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双环铂对人主动脉平滑肌细胞和内皮细胞增殖影响的初步体外实验研究

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中国循环杂志 2012年第6期27卷 454-457页

作者：许连军高润霖吴超叶珏宋莉钱鑫北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院中心实验室北京市100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京市100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院内分泌实验室北京市100037

目的:通过体外实验,研究双环铂对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)和人主动脉内皮细胞(HAEC)增殖的影响,探讨其成为支架携带药物的可能性。方法:3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基胺)-2-(4-苯磺基)-2氢-四唑盐(MTS)法评价双环铂对HASMC和... 详细信息

目的:通过体外实验,研究双环铂对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)和人主动脉内皮细胞(HAEC)增殖的影响,探讨其成为支架携带药物的可能性。方法:3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基胺)-2-(4-苯磺基)-2氢-四唑盐(MTS)法评价双环铂对HASMC和HAEC增殖的影响。探索不同浓度和不同作用时间条件下双环铂对HASMC和HAEC增殖抑制率的影响;双环铂对HASMC和HAEC半数抑制浓度的差异;以西罗莫斯作为阳性对照组,探索双环铂对HASMC和HAEC抗增殖作用的最低有效浓度。结果:双环铂对HASMC和HAEC的增殖抑制作用呈时间和浓度依赖性。双环铂对HASMC和HAEC的半数增殖抑制浓度分别为3.47μg/ml和72.44μg/ml。双环铂浓度为10 ng/ml～10μg/ml时,对HASMC有显著抑制作用(P双环铂浓度为10μg/ml时,对HAEC有显著抑制作用(P双环铂对HASMC和HAEC的增殖抑制作用呈时间和浓度依赖性。双环铂对HAEC的最低抑制浓度比对HASMC的最低抑制浓度高1000倍。尽管双环铂对细胞增殖的作用弱于西罗莫斯,但是其明显抑制血管平滑肌细胞增生而较少抑制血管内皮细胞增生的特性,使其有可能成为药物洗脱支架所携带的药物。

关键词：血管平滑肌细胞内皮细胞双环铂西罗莫斯再狭窄药物洗脱支架

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丙磺舒等药物对双环铂肾排泄的影响及其机理

中国药科大学学报 2006年第5期37卷 447-449页

作者：李秀琴陈西敬任伟超张辉顾萱王广基中国药科大学药物代谢与动力学研究中心中国药科大学分析测试中心南京210009

目的:比较在大鼠中丙磺舒、甲氨蝶呤、地高辛、维拉帕米等不同药物转运蛋白底物对双环铂肾排泄的影响。方法:采用原子吸收法测定大鼠尿液中铂浓度,计算4 h尿药累积排泄率。结果:合用不同转运蛋白底物后,双环铂在尿中的排泄量均有所降低... 详细信息

目的:比较在大鼠中丙磺舒、甲氨蝶呤、地高辛、维拉帕米等不同药物转运蛋白底物对双环铂肾排泄的影响。方法:采用原子吸收法测定大鼠尿液中铂浓度,计算4 h尿药累积排泄率。结果:合用不同转运蛋白底物后,双环铂在尿中的排泄量均有所降低,双环铂组4 h累积排泄百分率为(70.7±9.8)%,而合用丙磺舒、维拉帕米、地高辛或甲氨蝶呤后其累积排泄百分率分别下降为(28.8±4.1)%、(34.2±10.1)%、(43.6±2.8)%和(47.4±8.5)%,肾组织铂浓度则由(278.8±112.0)μg/g分别降低或升高为(179.6±122.2),(309.5±88.8),(374.4±90.1),(266.0±107.5)μg/g。结论:合用丙磺舒等药物可抑制双环铂的肾排泄速度,双环铂及其代谢物的肾排泄过程中可能有MRP2,OAT或OATP等药物转运蛋白参与。

关键词：双环铂肾排泄药物转运蛋白药物动力学原子吸收测定法

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双环铂对大鼠生殖毒性的影响

毒理学杂志 2005年第1期19卷 72-73页

作者：林飞冯凤莲杨旭清崔维川王凤敏中国药品生物制品检定所北京100050 河北医科大学药理教研室

双环铂是第3代铂类制剂应用于抗肿瘤治疗和其他疾病的治疗.为考察该药是否存在生殖毒性,我们按照国家新药审批规程有关西药一类新药的要求[1],进行了大鼠胚胎毒性和致畸毒性的试验观察.……

关键词：生殖毒性双环铂大鼠抗肿瘤治疗其他疾病制剂应用新药审批试验观察致畸毒性胚胎毒性第3代

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高效液相色谱法测定双环铂注射液的含量

药物分析杂志 2007年第8期27卷 1271-1273页

作者：屠凌岚颜冬梅彭小英李文钧浙江省医学科学院杭州310013

目的:建立双环铂注射液含量测定的高效液相色谱(HPLC)法。方法:色谱柱为 Diamonsil^(TM)C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为甲醇一水(5:95),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为210 nm,柱温为25℃。结果:在浓度范围5～400 mg·L^(-1... 详细信息

目的:建立双环铂注射液含量测定的高效液相色谱(HPLC)法。方法:色谱柱为 Diamonsil^(TM)C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为甲醇一水(5:95),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为210 nm,柱温为25℃。结果:在浓度范围5～400 mg·L^(-1)内,双环铂峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9999),加样回收率为98.1%,RSD 为1.21%(n=5)。结论:方法简便可靠,能够满足双环铂注射液的含量测定要求。

关键词：高效液相色谱法双环铂注射液

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超分子抗癌药物双环铂的结构研究

中国科学：化学 2010年第5期40卷 485-491页

作者：杨旭清金祥林宋勤华汤卡罗杨振云张肖锋唐有祺北京索普兴大药业公司北京100081 北京分子动态与稳态国家重点实验室北京大学化学与分子工程学院北京100871

铂类抗癌药物在水中的溶解度和稳定性直接与药物的活性和毒性有关.几十年来,为了改进药物的效能和降低药物的毒性,做了大量的研究.超分子铂类化合物可能具有与众不同的物理化学性质,我们成功设计和合成了一个新型的超分子抗癌药物-双环... 详细信息

铂类抗癌药物在水中的溶解度和稳定性直接与药物的活性和毒性有关.几十年来,为了改进药物的效能和降低药物的毒性,做了大量的研究.超分子铂类化合物可能具有与众不同的物理化学性质,我们成功设计和合成了一个新型的超分子抗癌药物-双环铂,己证实双环铂对人类的恶性肿瘤有好的治疗效果.用X射线单晶衍射法测定了双环铂的晶体结构,又用电喷雾离子化质谱研究了它在水溶液中的状态.根据实验结果提出了双环铂在水溶液中的结构模型,解释了双环铂在水中好的稳定性和溶解度.

关键词：双环铂晶体结构超分子抗癌

新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂体内毒性的比较研究

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中国新药杂志 2005年第10期14卷 1156-1159页

作者：闫长会施畅李玉凤廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的:比较新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂的体内毒性。方法:大鼠重复静脉注射双环铂、顺铂与卡铂,分别于给药结束以及恢复期末收集标本,进行血液学、血尿生化指标及病理切片的检测。结果:与溶剂对照组比较,重复静脉注射后,双环铂的高剂量... 详细信息

目的:比较新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂的体内毒性。方法:大鼠重复静脉注射双环铂、顺铂与卡铂,分别于给药结束以及恢复期末收集标本,进行血液学、血尿生化指标及病理切片的检测。结果:与溶剂对照组比较,重复静脉注射后,双环铂的高剂量组(13.89 ***-1)全血网织红细胞以及红细胞明显降低(P双环铂各组尿酶、血尿素氮和肌苷以及肾脏病理切片在给药结束和恢复期均未见明显改变。结论:双环铂对SD大鼠的肾毒性明显低于顺铂,其骨髓抑制作用与卡铂相近,暗示肾毒性可能不会成为限制双环铂临床应用的主要毒副反应,临床应用需密切观察其对造血组织的损伤。

关键词：肾毒性双环铂卡铂顺铂

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铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性

中国现代应用药学 2007年第5期24卷 352-356页

作者：颜冬梅屠凌岚彭小英李文钧沈正荣浙江省医学科学院药物所杭州310013

目的观察铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性及其对细胞周期的影响。方法MTT法观察双环铂对人肿瘤细胞增殖的抑制作用;小鼠动物肿瘤模型观察双环铂对肿瘤的体内抑制作用;碘化丙锭PI染色流式细胞术分析药物所致人卵巢癌细胞A2780细胞... 详细信息

目的观察铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性及其对细胞周期的影响。方法MTT法观察双环铂对人肿瘤细胞增殖的抑制作用;小鼠动物肿瘤模型观察双环铂对肿瘤的体内抑制作用;碘化丙锭PI染色流式细胞术分析药物所致人卵巢癌细胞A2780细胞的周期变化。结果双环铂于体外抑制多种人肿瘤细胞增殖,体内抑制小鼠肉瘤S180、肝癌Heps及黑色素瘤B16的生长,并导致A2780细胞S期细胞明显增加及G2/M期细胞少许增加。结论双环铂具有明显的体内外抗肿瘤活性,并影响肿瘤细胞的细胞周期分布。

关键词：双环铂顺铂抗肿瘤药细胞周期

对晚期非小细胞肺癌患者（ⅢB期或Ⅳ期）分别给予双环铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇进行比较的多中心、随机的Ⅱ期临床研究

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对晚期非小细胞肺癌患者（ⅢB期或Ⅳ期）分别给予双环铂联合紫杉...

作者：鄢俊南昌大学

学位级别：硕士

目的:观察双环铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌患者(ⅢB期或Ⅳ期)的临床疗效和不良反应。方法:将140例未经治疗且无法手术切除的晚期非小细胞肺癌患者分成试验组(紫杉醇175 mg/m2,第一天,双环铂450 mg/m2,第一天,每2... 详细信息

目的:观察双环铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌患者(ⅢB期或Ⅳ期)的临床疗效和不良反应。方法:将140例未经治疗且无法手术切除的晚期非小细胞肺癌患者分成试验组(紫杉醇175 mg/m2,第一天,双环铂450 mg/m2,第一天,每21天重复,连用2-6周期)和对照组(紫杉醇175 mg/m2,第一天,卡铂450 mg/m2,第一天,每21天重复,连用2-6周期),每2周期按RESIST标准评价疗效,所有患者至少接受2周期化疗。结果:140例患者一共接受583个周期的化疗,所有患者均可评价疗效。试验组中位疾病进展时间为4.9个月,对照组为4.1个月,两组比较有统计学差异。试验组和对照组的有效率、中位生存期、1年生存率分别为为34.2%(24/70)、10.5个月、45.03%和35.7%(25/70)、10.6个月、36.02%,均无统计学差异。不良反应方面,试验组白细胞下降率为48.6%(34/70),对照组为74.3%(52/70),试验组手足感觉障碍发生率为52.9%(37/70),对照组为18.6%(23/70),均有统计学差异。其他血液系统及非血液系统不良反应发生率相似,无统计学差异。结论:双环铂联合紫杉醇或者卡铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的有效率、中位生存时间、一年生存率相似,但试验组的中位疾病进展时间较对照组延长,且有统计学差异。在毒性方面,双环铂联合紫杉醇组手足感觉障碍明显,而对照组骨髓抑制发生率更高。

关键词：晚期非小细胞肺癌紫杉醇双环铂卡铂化学治疗

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双环铂引起全血细胞减少

药物不良反应杂志 2010年第6期12卷 428-429页

作者：李卉王梅康王英高娃武警总医院南楼一科北京100039

1例71岁男性患者因右肺癌切除术后化疗,给予双环铂650 mg加入5%葡萄糖注射液1000 mL静脉滴注,4 h内输注完毕。次日,患者出现双下肢无力,恶心。3周后患者行第2次化疗,方案与第1次相同。次日,患者出现恶心、右侧鼻腔出血。实验室检查:WBC ... 详细信息

1例71岁男性患者因右肺癌切除术后化疗,给予双环铂650 mg加入5%葡萄糖注射液1000 mL静脉滴注,4 h内输注完毕。次日,患者出现双下肢无力,恶心。3周后患者行第2次化疗,方案与第1次相同。次日,患者出现恶心、右侧鼻腔出血。实验室检查:WBC 3.04×109/L,N 0.50,L 0.37,Hb 83 g/L,RBC 2.76×1012/L,PLT 35×109/L。立即行鼻腔局部止血等对症治疗。3 d后鼻腔出血消失,血常规逐渐恢复正常,实验室检查:WBC 4.04×109/L,N 0.53,L 0.35,Hb 86 g/L,RBC4.16×1012/L,PLT 87×109/L。

关键词：双环铂不良反应全血细胞减少