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血清叉头转录因子o1与妊娠期糖尿病的相关性研究

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中国糖尿病杂志 2022年第6期30卷 412-415页

作者：董书琴卢宇韦静高菲杨柳吴邵花大连医科大学研究生院 116000 泰州市人民医院内分泌科泰州市人民医院产科

目的探讨血清叉头转录因子o1(Foxo1)与GDM的相关性。方法选取2020年6月至2021年1月于泰州市人民医院产科门诊行产前检查的GDM患者(GDM组)50例和正常妊娠者(NGT组)50名,比较两组Foxo1、血糖、血脂等。结果 GDM组血清Foxo1高于NGT组(4.3... 详细信息

目的探讨血清叉头转录因子o1(Foxo1)与GDM的相关性。方法选取2020年6月至2021年1月于泰州市人民医院产科门诊行产前检查的GDM患者(GDM组)50例和正常妊娠者(NGT组)50名,比较两组Foxo1、血糖、血脂等。结果 GDM组血清Foxo1高于NGT组(4.35 vs3.92 ng/ml,P=0.000)。Pearson相关分析显示,血清Foxo1与FPG、1 hPG及HoMA-IR呈正相关(PoMA-β呈负相关(Poxo1的影响因素。Logistic回归分析显示,Foxo1是GDM的影响因素。结论 GDM患者血清Foxo1水平升高,是GDM的危险因素,Foxo1可能参与GDM发生发展。

关键词：妊娠期糖尿病叉头转录因子o1 血糖

叉头转录因子o1在高糖高脂诱导心肌细胞氧化损伤中作用

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中华实用诊断与治疗杂志 2023年第6期37卷 560-564页

作者：郭俊凡金振帅刘宇彤纪延炜喻红夏中元雷少青武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的探讨叉头转录因子o1(forkhead box o1,Foxo1)在高糖高脂诱导心肌细胞氧化损伤中的作用及其对氧化应激相关蛋白MsrA、Nox4表达的影响。方法对数生长期大鼠H9c2心肌细胞随机分为对照组(正常培养基培养)、高糖高脂组(高糖高脂培养基... 详细信息

目的探讨叉头转录因子o1(forkhead box o1,Foxo1)在高糖高脂诱导心肌细胞氧化损伤中的作用及其对氧化应激相关蛋白MsrA、Nox4表达的影响。方法对数生长期大鼠H9c2心肌细胞随机分为对照组(正常培养基培养)、高糖高脂组(高糖高脂培养基培养)、Foxo1抑制剂组(高糖高脂培养基培养+Foxo1抑制剂AS1842856)。3组培养24 h后,采用CCK-8实验检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液乳酸脱氢酶水平,DCFH-DA染色法检测细胞活性氧表达,JC-1荧光探针染色法检测细胞线粒体膜电位,Western blot法检测细胞p-Foxo1、Foxo1、MsrA、Nox4蛋白相对表达量。结果高糖高脂组细胞存活率[(82.48±2.86)%]低于对照组[(100.00±2.79)%]、Foxo1抑制剂组[(95.95±1.65)%](Poxo1抑制剂组[(106.20±8.67)u/L](Poxo1抑制剂组细胞存活率、乳酸脱氢酶水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组和Foxo1抑制剂组比较,高糖高脂组细胞活性氧表达增多、线粒体膜电位降低。高糖高脂组细胞p-Foxo1/Foxo1(0.96±0.25)低于对照组(1.30±0.34)、Foxo1抑制剂组(1.25±0.24)(Pox4蛋白相对表达量(1.05±0.26、1.23±0.15)均高于对照组(0.66±0.22、0.94±0.21)、Foxo1抑制剂组(0.65±0.24、1.00±0.19)(Poxo1抑制剂组细胞p-Foxo1/Foxo1及MsrA、Nox4蛋白相对表达量与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Foxo1过度活化参与高糖高脂诱导的心肌细胞氧化损伤,其机制可能与氧化应激相关蛋白MsrA和Nox4表达上调有关。

关键词：糖尿病心肌病氧化应激叉头转录因子o1 MsrA Nox4 H9c2心肌细胞

叉头状转录因子o1对高糖环境下小鼠足细胞上皮间质转分化的影响及机制研究

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中华内分泌代谢杂志 2016年第9期32卷 767-772页

作者：杜萌萌王庆祝秦贵军李雯马晓君吴丽娜赵水英郭丰王欢欢郑州大学第一附属医院河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室河南省内分泌代谢中心450052

目的研究叉头状转录因子o1（Foxo1）调节高糖下小鼠足细胞上皮间质转分化及与转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad3信号通路的关系。方法分别将持续激活突变型Foxo1慢病毒载体（LV-CA-Foxo1）、Foxo1短发夹样RNA慢病毒载体（LV-Foxo1-shRN... 详细信息

目的研究叉头状转录因子o1（Foxo1）调节高糖下小鼠足细胞上皮间质转分化及与转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad3信号通路的关系。方法分别将持续激活突变型Foxo1慢病毒载体（LV-CA-Foxo1）、Foxo1短发夹样RNA慢病毒载体（LV-Foxo1-shRNA）和空慢病毒载体（LV-NC）转染足细胞。实验分5组：正常糖浓度组（5.6 mmol/L，A组）、高糖组（25 mmol/L，B组）、高糖＋LV-CA-Foxo1组（C组）、高糖＋LV-Foxo1-shRNA组（D组）、高糖＋LV-NC组（E组）。各组培养24、48、72 h后，实时荧光定量PCR、免疫印迹法检测Foxo1、TGF-β1、Smad3、nephrin、desmin的表达水平；细胞免疫荧光法观察Foxo1在足细胞中的定位；酶联免疫吸附法检测72 h上清中TGF-β1水平。结果与A组相比，B组Foxo1 mRNA及蛋白表达无变化（均P〉0.05），磷酸化Foxo1（p-Foxo1）/Foxo1升高，TGF-β1、Smad3 mRNA及蛋白表达升高，p-Smad3/Smad3升高，nephrin表达减少，desmin表达增多，且nephrin及desmin变化呈时间依赖性（均P〈0.05）。与B组相比，C组Foxo1 mRNA及蛋白表达升高，p-Foxo1/Foxo1降低，TGF-β1表达减少，p-Smad3/Smad3降低，nephrin表达增多，desmin表达减少（均P〈0.05）。D组与B组相比，Foxo1 mRNA及蛋白表达降低，p-Foxo1/Foxo1降低，TGF-β1、Smad3 mRNA及蛋白表达升高，p-Smad3/Smad3降低，nephrin表达降低，desmin表达升高（均P〈0.05）。结论Foxo1可通过抑制TGF-β1/Smad3传导通路的激活，抑制高糖下足细胞发生上皮间质转分化。

关键词：叉头转录因子o1 糖尿病肾病足细胞上皮间质转分化转化生长因子β1

FoXo1基因多态性与2型糖尿病易感性的关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2013年第1期39卷 87-91页

作者：唐媛程熠乔乙春闫志会李勇陈奕名丛也彤官鑫刘雅文吉林大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室吉林长春130021 吉林大学第一医院心血管疾病诊治中心吉林长春130021 吉化总医院内分泌科吉林吉林132021 吉林大学学报编辑部吉林长春130021

目的:探讨中国北方汉族人群叉头转录因子o1(FoXo1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系,阐明FoXo1基因与T2DM的关联性。方法:采用病例-对照研究设计,选取190例T2DM患者为病例组,193例健康人为对照组。应用基质辅助激光解吸附电离... 详细信息

目的:探讨中国北方汉族人群叉头转录因子o1(FoXo1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系,阐明FoXo1基因与T2DM的关联性。方法:采用病例-对照研究设计,选取190例T2DM患者为病例组,193例健康人为对照组。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MALDI-ToF-MS)检测FoXo1基因上rs2755213、rs2701880和rs10507486位点的多态性。结果:病例组和对照组rs2701880、rs2755213和rs10507486位点的等位基因和基因型频数分布差异均无统计学意义(P>0.05);3个位点组成的3种单倍型rs2755213-rs2701880、rs2701880-rs10507486、rs2755213-rs2701880-rs10507486在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:未发现FoXo1基因rs2755213、rs2701880和rs10507486多态性与中国北方汉族人群T2DM的易感性存在关联。

关键词：叉头转录因子o1 糖尿病,2型基因多态性

白藜芦醇对波动性高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞脂联素受体表达的影响

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中华内分泌代谢杂志 2012年第8期28卷 661-665页

作者：秦贵军吉鸿飞张伟伟吴丽娜马晓君郑州大学第一附属医院内分泌科 450052

目的探讨白藜芦醇（resveratro]）对波动性高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞脂联素受体（AdipoRl和AdipoR2）表达的影响及机制。方法采用脂质体介导的方法将叉头转录因子o1（Foxo1）短发夹样RNA（Foxo1shRNA）质粒载体稳定转染大鼠肾小球... 详细信息

目的探讨白藜芦醇（resveratro]）对波动性高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞脂联素受体（AdipoRl和AdipoR2）表达的影响及机制。方法采用脂质体介导的方法将叉头转录因子o1（Foxo1）短发夹样RNA（Foxo1shRNA）质粒载体稳定转染大鼠肾小球系膜细胞；波动性高糖（5．6mmol／L或30mmol／L，每隔8h轮换）培养转染后的大鼠肾小球系膜细胞，并用白黎芦醇（20μmol／L）处理。以葡萄糖浓度（5．6mmol／L）培养的大鼠肾小球系膜细胞作为正常对照组（NG），将波动性高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞分为5组：波动性高糖组（IHG）、IHG＋白黎芦醇组、IHG＋Foxo1shRNA转染组、IHG＋白黎芦醇＋Foxo1shRNA转染组、IHG＋转染阴性对照组（shNC）。培养72h后，用荧光酶标仪检测各组大鼠肾小球系膜细胞内活性氧簇（RoS）水平：RT—PCR检测去乙酰化酶（Sirtl）、Foxo1、AdipoRl、AdipoR2mRNA的表达，Western印迹检测Foxo1、磷酸化Foxo1（P—Foxo1）、AdipoR1和AdipoR2蛋白的表达。结果（1）与NG组相比，IHG组Sirtl mRNA表达下降，p-Foxo1水平升高，转录活性降低，AdipoRl表达下降，RoS水平升高（均P〈0．05）；（2）与IHG组相比，IHG＋Foxo1shRNA转染组，Foxo1表达被抑制，AdipoRl表达更低，RoS水平更高（均P〈0．05）；（3）与IHG组相比，IHG＋白黎芦醇组Sirt1 mRNA表达升高，p-Foxo1水平下降，转录活性升高，AdipoR1表达升高，RoS水平下降（均P〈0．05）；（4）与IHG＋白黎芦醇组相比，IHG＋白黎芦醇＋Foxo1shRNA转染组，Foxo1表达被抑制，AdipoRl表达降低，RoS水平升高（均P〈0．05）；（5）各组间AdipoR2表达无统计学意义（P〉0．05）。结论（1）白藜芦醇能显著上调波动性高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞内AdipoRl的表达。（2）Foxo1在白藜芦醇调节AdipoR1表达中发挥重要作用。

关键词：白藜芦醇波动性高糖脂联素受体叉头转录因子o1

高脂高能量饮食对幼鼠脂肪组织Sirt1/FoXo1表达的影响

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实用儿科临床杂志 2008年第7期23卷 492-494页

作者：白英龙李春涛姚兴家中国医科大学公共卫生学院儿少卫生学教研室中国医科大学附属第一临床医院信息中心沈阳110001

目的了解儿童肥胖发生机制,观察高脂高能量饮食对幼鼠脂肪组织易感基因酵母染色质沉默因子1/叉头转录因子o1（Sirt1/FoXo1）表达的影响。方法选取30只4～5周龄雄性Wistar大鼠,按体质量随机分为高脂组（20只）和对照组（10只）。高脂组... 详细信息

目的了解儿童肥胖发生机制,观察高脂高能量饮食对幼鼠脂肪组织易感基因酵母染色质沉默因子1/叉头转录因子o1（Sirt1/FoXo1）表达的影响。方法选取30只4～5周龄雄性Wistar大鼠,按体质量随机分为高脂组（20只）和对照组（10只）。高脂组予高脂高能量饲料喂养4周,将体质量位于上游前1/3（7只）大鼠判定为肥胖倾向（oP）大鼠,体质量位于下游的后1/3（7只）大鼠判定肥胖抵抗（oR）大鼠,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定其皮下和内脏（附睾周、肾周）白色脂肪组织中Sirt1和FoXo1基因的mRNA表达水平,采用SPSS13.0软件比较各组间差异。结果高脂高能量饲料喂养大鼠体质量分化,喂养28 d时各组间体质量均值表现为oP组〉对照组〉oR组,差异有统计学意义（P〈0.05）;oP与oR组大鼠皮下与内脏各处白色脂肪组织中Sirt1 mRNA和FoXo1 mRNA表达水平差异不显著（P〉0.05）,且均显著低于对照组（Pa〈0.05）。结论高脂高能量饮食对大鼠脂肪组织Sirt1和FoXo1的表达均有抑制作用,这可能是高脂饮食导致肥胖及其内分泌紊乱的内在原因之一,调节Sirt1/FoXo1通路可能是纠正与肥胖有关的脂肪细胞功能紊乱的潜在治疗靶点。

关键词：膳食,高脂高能量白色脂肪组织酵母染色质沉默因子1 叉头转录因子o1 大鼠

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Foxo1与妊娠期糖尿病的相关性研究

FoxO1与妊娠期糖尿病的相关性研究

作者：董书琴大连医科大学

学位级别：硕士

目的近年来,随着妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)的发病率逐年上升,人们逐渐对GDM所造成的母婴短期和长期的严重不良危害认识加深,以及目前对于GMD的治疗在于早期预防。我们探讨血清叉头转录因子o1(Forkhead box o1,Fo... 详细信息

目的近年来,随着妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)的发病率逐年上升,人们逐渐对GDM所造成的母婴短期和长期的严重不良危害认识加深,以及目前对于GMD的治疗在于早期预防。我们探讨血清叉头转录因子o1(Forkhead box o1,Fox o1)与GDM的相关性,为GDM的防治提供线索,来减少不良母婴后果的发生。方法选取2020年6月到2021年1月在泰州市人民医院产科门诊行产前检查的50例GDM孕妇(GDM组),另选取同时期正常妊娠孕妇(NGT组)50例。分别收集两组研究对象的年龄(Age)、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、记录孕次、生育史等情况,检测并比较两组研究对象的血清Fox o1、空腹血浆葡萄糖(FPG)、餐后1小时血浆葡萄糖(1 h PG)、餐后2小时血浆葡萄糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后1小时血浆胰岛素(1 h Ins)、餐后2小时血浆胰岛素(2 h Ins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及糖化血红蛋白(Hb A1c)水平。计算身体质量指数(BMI),使用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HoMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HoMA-β)。采用Pearson直线相关分析Fox o1与GDM相关指标的相关性;使用多元逐步回归分析Fox o1的影响因素;使用R软件optimal Cutpoints包绘制受试者操作特征曲线(RoC)分析Fox o1与GDM的关系;使用Logistic回归分析探究各指标中GDM的危险因素。结果1、本研究共纳入100例孕中期研究对象,其中GDM组50例,年龄(29.00±4.00)岁,孕周(25.12±1.32)周;NGT组50例,年龄(28.00±4.00)岁,孕周(26.34±1.58)周。两组间BMI、孕周、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C等方面均无统计学差异(P>0.05)。与NGT组比较,GDM组的年龄、SBP、FPG、1 h PG、2 h PG、FIns、1h Ins、2 h Ins、Hb A1c和HoMA-IR水平是升高的(PoMA-β水平是降低的(Pox o1水平高于NGT组(4.35 vs 3.92 ng/m L,P=0.000)2、Pearson直线相关分析结果显示,血清Fox o1水平与FPG、1h PG及HoMA-IR均呈正相关(r=0.248,P=0.013;r=0.244,P=0.014;r=0.201,P=0.045),与HoMA-β呈负相关(r=-0.219,P=0.028)。3、多元逐步回归分析显示,FPG是Fox o1的影响因素(PoC曲线分析发现Fox o1诊断GDM的曲线下面积(AUC)为0.694,最佳切点值为3.671 ng/ml,敏感性较高(86%),但特异性差(46%)。5、Logistic回归分析结果显示,Fox o1是GDM的独立风险因子(PoC曲线的切点值为界值,当Fox o1≥3.671 ng/m L时,GDM的发生风险明显增加(oR=5.670,Pox o1仍是GDM的独立风险因子(oR=6.144,Pox o1水平较正常孕妇明显升高,且伴有胰岛素抵抗增加,胰岛β细胞功能下降。GDM患者血清Fox o1水平与FPG、1h PG及HoMA-IR均呈正相关,同时与HoMA-β呈负相关,且Fox o1是GDM危险因素,提示Fox o1可能通过影响胰岛素抵抗参与了GDM的发生发展。

关键词：妊娠期糖尿病叉头转录因子o1 血糖

石参有效成分改善肝细胞胰岛素抵抗的作用和机制

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石参有效成分改善肝细胞胰岛素抵抗的作用和机制

作者：陈志超南方医科大学

学位级别：硕士

根据国际糖尿病联盟(IDF)的数据显示,2017年我国罹患2型糖尿病的人群约有1.2亿左右,为全球第一大糖尿病患病国,20-79岁人群中患病率达到9.8%左右。更严峻的是,根据我国2017年《糖尿病防治指南》指出,我国约有63%的糖尿病患者未被明确诊... 详细信息

根据国际糖尿病联盟(IDF)的数据显示,2017年我国罹患2型糖尿病的人群约有1.2亿左右,为全球第一大糖尿病患病国,20-79岁人群中患病率达到9.8%左右。更严峻的是,根据我国2017年《糖尿病防治指南》指出,我国约有63%的糖尿病患者未被明确诊断,且处于糖尿病前期的患者约有4千万。而所谓糖尿病前期主要分为两种类型,分别是糖耐量减低(IGT)和空腹血糖受损(IFG)。糖耐量减低或空腹血糖受损是正常机体进展为2型糖尿病的自然病程中重要的一环。已有的研究表明,及早发现并积极对IGT/IFG的人群进行干预,是降低2型糖尿病发病率的有效手段之一。已发表的大量文献表明,天然植物中所含有的黄酮类和皂苷等成分能有效的改善机体胰岛素抵抗状态,且这些被研究的天然植物中不乏苦瓜、绞股蓝和枸杞等常见的食物,其安全性在一定程度上高于直接使用药物进行干预。基于上述观点,本研究根据前期的研究基础,对石参(Urari crinita)这一盛产于两广地区,以根入药的豆科狸尾豆属植物的有效成分的抗糖尿病活性作用及机制进行研究。为了探讨石参有效成分抗糖尿病的活性作用及其中可能的机制,本研究采用了棕榈酸诱导HepG2人肝癌细胞株制备出肝细胞胰岛素抵抗模型,然后以此模型作为基础评估石参水提物、总黄酮以及总皂苷三种成分对胰岛素抵抗的肝细胞摄取葡萄糖、细胞内脂质堆积等指标的改善作用,然后通过酶反应分析法、ELISA、RT-PCR以及Western Blot等方法研究上述成分改善肝细胞胰岛素抵抗可能的机制。结果显示:1)在200μM棕榈酸诱导24h后,肝细胞无论是培养基上清中葡萄糖含量(加或不加胰岛素)还是细胞内的脂质含量,都显著高于空白组,说明模型构建成功;2)石参水提物、总黄酮和总皂苷能在不同程度上增加模型细胞对葡萄糖的摄取及减少细胞内脂质的堆积,降低细胞内甘油三酯的含量;3)石参有效成分能不同程度的对抗棕榈酸对己糖激酶的活性的抑制作用,逆转对葡萄糖-6-磷酸酶活性的增强作用,还能下调经诱导而升高的脂肪酸合成酶的表达量;4)石参有效成分能不同程度地逆转棕榈酸提高ACC、PDK-1、PEPCK等和降低ATGL、CPT-1、HMGCR、GLUT-2、PGC-1α的作用;5)石参有效成分能通过不同程度地上调IRS-1和下调SREBP-1的表达,增强AKT和Foxo1的磷酸化。综上所述,本文首次研究分析了石参有效成分对肝细胞胰岛素抵抗状态的改善作用及其可能的机制,证明了石参有效成分能通过调节PI3K/AKT/Fox01信号通路,进而改善细胞脂质的从头合成、抑制糖异生、改善葡萄糖转运及代谢等方面对胰岛素抵抗起干预作用,为在防治糖尿病领域开发利用石参这一广东特色天然植物提供了一些基础研究依据。

关键词：石参黄酮皂苷叉头转录因子o1 糖代谢脂代谢

初诊2型糖尿病患者血清FoXo1水平与不同尿白蛋白排泄率的相关性研究

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初诊2型糖尿病患者血清FOXO1水平与不同尿白蛋白排泄率的相关性研...

作者：徐瑶中国医科大学

学位级别：硕士

目的糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是广泛存在于2型糖尿病(T2DM)人群较为严重的并发症之一,未进行早期干预可会造成肾功损害甚至衰竭,是终末期肾病的关键成因。早期诊断与防治DKD,发现特异、敏感的实验室血清学指标对糖... 详细信息

目的糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是广泛存在于2型糖尿病(T2DM)人群较为严重的并发症之一,未进行早期干预可会造成肾功损害甚至衰竭,是终末期肾病的关键成因。早期诊断与防治DKD,发现特异、敏感的实验室血清学指标对糖尿病患者至关重要。本文针对不同尿白蛋白排泄率的T2DM患者血清叉头转录因子o1(FoXo1,Forkhead transcription factor o1)进行研究,探讨其与炎症因子骨桥蛋白(oPN,osteopontin)及其他血清生物学指标的相关性。方法研究对象为2型糖尿病患者,均是符合入组条件的初次就诊我院门诊或病房的患者。按照尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)将研究对象划分入组:D1组:正常白蛋白尿组(UACR300 mg/g,n=72)、D5组:大量蛋白尿高血压组(UACR>300 mg/g且患高血压,n=88)。选择年龄、性别匹配的健康体检者入组对照组(N组)。采用ELISA法测定叉头转录因子o1(FoXo1)和骨桥蛋白(oPN)。结果与健康对照组相比,T2DM各组患者的FoXo1、oPN水平提高(PoXo1水平与体重指数、UACR、TG、尿酸、HbA1C、HoMA-IR、收缩压、舒张压和oPN水平呈显著正相关(r=0.378、0.521、0.385、0.396、0.444、0.414、0.629、0.516、0.342,均PoXo1可能成为早期诊断和评估糖尿病肾脏疾病损伤病变的新血清生物学标志。血清FoXo1或成为糖尿病肾脏疾病诊治的新方向。

关键词：糖尿病肾脏疾病骨桥蛋白叉头转录因子o1