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参附方对颅脑损伤大鼠亚低温期冷诱导RNA结合蛋白表达的影响

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中国中西医结合急救杂志 2016年第5期23卷 479-483页

作者：王冠蔡英孙宏声郝万平杨栋婷王涛丽别鹏飞刘佳雨王雪岩天津中医药大学第二附属医院神经科天津300150 天津市环湖医院天津300060 天津中医药大学研究生院天津300050 天津医科大学研究生院天津300070

目的：从冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）表达推测参附方辅助亚低温治疗颅脑损伤的作用机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为非转染对照组、腺病毒介导免疫荧光逆转录病毒组（AD5-GFP转染组）及腺病毒介导携CIRP静默表达基因免疫荧光逆转录... 详细信息

目的：从冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）表达推测参附方辅助亚低温治疗颅脑损伤的作用机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为非转染对照组、腺病毒介导免疫荧光逆转录病毒组（AD5-GFP转染组）及腺病毒介导携CIRP静默表达基因免疫荧光逆转录病毒组（AD5-GFP-CIRP-SiRNA转染组），每组30只；再将3组分为颅脑损伤和亚低温治疗模型组、中药低、高剂量组，每组10只。中药组于亚低温治疗48 h后经尾静脉注射参附注射液1 mL/kg（低剂量组）和5 mL/kg（高剂量组），模型组注射1 mL/kg生理盐水，均每日1次，连用2 d。两个转染组先采取病毒载体大鼠鞘内给药复制病毒转染模型〔分别一次性鞘内注射0.1 mL空白AD5-GFP和0.1 mL（1×1010 pfu/mL）AD5-GFP-CIRP-SiRNA，非转染对照组给予0.1 mL生理盐水〕。取大鼠脑皮质、海马区、下丘脑部位脑组织，用原位末端缺刻标记试验（TUNEL）测定脑细胞凋亡情况，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定CIRP mRNA表达，蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定大鼠肉瘤蛋白（Ras）、 Ras活化相关因子（Raf）、细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）、丝裂原活化蛋白激酶 ERK（MEK）、磷酸化MEK（p-MEK）的蛋白表达量。结果非转染对照组、AD5-GFP转染组中药低、高剂量组脑皮质、海马区、下丘脑AI均较模型组降低，CIRP mRNA表达均较模型组升高；AD5-GFP-CIRP-SiRNA转染组中模型组和中药低、高剂量组脑皮质、海马区、下丘脑AI及CIRP mRNA表达差异均无统计学意义，但AI均明显高于非转染对照组和AD5-GFP转染组相应组，CIRP mRNA明显低于非转染对照组和AD5-GFP转染组相应组。各组各部位Raf/Ras、p-MEK/MEK 蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），非转染对照组、AD5-GFP转染组中药低、高剂量组脑皮质、海马区、下丘脑p-ERK/ERK均较模型组降低，且以中药高剂量组降低更显著〔脑皮质：非转染对照组为7.2±1.0比15.3±1.8，AD5-GFP转染组为8.1±0.7比16.2±1.5；海马区：非转染对照组为6.6±0.8比14.7±2.0，AD5-GFP转染组为6.8±1.0比14.9±1.3；下丘脑：非转染对照组为9.4±1.1比12.7±1.7，AD5-GFP转染组为10.6±1.3比9.4±1.1，均P＜0.05〕；AD5-GFP-CIRP-SiRNA转染组各亚组各部位p-ERK/ERK比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论参附注射液可能通过促进CIRP过表达，降低ERK表达，抑制继发的转录因子磷酸化的启动信号转导，从而减少神经细胞凋亡，发挥其辅助亚低温治疗的抗凋亡作用。

关键词：颅脑损伤亚低温冷诱导RNA结合蛋白细胞外信号调节激酶参附方

参附方对颅脑损伤大鼠亚低温治疗期并发肺水肿的影响

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新中医 2018年第6期50卷 14-17页

作者：郝万平王冠张伟周之煜李晓雯天津中医药大学研究生院天津300050 天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津实验动物中心天津300381

目的:研究参附方对颅脑损伤(TBI)大鼠亚低温(MH)治疗期肺水肿的发生率、严重程度及相应炎性因子的影响。方法:将120只大鼠进行颅脑损伤造模后,按随机数字表法将其分为模型组、亚低温组、中药组、亚低温加中药组,每组30只。模型组大鼠尾... 详细信息

目的:研究参附方对颅脑损伤(TBI)大鼠亚低温(MH)治疗期肺水肿的发生率、严重程度及相应炎性因子的影响。方法:将120只大鼠进行颅脑损伤造模后,按随机数字表法将其分为模型组、亚低温组、中药组、亚低温加中药组,每组30只。模型组大鼠尾静脉注射生理盐水,亚低温组大鼠尾静脉注射生理盐水并给予亚低温治疗,中药组大鼠尾静脉注射参附注射液,亚低温加中药组大鼠尾静脉注射参附注射液并给予亚低温治疗,每天1次,连用3天。观察4组大鼠出现肺水肿的数量、肺水肿的严重程度,并测定肺水肿大鼠的肺组织湿干比,检测肺组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TFN-α)的含量。结果:与模型组比较,亚低温组大鼠肺水肿发生率、肺湿重、肺湿干重比、肺组织中IL-6、TFN-ɑ含量显著升高,差异均有统计学意义(P参附方可降低TBI大鼠MH治疗期肺水肿的发生率及其严重程度,其作用机制可能是参附方通过自身温阳益气作用拮抗了MH治疗时的阴寒凝滞,提高机体的免疫力,从而减轻肺水肿。

关键词：参附方颅脑损伤亚低温肺水肿白细胞介素-6(IL-6) 肿瘤坏死因子-α(TFN-α) 动物实验大鼠

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经典名方参附方活性成分的药理作用及临床应用研究进展

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湖北中医杂志 2022年第12期44卷 51-54页

作者：吴斌曹国胜陈林霖寇俊萍湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 中国药科大学中药学院江苏南京211198

参附方中的人参来源于五加科草本植物人参的根茎,盛产于东北,被誉为“百草之王”,性温,味甘、微苦,入脾、肺二经[1]。附子为毛茛科植物乌头的子根的加工品,味辛、甘,性大热,归心、肾、脾经[2]。人参附子二者联用,具有益气、温阳、固脱之... 详细信息

参附方中的人参来源于五加科草本植物人参的根茎,盛产于东北,被誉为“百草之王”,性温,味甘、微苦,入脾、肺二经[1]。附子为毛茛科植物乌头的子根的加工品,味辛、甘,性大热,归心、肾、脾经[2]。人参附子二者联用,具有益气、温阳、固脱之功,主治厥脱及阳虚诸证[3]。参附方的主要活性成分为人参皂苷Rg1等皂苷类成分和乌头碱等生物碱类成分,研究表明这类成分均具有较好的药理活性[4]。参附方在临床上使用的制剂主要为参附汤和参附注射液,而参附注射液是依据“参附汤”通过剂型改良而成。

关键词：经典名方参附方活性成分药理作用临床应用

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有毒中药的毒效关系研究

中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 655-656页

作者：高月军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所

中药物质基础和体内过程的复杂性,使中药药理和毒性效应及其两者的关系转换研究成为中医药研究的关键科学问题,也是制约中医药学科发展的瓶颈。中药毒-效关系研究的难点主要来自中药的多成分、多途径、多靶点复合作用的整体性特点,中药... 详细信息

中药物质基础和体内过程的复杂性,使中药药理和毒性效应及其两者的关系转换研究成为中医药研究的关键科学问题,也是制约中医药学科发展的瓶颈。中药毒-效关系研究的难点主要来自中药的多成分、多途径、多靶点复合作用的整体性特点,中药的活性或毒性物质各种成分之间角色转换,相互制约,与人体之间存在着非线性关系的复杂作用系统,决定着中药“毒-效”整合分析研究必须牢牢把握其作用的调整转换特征,这种特征本质上体现为中药复方进入机体后会发生治疗效应和毒性效应的关系转换,这就要求我们去寻找最佳的切入点,让中药“毒-效”整合分析研究不能仅限于复方本身,而要在中医药理论指导下,运用现代科学技术,阐释中药“毒-效”关系的科学内涵。目前在中药“毒-效”整合分析方法学研究方面,主要包括中药炮制减毒增效、中药配伍减毒增效、中药毒性物质基础辨析、中药毒性成分体内过程探寻,中药毒性机制揭示等。多采用中药化学物质组学、网络药理学和系统生物学方法开展相关研究。研究团队针对中药长期使用毒性发生的隐匿性、难以预测性,“毒-效”物质的难以确定性,安全用药剂量的模糊性,毒性机制的复杂性和个体体质差异的特殊性等关键科学问题,在中医理论指导下,以参附方为研究对象,综合采用常规毒理学和系统生物学方法,从核受体-药物代谢酶(PXR-CYP3A)等角度,将参附方的“毒-效”关系分别与药物煎煮方式、药物剂量和给药时间进行“量-毒-时-效”整合分析,通过探讨该方物质基础、体内过程、生物效应和毒性机制的变化,阐明参附方配伍禁忌的科学内涵,揭示PXR-CYP3A在参附方“毒-效”关系转换中的作用和地位,为中药“毒-效”整合分析研究提供新靶点,为安全合理用药提供科学依据。

关键词：中药毒效关系参附方

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