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叉头框转录因子o亚族3a对结肠癌SW620细胞的影响及机制研究

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陕西医学杂志 2021年第9期50卷 1068-1071,1076页

作者：冯婷刘霞高立勇郑州大学护理学院病理教研室河南郑州450052 徐州市第一人民医院病理科江苏徐州221200

目的:探讨叉头框转录因子o亚族3a(FoXo3a)对人结肠癌SW620细胞的影响,并分析其可能机制。方法:将转染FoXo3a过表达的载体作用于结肠癌SW620细胞。采用MTT法检测48 h后各组细胞生长抑制率。采用免疫细胞化学检测转各组FoXo3a、CD133、八... 详细信息

目的:探讨叉头框转录因子o亚族3a(FoXo3a)对人结肠癌SW620细胞的影响,并分析其可能机制。方法:将转染FoXo3a过表达的载体作用于结肠癌SW620细胞。采用MTT法检测48 h后各组细胞生长抑制率。采用免疫细胞化学检测转各组FoXo3a、CD133、八聚体结合转录因子4(oCT4)蛋白表达阳性率。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组FoXo3a、CD133、oCT4 mRNA相对表达水平。采用Western blot检测各组FoXo3a、CD133、oCT4蛋白相对表达水平。采用细胞迁移侵袭实验测定各组细胞穿膜数。对各组上述指标进行比较。结果:转染FoXo3a过表达载体后,结肠癌SW620细胞生长抑制率提高,FoXo3a蛋白表达阳性率增高,CD133、oCT4 mRNA及蛋白相对表达水平降低(PoXo3a可以抑制SW620细胞的增殖,减弱肿瘤细胞迁移侵袭能力,其机制可能与降低CD133、oCT4表达有关。

关键词：结肠癌叉头框转录因子o3a CD133 八聚体结合转录因子4蛋白转染侵袭力

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叉头框转录因子o在肾脏疾病中作用研究进展

中华实用诊断与治疗杂志 2018年第2期32卷 205-208页

作者：石宛鑫李娜隋满姝哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科哈尔滨150001

叉头框转录因子o(forkhead box o,Foxo)是体内众多重要信号传导通路中的关键调控因子之一。Foxo作为调节细胞增殖、氧化应激、细胞凋亡、细胞自噬、代谢和免疫反应等多种细胞功能的转录因子,主要通过转录和传导各种生长因子及细胞因子... 详细信息

叉头框转录因子o(forkhead box o,Foxo)是体内众多重要信号传导通路中的关键调控因子之一。Foxo作为调节细胞增殖、氧化应激、细胞凋亡、细胞自噬、代谢和免疫反应等多种细胞功能的转录因子,主要通过转录和传导各种生长因子及细胞因子信号发挥其生物学功能,其中Foxo1、Foxo3a在肾脏病发病机制中发挥重要作用。本文就Foxo的结构、功能及其在肾脏疾病中作用的研究进展作一综述。

关键词：肾脏病叉头框转录因子o1 叉头框转录因子o3a

艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠SIRT1/FoXo3a信号通路的影响

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针刺研究 2024年第4期49卷 376-383页

作者：闫朝勃伍先明张宁杨志虹朱洲喻华梅贾晓琪杨孝芳湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208 贵州中医药大学针灸推拿学院贵阳550025

目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子o3a(FoXo3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为... 详细信息

目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子o3a(FoXo3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为对照组,30只ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料复制AS模型,随机分为模型组、辛伐他汀组和艾灸组,每组10只。于造模第1天对各组小鼠进行干预,艾灸组小鼠于“膻中”“神阙”、双侧“内关”“血海”处行温和灸治疗,每日1次,每次30 min,每周连续5次,干预12周。辛伐他汀组予辛伐他汀灌胃(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每日1次,每周连续5次,干预12周。干预期间观察记录小鼠的体质量及一般情况;干预结束后,采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察小鼠胸主动脉病理形态;ELISA法检测小鼠血清ox-LDL含量及SoD活性;Western blot法及实时荧光定量PCR法分别检测胸主动脉SIRT1和FoXo3a蛋白及mRNA的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠第8周、第12周的体质量,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著升高(PoD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达量显著降低(Pox-LDL含量显著降低(PoD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达显著升高(PoXo3a信号通路改善氧化损伤相关。

关键词：动脉粥样硬化温和灸沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3a

“通督启神”法电针对AD模型小鼠海马及额叶区SIRT1、FoXo3a表达的影响

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“通督启神”法电针对AD模型小鼠海马及额叶区SIRT1、FOXO3A表达...

作者：刘奕志北京中医药大学

学位级别：硕士

1研究目的和意义阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统退行性变疾病,临床症状以近事记忆障碍、学习认知能力减退等为主要表现,又称老年性痴呆。哺乳动物Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶家族中的沉默信息调节因子1(silent info... 详细信息

1研究目的和意义阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统退行性变疾病,临床症状以近事记忆障碍、学习认知能力减退等为主要表现,又称老年性痴呆。哺乳动物Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶家族中的沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)可通过去乙酰化机体内的组蛋白、转录因子等,参与生物体内神经保护、炎性反应、线粒体自噬等过程的调节。有研究指出SIRT1基因敲除小鼠出现认知缺陷,而过表达SIRT1的小鼠则学习记忆能力正常。叉头框转录因子03A(forkhead box transcription factor 03A,FoXo3a)是SIRT1下游的主要靶点,参与调控氧化应激、细胞自噬等过程,在维持细胞内稳态及神经细胞存活方面具有潜在的保护作用。本课题组前期研究发现“通督启神”法电针可明显提高AD小鼠海马区线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3,改善AD小鼠空间学习记忆能力。本实验以6月龄APP/PS1小鼠为AD动物模型,通过定位与定量检测SIRT1、FoXo3a蛋白在小鼠海马及额叶中的表达,探讨电针干预治疗AD的可能作用机制。2研究方法分组:选择30只SPF级6月龄雄性APP/PS1小鼠按照随机数字表法分成模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组10只。以同源背景C57BL/6野生鼠10只作为空白对照组。体重(28±2)g。干预方法:空白对照组与模型组在电针组接受电针干预时被自制鼠套束缚,不做其他处理。电针组选取“百会穴”“印堂穴”“水沟穴”。主穴“百会”“印堂”均朝上平刺以防电针短路,“水沟穴”于电针干预过程中点刺,以小鼠眼球湿润为度。进针深度为0.5 cm,针柄连接华佗牌电针仪,频率1 Hz,电压2 V,电流强度0.2 mA。电针+抑制剂组在电针干预前半小时,腹腔注射3-MA溶液(30mg/kg),之后同电针组一样进行电针干预。除电针+抑制剂组外,其余三组均在干预前30 min腹腔注射PBS溶液(30 mg/kg),各组干预20 min/次,每天一次,共15天。检测手段及指标:15天治疗结束后通过Morris水迷宫实验观察四组小鼠行为学改变,采用HE染色观察各组海马区及额叶区的细胞形态;分别采用免疫组化和Western blot观察各组小鼠海马区及额叶区SIRT1、FoXo3a的表达情况和表达水平。3研究结果3.1 Morris水迷宫结果隐蔽平台实验结果显示空白对照组从第2天开始逃避潜伏期时长与第1天差异有统计学意义(PoXo3a蛋白平均光密度升高(PoXo3a蛋白平均光密度下降(PoXo3a蛋白平均光密度表达下降(PoXo3a蛋白平均光密度只有下降的趋势而差异无统计学意义,且分布在细胞质中为多。3.4 Western blot 检测结果与空白对照组比较,模型组小鼠海马区与额叶区的检测结果均显示SIRT1蛋白表达水平下降(PoXo3a(细胞核)蛋白表达水平下降(PoXo3a(细胞质)蛋白表达水平升高(P<0

关键词：阿尔茨海默病沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3a 电针海马通督启神

人卵巢浆液性癌中ser190位磷酸化的PR、FoXo1A、FoXo3a的表达及意义

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人卵巢浆液性癌中ser190位磷酸化的PR、FOXO1A、FOXO3A的表达及意...

作者：夏金华遵义医学院

学位级别：硕士

目的:本实验研究通过免疫组织化学检测丝氨酸(ser)190位磷酸化的PR(phosphorylation of PRser190,Pho-PRser190)、叉头框转录因子 o2A(Forkhead box o2A,FoXo2A)、叉头框转录因子 03A(Forkheadbox03A,FoXo3a)在 23 例正常输卵管伞端(Umbrella of normal fallopian,UNF)、23例卵巢交界性浆液性肿瘤(ovarian serous borderline tumor,oSBT)、25 例卵巢低级别浆液性癌(Low grade ovarian serous carcinoma,LoSC)、35 例卵巢高级别浆液性癌(High grade ovarian serous carcinoma,HoSC)的表达,探讨Pho-PRser190、FoXo2A、FoX03A在卵巢浆液性癌中发生与发展的作用及与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学Max Vision方法检测UNF、oSBT、LoSC、HoSC中Pho-PRser190、FoXo2A、FoX03A 的表达;采用图像分析软件 Image-ProPlus 分析图像平均光密度值(Mean optical Density,MoD);SPSS 18.0对阳性率及MoD进行统计学分析。结果:***-PRser190、FoXo1A、FoX03A 在 UNF、oSBT、LoSC、HoSC 中阳性率及表达强度比较。1.1Pho-PRser190 在UNF、oSBT、LoSC、HoS(C组中的阳性率分别为65%、96%、72%、46%,且 oSBT 组高于 UNF 组(PoSC 与 UNF、HoSC 与 UNF 两组间阳性率差异均无统计学意义;其在UNF、oSBT、LoSC、HoSC组中的MoD均值分别为 0.2634、0.2244、0.1291、0.1155,且 LoSC 组和 HoSC 组均低于 UNF 组(PoSBT与UNF两组间MoD均值差异无统计学意义;1.2FoXo1I 在 UNF、oSBT、LoSC、HoSC 组中的阳性率分别为 91%、78%、96%、86%,oSBT与UNF、LoSC与UNF、HoSC与UNF两组间阳性率差异均无统计学意义;其在 UNF、oSBT、LoSC、HoSC 组中的 MoD 均值分别为 0.2153、0.1487、0.2394、0.1384,且 HoSC 组低于 UNF 组(PoSBT 与 UNF、LoSC 与 UNF 两组间MoD均值差异均无统计学意义;1.3FoX03A 在 UNF、oSBT、LoSC、HoSC 组中的阳性率分别为 91%、91%、92%、89%,oSBT与UNF、LoSC与UNF、HoSC与UNF两组间阳性率差异均无统计学意义;其在 UNF、oSBT、LoSC、HoSC 组中的 MoD 均值分别为 0.3458、0.2771、0.1997、0.1566,且 LoSC 组和 HoSC 组均低于 UNF 组(PoSBT 与 UNF 两组间 MoD均值差异无统计学意义。*** 组和 HoSC 组中 Pho-PRser190、FoXo1A、FoXo3a 两两之间的 MoD Pearson相关性分析结果示:两两之间无相关性。***-PRser190、FoXo1A、FoXo3a在oSC中的MoD均值与临床病理特征的关系。3.1 Pho-PRser190的MoD均值与临床病理特征的关系:50岁以下患者高于50岁及50岁以上患者(PoSC的组织学分级无关;3.2 FoXo2A的MoD均值与临床病理特征的关系:50岁以下患者高于50岁及50岁以上患者(PoSC患者高于HoSC 患者(PoX03 A的MoD均值与临床病理特征的关系:50岁以下患者高于50岁及50岁以上患者(PoSC癌患者临床分期、有无种植转移及组织学分级无关。结论:Pho-PRser190表达强度下降可能引起了靶基因转录改变而参与了 oSC的发生;FoXo1A表达强度下降可能影响细胞中抑癌基因的表达、细胞的凋亡、信号通路等而参与了 HoSC的发生;FoX03A表达强度下降可能影响细胞中抑癌基因的表达、细胞的凋亡、信号通路等而参与了 oSC的发生;Pho-PRser190、F

关键词：卵巢浆液性癌 PRser190磷酸化的PR 叉头框转录因子o1A 叉头框转录因子o3a 免疫组织化学临床病理特征

电针对APP/PS1小鼠学习记忆及海马SIRT1、FoXo3a蛋白表达的影响

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环球中医药 2022年第10期15卷 1767-1773页

作者：刘奕志王鑫孙润权刘思远王帅李志刚北京中医药大学针灸推拿学院 100029 首都医科大学附属北京中医医院针灸中心

目的观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子o3a(forkhead box transcription factor o3a,FoXo3a)表达的影响,探讨电针治疗AD的作用机制。方法30只6月龄雄性淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS1)双转基因小鼠随机分成模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组10只。以同源背景C57BL/6野生鼠10只作为空白对照组。除电针+抑制剂组,其余三组在干预前30分钟腹腔注射磷酸盐缓冲液。空白对照组与模型组仅予以束缚,电针组在针刺“百会”“印堂”“水沟”穴的基础上加用脉冲电流,电针+抑制剂组在电针组基础上于干预前腹腔注射3-甲基腺嘌呤溶液。各组干预20分钟/次,每日一次,共15天。15天治疗结束后通过Morris水迷宫实验观察四组小鼠行为学改变;采用苏木素—伊红染色观察各组海马区细胞形态;分别采用免疫组化和蛋白免疫印迹法观察各组小鼠海马组织SIRT1、FoXo3a的表达情况。结果 (1) Morris水迷宫结果显示:电针组较模型组逃避潜伏期明显缩短、穿越站台次数及Ⅰ象限运动距离百分比明显增多(P oXo3a表达下降(P oXo3a蛋白表达明显上调,胞质FoXo3a蛋白表达明显下调(P oXo3a蛋白表达稍增多(P oXo3a蛋白表达减少(P oXo3a的转录活性有关。

关键词：阿尔茨海默病通督启神电针沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3a 海马神经元小鼠

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阿魏酸钠通过SIRT1/FoXo3a改善血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的机制研究

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右江民族医学院学报 2024年第3期46卷 283-288页

作者：丁春艳丁坤程博为胡敬姜远赫孔贤卓丁见王林皖南医学院医学影像学院安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002 皖南医学院基础医学院安徽芜湖241002

目的探究阿魏酸钠在血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠中的神经保护作用及其对前额叶皮质沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SRIT1)和叉头框转录因子o3a(forkhead box transcription factor o3a,FoXo3a)表达的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只。模型组和阿魏酸钠组大鼠行双侧颈总动脉栓塞;假手术组进行相同的手术操作,但不做结扎处理;正常组不做处理。阿魏酸钠组连续4周灌胃阿魏酸钠溶液(100 mg/kg),其余3组接受相同体积的生理盐水灌胃。通过Morris水迷宫、尼氏染色、Western Blot和免疫组织化学染色法观察比较各组大鼠行为学、细胞形态及SIRT1和FoXo3a蛋白的表达情况。结果正常组和假手术组神经元呈现较完整的形态结构。相较于正常组,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数明显减少(PoXo3a表达显著上升(PoXo3a蛋白表达均降低(PoXo3a改善大鼠学习记忆能力,为VD治疗提供了一定的研究基础。

关键词：痴呆,血管性沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3a 阿魏酸钠

FoXo3a与MMP-9在子宫肌瘤中的表达及临床意义

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中国妇幼保健 2020年第15期35卷 2888-2890页

作者：张远丽陈小兰张霞重庆市高新区人民医院妇产科重庆400039

目的探讨叉头框转录因子o3a(FoXo3a)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫肌瘤中的表达及临床意义。方法收集2017年1月-2018年2月该院收治的68例行子宫肌瘤切除手术患者的肿瘤组织作为研究组,对应瘤旁正常组织作为对照组,采用实时荧光定量PC... 详细信息

目的探讨叉头框转录因子o3a(FoXo3a)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫肌瘤中的表达及临床意义。方法收集2017年1月-2018年2月该院收治的68例行子宫肌瘤切除手术患者的肿瘤组织作为研究组,对应瘤旁正常组织作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测所有受试者子宫肌瘤组织中FoXo3a、MMP-9水平,进一步分析二者表达相关性及对子宫肌瘤的临床价值。结果研究组患者子宫肌瘤组织中FoXo3a、MMP-9表达水平明显高于对照组(PoXo3a、MMP-9表达水平显著高于肌壁间子宫肌瘤组(Pon相关性分析显示,子宫肌瘤患者FoXo3a与MMP-9表达呈正相关性(r=0.742,P=0.000);通过受试者工作曲线(RoC)分析显示,FoXo3a的曲线下面积(AUC)为0.782,截断值>0.76,诊断灵敏度为72.06%,特异度为85.29%;MMP-9的AUC为0.865,截断值>1.37μg/ml,诊断灵敏度为85.29%,特异度为83.82%。结论子宫肌瘤患者FoXo3a、MMP-9表达水平均上调,二者表达呈正相关性,并与子宫肌瘤部位有关,对子宫肌瘤具有较高诊断价值。

关键词：子宫肌瘤叉头框转录因子o3a 基质金属蛋白酶-9 相关性临床意义

颅脑外伤患儿血清Foxo3a和Cav-1水平变化及其临床意义

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检验医学 2024年第8期39卷 728-732页

作者：嵇冉李娜张玉刘一鸣南京医科大学附属儿童医院江苏南京210017

目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子o3a(Foxo3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例... 详细信息

目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子o3a(Foxo3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例)和重度组(21例)。收集所有患儿临床资料,并检测血清Foxo3a、Cav-1水平。对所有患儿从入院当日起连续随访60 d,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组。采用受试者工作特征(RoC)曲线评价Foxo3a、Cav-1判断颅脑外伤患儿预后的效能,采用多因素Logistic回归分析评估颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。结果轻度组、中度组和重度组血清Foxo3a和Cav-1水平均依次升高(Poxo3a和Cav-1水平均显著高于预后良好组(Poxo3a和Cav-1单项检测和联合检测判断颅脑外伤患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.843、0.908。预后不良组入院GCS得分≤8分、合并其他脏器损伤、受伤至入院时间、D-二聚体(DD)、白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数均高于预后良好组(Pogistic回归分析结果显示,入院GCS评分≤8分、合并其他脏器损伤、Foxo3a≥6.31 ng·mL^(-1)、Cav-1≥23.15 ng·mL^(-1)是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素[比值比(oR)值分别为1.943、2.061、2.649、3.337,95%可信区间(CI)分别为1.414~2.669、1.474~2.881、1.711~4.100、2.076~5.362,Poxo3a、Cav-1水平异常与颅脑外伤患儿的病情和预后密切相关,Foxo3a高水平和/或Cav-1高水平是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。

关键词：叉头框转录因子o3a 陷窝蛋白-1 颅脑外伤儿童预后