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叉头框转录因子m1蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义

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中华肿瘤杂志 2016年第3期38卷 179-184页

作者：盖领茅国新刘军黄华王新姚宁华南通大学附属医院肿瘤化疗科 226001 南通大学附属医院病理科 226001 南通大学附属医院放疗科 226001 南通大学神经再生研究所

目的探讨叉头框转录因子m1（Foxm1）蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义。方法采用Westernblot法检测正常食管上皮细胞（HEEC）以及食管鳞癌细胞（TE1、TE10、TE11和Eca109）中Foxm1蛋白的表达。通过RNA干扰技术敲低食管鳞癌TE1细... 详细信息

目的探讨叉头框转录因子m1（Foxm1）蛋白在食管鳞癌细胞和组织中的表达及意义。方法采用Westernblot法检测正常食管上皮细胞（HEEC）以及食管鳞癌细胞（TE1、TE10、TE11和Eca109）中Foxm1蛋白的表达。通过RNA干扰技术敲低食管鳞癌TE1细胞中Foxm1蛋白的表达，采用四甲基偶氮唑蓝法、划痕实验及Transwell侵袭实验检测敲低Foxm1蛋白表达对TE1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。建立裸鼠移植瘤模型，观察敲低Foxm1蛋白表达对移植瘤生长的影响。采用免疫组化法检测99例食管鳞癌组织及其癌旁组织中Foxm1蛋白的表达，分析Foxm1蛋白的表达与食管鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果正常食管上皮细胞中几乎检测不到Foxm1蛋白，而4种食管鳞癌细胞株中Foxm1蛋白均过表达，其中TE1细胞中Foxm1蛋白表达强度最高。敲低TE1细胞中Foxm1蛋白的表达可明显抑制TE1细胞的生长、迁移和侵袭能力；并使裸鼠的成瘤能力降低，接种后35d，干扰组和阴性对照组裸鼠移植瘤的肿瘤体积分别为（1．17±0．30）cm3和（2．32±0．18）cm3，差异有统计学意义（P〈0．01）；肿瘤重量分别为（0．36±0．05）g和（1．07±0．07）g，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。Foxm1蛋白在99例食管鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为61．6％（61／99）和24．2％（24／99），Foxm1蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。Foxm1蛋白在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期和浸润深度有关（均P〈0．05）。38例Foxm1蛋白阴性表达组患者的中位生存时间为42．3个月，61例Foxm1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为33．0个月，差异有统计学意义（P=0．036）。结论Foxm1蛋白在食管鳞癌细胞和组织中高表达，其表达水平与食管鳞癌的发生、发展及预后关系密切。Foxm1可作为食管鳞癌预后的指标和潜在的治疗靶点。

关键词：食管肿瘤肿瘤,鳞状细胞叉头框转录因子m1 预后 RNA干扰

叉头框转录因子m1在小细胞肺癌细胞对顺铂耐药中的作用及机制

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临床内科杂志 2022年第8期39卷 553-557页

作者：孙雨晴汪晶晶卢进昌吴超民杜春玲周磊复旦大学附属中山医院青浦分院呼吸与危重症医学科上海201700

目的探讨叉头框转录因子(FOX)m1在小细胞肺癌(SCLC)细胞对顺铂耐药中的作用及机制。方法采用浓度梯度法建立对顺铂耐药的人SCLC H446细胞系(H446/DDP),采用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测其FOXm1基... 详细信息

目的探讨叉头框转录因子(FOX)m1在小细胞肺癌(SCLC)细胞对顺铂耐药中的作用及机制。方法采用浓度梯度法建立对顺铂耐药的人SCLC H446细胞系(H446/DDP),采用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测其FOXm1基因mRNA及蛋白表达水平。构建FOXm1基因真核过表达载体转染H446细胞,检测转染不同载体H446细胞FOXm1基因mRNA和蛋白表达水平及转染不同载体H446/DDP的细胞存活率并进行比较。设计靶向FOXm1的小干扰RNA(siRNA),采用Interferin和FOXm1 siRNA(H446-siFOXm1组、H446/DDP-siFOXm1组)或阴性对照RNA(H446-NC组、H446/DDP-NC组)转染细胞,比较各组细胞的存活率及FOXm1下游基因CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平。结果H446/DDP细胞FOXm1基因mRNA、蛋白表达水平均高于H446细胞(Pm1过表达载体转染H446细胞FOXm1基因mRNA和蛋白表达水平均高于转染空白载体H446细胞(Pm1过表达载体转染H446/DDP细胞存活率低于转染空白载体H446/DDP细胞(Pm1组FOXm1基因mRNA和蛋白表达水平均低于H446-NC组,细胞存活率高于H446-NC组(Pm1组FOXm1基因mRNA和蛋白表达水平均低于H446/DDP-NC组,细胞存活率高于H446/DDP-NC组(PmRNA表达水平均高于H446-NC组(Pm1组CDC25B、survivin和cyclin B1 mRNA表达水平均高于H446-siFOXm1组(Pm1基因的异常表达可能通过调控CDC25B、survivin和cyclin B1的表达促进SCLC细胞对顺铂耐药。

关键词：叉头框转录因子m1 小细胞肺癌顺铂化疗耐药

叉头框转录因子m1对人肝癌细胞增殖和凋亡及侵袭的影响

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中国医药 2022年第4期17卷 554-558页

作者：赵京阳伍冀湘张树荣首都医科大学附属北京同仁医院肿瘤科北京100730 首都医科大学附属北京同仁医院普外科北京100730

目的探讨叉头框转录因子m1(Foxm1)对人肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法应用定量聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测6种常见人肝癌细胞系(HepG2、Huh-7、Hep3B、SmmC7721、QSG7701、BEL7402)及人正常肝细胞系LO-2中Foxm1的mRNA和蛋白... 详细信息

目的探讨叉头框转录因子m1(Foxm1)对人肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法应用定量聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测6种常见人肝癌细胞系(HepG2、Huh-7、Hep3B、SmmC7721、QSG7701、BEL7402)及人正常肝细胞系LO-2中Foxm1的mRNA和蛋白表达水平。选取Foxm1高表达的肝癌细胞系,应用靶向Foxm1的短发卡RNA(shRNA)下调Foxm1表达,观察其对肝癌细胞凋亡、细胞周期、细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。观察下调Foxm1表达的肝癌细胞在裸鼠体内的成瘤情况。结果在6种常见肝癌细胞系及人正常肝细胞系中,HepG2及BEL7402的Foxm1的mRNA和蛋白表达水平最高,选取HepG2与BEL7402细胞系进行后续实验。应用靶向Foxm1的shRNA下调Foxm1的表达后,HepG2与BEL7402细胞系的shRNA组细胞凋亡率均高于对照组[(12.6±1.9)%比(4.6±0.5)%、(10.3±0.5)%比(3.9±1.9)%],G_(2)/m期细胞比例均低于对照组,细胞计数试剂盒-8实验96 h时450 nm处吸光度值均低于对照组,划痕实验中划痕愈合率均低于对照组,Transwell实验中穿膜细胞数均低于对照组(均Pm1能够促进肝癌细胞的凋亡,导致细胞周期发生停滞,抑制细胞增殖,降低细胞迁移、侵袭能力和体内成瘤能力。

关键词：肝癌细胞叉头框转录因子m1 增殖侵袭体内成瘤

叉头框转录因子m1在非小细胞肺癌中的表达及其与患者临床病理特征和生存的关系

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中华肿瘤杂志 2011年第6期33卷 426-430页

作者：刘怡茜郭人花刘连科高雯朱程君魏娟束永前南京医科大学第一附属医院肿瘤科 210029

目的研究人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中叉头框转录因子m1（FOXm1）蛋白的表达，探讨其与NSCLC临床病理参数及预后之间的关系。方法应用免疫组化染色法检测68例NSCLC组织中FOXm1蛋白的表达水平。选取肿瘤组织6例（FOXm1蛋白阳性和阴性... 详细信息

目的研究人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中叉头框转录因子m1（FOXm1）蛋白的表达，探讨其与NSCLC临床病理参数及预后之间的关系。方法应用免疫组化染色法检测68例NSCLC组织中FOXm1蛋白的表达水平。选取肿瘤组织6例（FOXm1蛋白阳性和阴性表达各3例）以及正常肺组织1例，采用Western blot法检测FOXm1蛋白的表达水平，以验证免疫组化检测结果。将免疫组化检测结果与患者的临床病理特征及总生存时间（OS）进行统计学分析。结果FOXm1蛋白的阳性表达产物定位于细胞质或细胞核，其在肿瘤组织中的阳性表达率为36．8％（25／68）。Western blot法检测FOXm1蛋白的表达水平与免疫组化检测的结果一致。FOXm1蛋白在进展期NSCLC中的阳性表达率显著高于早期NSCLC（P=0．001）。FOXm1蛋白阴性和阳性表达患者的中位OS分别为23．0和13．0个月（P=0．001）。单因素分析的结果显示，NSCLC患者的预后与肿瘤的分化程度、淋巴结转移状态、分期以及FOXmI蛋白的表达情况相关（均P〈0．05）。Cox比例风险回归模型分析的结果显示，分期、淋巴结转移状态以及FOXm1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素（均P〈0．05）。结论FOXm1蛋白的表达情况是NSCLC的独立预后因素，与患者的预后呈负相关。

关键词：癌,非小细胞肺叉头框转录因子m1 预后

叉头框转录因子m1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

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中国医科大学学报 2013年第2期42卷 127-130,134页

作者：吴文艺张丽婷王朝阳邱建龙朱世泽福建医科大学附属第二医院普通外科福建泉州362000 解放军第一八零医院内分泌科福建泉州362000

目的探讨叉头框转录因子m1(Foxm1)在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法利用实时荧光定量PCR、Western blot检测20例甲状腺乳头状癌组织及相应的20例癌旁正常甲状腺组织和20例甲状腺腺瘤组织中Foxm1mRNA和蛋白的表达水平并... 详细信息

目的探讨叉头框转录因子m1(Foxm1)在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法利用实时荧光定量PCR、Western blot检测20例甲状腺乳头状癌组织及相应的20例癌旁正常甲状腺组织和20例甲状腺腺瘤组织中Foxm1mRNA和蛋白的表达水平并进行统计学分析。结果 Foxm1 mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中显著高于癌旁正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织(均P0.05),甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(Pm1 mRNA及蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及TNm分期均无关(P>0.05)。结论 Foxm1 mRNA及蛋白的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展、淋巴结转移、包膜侵犯有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。

关键词：叉头框转录因子m1 甲状腺乳头状癌转移

卵巢高级别浆液性腺癌组织中叉头框转录因子m1和Gli-1蛋白表达的临床意义

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中华肿瘤杂志 2016年第12期38卷 904-908页

作者：张军李志艳段晓瑾樊晓姝刘围娜李月红河北医科大学第四医院妇科石家庄050011 河北医科大学第四医院病案室石家庄050011 河北医科大学第二医院病理科石家庄050000

目的探讨卵巢高级别浆液性腺癌中叉头框转录因子m1（FOXm1）和Gli－l蛋白表达的变化规律及临床意义。方法采用免疫组化染色的方法检测94例卵巢高级别浆液性腺癌组织和20例正常输卵管组织中FOXm1和Gli－l蛋白的表达情况，并分析FOXm1和Gl... 详细信息

目的探讨卵巢高级别浆液性腺癌中叉头框转录因子m1（FOXm1）和Gli－l蛋白表达的变化规律及临床意义。方法采用免疫组化染色的方法检测94例卵巢高级别浆液性腺癌组织和20例正常输卵管组织中FOXm1和Gli－l蛋白的表达情况，并分析FOXm1和Gli－l蛋白的表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果94例高级别浆液性腺癌组织中，FOXm1蛋白的阳性表达率为79.8%（75/94），Gli－l蛋白阳性表达率为77.7%（73/94），均明显高于正常输卵管组织（分别为5.0%和10.0%，均P〈0.05）。FOXm1和Gli－l蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达与国际妇产科联盟（FIGO）分期有关，Ⅲ～Ⅳ期患者肿瘤组织中FOXm1和Gli－l蛋白的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（均P〈0.001）。FOXm1和Gli－l蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌组织中的表达呈明显的正相关关系。FOXm1和Gli－l阳性表达患者的5年的生存率分别为8.0%和6.8%，均明显低于阴性表达患者（分别为36.8%和38.1%，均P〈0.05）。Cox多因素分析表明，FOXm1蛋白表达和FIGO分期是影响卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的独立因素（均P〈0.05）。结论FOXm1和Gli－l蛋白过表达均参与了卵巢高级别浆液性腺癌的发生，并与FIGO分期有关。FOXm1和Gli－l蛋白在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达呈正相关。FOXm1蛋白表达和FIGO分期是影响卵巢高级别浆液性腺癌患者预后的独立因素。

关键词：卵巢肿瘤叉头框转录因子m1 Gli-l 免疫组织化学预后

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叉头框转录因子m1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

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中华乳腺病杂志（电子版） 2014年第5期8卷 19-23页

作者：周炳娟马秋双陈红张金库河北省保定市第一中心医院病理科 071000

目的探讨叉头框转录因子m1(FOXm1)、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)、非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学max ... 详细信息

目的探讨叉头框转录因子m1(FOXm1)、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)、非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学max Vision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例BLBC及其癌旁乳腺组织和100例non-BLBC中FOXm1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXm1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%(73/95)、67.36%(64/95)及52.63%(50/95),显著高于其在non-BLBC[57.00%(57/100)、47.00%(47/100)、31.00%(31/100)]及癌旁乳腺组织[25.26%(24/95)、26.31%(25/95)、9.47%(9/95)]中的表达(χ2=51.673、32.146、41.337,P均=0.000)。BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%(26/95),显著低于其在non-BLBC[51.00%(51/100)]及癌旁乳腺组织[75.79%(72/95)]中的表达(χ2=44.590,P=0.000)。FOXm1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义(χ2=4.348、4.669、18.387、21.287,P均m1、Slug与vimentin的表达呈正相关(r=0.279,P=0.006;r=0.284,P=0.005),与Ecadherin表达呈负相关(r=-0.503,P=0.000;r=-0.378,P=0.000),FOXm1与Slug的表达呈正相关(r=0.310,P=0.002)。E-cadherin与vimentin的表达呈负相关(r=-0.363,P=0.000)。结论FOXm1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。

关键词：乳腺肿瘤基底细胞样叉头框转录因子m1 Slug E-钙黏蛋白波形蛋白

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临床误诊误治 2020年第3期33卷 102-106页

作者：杨昕刘芳杜静张继朋陕西中医药大学第二附属医院病理科陕西咸阳712000 空军军医大学唐都医院胸外科西安710000

目的探讨叉头框转录因子m1(crosshead box transcription factor m1,FOXm1)和转移相关基因1蛋白(transfer related gene 1 protein,mTA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法选取2012年6月—2014年2月收治的行手术治疗的86例NSCLC作为研究对象,记录患者的临床资料,检测FOXm1、mTA1表达情况,观察疾病转移、预后情况,分析FOXm1、mTA1表达与NSCLC患者临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析观察影响NSCLC患者预后的危险因素。结果FOXm1阳性表达76例,阴性表达10例,阳性率为88.37%;mTA1高表达68例,低表达18例,高表达率为79.07%。34例生存,52例死亡,生存率39.53%。是否吸烟、肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者FOXm1表达情况比较差异有统计学意义(Pm分期、不同肿瘤直径、不同肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者mTA1表达情况比较差异有统计学意义(Pm分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度、是否发生远处转移、FOXm1及mTA1表达情况是影响NSCLC患者预后的相关因素(Pm分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>3 cm、肿瘤分化程度低分化、发生远处转移、FOXm1表达阳性、mTA1高表达为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(Pm1表达阳性、mTA1高表达为影响NSCLC患者预后的不良因素,临床应提高警惕。

关键词：癌,非小细胞肺叉头框转录因子m1 转移相关基因1蛋白预后年龄吸烟

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肿瘤研究与临床 2015年第8期27卷 539-542,546页

作者：周炳娟马秋双陈红赵文明李金梅乔海芝孙吉瑞张丙信张金库徐占稳张楠河北省保定市第一中心医院病理科 071000 河北省保定市第一中心医院皮肤科 071000 河北大学附属医院心内科

目的探讨叉头框转录因子m1（FOXm1）及S期激酶相关蛋白2（Skp2）在基底细胞样乳腺癌（BLBC）中的表达及意义.方法采用免疫组织化学法对95例BLBC、100例非BLBC及95例癌旁组织中FOXm1及Skp2的表达进行检测.结果 BLBC组织中FOXm1及Skp2... 详细信息

目的探讨叉头框转录因子m1（FOXm1）及S期激酶相关蛋白2（Skp2）在基底细胞样乳腺癌（BLBC）中的表达及意义.方法采用免疫组织化学法对95例BLBC、100例非BLBC及95例癌旁组织中FOXm1及Skp2的表达进行检测.结果 BLBC组织中FOXm1及Skp2的阳性表达率分别为76.84％（73/95）和58.95％（56/95）,高于癌旁正常乳腺组织[25.26％（24/95）、3.16％（3/95）]及非BLBC组织[57.00％（57/100）、40.00％（40/100）]（均P＜0.016 7）.二者的表达与BLBC的淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05）.相关性分析显示FOXm1与Skp2的表达呈正相关（r=0.353,P＜ 0.01）.结论 FOXm1及Skp2在BLBC中呈高表达,二者在BLBC的发生、发展过程中可能具有协同及相互调节作用.FOXm1及Skp2可能作为BLBC预后判断的指标。

关键词：基底细胞样乳腺癌叉头框转录因子m1 S期激酶相关蛋白2 免疫组织化学