(1.08±0.14分)、腰背酸痛(2.54±0.49分)低于对照组(1.98±0.48分、1.34±0.16分、2.87±0.46分)(均P0.05),保胎成功率观察组(94.9%)与对照组(89.7%)无差异(P>0.05)。结论:孕康颗粒联合盐酸利托君片治疗RA疗效确切,可以降低血清激素水平,改善患者临床症状。

关键词：反复性流产孕康颗粒盐酸利托君片雌激素孕激素可溶性白细胞抗原G 临床疗效

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抗心磷脂抗体检查在诊断不孕症和反复性流产中的应用价值

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当代医药论丛 2019年第12期17卷 206-207页

作者：周春红高向阳昆明理工大学附属普洱市人民医院

目的:探讨抗心磷脂抗体检查在诊断不孕症和反复性流产中的应用价值。方法:本次研究的对象为2016年5月到2018年5月在昆明理工大学附属普洱市人民医院接受治疗的30例反复性流产患者、30例不孕症患者和同期在该院进行体检的30例健康女性。... 详细信息

目的:探讨抗心磷脂抗体检查在诊断不孕症和反复性流产中的应用价值。方法:本次研究的对象为2016年5月到2018年5月在昆明理工大学附属普洱市人民医院接受治疗的30例反复性流产患者、30例不孕症患者和同期在该院进行体检的30例健康女性。将其中30例反复性流产患者作为流产组,将其中30例不孕症患者作为不孕组,将其中30例健康女性作为对照组。对这三组人员均进行抗心磷脂抗体检查,并比较其抗心磷脂抗体(包括IgG、IgA和IgM)检查结果的阳性率。结果:不孕组患者和流产组患者抗心磷脂抗体检查结果的总阳性率均高于对照组健康女性,P流产组患者IgG、IgA检查结果的阳性率均高于对照组健康女性,P反复性流产中的应用价值较高。

关键词：抗心磷脂抗体检查不孕症反复性流产

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抗心磷脂抗体检查在不孕症和反复性流产诊断中的应用价值

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临床医学 2023年第5期43卷 86-87页

作者：李耀伟河南省漯河市第三人民医院(漯河市妇幼保健院)检验科 462300

目的分析抗心磷脂抗体(ACA)检查在不孕症和反复性流产诊断中的应用价值。方法选取2020年8月至2022年8月漯河市第三人民医院收治的不孕症患者62例作为不孕症组,以1:1配比选取同期反复性流产患者62例作为反复性流产组,并以1:1配比选取... 详细信息

目的分析抗心磷脂抗体(ACA)检查在不孕症和反复性流产诊断中的应用价值。方法选取2020年8月至2022年8月漯河市第三人民医院收治的不孕症患者62例作为不孕症组,以1:1配比选取同期反复性流产患者62例作为反复性流产组,并以1:1配比选取同期健康体检者62例作为对照组,均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中ACA,对比三组ACA阳性率和ACA中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)阳性率分布。结果不孕症组和反复性流产组ACA阳性率[56.45%(35/62)、51.61%(32/62)]均高于对照组[9.68%(6/62)],差异有统计学意义(χ^(2)=34.409,P反复性流产组比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。不孕症组和反复性流产组ACA中IgG阳性率[60.00%(21/35)、34.38%(11/32)]均高于对照组[16.67%(1/6)],IgM阳性率[11.29%(4/35)、34.38%(11/32)]均高于对照组[0.00%(0/6)],差异有统计学意义(χ^(2)=6.581,7.082;P=0.037,0.029反复性流产组ACA中IgA阳性率[25.71%(9/35)、31.25%(11/32)]与对照组[0.00%(0/6)]比较,差异未见统计学意义(χ^(2)=2.566,P=0.277>0.05),不孕症组ACA中IgG、IgA、IgM阳性率与反复性流产组比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论 ACA和相关免疫球蛋白在不孕症和反复性流产患者中阳性率较高,可作为不孕症和反复性流产筛查的重要指标。

关键词：不孕症反复性流产抗心磷脂抗体诊断价值

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温阳补肾法治疗反复性流产30例

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浙江中西医结合杂志 2012年第5期22卷 394-395页

作者：刘日红浙江省武义县中医院武义321200

反复性流产是常见妊娠病,指连续发生3次或3次以上自然流产,发生率占妊娠总数的0.4%-0.8%,病因复杂,包括染色体异常、内分泌失调、生殖系统结构畸形、子宫病变及免疫因素等,目前并无特效疗法和特效药物。2009年5月—2010年5月,笔者应用... 详细信息

反复性流产是常见妊娠病,指连续发生3次或3次以上自然流产,发生率占妊娠总数的0.4%-0.8%,病因复杂,包括染色体异常、内分泌失调、生殖系统结构畸形、子宫病变及免疫因素等,目前并无特效疗法和特效药物。2009年5月—2010年5月,笔者应用温阳补肾法治疗反复性流产患者30例,取得满意疗效,现报道如下。

关键词：反复性流产温阳补肾中医药疗法

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淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体阴性反复性流产的疗效观察

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现代诊断与治疗 2019年第7期30卷 1159-1161页

作者：洪佳芬揭阳市榕城区妇幼保健院妇产科

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体阴性反复性流产的可行性。方法将2015年1月~2017年1月我院收治的封闭抗体阴性反复性流产患者89例作为研究对象,按照就诊顺序分为研究组46例和参照组43例。参照组注射黄体酮治疗,研究组在参照组基... 详细信息

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体阴性反复性流产的可行性。方法将2015年1月~2017年1月我院收治的封闭抗体阴性反复性流产患者89例作为研究对象,按照就诊顺序分为研究组46例和参照组43例。参照组注射黄体酮治疗,研究组在参照组基础上接受淋巴细胞主动免疫治疗。比较两组治疗后封闭抗体转阳情况、妊娠结局、治疗前后外周血淋巴细胞因子(IFN-γ、IL-6、TGF-β和IL-17)水平变化情况。结果研究组封闭抗体总转阳率为65.22%,显著高于参照组的20.93%(P流产率、胎儿血小板减少率和胎儿生长受限率均明显低于参照组(P反复性流产可明显促进患者封闭抗体转阳,改善其妊娠结果和外周血淋巴细胞因子水平。

关键词：反复性流产封闭抗体淋巴细胞主动免疫治疗

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