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pSTAT3、P53等蛋白表达在双表达DLbCL诊断与预后评估中的作用

pSTAT3、P53等蛋白表达在双表达DLBCL诊断与预后评估中的作用

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作者：黄浦天津医科大学

学位级别：硕士

目的:弥漫性大b细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma,DLbCL)是我国最常见的成人非霍奇金淋巴瘤,发病率可高达b细胞非霍奇金淋巴瘤的57%,是一组高度异质性的侵袭性淋巴瘤,其中C-MYC与bCL-2蛋白“双表达”淋巴瘤(Double-expression ... 详细信息

目的:弥漫性大b细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma,DLbCL)是我国最常见的成人非霍奇金淋巴瘤,发病率可高达b细胞非霍奇金淋巴瘤的57%,是一组高度异质性的侵袭性淋巴瘤,其中C-MYC与bCL-2蛋白“双表达”淋巴瘤(Double-expression lymphoma,DEL)多表现为复发难治,因而预后较差。探讨磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 3,p STAT3)、P53、bCL2强阳性等在DEL中的表达率及其过表达与DEL患者临床病理特征及预后的相互关系,有利于对“双表达”弥漫性大b细胞淋巴瘤进行更加深入的研究与了解,为筛选更加精确的预后预测因素提供科学依据。方法:1、临床病例及病理资料收集收集天津医科大学肿瘤医院病理科2011年至2016年临床和病理资料完整的DLbCL病例210例,经2名高年资病理医师复验后于档案室取出相应蜡块,制作成组织芯片。2、苏木素-伊红染色对筛选出的组织芯片进行苏木素-伊红染色,并与常规切片进行对比复核。3、荧光原位杂交利用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)对c-MYC、bCL-2及bCL-6基因的易位情况进行检测,并对c-MYC基因异常、MYC/bCL2、MYC/bCL6异常病例与双表达淋巴瘤病例的相互关系进行统计分析。4、免疫组织化学染色应用S-P法检测CD20、CD10、bCL-6、MUM1、bCL-2、c-MYC、p STAT3、P53以及Ki67等蛋白的表达情况,并统计分析各蛋白的表达情况及其相互之间的关系。5、随访资料通过查阅存档病历、电话随访等,对患者的一般临床资料和生存资料进行随访统计,并对其预后因素进行分析。结果:1、病例基本特征:组织芯片各项免疫组化染色资料齐全的病例共174例,其中男性95例,女性79例,男女比例为1.20:1。年龄最小为23岁,最大为88岁,中位年龄为60岁。其中85例发生于结内,89例发生于结外。按照Hans分型法,GCb亚型78例,占总病例数的44.8%,Non-GCb亚型96例,占总病例数的55.2%。本组病例筛选标准以制作组织芯片为主,Non-GCb亚型略高于GCb亚型。2、FISH检测c-MYC、bCL2和bCL6基因易位阳性率:c-MYC基因8.3%(13/156);bCL2基因3.5%(6/170);bCL6基因24.5%(37/151)。其中检出双打击病例8例,阳性率为5.7%(8/140);8例中2例为c-MYC和bCL2双打击,均为GCb亚型;6例为c-MYC和bCL6双打击,其中4例为Non-GCb亚型,2例为GCb亚型;本组病例未检出c-MYC、bCL2和bCL6三者同时发生易位的病例。3、去除双打击淋巴瘤8例后还有166例DLbCL病例,其中DEL有45例(27.1%),GCb亚型15例(20.3%),Non-GCb亚型30例(32.6%)。DEL在Non-GCb亚型中的发生率高于GCb亚型(P=0.075)。4、166例病例中,p STAT3在DEL中的表达率显著高于非双表达淋巴瘤(Non-Double expression lymphoma,NDEL)(P=0.001),bCL2强阳在DEL中的表达率显著高于NDEL(P值=0.001),P53在DEL和NDEL中表达率无显著性差异。5、生存分析结果:(1)总共随访到131例患者,其中6例为双打击患者,其余125例中DEL 45例,NDEL80例。两组病例除DEL组临床分期Ⅲ-Ⅳ期患者多于NDEL组(P=0.027)、p STAT3和bCL2强阳性率高于NDEL组(P=0.027和P=0.003)外,其余均未有统计学差异;(2)在总病例中,Non-GCb亚型、DEL、P53阳性和bCL2强阳性各组DLbCL患者的OS和PFS均不同程度低于相应分组,但未显示统计学显著性差异;(3)在45例DEL病例中,P53阳性和bCL2强阳性对患者的OS和PFS缩短均具有显著影响,差异具有统计学意义,P性组的OS和PFS虽然低于阴性组,但无统计学意义(P=0.278和P=0.268)。6、单因素预后分析显示:LDH、IPI评分和临床分期是DLbCL患者预后不良的指标,差异具有统计学意义(P值分别为0.039、0.001和0.001);P53、bCL2强阳和IPI评分是DEL患者预后不良指标,差异具有统计学意义(P值分别为0.016、0.017和0.042)。7、多因素分析,LDH、临床分期、IPI评分、p STAT3、DEL、bCL2强阳

关键词：双表达弥漫性大b细胞淋巴瘤 pSTAT3 bCL2 P53 预后

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