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参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究

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参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究

作者：刘桠成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究参芪复方对自发性T2DM动物模型GK大鼠(Goto-Kakizakiwister rates)心肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其可能作用机制。方法:GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),同时给予高脂饮食复制T2DM心肌病变模型。按GK大鼠血糖随机... 详细信息

目的:研究参芪复方对自发性T2DM动物模型GK大鼠(Goto-Kakizakiwister rates)心肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其可能作用机制。方法:GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),同时给予高脂饮食复制T2DM心肌病变模型。按GK大鼠血糖随机分为四组:模型组、参芪复方高、低剂量组、西药雷米普利组,另设正常Wistar大鼠作正常对照组,共五组动物。治疗四周后,统一取空腹血标本和心肌标本,通过生物化学、病理形态学、免疫组化等测量方法,对照观察各组药物对GK大鼠一般状态、血糖、糖化血清蛋白、心肌NO、心肌AngⅡ、心肌Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果:GK大鼠的上述指标存在明显异常。参芪复方特别是其高剂量组能改善其一般状态、糖代谢;能减轻心肌组织形态学的改变;升高心肌NO,降低心肌AngⅡ,升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2蛋白的表达,降低促细胞凋亡因子Bax表达和Bax/Bcl-2比值。结论:糖尿病心肌细胞凋亡是糖尿病心肌损伤的重要病理特征,NO的降低、AngⅡ的升高是糖尿病心肌病变重要的致病因素,与Bcl-2、Bax蛋白共同参与了心肌细胞凋亡过程。参芪复方能够通过多环节、多途径的调节作用,抑制心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤,改善心肌功能。

关键词：参芪复方 GK大鼠糖尿病心肌损伤心肌细胞凋亡实验研究中医药治疗

参芪复方对2型糖尿病患者肠道微生态影响的临床研究

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参芪复方对2型糖尿病患者肠道微生态影响的临床研究

作者：刘万富成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察T2DM患者肠道微生态的变化规律,研究参芪复方对T2DM患者肠道微生物的影响,探讨中药影响肠道微生物的机制,为中药复方制剂防治DM的机制及新药开发提供理论依据。方法:收集成都中医药大学附属医院新诊断的T2DM患者,根据研究要求... 详细信息

目的:观察T2DM患者肠道微生态的变化规律,研究参芪复方对T2DM患者肠道微生物的影响,探讨中药影响肠道微生物的机制,为中药复方制剂防治DM的机制及新药开发提供理论依据。方法:收集成都中医药大学附属医院新诊断的T2DM患者,根据研究要求纳入受试者,采用随机数字表法将受试者分为参芪复方组(试验组)、生活方式干预组(对照组),并设健康人组(空白对照组)。试验组予以参芪复方(免煎颗粒制剂)联合生活方式干预,服用方法:1日1剂,1次1格,1日3次,100ml温开水冲服,餐前30分钟服用。对照组只予以生活方式干预。观察随访4周,每周对患者基本情况记录。观察治疗前后两组受试者空腹血糖、肠道微生物、糖化血红蛋白、中医症候积分、餐后2小时血糖,以及血常规和生化等安全性指标,以及与空白对照组的差距,并评价综合疗效,运用第二代高通量测序技术宏基因测序,真实客观的反映肠道中微生物变化。所有数据的统计学分析均采用SPSS22.0统计学软件来进行统计分析。结果:(1)两组受试者在病程、中医症候积分、病情轻重程度和一般的基本情况等,治疗前经过统计学分析,有比较研究的价值。(2)病情对比:试验组和对照组均能改善空腹血糖、糖化血红蛋白以及餐后2小时血糖(p参芪复方能改善2型糖尿病患者血糖代谢、中医症候、肠道微生物组成。其改善2型糖尿病患者血糖代谢、中医症候的机制可能与肠道微生物影响和改善代谢有关。

关键词：参芪复方复方制剂中药 2型糖尿病肠道细菌微生态

参芪复方辩证加味对T2DM大血管病变患者GLP-1和Gg表达影响的临床研究

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参芪复方辩证加味对T2DM大血管病变患者GLP-1和Gg表达影响的临床...

作者：邱惠琼成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过参芪复方辩证加味治疗T2DM大血管病变患者的临床研究,观察参芪复方辩证加味治疗对T2DM大血管病变患者的症状改善情况、临床疗效以及对患者血清Glp-1和Gg表达的影响。方法：将50名T2DM大血管病变患者随机分成治疗组和对照组... 详细信息

目的：通过参芪复方辩证加味治疗T2DM大血管病变患者的临床研究,观察参芪复方辩证加味治疗对T2DM大血管病变患者的症状改善情况、临床疗效以及对患者血清Glp-1和Gg表达的影响。方法：将50名T2DM大血管病变患者随机分成治疗组和对照组。两组患者都予以糖尿病基础治疗。治疗组在给予糖尿病基础治疗同时另加养阴益气、活血祛瘀立法构成的参芪复方,根据具体的中医证型(气阴两虚兼夹血瘀、气阴两虚兼夹痰浊、气阴两虚兼夹热毒)进行针对性化裁。中药复方每日1剂,1日3次,每次约150-200ml,疗程12周。观察2组患者治疗前后的临床症状及体征变化、血糖和糖化血红蛋白等疗效指标变化以及OGTT试验中Oh、0.5h、1h、2h、3h血清Glp-1、Gg、FINS、Glu的动态变化。对治疗前后2组患者的临床表现和实验室指标进行统计分析和讨论评价。其中G0、G30、G60、G120、G180分别为OGTTO、30、60、120、180min血糖值;FINS0、FINS30、FINS60、FINS120、 FINS180分别为OGTT0、30、60、120、180min胰岛素水平;GLP-10、GLP-130、 GLP-160、GLP-1120、GLP-1180分别为OGTT0、30、60、120、180minGLP-1水平;Gg0、Gg30、Gg60、Gg120、Gg180分别为OGTT0、30、60、120、180minGg水平;晚期胰岛素分泌指数(△FINS120/△G120)=(FINS120-FINS0)/(G120-G0);曲线下面积(AUC)采用近似梯形公式法：180min AUC=(0min值+180min值)／2+30min值+60min值+120min值,G-AUC、FINS-AUC、Glp-1-AUC、Gg-AUC分别为GLU、FINS、Glp-1、Gg曲线下面积。结果：本次临床研究,治疗组共25例,其中显效12例,有效12例,无效1例,显效率为48%,总有效率为96%;对照组共25例,其中显效6例,有效13例,无效6例,显效率为24%,总有效率为76%。治疗组与对照组组间比较P参芪复方辩证加味治疗能明显改善T2DM大血管病变患者的临床症状和体征、提高临床治疗效果,能够改善T2DM患者胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱状态、增加Glp-1的表达、促进胰岛素的合成和分泌、拮抗患者的高Gg水平,进而防治糖尿病大血管病变及其他并发症对人体的慢性损害。

关键词：糖尿病大血管病变 Glp-1 Gg 参芪复方

参芪复方扶助正气抑制代谢记忆对糖尿病胸主动脉病变固有免疫巨噬细胞表面受体的影响研究

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参芪复方扶助正气抑制代谢记忆对糖尿病胸主动脉病变固有免疫巨噬...

作者：鄢然成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究基于祖国医学的“正气”学说,采用系统生物学方式,分别展示参芪复方之养阴益气活血法抑制糖尿病胸主动脉病变发生发展过程中,对GK大鼠的一般情况、体重、空腹血糖、胸主动脉HE染色病理观察、细胞凋亡指数、氧化低密度脂蛋白(... 详细信息

目的:本研究基于祖国医学的“正气”学说,采用系统生物学方式,分别展示参芪复方之养阴益气活血法抑制糖尿病胸主动脉病变发生发展过程中,对GK大鼠的一般情况、体重、空腹血糖、胸主动脉HE染色病理观察、细胞凋亡指数、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平、固有免疫巨噬细胞表面清道夫受体A(SR-A)、Toll样受体4(TLR-4)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的作用表现,以大血管区域免疫炎症微环境调控为重点,初步探讨应用养阴益气活血法的参芪复方可以降低大鼠血糖水平,修复保护受损血管内皮,抑制氧化应激指标对血管的损伤,阐述固有免疫巨噬细胞表面受体对糖尿病大血管的影响,为临床防治糖尿病胸主动脉病变拓展思路。方法:将100只GK大鼠运用区组随机法分为5组:分别为模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,适应性喂养一周(7日),以高脂饲料连续喂养4周,模拟代谢记忆过程造胸主动脉病变模型。造模成功后,随机分为模型组(M组)、西药组(W组)、参芪复方高剂量组(H组)、参芪复方中剂量组(Z组)、参芪复方低剂量组(L组),每组各20只,另设20只正常wistar大鼠普通饲料喂养设为空白组(C组),共6组。各组分别给予相应药物灌胃,模型组和正常组给予蒸馏水灌胃,周期12周(84天)。干预第12周末处死实验动物,观测各组一般情况、糖代谢生化指标、氧化应激指标ox-LDL、取胸主动脉做HE染色,DeadEnd?荧光测定TUN EL法观察内皮细胞平均荧光强度和细胞凋亡情况,光镜观察动物主动脉病理形态学,ELISA法对巨噬细胞表面受体清道夫受体A、Toll样受体4、MIF免疫细胞因子进行检测。结果:1.成功构建了GK大鼠代谢记忆胸主动脉病变模型:与空白组比较,模型组大鼠精神状态极差,体重大幅升高,血糖明显升高,巨噬细胞清道夫受体SR-A、TLR-4、血清ox-LDL、血清MIF水平均升高且高于空白组,胸主动脉内皮损伤,细胞凋亡明显,凋亡率明显升高。2.治疗后参芪复方三组的GK大鼠精神状态逐渐恢复,毛色光泽,血糖呈下降趋势,优于模型组,胸主动脉内皮损伤恢复接近正常,细胞凋亡减少,凋亡率明显降低。参芪复方具有降低巨噬细胞清道夫受体SR-A、TLR-4水平,影响糖尿病胸主动脉病变固有免疫上游表达,控制炎症进一步发展;降低氧化应激指标血清ox-LDL水平,有效减少巨噬细胞凋亡,抑制糖尿病代谢记忆效应。参芪复方可以降低血清MIF水平,抑制糖尿病胸主动脉病变发生发展。结论:参芪复方可以有效改善GK大鼠一般状况,降低GK大鼠F PG血糖,控制体重大幅度增长,降低血清ox-LDL、MIF水平,保护和修复受损血管内皮,降低细胞凋亡率,影响固有免疫巨噬细胞表面受体SR-A、TLR-4表达,减少血管内皮炎症进一步发展,在维持免疫平衡下增强巨噬细胞活性,有效防止糖尿病胸主动脉病变“代谢记忆”在固有免疫方面的发生发展。

关键词：参芪复方扶助正气糖尿病胸主动脉病变代谢记忆固有免疫巨噬细胞表面受体

参芪复方对糖尿病大血管病变模型大鼠晚期糖基化终末产物的影响

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参芪复方对糖尿病大血管病变模型大鼠晚期糖基化终末产物的影响

作者：成林成都中医药大学

学位级别：硕士

1.研究目的:本研究从整体、组织等综合评价不同干预方式对糖尿病大血管病变模型大鼠的影响,其中尤以AGEs为重点、对以伏邪理论为指导的参芪复方干预代谢记忆,保护大血管的作用机制进行探索。2.实验方法:将40只清洁级雄性SD大鼠随机分为... 详细信息

1.研究目的:本研究从整体、组织等综合评价不同干预方式对糖尿病大血管病变模型大鼠的影响,其中尤以AGEs为重点、对以伏邪理论为指导的参芪复方干预代谢记忆,保护大血管的作用机制进行探索。2.实验方法:将40只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组。采用高脂高糖饮食加腹腔注射STZ的方法进行造模;正常组大鼠则注射同等剂量的生理盐水。72小时后检测大鼠血糖,并以血糖值>16.7mmo1/L为标准判断模型是否成功。随后将血糖达标的大鼠以随机数字表法分成模型组、参芪复方组和二甲双胍组,并采用灌胃的方式对大鼠进行药物干预,具体剂量如下:参芪复方组1.44g/kg.d,二甲双胍组0.1g/kg.d,正常及模型组灌服生理盐水5.0ml/kg.d。8周后取材,对各组大鼠行胸主动脉形态学、血脂、OX-LDL、PAI-1、MDA、SOD、AGEs等病理检测。3.实验结果:1.一般情况:与正常组相比,模型组大鼠精神差、毛发干、行为反应慢,饮水与摄食量显著增多;治疗组一般情况虽不及正常组,但相较于模型组而言呈好转趋势。2.大鼠的胸主动脉形态:相较于正常组大鼠,模型组可见血管内皮细胞受损,且出现泡沫细胞;治疗组大鼠胸主动脉形态均得到相应改善,内皮细胞稍肿胀,可见少量泡沫细胞,受损状况介于正常组与模型组之间。3.大鼠空腹血糖及血脂:药物干预前,和正常组对比后发现,造模组大鼠的空腹血糖水平显著提高(P0.05)。4.大鼠OX-LDL、PAI-1、MDA、SOD、AGEs水平:相较于正常组,模型组大鼠OX-LDL、AGEs含量显著增加(P0.05),SOD含量则显著减少(P0.05);相较于模型组,参芪复方组PAI-1含量下降明显(P0.05)。4.结论:1.参芪复方能对糖尿病大血管病变模型大鼠的精神状况、行为反应等一般情况产生影响,并减轻相应症状。2.以伏邪理论为指导的参芪复方可通过降低AGEs水平阻断代谢记忆,发挥保护大血管的作用。

关键词：参芪复方伏邪理论糖尿病大血管病变模型大鼠代谢记忆晚期糖基化终末产物

参芪复方对2型糖尿病患者肠道菌群代谢产物影响的临床研究

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参芪复方对2型糖尿病患者肠道菌群代谢产物影响的临床研究

作者：熊冉成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过研究益气养阴活血法对2型糖尿病患者肠道菌群代谢产物的影响,全面了解糖尿病患者中肠道菌群代谢产物的变化规律,通过在体实验研究芪复方对患者肠道菌群代谢产物的改变,从而进一步明确参芪复方参与调解血糖的机制,并为开发新的... 详细信息

目的:通过研究益气养阴活血法对2型糖尿病患者肠道菌群代谢产物的影响,全面了解糖尿病患者中肠道菌群代谢产物的变化规律,通过在体实验研究芪复方对患者肠道菌群代谢产物的改变,从而进一步明确参芪复方参与调解血糖的机制,并为开发新的降糖药物提供思路。拓展并完善参芪复方的运用,为参芪复方新功效的研发提供新的思路。为解释中药复方作用机制提供新的证据链,为后续研究中药和糖尿病肠道菌群的相互作用提供基础。方法:共入选80例,随机分为试验组和对照。两组均给予基础干预:健康宣教,对受试者的生活方式进行干预,对饮食及运动做出相应地规定,并配发指导手册。观察组患者予以参芪复方,每日3次,分别于三餐前30分钟内温开水冲服。连用4周。两组患者治疗期间均不使用抗生素、免疫调节剂及其他微生态制剂及影响胃肠动力的药物。观察两组患者治疗前后肠道菌群代谢产物变化,并比较其临床疗效。结果:经研究表明:(1)本试验对于符合纳入的两组患者分别从性别(卡方检验);年龄、BMI、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白行t检验,P>0.05,说明本试验所纳入的患者基线水平具有可比性。(2)参芪复方积极的改善患者的临床症状,一方面可以增加患者面对疾病的信心,另一方面可以促进患者积极配合治疗。试验组治疗后中医症候积分8.27±2.93,对照组治疗后中医症候积分为9.93±1.59,经t检验,(p参芪复方治疗T2DM气阴两虚兼血瘀在改善中医症状上有明显的优势。(3)在本试验中,结合两组患者的有效性改变情况进行综合分析,试验组有效率95%,对照组有效率60%,经统计学分析,P参芪复方治疗T2DM气阴两虚兼血瘀在有效性有明显的优势。(4)结果表明,经过治疗后,试验组FPG由治疗前7.78±0.82mmol/l降至6.18±0.48mmol/l,对照组FPG由治疗前7.88±0.72mmol/l将至7.2±0.67mmol/l,试验组2h PG由治疗前11.04±0.98mmol/l降至8±0.86mmol/l,对照组2h PG由治疗前10.70±1.00mmol/l将至8.82±0.5mmol/l。试验组和对照组治疗后组间FPG、2h PG比较,经t检验,(P>0.05),差异无统计学意义。试验组和对照组治疗组内FPG、2h PG比较,经t检验,(p参芪复方治疗T2DM气阴两虚兼血瘀在降低血糖方面有明显效果。(5)用单变量分析方法和t检验对试验组与对照组患者分析,鉴定了四类显著差异性物质:试验组及对照组患者经干预后降糖有害代谢产物内毒素有所下降,而降糖有益代谢产物短链脂肪酸、次级胆汁酸、吲哚的含量均有所升高;试验组及对照组代谢产物组间比较P参芪复方对降低内毒素含量,提高降糖代谢产物短链脂肪酸、次级胆汁酸、吲哚含量优于对照组。(6)试验组和对照组治疗后,两组患者的体温、呼吸、脉搏、白细胞数、血红蛋白、血小板、肝功中的(ALT)、肾功中的(Crea),经t检验,(P>0.05),没有显著差异,说明本试验治疗过程中安全性良好。结论:参芪复方能降低2型糖尿病气阴两虚兼血瘀证的患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、炎症因子内毒素水平,能升高患者肠道菌群降糖代谢产物短链脂肪酸、胆汁酸、吲哚的含量;明显改善糖尿病患者的临床症状。

关键词：参芪复方 2型糖尿病肠道菌群代谢产物临床观察

参芪复方改善GK大鼠大血管内皮损伤的实验研究

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参芪复方改善GK大鼠大血管内皮损伤的实验研究

作者：林莉成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究以参芪复方为代表的益气养阴、活血化瘀法对自发性T2DM动物模型GK大鼠(Goto-Kakizaki wister rates)致大血管病变多种细胞因子的影响,初步探讨其对改善糖尿病大鼠大血管内皮损伤的作用机制。方法：将85只雄性GK大鼠按血糖随... 详细信息

目的：研究以参芪复方为代表的益气养阴、活血化瘀法对自发性T2DM动物模型GK大鼠(Goto-Kakizaki wister rates)致大血管病变多种细胞因子的影响,初步探讨其对改善糖尿病大鼠大血管内皮损伤的作用机制。方法：将85只雄性GK大鼠按血糖随机分为四组：GK对照组、模型组、西药阿托伐他汀组、中药参芪复方组,另设20只正常Wistar大鼠作正常对照组,共五组动物。模型、西药、中药组每日给予含N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)的饮水,除正常对照组普饲外均喂饲高脂饲料建立糖尿病低度血管炎症模型。造模同时开始治疗,五周后测空腹血糖并处死动物,统一取空腹血标本和主动脉标本,通过病理形态学、生物化学、免疫组化等测量方法,对照观察各组药物对GK大鼠一般形态、血糖、血脂、血清CRP、AngⅡ、TNF-α、和胸主动脉VCAM-1mRNA表达及腹主动脉形态学改变的影响。结果：造模组大鼠上述指标存在明显异常。参芪复方组能改善其一般状态、糖代谢、脂代谢;能减轻大血管组织形态学的改变;降低血清CRP、TNF-α、AngⅡ水平、及血管内皮VCAM-1mRNA的表达。结论：动脉血管粥样硬化是糖尿病大血管病变的主要病理基础,内皮功能障碍是其初始阶段,CRP、TNF-α、ANGⅡ等细胞因子水平的升高被认为在在整个动脉硬化的发生、发展过程中起着关键性的作用。参芪复方能通过多环节、多途径的调节作用,保护大血管内皮细胞、改善大血管病变。

关键词：参芪复方 GK大鼠糖尿病内皮损伤实验研究中医药治疗

参芪复方对GK大鼠大血管病变内皮细胞凋亡影响的实验研究

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时珍国医国药 2010年第9期21卷 2165-2166页

作者：陈敏庄灿谢春光刘桠高泓成都中医药大学临床医学院四川成都610075 成都中医药大学附属医院四川成都610075

目的观察参芪复方对GK大鼠大血管病变血管内皮细胞凋亡的影响。方法设GK组、模型组、阿托伐他汀组、参芪复方组及Wistar正常对照组,各组大鼠灌胃及喂饲相应药物或饲料35d。原位末端标记Tunel法观察内皮细胞平均荧光强度,进行内皮细胞凋... 详细信息

目的观察参芪复方对GK大鼠大血管病变血管内皮细胞凋亡的影响。方法设GK组、模型组、阿托伐他汀组、参芪复方组及Wistar正常对照组,各组大鼠灌胃及喂饲相应药物或饲料35d。原位末端标记Tunel法观察内皮细胞平均荧光强度,进行内皮细胞凋亡程度评价,免疫组组织化学染色(SP法)测定caspase-3阳性物质积分光密度情况。结果阿托伐他汀组、参芪复方组内皮细胞平均荧光强度、内皮细胞凋亡程度、caspase-3积分光密度均低于模型组(P参芪复方组间比较无差异。结论抑制主动脉血管内皮细胞凋亡及caspase-3表达可能是参芪复方防治糖尿病大血管早期病变的机制之一。

关键词：参芪复方糖尿病大血管病变内皮细胞凋亡 caspase-3

参芪复方对GK大鼠肾NF-κBmRNA表达的影响

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时珍国医国药 2012年第6期23卷 1434-1436页

作者：孙凤平殷丽平谢春光岳宗相甘肃省中医院甘肃兰州730050 成都中医药大学四川成都610075

目的观察参芪复方对GK大鼠肾核转录因子κBmRNA(NF-κBmRNA)表达的影响及其可能的作用机制。方法将随机血糖≥11.1 mmol.L-1的GK大鼠40只随机分为雷米普利组、参芪复方高剂量组、参芪复方低剂量组、模型组等4组,设正常SD大鼠10只为空白... 详细信息

目的观察参芪复方对GK大鼠肾核转录因子κBmRNA(NF-κBmRNA)表达的影响及其可能的作用机制。方法将随机血糖≥11.1 mmol.L-1的GK大鼠40只随机分为雷米普利组、参芪复方高剂量组、参芪复方低剂量组、模型组等4组,设正常SD大鼠10只为空白组。灌胃8周后,取大鼠右肾,以RT-PCR法测定各组大鼠肾组织NF-κBmRNA表达的变化。结果参芪复方高剂量组GK大鼠肾NF-κBmRNA表达下降,和模型组比较有统计学意义(P参芪复方高剂量能够抑制NF-κBmRNA表达,可能是其防治糖尿病肾病(DN)的作用机制之一。

关键词：参芪复方 GK大鼠糖尿病肾病 NF-κBmRNA