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如何选择经皮去肾神经术治疗高血压的最适宜人群?

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心脑血管病防治 2024年第09期24卷 1-3+14页

作者：董徽程康黄晶蒋雄京中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管内科陕西省西安市人民医院心血管内科重庆医科大学附属第二医院心血管内科

高血压是全球范围内最常见的慢性非传染性疾病之一,我国约有2.45亿高血压患者,且高血压的知晓率、治疗率、达标率仍较低[1-2]。药物治疗是高血压的基本治疗方式,但由于依从性及药物不良反应等原因,器械治疗逐渐被研究者所关注。经皮去... 详细信息

高血压是全球范围内最常见的慢性非传染性疾病之一,我国约有2.45亿高血压患者,且高血压的知晓率、治疗率、达标率仍较低[1-2]。药物治疗是高血压的基本治疗方式,但由于依从性及药物不良反应等原因,器械治疗逐渐被研究者所关注。经皮去肾神经术（renal denervation,RDN）作为一种新的介入治疗方法,经过近15年的探索,至今积累了较多循证医学证据并陆续有产品获批上市,这一新技术即将进入我国高血压临床。面对未来,RDN治疗高血压依然存在许多问题和争议,其适应证是临床关注的焦点之一。本文就这方面的问题进行阐述和探讨,期望为RDN治疗前选择适宜人群提供思路。

关键词：慢性非传染性疾病器械治疗循证医学证据治疗高血压介入治疗方法去肾神经适宜人群药物不良反应

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去肾神经对中年自发性高血压大鼠血压的影响

第三军医大学学报 2012年第4期34卷 336-340页

作者：刘洁周音频王霄杨易黄岚第三军医大学新桥医院全军心血管内科研究所重庆400037

目的研究去肾神经对中年自发性高血压大鼠血压的影响。方法 30周龄自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)及正常血压大鼠(Wistar kyoto rats,WKY)各25只,按随机区组设计分为5组,根据观察时间分为1、4、9、16、32 d组(n=1... 详细信息

目的研究去肾神经对中年自发性高血压大鼠血压的影响。方法 30周龄自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)及正常血压大鼠(Wistar kyoto rats,WKY)各25只,按随机区组设计分为5组,根据观察时间分为1、4、9、16、32 d组(n=10),于第2天行去肾神经术。无创鼠尾血压仪(BP-98A)测量血压;10%苯酚乙醇溶液去肾神经;ELISA法测定肾组织中去甲肾上腺素(nonadrenaline,NE)含量及肾素活性;RT-PCR法和Western blot法测定大鼠腹主动脉α1、β1-肾上腺素能受体(α1、β1-受体)在mRNA和蛋白水平上的表达水平。结果未去肾神经的中年SHR血浆及肾组织NE含量及肾素活性水平明显高于中年WKY(P0.05);去肾神经急性期,中年SHR血压迅速下降(P肾组织NE含量及肾素活性降低(P0.05);慢性期,肾组织NE含量和肾素活性升高(P去肾神经对中年WKY无显著性影响(P>0.05)。结论去肾神经对于中年SHR大鼠的降压效应是暂时的,急性期血压下降,α1-受体表达上调,β1-受体表达无变化;慢性期血压升高,α1、β1-受体表达均上调;血压的变化与NE及肾素活性的变化一致。

关键词：去肾神经高血压大鼠,近交SHR 中年

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去肾神经对血压的影响及相关机制的研究

去肾神经对血压的影响及相关机制的研究

作者：刘洁第三军医大学

学位级别：硕士

1.背景与目的：支配肾脏的自主神经主要是交感神经，其节后纤维所形成的致密网络覆盖肾脏的血管和肾单位，从而支配肾脏的活动。肾交感神经在调节机体水钠代谢及肾脏的内分泌功能方面起着重要的作用。肾交感神经激活促进钠的重吸收，... 详细信息

1.背景与目的：支配肾脏的自主神经主要是交感神经，其节后纤维所形成的致密网络覆盖肾脏的血管和肾单位，从而支配肾脏的活动。肾交感神经在调节机体水钠代谢及肾脏的内分泌功能方面起着重要的作用。肾交感神经激活促进钠的重吸收，去甲肾上腺素(NE)、肾素的分泌和释放，肾血管收缩，肾血流量(RBF)减少，介导血压的升高。血压的远期调节主要是靠肾脏来完成的。高血压患者的初期肾交感神经活动(Renal sympathetic nerve activity, RSNA)增强，长期的交感神经刺激可引起外周血去甲肾上腺素溢出率(NE spillover rate)增加，引发血压的持续升高。有研究指出，在高血压前期，患者体内就已出现RSNA增强。从而为去肾神经术治疗高血压病提供了宝贵的理论基础。首先本实验成功的复制了苯酚去肾神经的模型，并在此基础上就苯酚的给药途径进行了改良，通过对不同血压水平的大鼠实施去肾神经术，在此基础上研究去肾神经对高血压大鼠和正常血压大鼠血压的影响及探讨其可能的相关机制;进而对不同年龄的自发性高血压大鼠进行去肾神经术，研究在高血压机体的不同年龄阶段的治疗效果及治疗价值。 2.方法：以12-W SHR为研究对象，利用苯酚的腐蚀作用建立化学去除肾神经的模型，分别用苯酚涂擦和包裹肾动脉外膜，比较两种方法去肾神经的效果;根据血压水平分为高血压组的SHR和正常血压组的WKY，对其实施去肾神经术;对于自发性高血压大鼠，根据年龄的不同分为12-W的青年组和30-W的中年组，每个年龄组又分为去肾神经组(RDX组)和假手术组(Sham组);观察的时间点有术前2d、术后2d、4d、7d、14d、30d。 2.1术前在大鼠清醒安静状态下测量血压，代谢笼饲养，计算24h水钠的摄入和排出量;2.2术前一天禁食不禁水，实施去肾神经术和假手术;2.3术后每天测量大鼠的血压，计算24h水钠摄入和排出量;2.4术后2d、4d、7d、14d、30d时，处死相应组的大鼠，Elisa测定血、肾组织NE含量及肾素活性;RT-PCR法和Western Blotting法测定α1、β1-肾上腺素能受体（α1、β1-R）mRNA及蛋白的表达水平。 3.结果： 3.1苯酚涂擦肾动脉表面不能完全去肾神经，采用浸润苯酚的棉布包裹的改良方法使苯酚对肾动脉外膜作用更加持续，能够有效达到去肾神经从而降低血压的目的。 3.2对于12-W SHR，去肾神经可以迅速有效降血压的水平，而正常血压的WKY，去肾神经不影响其血压水平;3.3对于SHR组和WKY组，去肾神经对水钠代谢均无显著影响;3.4去肾神经可以持续的降低12-W SHR的血压水平，30-W SHR去肾神经后，仅仅出现短暂的降压效应，一周后血压开始升高，逐渐达到术前水平。 3.5血、肾组织NE含量及肾素活性的变化趋势与血压一致，血压的下降伴随NE分泌减少和肾素活性的降低。 4.结论： 4.1成功的构建苯酚包裹肾动脉去除高血压大鼠肾神经的降压模型;4.2去肾神经在高血压发病初期具有良好的降压效应;中晚期的降压效果不佳;4.3去肾神经降低高血压的机制在于NE分泌的减少及RAAS抑制，但肾功能不受影响;4.4肾神经是高血压发生、发展的重要因素。

关键词：自发性高血压大鼠去肾神经交感神经血压

交感能受体阻断剂和去肾神经对5/6肾切除大鼠的肾脏保护作用

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中国医科大学学报 2011年第5期40卷 400-404页

作者：闵睿王宗谦陈望赵欣欣李艳浓丁红中国医科大学附属第四医院肾内科沈阳110032

目的探讨交感能受体阻断剂与去肾神经对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用。方法雌性Wistar大鼠40只,体质量为(200±10)g,随机分成4组,每组10只。阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后... 详细信息

目的探讨交感能受体阻断剂与去肾神经对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用。方法雌性Wistar大鼠40只,体质量为(200±10)g,随机分成4组,每组10只。阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水;阳性对照组行5/6肾切除术,术后2周灌服饮用水;交感阻断剂组行5/6肾切除术,术后2周灌服交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 ***-.1d-1);去肾神经组行5/6肾切除术后2周行残肾去肾神经术(2周后开始灌服饮用水)。干预时间为8周。所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮蓝法行尿蛋白定量检测;术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标;同时留取肾脏标本行肾脏病理、免疫印迹测定Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1-R),应用实时荧光定量PCR检测Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA的表达。结果与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173.49±16.48)mmHg vs(118.67±13.34)mmHg)]和尿蛋白定量[(35.35±4.58)mg/24 h vs(6.19±2.70)mg/24 h)]均明显升高(P肾脏病理改变明显加重(P去肾神经组大鼠的血压改善[(107.99±12.35)mmHg,(115.67±15.53)mmHg vs(173.49±16.48)mmHg)],尿蛋白定量减少[(14.23±0.69)mg/24 h,(16.49±3.77)mg/24 h vs(35.35±4.58)mg/24 h)](P0.05)。结论交感能受体阻断剂和去肾神经均能够明显减轻和延缓5/6肾切除大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用。

关键词：慢性肾脏病交感能受体阻断剂 5/6肾切除模型去肾神经

中国两项去肾神经术治疗高血压随机对照试验为高血压非药物治疗带来的启示和思考

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中华高血压杂志 2023年第6期31卷 501-503页

作者：孙宁玲北京大学人民医院高血压科北京100044

2023年5月17日世界高血压日之时正是欧洲介入心脏病学大会(Euro PCR2023)在巴黎召开之际,在大会上的最新临床试验(Late Beakinr g Clinical Tialr)时段,来自于中国的两项去肾神经术(renaldenerva-tion,RDN)治疗高血压临床试验的结果在... 详细信息

2023年5月17日世界高血压日之时正是欧洲介入心脏病学大会(Euro PCR2023)在巴黎召开之际,在大会上的最新临床试验(Late Beakinr g Clinical Tialr)时段,来自于中国的两项去肾神经术(renaldenerva-tion,RDN)治疗高血压临床试验的结果在大会上公布。

关键词：介入心脏病学非药物治疗治疗高血压临床试验去肾神经随机对照试验世界高血压日

单一和/或联合应用交感能受体阻滞剂、RAS阻断剂及去肾神经对肾脏的保护作用及其机理的比较研究

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单一和/或联合应用交感能受体阻滞剂、RAS阻断剂及去肾神经对肾脏...

作者：闵睿中国医科大学

学位级别：硕士

目的阻断肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System, RAS)的异常激活和抗交感活化对肾脏的保护作用已经明确,但联合使用是否更多获益尚罕见报道。我们的实验目的是想了解和比较单一应用RAS阻断剂和联合应用交感能受体阻滞剂或去肾... 详细信息

目的阻断肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System, RAS)的异常激活和抗交感活化对肾脏的保护作用已经明确,但联合使用是否更多获益尚罕见报道。我们的实验目的是想了解和比较单一应用RAS阻断剂和联合应用交感能受体阻滞剂或去肾神经对肾脏的保护作用并探索其可能的机理。方法雌性SD大鼠随机分成6组,每组10只。分别进行假手术(阴性对照组)、5/6肾切除(阳性对照组)、5/6肾切除后灌服贝那普利(RAS阻断组)、5/6肾切除后灌服阿尔玛尔(交感阻断组)、5/6肾切除后灌服贝那普利+阿尔玛尔(联合用药组)、5/6肾切除+去肾神经后灌服贝那普利(去肾神经组)。干预时间为8周。之后分别测定蛋白尿、血压、血红蛋白、生化指标、肾脏病理、免疫印迹[测定Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1-R)]以及实时荧光定量PCR检测Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA表达。结果与阳性对照组相比,各干预组均能有效的控制血压,减少尿蛋白排泄,减轻肾脏病理改变(p去肾神经组对肾脏的保护作用更好。结论阻断RAS能够减轻肾脏的损害,阻断交感亦能减轻肾脏的损害,联合应用RAS阻断剂和交感能受体阻断剂能起到更好的肾脏保护作用,联合应用RAS阻断剂和去肾神经也能起到更好的肾脏保护作用。

关键词：慢性肾脏病交感能受体阻断剂去肾神经 RAS阻断剂

生理和高渗盐溶液所致的血容量扩张对家兔心-肾反射活动影响的研究

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中国应用生理学杂志 2006年第3期22卷 293-297页

作者：路逵盘强文田吉梅王西霞冯志强泸州医学院生理教研室四川泸州646000

目的:研究生理和高渗盐溶液所致的血容量扩张对心-肾反射活动的影响,探讨心-肾反射在整体功能调节中的作用。方法:健康家兔18只,随机分为生理盐水和高渗盐溶液组。所有动物去窦弓神经,左肾神经在近肾门处切断。在右颈外静脉以10 ml/min... 详细信息

目的:研究生理和高渗盐溶液所致的血容量扩张对心-肾反射活动的影响,探讨心-肾反射在整体功能调节中的作用。方法:健康家兔18只,随机分为生理盐水和高渗盐溶液组。所有动物去窦弓神经,左肾神经在近肾门处切断。在右颈外静脉以10 ml/min输入15%血容量的生理盐水和1.8%氯化钠溶液前后,观察中心静脉压(CVP)、左肾交感传出神经活动(ERSNA)、左、右肾尿量和排钠系数的变化。结果:输液后高渗盐和生理盐水组CVP分别升高77.00%±23.74%和64.00%±15.56%;ERSNA频率分别减慢63.00%±12.49%和44.00%±13.64%,平均群集时间分别缩短37.00%±16.49%和31.00%±10.69%,平均群集间期分别延长68.00%±27.04%和60.00%±18.38%;左肾尿量分别增加640.00%±155.39%和158.00%±28.10%,排钠系数分别增加376.00%±121.72%和132.00%±35.23%;右肾尿量分别增加1343.00%±429.95%和192.00%±32.26%,排钠系数分别增加856.00%±261.48%和300.00%±76.99%。结论:在去窦弓神经家兔,不同浓度溶液所致的血容量扩张均可刺激心肺感受器,通过心-肾反射活动抑制ERSNA,使肾的排钠和排水增多,进而调整和维持机体血容量的相对稳定。

关键词：心-肾反射中心静脉压肾交感传出神经活动尿钠排泄去肾神经

关于“SPYRAL HTN-ON MED 试验的长期结果”述评

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中华高血压杂志 2023年第1期31卷 6-7页

作者：董徽蒋雄京中国医学科学院阜外医院心内科北京100037

去肾神经术(renal denervation, RDN)是当前高血压治疗领域的热点之一,经过十余年的研究,有越来越多的循证医学证据提示RDN疗法是一种安全、可一次治疗持续降压的介入疗法。因为目前已发表的几个RDN治疗高血压假手术随机对照临床研究,一... 详细信息

去肾神经术(renal denervation, RDN)是当前高血压治疗领域的热点之一,经过十余年的研究,有越来越多的循证医学证据提示RDN疗法是一种安全、可一次治疗持续降压的介入疗法。因为目前已发表的几个RDN治疗高血压假手术随机对照临床研究,一般2~3个月就发表中期结果,6或12个月研究结束。

关键词：循证医学证据随机对照临床研究介入疗法高血压治疗治疗高血压去肾神经

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血容量增加对家兔心-肾反射活动影响的研究

泸州医学院学报 2005年第3期28卷 212-215页

作者：路逵盘强文田吉梅王西霞冯志强泸州医学院生理学教研室四川泸州646000 泸州医学院肾功能保护研究室四川泸州646000

目的:研究血容量增加对心-肾反射活动的影响,和心-肾反射在整体功能调节中的作用。方法:健康家兔9只,戊巴比妥钠静脉麻醉,去窦弓神经,右颈外静脉插管记录CVP;双侧输尿管插管收集尿液;右股动脉插管以取血标本;分离左肾神经,结扎并在近肾... 详细信息

目的:研究血容量增加对心-肾反射活动的影响,和心-肾反射在整体功能调节中的作用。方法:健康家兔9只,戊巴比妥钠静脉麻醉,去窦弓神经,右颈外静脉插管记录CVP;双侧输尿管插管收集尿液;右股动脉插管以取血标本;分离左肾神经,结扎并在近肾端剪断,双极黄金电极记录ERSNA。经右颈外静脉以10ml/分输入15%血容量的生理盐水,观察CVP、ERSNA、两肾尿量和排钠系数的变化。结果:①血容量增加引起CVP升高64±15.56%;ERSNA频率减慢44±13.64%,平均群集时间缩短31±10.69%,平均群集间期延长60±18.38%;左肾尿量和排钠系数分别增加158±28.10%和132±35.23%,右肾尿量和排钠系数分别增加192±32.26%和300±76.99%。②血容量增加前,去神经肾尿量和排钠系数高于神经完好肾;血容量增加后,神经完好肾排钠系数增加较去神经肾更显著。结论:①在去窦弓神经家兔,血容量增加引起CVP升高和ERSNA抑制及肾排钠排水增加。②血容量增加可刺激心肺感受器,通过心-肾反射活动调节肾的排钠和排水,进而调整和维持机体血容量的相对稳定。

关键词：肾交感传出神经活动中心静脉压心-肾反射尿钠排泄去肾神经