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叉头框蛋白a1在乳腺癌组织的表达及其临床意义

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中华实验外科杂志 2022年第8期39卷 1565-1568页

作者：宋琦吴慧斌石东峰黄淮学院附属驻马店市中心医院乳腺外科 463000 河南省胸科医院胸外科郑州450008

目的探讨叉头框蛋白a1(Foxa1)在乳腺癌组织中表达及其对乳腺癌细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法收集我院2019年1月至2022年1月的65例乳腺癌组织和癌旁组织作为研究对象, 采用免疫组织化学分析Foxa1蛋白表达水平;人乳腺癌细胞系MCF-7分... 详细信息

目的探讨叉头框蛋白a1(Foxa1)在乳腺癌组织中表达及其对乳腺癌细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法收集我院2019年1月至2022年1月的65例乳腺癌组织和癌旁组织作为研究对象, 采用免疫组织化学分析Foxa1蛋白表达水平;人乳腺癌细胞系MCF-7分为对照组和Foxa1 KD组, 分别采用慢病毒感染建立稳定细胞系, 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和克隆形成实验测定细胞增殖能力;采用流式细胞术分析两组细胞凋亡水平和周期变化;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析Foxa1对凋亡和周期相关蛋白的影响。组间数据比较采用t检验。结果癌旁组织中Foxa1蛋白相对表达水平(1.46±0.75)明显低于神经胶质瘤组织WDR12蛋白相对表达水平(2.66±0.57), 差异有统计学意义(t=10.280, Pa1 KD组细胞A值(1.44±0.09), 差异有统计学意义(t=10.650, Pa1 KD组细胞克隆形成率[(42.67±2.51)%], 差异有统计学意义(t=21.160, Pa1 KD组细胞凋亡比例[(32.24±5.93)%], 差异有统计学意义(t=11.600, Pa1 KD组细胞G0/G1期比例[(41.52±2.52)%]比较, 差异无统计学意义(t=5.721, P>0.05)。对照组细胞S期比例[(33.20±2.29)%]明显高于Foxa1 KD组细胞S期比例[(26.65±2.08)%], 差异有统计学意义(t=5.181, Pa1 KD组细胞G2/M期比例[(34.77±2.95)%、(34.18±1.68)%]比较, 差异无统计学意义(t=0.431, P>0.05)。对照组细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3 mRNA表达水平(0.92±0.09)明显低于Foxa1 KD组细胞(1.61±0.18), 差异有统计学意义(t=8.633, P蛋白D1(Cyclin D1) mRNA表达水平(0.95±0.04)明显高于Foxa1 KD组细胞(0.50±0.11), 差异有统计学意义(t=9.082, Pa1蛋白在乳腺癌组织中表达水平明显增加, 参与了乳腺癌细胞增殖、凋亡和周期等生物学过程。

关键词：叉头框蛋白a1 乳腺癌增殖凋亡周期

苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/叉头框蛋白a1轴参与IDH1和HSPB1转录调控

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第11期37卷 841-852页

作者：马雪刘芷毓邢云昆姚碧云傅娟玲赵鹏浙江省疾病预防控制中心浙江杭州310051 北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的探索苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)中微RNA(miRNA)调控叉头框蛋白a1(FOXa1)表达上调的机制,并筛选和验证FOXa1的潜在靶基因。方法利用TargetScan,ENCORI数据库和THBEc1细胞与非转化细胞16HBE间miRNA的二代测序(NGS)结果,综合预测靶向调控FOXa1的miRNA,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)进一步筛选预测的miRNA。采用miRNA模拟物(mimics)转染THBEc1细胞,Western印迹法测定FOXa1蛋白表达水平,对靶向调控FOXa1的miRNA进行鉴定。利用hTF,JASPAR和ENCODE数据库结合FOXa1敲除细胞THBEc1-ΔFOXa1-c34和对照细胞THBEc1-ctrl间mRNA的NGS结果,综合预测FOXa1的潜在靶基因。利用RT-qPCR进一步对预测的靶基因[跨膜蛋白98(TMEM98)、IKAROS家族锌指2(IKZF2)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)、骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)、热休克蛋白B1(HSPB1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、golgin A7家族成员B(GOLGA7B)和维甲酸相关孤核受体A(RORA)]进行筛选。通过转染过表达质粒构建稳定表达FOXa1的细胞模型THBEc1-ΔFOXa1-c34-oe,即FOXa1功能回补,并利用RT-qPCR和Western印迹法验证FOXa1的潜在靶基因。结果TargetScan和ENCORI数据库分别预测到213和145个可能靶向调控FOXa1的miRNA。NGS共发现351个miRNA在THBEc1细胞中表达下调(差异倍数a1。RT-qPCR结果证实,THBEc1细胞中miR-584-5p,miR-142-5p和miR-211-5p表达水平显著低于16HBE细胞(Pa1蛋白表达水平(Pa1蛋白表达水平无明显影响。THBEc1-ΔFOXa1-c34和THBEc1-ctrl细胞间的20个差异表达基因(差异倍数2,且错误发现率a1的潜在靶基因。RT-qPCR结果显示,在THBEc1-ΔFOXa1-c34中,TMEM98,IKZF2,IDH1,TRAF5,BMPR2,HSPB1和RUNX2 mRNA表达水平显著下调(Pa1-c34-oe中,IDH1和HSPB1的mRNA表达水平显著上调(Pa1-c34细胞中IDH1和HSPB1表达水平较THBEc1-ctrl均显著下调(Pa1表达的THBEc1-ΔFOXa1-c34-oe细胞中IDH1和HSPB1表达水平较对照细胞THBEc1-ΔFOXa1-c34-ctrl均显著上调(Pa1轴参与IDH1和HSPB1转录调控。

关键词：苯并[a]芘叉头框蛋白a1 miR-584-5p miR-211-5p 异柠檬酸脱氢酶1 热休克蛋白B1

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中国中西医结合急救杂志 2020年第6期27卷 738-743页

作者：南川川李楠李威洪澄英陈怀生刘雪燕暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院深圳市人民医院重症医学科广东深圳581000 暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院深圳市人民医院口腔医学中心广东深圳581000

目的观察敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA-MALAT1)调控微小RNA-194-5p(miR-194-5p)/叉头框蛋白a1(FOXa1)通路对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)凋亡的影响.方法采用1 mg/L LPS处理HPAEpiC复制脓毒症急性肺... 详细信息

目的观察敲降长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA-MALAT1)调控微小RNA-194-5p(miR-194-5p)/叉头框蛋白a1(FOXa1)通路对脂多糖(LPS)诱导的人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)凋亡的影响.方法采用1 mg/L LPS处理HPAEpiC复制脓毒症急性肺损伤(ALI)体外模型.采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测HPAEpiC细胞中MALAT1、miR-194-5p的表达水平,构建MALAT1敲降载体、miR-194-5p抑制剂及FOXa1抑制剂转染HPAEpiC,将细胞分为空白对照组、LPS模型组、LPS+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂组、LPS+MALAT1抑制剂+生理盐水组、LPS+MALAT1抑制剂+miR-194-5p抑制剂组和LPS+FOXa1抑制剂组.采用CCK-8细胞增殖及毒性检测试剂盒、流式细胞术、蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测MALAT1或其敲降后对LPS诱导的HPAEpiC增殖及凋亡和FOXa1表达的影响;采用双荧光素酶报告基因检测lncRNA-MALAT1、miR-194-5p及FOXa1的靶向调控关系.结果与空白对照组比较,LPS可上调HPAEpiC-MALAT1的表达,促进HPAEpiC凋亡并抑制其增殖〔MALAT1(2^(-ΔΔCt)):0.83±0.09比0.15±0.02,HPAEpiC凋亡率:(21.31±2.31)%比(5.41±0.42)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.42±0.03比0.54±0.02,均Pa1在LPS诱导的HPAEpiC中的表达〔miR-194-5p(2^(-ΔΔCt)):5.27±0.15比1.21±0.09,FOXa1蛋白表达(灰度值):0.36±0.05比1.00±0.07,均Pa1的作用〔FOXa1蛋白表达(灰度值):2.76±0.20比1.00±0.07,Pa1表达能减轻LPS诱导的HPAEpiC凋亡并促进其增殖〔FOXa1蛋白表达(灰度值):0.28±0.03比1.00±0.03,HPAEpiC凋亡率:(6.78±0.38)%比(19.21±0.70)%,24 h HPAEpiC增殖活性(A值):0.59±0.20比0.41±0.02,均Pa1的表达,进而抑制LPS诱导的HPAEpiC凋亡,为脓毒症ALI的诊断和治疗提供了潜在的分子靶点.

关键词：急性肺损伤凋亡肺腺癌转移相关转录因子1 微小RNA-194-5p 叉头框蛋白a1

叉头框蛋白a1表达与结直肠癌临床病理特征的相关性研究

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中国中西医结合外科杂志 2021年第4期27卷 602-606页

作者：蒋振汪露祥吴献忠安徽省黄山市人民医院病理科黄山245000

目的:探究叉头框蛋白a1(FOXa1)表达与结直肠癌临床病理特征的关系及其对生存状况的影响。方法:选取2017年1月—2019年1月在我院行结直肠癌根治术的患者100例,取其癌组织、癌旁组织,用免疫组织化学法检测FOXa1表达情况,分析FOXa1表达与... 详细信息

目的:探究叉头框蛋白a1(FOXa1)表达与结直肠癌临床病理特征的关系及其对生存状况的影响。方法:选取2017年1月—2019年1月在我院行结直肠癌根治术的患者100例,取其癌组织、癌旁组织,用免疫组织化学法检测FOXa1表达情况,分析FOXa1表达与患者临床病理资料的相关性,对患者进行随访,观察FOXa1表达对总生存期(OS)影响。结果:癌组织中FOXa1表达阳性率高于癌旁组织(60.0%vs 32.0%,χ^(2)=15.781,Pa1表达阳性组TNMⅢ期、中低分化、淋巴结转移、脉管浸润率高于FOXa1表达阴性组(均Pa1表达阳性组累积生存率低于FOXa1表达阴性组(Pa1阳性表达、TNM分期为Ⅲ期、淋巴结转移、脉管浸润是结直肠癌OS的独立危险因素(Pa1在结直肠癌组织中表达上调,其与较差的临床病理特征有关。FOXa1高表达的结直肠癌患者预后较差,FOXa1与结直肠癌的发展和进程有关。

关键词：结直肠癌叉头框蛋白a1 临床病理特征总生存期预后

血清组蛋白去乙酰化酶2、叉头框蛋白a1在子痫前期诊断及妊娠结局评估中的价值

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广东医学 2023年第3期44卷 278-283页

作者：王宁周艳赵磊陶雅郑州大学第一附属医院产科河南郑州450000

目的探究血清组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、叉头框蛋白a1(FOXa1)表达在子痫前期(PE)诊断、严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法以分娩的150例PE孕妇(PE组)和100例健康孕妇(对照组)为研究对象,将PE组分为轻度PE(MPE组,n=81),重度PE(SPE组... 详细信息

目的探究血清组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、叉头框蛋白a1(FOXa1)表达在子痫前期(PE)诊断、严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法以分娩的150例PE孕妇(PE组)和100例健康孕妇(对照组)为研究对象,将PE组分为轻度PE(MPE组,n=81),重度PE(SPE组,n=69)。比较不同组别孕妇血清HDAC2、FOXa1水平,然后根据其HDAC2、FDXa1水平把PE孕妇分为HDAC2高表达组(n=72)和HDAC2低表达组(n=78),FOXa1高表达组(n=74)和FOXa1低表达组(n=76)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HDAC2、FOXa1对PE及不良妊娠结局的预测效能。Spearman相关性分析HDAC2、FOXa1与PE病情的关系。结果PE组血清HDAC2、FOXa1水平均明显低于对照组(Pa1及联合诊断PE的ROC曲线下面积(AUC)为0.863、0.843、0.912。MPE组血清HDAC2、FOXa1水平明显高于SPE组(Pa1均与PE严重程度呈负相关(r=-0.667、-0.712,均P=0.000)。对照组血清HDAC2、FOXa1水平明显高于PE组(Pa1高表达组肝脏损害、早产儿、胸腹腔积液、新生儿窒息比例低于FOXa1低表达组(Pa1及联合预测PE孕妇不良妊娠结局的AUC为0.788、0.799、0.885。结论PE孕妇血清HDAC2、FOXa1水平与PE病情具有明显负相关性,低水平HDAC2、FOXa1的PE患者不良妊娠结局风险较高,临床可监测HDAC2、FOXa1来辅助诊断PE及预测妊娠结局。

关键词：子痫前期组蛋白去乙酰化酶2 叉头框蛋白a1 妊娠结局预测价值

注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清αL-岩藻糖苷酶和叉头框蛋白a1及簇集蛋白对小肝癌和肝脏局灶性结节增生的鉴别价值

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中国医药 2024年第11期19卷 1672-1676页

作者：周敏荣鹿于鲁欣万静吕娟新疆维吾尔自治区人民医院超声科乌鲁木齐830000

目的探讨注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清αL-岩藻糖苷酶(AFU)、叉头框蛋白a1(FOXa1)、簇集蛋白对小肝癌和肝脏局灶性结节增生(FNH)的鉴别价值。方法选取2021年3月至2024年3月新疆维吾尔自治区人民医院收治的264例小肝癌或FNH可疑患... 详细信息

目的探讨注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清αL-岩藻糖苷酶(AFU)、叉头框蛋白a1(FOXa1)、簇集蛋白对小肝癌和肝脏局灶性结节增生(FNH)的鉴别价值。方法选取2021年3月至2024年3月新疆维吾尔自治区人民医院收治的264例小肝癌或FNH可疑患者,根据病理检查结果分为小肝癌组(87例)和FNH组(177例)。采用注射用全氟丁烷微球超声造影检查比较相关参数。采用酶联免疫吸附法检测和比较血清AFU、FOXa1、簇集蛋白表达。绘制受试者工作特征曲线分析血清AFU、FOXa1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的诊断价值。采用四格表分析注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXa1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的鉴别价值。结果小肝癌组对比剂早于周围到达、对比剂灌注缺损、动脉期增强后扩大>10%占比均高于FNH组,Kupffer相有高增强环占比低于FNH组,差异均有统计学意义(均Pa1、簇集蛋白水平均高于FNH组[(64±6)U/L比(36±5)U/L,(18.4±2.5)μg/L比(13.3±2.2)μg/L,(120±16)μg/L比(84±14)μg/L],差异均有统计学意义(t=38.944、16.829、18.925,均Pa1、簇集蛋白诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.895(95%置信区间:0.857~0.934)、0.900(95%置信区间:0.861~0.940)、0.866(95%置信区间:0.820~0.913),三者联合诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.979(95%置信区间:0.965~0.994)。注射用全氟丁烷微球超声造影检测小肝癌和FNH的准确度高于AFU、FOXa1、簇集蛋白单独检测,略低于四者联合检测。结论注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXa1、簇集蛋白可提高对小肝癌和FNH的鉴别价值。

关键词：小肝癌局灶性结节增生注射用全氟丁烷微球超声造影 αL-岩藻糖苷酶叉头框蛋白a1 簇集蛋白

细胞分裂周期相关蛋白5和叉头框蛋白a1在宫颈癌中的表达及临床意义

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中国妇幼保健 2024年第4期39卷 713-716页

作者：温梅英卢洁芳温伦辉叶夏斌丽水市人民医院妇产科浙江丽水323000

目的检测宫颈癌组织中细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)和叉头框蛋白a1(FOXa1)的表达,分析两者在宫颈癌患者中的临床意义。方法选取2016年2月—2018年11月在丽水市人民医院确诊为宫颈癌的患者80例,利用实时荧光定量(qRT-PCR)技术检测宫颈... 详细信息

目的检测宫颈癌组织中细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)和叉头框蛋白a1(FOXa1)的表达,分析两者在宫颈癌患者中的临床意义。方法选取2016年2月—2018年11月在丽水市人民医院确诊为宫颈癌的患者80例,利用实时荧光定量(qRT-PCR)技术检测宫颈癌组织和癌旁组织中CDCA5和FOXa1的相对表达量。分析宫颈癌组织中CDCA5和FOXa1表达与患者临床病理参数之间的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析CDCA5和FOXa1与宫颈癌患者预后的关系。分析宫颈癌组织中CDCA5与FOXa1表达的相关性。结果癌旁组织中CDCA5和FOXa1相对表达量分别为(1.00±0.00)和(1.00±0.00),宫颈癌组织中CDCA5和FOXa1相对表达量分别为(1.53±0.29)和(1.58±0.34),差异均有统计学意义(t=16.346、15.258,均Pa1相对表达量与宫颈癌患者的肿瘤直径、FIGO分期、肌层浸润深度之间关系密切(均Pa1高表达组患者的生存率低于低表达组患者(均Pa1相对表达量呈正相关(r=0.548,Pa1在宫颈癌组织中表达上调,两者关系密切,可能共同参与宫颈癌的发病机制和病情进展,并且与患者预后有关。

关键词：宫颈癌细胞分裂周期相关蛋白5 叉头框蛋白a1

微小RNA-30a通过靶向调控FOXa1的表达抑制肝细胞癌细胞增殖

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中华肝脏病杂志 2017年第9期25卷 706-711页

作者：李艳傅蕾符小玉李荣华彭仕芳中南大学湘雅医院健康管理中心长沙410008 中南大学湘雅医院感染病科病毒性肝炎湖南省重点实验室长沙410008

目的探索微小RNA-30a（rmR-30a）在肝细胞癌（HCC）中的表达及调控HCC细胞增殖的相关分子机制。方法收集配对的HCC及癌旁组织30对，分别采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测叉头框蛋白a1（FOXAl）RNA和蛋白表达，四甲基偶氮唑蓝比... 详细信息

目的探索微小RNA-30a（rmR-30a）在肝细胞癌（HCC）中的表达及调控HCC细胞增殖的相关分子机制。方法收集配对的HCC及癌旁组织30对，分别采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测叉头框蛋白a1（FOXAl）RNA和蛋白表达，四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测HepG2细胞增殖，萤光素酶报告基因检测验证miR-30a与FOXAl的靶点关系，MTT和Westernb10t法检测转染miR-30a后Hep02细胞增殖及FOXAI蛋白的表达。两组数据分析比较采用f检验，多组数据分析比较采用单因素方差分析，P〈0．05为差异有统计学意义。结果miR-30a在HCC组织中的相对表达量为1．049±0．380显著低于癌旁组织的1．982±1．013，f=3．985，P〈0．001，差异有统计学意义。过表达miR-30a72h后，空白对照组HeDG2细胞增殖能力为0．821±0．006，miR-30a—NC组为0．816±0．013，miR-30a组为0．546±0．020，过表达miR-30a能显著降低HepG2细胞的增殖，F=3．396，P〈0．05，差异有统计学意义。FOXAl是miR-30a的靶基因，其蛋白表达被miR-30a负调控，荧光素酶的活性在野生型FOXa1—3。UTR载体中的表达量为1．221±0．024，在突变型FOXa1-3。UTR载体中的表达量为2．658±0．031，F=6．737，P〈0．05，差异有统计学意义。过表达miR-30a能显著抑制FOXAl在HepG2细胞中的蛋白水平，FOXAI在空白对照组相对表达量为1．019±0．016，miR-30a—NC组为1．022±0．017，miR-30a组为0．227±0．021，F=45．43，P〈0．05，差异有统计学意义。上调FOXAI的蛋白水平能够逆转miR-30a对HepG2细胞增殖的抑制作用，HeDG2细胞的增殖能力在miR-30a组为0．524±0．023，在miR-30a＋FOXAl组为0．843±0．019，f=2．507，P〈0．05，差异有统计学意义。结论miR-30a对HCC细胞增殖的抑制作用是通过负调控FOXAl的表达而实现。

关键词：癌,肝细胞细胞增殖微小RNA-30a 叉头框蛋白a1

三阴性乳腺癌患者中FOXa1与雌激素受体β的表达及其相关性研究

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中国癌症杂志 2015年第4期25卷 253-259页

作者：张燕娜夏雯孙强任新瑜中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院乳腺外科北京100730 中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院内科广东广州510060 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

背景与目的:研究显示雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达与TNBC患者的预后可能存在正相关,而ERβ和雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)存在高度同源性,ERα的表达和活性与叉头框蛋白a1(fork head box protein a1,FOXa1)密切相关。该研究旨在分析FOXa1和ERβ在TNBC中的表达情况及其与临床病理指标及预后的相关性。方法:收集2011年11月—2013年12月北京协和医院乳腺癌标本,根据ERα、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达情况,筛选出TNBC。根据ERβ表达,随机选取ERβ阳性和阴性的乳腺癌标本各30例,应用免疫组化检测样本中FOXa1表达情况。由于染色不佳及飞片等原因,最终获得染色情况佳的标本共48例(ERβ阴性20例,ERβ阳性28例)。比较TNBC中FOXa1及ERβ表达的相关性及其与各临床病理指标及预后之间的关系。结果:FOXa1总体阳性率为35.4%(17/48),其中ERβ阳性组FOXa1阳性率为35.7%(10/28),ERβ阴性组FOXa1阳性率为35%(7/20),两组差异无统计学意义(P=0.83),即FOXa1的表达与ERβ的表达无相关性。FOXa1阳性组与FOXa1阴性组的患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、肿瘤分级、肿瘤分期、诺丁汉预后指数(Nottingham prognostic index,NPI)和无病生存率(disease free survival,DFS)差异均无统计学意义;两组Ki-67指数差异具有统计学意义(Pa1阳性组中Ki-67指数显著低于FOXa1阴性组,两者呈负相关。结论:在TNBC中,FOXa1的表达与ERβ的表达差异无统计学意义,FOXa1的表达与Ki-67指数呈负相关,提示FOXa1阳性表达的三阴性乳腺癌细胞增殖性较低。

关键词：三阴性乳腺癌叉头框蛋白a1 雌激素受体β Ki-67