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基于网络药理学的双氢杨梅树皮素抗金黄色葡萄球菌活性和作用机制研究

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食品工业科技 2022年第10期43卷 23-31页

作者：邓浩健曾春晖陈益清王溢吴光韦海宏张文涛杨柯广西中医药大学药学院广西南宁530200

目的:对比双氢杨梅树皮素(Ampelopsin,APS)与四种β-内酰胺类抗生素对不同金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)抗菌活性的差异,并通过网络药理学方法推测APS的抗菌作用机制。方法:采用连续稀释法测定APS及β-内酰胺类抗生素对受试... 详细信息

目的:对比双氢杨梅树皮素(Ampelopsin,APS)与四种β-内酰胺类抗生素对不同金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)抗菌活性的差异,并通过网络药理学方法推测APS的抗菌作用机制。方法:采用连续稀释法测定APS及β-内酰胺类抗生素对受试菌MSSA-4(不产膜敏感菌)、MRSA-6(不产膜耐药菌),MSSA-11(产膜敏感菌)、MRSA-12(产膜耐药菌)的最低抑菌浓度(Minimal inhibitory concentration,MIC);运用一元多因素方差分析,比较耐药性与生物被膜对受试菌MIC的影响;通过PubChem数据库获取APS化合物的结构,采用PharmMapper数据库进行靶点垂钓,筛选后的靶点导入STRING数据库建立PPI网络图并抓取节点信息,建立“化合物-靶点-靶点互作”网络,利用Metascape平台对关键靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析,预测其抗菌作用机制。结果:APS对MSSA-4、MRSA-6、MSSA-11、MRSA-12的MIC分别为125、125、62.5、62.5μg/mL;方差分析表明,细菌耐药性及生物被膜对APS的抗菌作用影响不大,且对产膜菌有更好的抗菌活性;而四种β-内酰胺类抗生素则易受到细菌耐药性和生物被膜影响,导致受试菌对抗生素的敏感性降低。通过网络药理学获得APS的潜在抗菌作用靶点123个,蛋白互作网络提示ALB、AKT1、MMP9、MAPK1、CASP3、IGF1、MAPK8、HRAS、BCL2L1、ESR1可能是其抗菌的核心靶点,参与的生物功能主要包括细菌反应、细菌黏附调节、蛋白质结构域特异性结合等,主要作用于局灶性黏附、氨基糖和核苷酸糖代谢、药物代谢等通路。结论:细菌耐药性及生物被膜不会影响APS的抗菌作用;APS具有多靶点、多通路影响细菌生物被膜而发挥抗菌作用的特点。

关键词：双氢杨梅树皮素 β-内酰胺类抗生素网络药理学抗菌活性金黄色葡萄球菌

基于网络药理学和分子对接研究双氢杨梅树皮素抗细菌性肺炎的作用机制

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中国动物传染病学报 2022年

作者：杨柯王溢邓浩健唐木兰曾春晖广西中医药大学

通过网络药理学和分子对接，研究藤茶黄酮类化合物双氢杨梅树皮素治疗细菌性肺炎的潜在作用机制。本文利用PharmMapper数据库反向对接来预测APS的作用靶点，通过GeneCards、OMIM、CTD数据库获得与细菌性肺炎疾病相关靶标；取药物与疾病... 详细信息

通过网络药理学和分子对接，研究藤茶黄酮类化合物双氢杨梅树皮素治疗细菌性肺炎的潜在作用机制。本文利用PharmMapper数据库反向对接来预测APS的作用靶点，通过GeneCards、OMIM、CTD数据库获得与细菌性肺炎疾病相关靶标；取药物与疾病的核心靶点导入STRING平台进行蛋白质-蛋白质相互作用分析，结合Cytoscape3.8.0软件构建PPI网络图，利用CytoCNA插件计算网络图的拓扑参数，筛选关键基因，并通过DisGeNET 数据库对关键靶点的类型进行归属；采用Metascape数据库和R语言对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析；并借助Cytoscape 3.8.0软件构建“化合物-靶点-通路”网络图；使用AutoDock软件对化合物与关键靶点进行分子对接。结果表明APS抗细菌性肺炎核心靶点有112个，涉及1849种生物学功能，其中38个靶点涉及调节性胞吐、33个靶点涉及细胞粘附调节以及23个靶点涉及炎症反应；依据“化合物-作用靶点-通路”网络图显示，APS可能通过作用于AKT1、ALB、MAPK1、CASP3、EGFR等关键靶标，涉及炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等信号途径发挥抗细菌性肺炎的作用。分子对接显示，APS与6个关键靶点均有较好的结合。APS是通过多靶点、多通路发挥抗细菌性肺炎作用，为后续APS抗细菌性肺炎作用机制的研究提供理论基础。

关键词：细菌性肺炎双氢杨梅树皮素网络药理学分子对接作用机制

双氢杨梅树皮素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

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湖北农业科学 2023年第5期62卷 118-123页

作者：朱海滨方静唐木兰池鑫宇曾春晖杨柯广西中医药大学药学院南宁530200

为研究双氢杨梅树皮素(Ampelopsin,APS)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)小鼠模型的保护作用及其对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响,将72只KM小鼠按体重随机分为正常组、模型组、地塞米松阳性组... 详细信息

为研究双氢杨梅树皮素(Ampelopsin,APS)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)小鼠模型的保护作用及其对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响,将72只KM小鼠按体重随机分为正常组、模型组、地塞米松阳性组(7.5 mg/kg)及APS高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组12只。除正常组外,其余各组通过无创式气管内滴注LPS复制ALI小鼠模型。在LPS滴注8 h后,应用小动物呼吸功能测定仪监测各组小鼠呼吸功能(包括气道阻力、肺动态顺应性、每分钟最大通气量等)相关指标;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症因子TNF-α以及IL-1β的含量;比色法检测肺组织匀浆液中过氧化物酶(MPO)活力;HE染色法观察肺组织病理学变化并进行评分;Western blotting法测定肺组织匀浆液中TLR4、MyD88、IκBα、p-IκBα、p65及p-p65蛋白表达。结果表明,APS给药后,小鼠的吸气阻力降低,肺动态顺应性以及每分钟最大通气量增加,肺组织病理损伤症状减轻。BALF中TNF-α及IL-1β含量降低。肺组织匀浆液中MPO活力降低,TLR4、MyD88、p-IκBα、p65及p-p65蛋白表达量均下调,IκBα蛋白表达量上调。双氢杨梅树皮素对LPS诱导的ALI小鼠具有保护作用,其机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

关键词：双氢杨梅树皮素 TLR4 MyD88 NF-κB 炎症急性肺损伤

双氢杨梅树皮素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

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中国呼吸与危重监护杂志 2020年第3期19卷 270-275页

作者：黄海涛方静曾春晖银锡靖洪正善谭柳萍杨柯广西中医药大学药学院广西南宁530020 广西优势中成药与民族药开发工程技术中心广西南宁530020

目的通过体内模型研究双氢杨梅树皮素的抗肺纤维化作用,为寻找抗肺纤维化药物奠定基础。方法将60只BALB/c小鼠按体重随机数表法随机分为6组,每组10只,即生理盐水空白对照组、博来霉素模型组(3 mg/kg)、地塞米松组(2.5 mg/kg),以及双氢... 详细信息

目的通过体内模型研究双氢杨梅树皮素的抗肺纤维化作用,为寻找抗肺纤维化药物奠定基础。方法将60只BALB/c小鼠按体重随机数表法随机分为6组,每组10只,即生理盐水空白对照组、博来霉素模型组(3 mg/kg)、地塞米松组(2.5 mg/kg),以及双氢杨梅树皮素不同剂量干预组(200、100、50 mg/kg)。除空白对照组外,各组以博来霉素为诱导剂诱导BALB/c小鼠肺纤维化模型,采用无创气管内滴注法肺部滴注博来霉素溶液(3 mg/kg)分别于第1 d和第14 d各滴注1次,实验周期为28 d。各干预组在模型构建期间分别使用地塞米松(2.5 mg/kg)与双氢杨梅树皮素(200、100、50 mg/kg)进行干预,空白对照组与模型组同法给予生理盐水。28 d后分别测定小鼠各项指标,肺功能测定仪测定呼吸功能(吸气阻力、肺动态顺应性、每分钟最大通气量),计算肺脏器系数,测定肺组织羟脯氨酸水平,并进行肺组织病理学检查。结果模型组小鼠呼吸功能较空白对照组显著下降(P双氢杨梅树皮素能抵抗由博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,改善呼吸功能衰退的症状,减少胶原蛋白的形成,产生抗小鼠肺纤维化的作用。

关键词：肺纤维化双氢杨梅树皮素呼吸功能体内实验博来霉素

双氢杨梅树皮素抗肉瘤S_(180)的体外实验

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中国医院药学杂志 2007年第4期27卷 483-485页

作者：莫可元郑作文阎莉陈英广西壮族自治区区人民医院广西南宁530021 广西中医学院广西南宁530001

目的:探讨双氢杨梅树皮素(APS)的抗肿瘤作用。方法:以MTT法观察APS及其含药血清对肉瘤S180细胞的体外抑制作用。结果:APS及其含药血清均能明显抑制体外培养的S180细胞的生长,APS的IC50为9.22mg.L-1,20%,10%含药血清的抑制率分别为39.47%... 详细信息

目的:探讨双氢杨梅树皮素(APS)的抗肿瘤作用。方法:以MTT法观察APS及其含药血清对肉瘤S180细胞的体外抑制作用。结果:APS及其含药血清均能明显抑制体外培养的S180细胞的生长,APS的IC50为9.22mg.L-1,20%,10%含药血清的抑制率分别为39.47%,26.88%。结论:APS对体外培养的S180细胞有明显的抑制作用。

关键词：双氢杨梅树皮素抗肿瘤作用 S180

双氢杨梅树皮素抑制人肝星状细胞增殖和减少胶原蛋白、TGF-β1和PDGF生成

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第3期29卷 282-283页

作者：王小琴郑作文广西中医药大学药学院广西南宁53000

双氢杨梅树皮素为藤茶所富含的黄酮类化合物,其含量高达27%～28%[1-2],又名蛇葡萄素、二氢杨梅素、福建茶素、白蔹素等。藤茶系葡萄科蛇葡萄属植物显齿蛇葡萄的嫩茎叶[3],为广西瑶族民间药用的草药之一[4]。有文献报道,双氢杨梅树皮素... 详细信息

双氢杨梅树皮素为藤茶所富含的黄酮类化合物,其含量高达27%～28%[1-2],又名蛇葡萄素、二氢杨梅素、福建茶素、白蔹素等。藤茶系葡萄科蛇葡萄属植物显齿蛇葡萄的嫩茎叶[3],为广西瑶族民间药用的草药之一[4]。有文献报道,双氢杨梅树皮素对实验性肝纤维化具有抗肝纤维化的作用.

关键词：双氢杨梅树皮素人肝星状细胞胶原蛋白细胞因子

网络药理学整合巨噬细胞差异基因揭示双氢杨梅树皮素改善急性肺损伤的作用机制及实验验证

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中南药学 2023年第5期21卷 1164-1169页

作者：唐木兰曾春晖黄鑫波王溢朱海滨杨柯广西中医药大学南宁530000

目的基于网络药理学和巨噬细胞差异表达基因探讨双氢杨梅树皮素改善急性肺损伤的作用机制及实验验证。方法应用Cytoscape软件,通过PharmMapper服务器、GeneCards和OMIM数据库构建“化合物-靶点-通路”网络;利用STRING数据库构建靶点蛋... 详细信息

目的基于网络药理学和巨噬细胞差异表达基因探讨双氢杨梅树皮素改善急性肺损伤的作用机制及实验验证。方法应用Cytoscape软件,通过PharmMapper服务器、GeneCards和OMIM数据库构建“化合物-靶点-通路”网络;利用STRING数据库构建靶点蛋白互作网络,推测核心靶点;使用Metascape数据库对核心靶点进行GO、KEGG富集分析。下载巨噬细胞芯片数据,利用GEO2R分析芯片数据的差异表达基因,DAVID平台进行差异基因KEGG通路富集。采用流式细胞术检测M1型和M2型巨噬细胞标志物F4/80、CD11b、CD86和CD206的表达;采用Western blot法检测肺组织中PI3K和Akt蛋白表达量。结果筛选出102个双氢杨梅树皮素抗急性肺损伤的潜在靶点,主要富集在PI3K/Akt信号通路、JAK/STAT信号通路、雌激素信号通路等;分子对接结果显示双氢杨梅树皮素与MMP9和IGF1具有较好的结合活性。差异表达基因富集到PI3K-Akt、细胞因子-细胞因子-受体相互作用、趋化因子等炎症相关信号通路。流式细胞术实验证明,双氢杨梅树皮素能明显增加M2型巨噬细胞极化和降低M1/M2的比例,且明显降低肺组织中PI3K和Akt蛋白表达量。结论通过网络药理学和动物实验证实双氢杨梅树皮素通过PI3K/Akt信号通路调节巨噬细胞极化改善急性肺损伤,为进一步阐明双氢杨梅树皮素改善ALI/ARDS的机制提供理论依据。

关键词：双氢杨梅树皮素急性肺损伤网络药理学巨噬细胞极化

双氢杨梅树皮素对肉鸡生长性能及屠宰性能的影响

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中国家禽 2005年第Z1期27卷 27-30页

作者：王海燕张乃锋刁其玉石波谭建刘宝东安福刚黄文明王凤岭王士刚中国农业科学院饲料研究所北京100081 北京大兴畜牧水产服务中心北京102600 北京大兴区庞各庄镇养鸡场北京102600

7日龄肉仔鸡480只,随机等分成4组,每组3个重复,分别给予0、50、100、200mg／kg的双氢杨梅树皮素,研究其对肉鸡生长性能及屠宰性能的影响。结果表明,双氢杨梅树皮素添加量为100mg/kg时的肉鸡生长及屠宰性能最佳,其增重速度比对照组提高8... 详细信息

7日龄肉仔鸡480只,随机等分成4组,每组3个重复,分别给予0、50、100、200mg／kg的双氢杨梅树皮素,研究其对肉鸡生长性能及屠宰性能的影响。结果表明,双氢杨梅树皮素添加量为100mg/kg时的肉鸡生长及屠宰性能最佳,其增重速度比对照组提高8．78％(P>0．05),死亡率比对照组降低33．3％,胸肌率比对照组提高19．05％(P0．05), 但是脾脏指数下降55．14％(P<0．05)。

关键词：双氢杨梅树皮素肉鸡生长性能屠宰性能

双氢杨梅树皮素对兔胸主动脉条平滑肌收缩反应的影响

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现代应用药学 1997年第2期14卷 8-11页

作者：周雪仙周天达谭春生湖南中医学院长沙410007

用兔胸主动脉条研究双氢杨梅树皮素对去甲肾上腺素（NE）、KCl和CaCl2所致兔胸主动脉条收缩反应量效曲线的影响。双氢杨梅树皮素能显著地抑制NP、KCl和CaCl2所致兔胸主动脉杂的收缩，量效曲线右移，最大反应降低，对高K+所致兔胸主动脉... 详细信息

用兔胸主动脉条研究双氢杨梅树皮素对去甲肾上腺素（NE）、KCl和CaCl2所致兔胸主动脉条收缩反应量效曲线的影响。双氢杨梅树皮素能显著地抑制NP、KCl和CaCl2所致兔胸主动脉杂的收缩，量效曲线右移，最大反应降低，对高K+所致兔胸主动脉条收缩的抑制作用明显大于NE所致兔胸主动脉条收缩的抑制作用。双氢杨梅树皮素对NE引起的依赖内Ca2+释放的收缩有明显抑制作用，而对NE依赖细胞外Ca2+性收缩区在较高浓度时才显示抑制作用，提示双氢杨梅树皮素可能对电压依赖性钙通道（PDC）有选择性阻滞作用。

关键词：双氢杨梅树皮素兔胸主动脉条收缩反应蛇葡萄