检索结果-南通市图书馆

去甲基化的MDS细胞系和2例MDS患者的ID4基因甲基化的临床意义

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 455-459页

作者：康慧媛王新荣高丽王蔚李绵洋王莉莉王成彬于力中国人民解放军总医院血液科北京100853 中国人民解放军总医院临床检验科北京100853

目的:探讨去甲基化的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome MDS)患者来源的细胞系MUTZ-1和2例MDS患者的ID4基因表达及去甲基化状态影响的临床意义,为MDS患者去甲基化治疗提供理论依据。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-sp... 详细信息

目的:探讨去甲基化的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome MDS)患者来源的细胞系MUTZ-1和2例MDS患者的ID4基因表达及去甲基化状态影响的临床意义,为MDS患者去甲基化治疗提供理论依据。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)及逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)方法检测MDS细胞系MUTZ1中ID4基因,及1例AA患者骨髓细胞及NBM细胞中的甲基化及表达情况。应用RT-PCR方法检测ID4基因在去甲基化药物地西他滨处理的MUTZ-1中的表达情况。运用亚硫酸氢盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BSP)方法检测2例MDS患者去甲基化治疗前后ID4基因甲基化状态。结果:ID4基因在MUTZ1中呈完全甲基化且表达极弱,在AA患者骨髓细胞和NBM细胞呈完全非甲基化且有较强表达。去甲基化处理MUTZ-1后,随着地西他滨浓度增强ID4基因的表达呈现逐渐增强的表现;BSP检测2例MDS患者表明,去甲基化药物地西他滨治疗后其ID4基因甲基化阳性频率均较初治时明显降低。结论:ID4基因启动子区的高甲基化状态抑制了ID4表达,但这种抑制状态可以通过去甲基化药物处理而改变。ID4作为MDS抑癌基因,进一步提示其甲基化可以成为MDS患者治疗方案选择及疗效评估的指标。

关键词：甲基化去甲基化 ID4基因骨髓增生异常综合征

急性髓系白血病去甲基化药物联合低剂量化疗诱导治疗2个疗程后微小残留病检测的预后预测价值

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病．淋巴瘤 2023年第4期32卷 215-220页

作者：陈浩月刘春华韩乔燕靖江市人民医院血液科靖江214500

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者去甲基化药物(HMA)联合低剂量化疗诱导治疗2个疗程后骨髓微小残留病(MRD)检测的预后预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年1月靖江市人民医院收治的采用HMA联合低剂量化疗诱导治疗的43例初诊AML患... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者去甲基化药物(HMA)联合低剂量化疗诱导治疗2个疗程后骨髓微小残留病(MRD)检测的预后预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年1月靖江市人民医院收治的采用HMA联合低剂量化疗诱导治疗的43例初诊AML患者资料。患者在化疗1个疗程后及2个疗程后均采用多参数十色流式细胞术(MFC)检测骨髓MRD水平。根据MRD水平将患者分为3组:诱导化疗1个疗程后MRD转阴组(MRD-1组)、诱导化疗2个疗程后MRD转阴组(MRD-2组)以及诱导化疗2个疗程后MRD仍未转阴组(MRD+组)。比较3组间临床病理特征差异;采用Kaplan-Meier法绘制全部患者和各组患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)曲线,比较采用log-rank检验;采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析OS的影响因素。结果43例患者中,MRD-1组17例(39.5%),MRD-2组14例(32.6%),MRD+组12例(27.9%)。3组在性别、年龄,初诊时血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数、乳酸脱氢酶水平、疾病亚型、WT1表达量、染色体核型和遗传学危险度分层方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。中位随访15个月(1~67个月)。生存分析显示,43例患者中位OS时间21个月(95%CI 15个月至未达到),纳入PFS分析的29例患者中位PFS时间12个月(95%CI 9~18个月)。MRD-1组和MRD-2组PFS和OS均优于MRD+组(均P0.05);其中,MRD+组的中位PFS时间为5个月(95%CI 2个月至未达到),MRD-1组为15个月(95%CI 7个月至未达到),MRD-2组为18个月(95%CI 11个月至未达到);MRD+组的中位OS时间为9个月(95%CI 7个月至未达到),MRD-1组中位OS时间未达到,MRD-2组为38个月(95%CI 38个月至未达到)。多因素Cox回归分析显示,年龄(HR=1.080,95%CI 1.004~1.160,P=0.038)、MRD状况(MRD-1比MRD+:HR=0.125,95%CI 0.031~0.507,P=0.004;MRD-2比MRD+:HR=0.146,95%CI 0.037~0.577,P=0.006)是AML患者OS的独立影响因素。结论AML患者HMA联合低剂量化疗诱导治疗1个疗程和2个疗程后MRD转阴患者生存状况均较好,均优于2个疗程后MRD仍阳性患者。

关键词：白血病髓样急性去甲基化肿瘤残余预后

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

遗传 2013年第2期35卷 136-140页

作者：吕筱筠杜云霞戴志红刘铭刘晓宇张开立大连医科大学基础医学院大连116044 大连医科大学基础医学院生物学教研室大连116044

近年来表观遗传学研究在恶性肿瘤分型以及临床治疗方面发挥了重要作用。表观遗传是一种不涉及DNA序列变化的、可以在细胞分裂中传递的基因表达调控机制,主要包括DNA甲基化和组蛋白乙酰化。其中DNA甲基化是目前人们研究最为深入的一种表... 详细信息

近年来表观遗传学研究在恶性肿瘤分型以及临床治疗方面发挥了重要作用。表观遗传是一种不涉及DNA序列变化的、可以在细胞分裂中传递的基因表达调控机制,主要包括DNA甲基化和组蛋白乙酰化。其中DNA甲基化是目前人们研究最为深入的一种表观遗传学修饰方式,主要发生在CpG二核苷酸序列的胞嘧啶上,已经证实其与多种肿瘤发生密切相关。DNA甲基化的可诱导性和可逆性特点也为肿瘤发生机制的探讨和肿瘤治疗提供了新的途径。大量证据表明DNA甲基化在骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)的形成与发展中发挥作用。两个去甲基化药物(阿扎胞苷和地西他滨)在临床上应用治疗高危和中高危的MDS病人取得的成功,为MDS的病因研究和临床治疗带来了新的思路。文章主要就这两种药物对MDS的作用机制、应用效果和新的临床问题等方面进行综述,增加对药物作用的理解,为临床治疗提供更好的手段。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化治疗

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征效果及安全性的Meta分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病．淋巴瘤 2021年第2期30卷 99-105页

作者：陈明月谢彦晖复旦大学附属华东医院血液科上海200040

目的系统评价去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的效果和安全性,为该类药物的临床应用提供依据和指导。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(C... 详细信息

目的系统评价去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的效果和安全性,为该类药物的临床应用提供依据和指导。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)数据库2000年1月至2019年12月发表的去甲基化药物治疗MDS的随机对照试验(RCT)。经过筛选,采用RevMan 5.3软件进行疗效及完全性的Meta分析。结果共纳入7项RCT研究的1 172例患者。Meta分析显示,去甲基化药物治疗组在完全缓解率(OR=6.26,95%CI 1.74~22.49,P=0.005)、部分缓解率(OR=4.65,95%CI 1.51~14.29,P=0.007)、总有效率(OR=14.14,95%CI 7.27~27.51,P去甲基化药物增加了粒细胞减少性发热的发生(OR=4.19,95%CI 2.26~7.76,P0.05)。结论去甲基化药物治疗MDS效果明显,可提高缓解率,阿扎胞苷可延长患者生存时间,但去甲基化药物增加了粒细胞减少性发热的发生。在临床应用该类药物时,需进一步仔细评估其临床安全性。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化地西他滨阿扎胞苷 Meta分析

长春新碱调控RAS相关结构域蛋白2A基因去甲基化抑制卵巢癌细胞增殖

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤杂志 2021年第9期43卷 932-938页

作者：王文翔范文强高玉霞董学彩冯晓杰任婕新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院妇瘤科 453000 河南省肿瘤医院妇瘤科郑州450003 贵州医科大学附属医院妇瘤科贵阳550025

目的探讨长春新碱调控RAS相关结构域蛋白2A(RASSF2A)去甲基化对卵巢癌细胞增殖的影响。方法将卵巢癌SKOV3细胞分为不同浓度长春新碱组,将慢病毒转染至LV-NC组(转染LV-NC慢病毒液,感染复数为70)和LV-RASSF2A组(转染LV-RASSF2A慢病毒液,... 详细信息

目的探讨长春新碱调控RAS相关结构域蛋白2A(RASSF2A)去甲基化对卵巢癌细胞增殖的影响。方法将卵巢癌SKOV3细胞分为不同浓度长春新碱组,将慢病毒转染至LV-NC组(转染LV-NC慢病毒液,感染复数为70)和LV-RASSF2A组(转染LV-RASSF2A慢病毒液,感染复数为70)SKOV3细胞,空白组加入等量磷酸盐缓冲液。采用CCK-8法检测6.25 nmol/L长春新碱组、12.5 nmol/L长春新碱组、25 nmol/L长春新碱组、50 nmol/L长春新碱组和100 nmol/L长春新碱组SKOV3细胞的活力,集落形成实验检测SKOV3细胞的增殖能力,流式细胞术检测SKOV3细胞的凋亡情况,逆转录聚合酶链反应检测人正常卵巢上皮细胞IOSE-29和SKOV3细胞中RASSF2A mRNA的表达水平,Western blot检测IOSE-29和SKOV3细胞中RASSF2A蛋白的表达水平,甲基化特异性聚合酶链反应检测IOSE-29和SKOV3细胞中RASSF2A甲基化和去甲基化水平。结果6.25 nmol/L长春新碱组、12.5 nmol/L长春新碱组、25 nmol/L长春新碱组、50 nmol/L长春新碱组和100 nmol/L长春新碱组SKOV3细胞的存活率分别为(87.19±4.49)%、(73.67±8.62)%、(66.35±6.04)%、(50.32±6.00)%和(34.92±6.11)%,均低于对照组[(100.46±4.69)%,均P去甲基化,以抑制卵巢癌细胞的增殖能力。

关键词：卵巢肿瘤长春新碱 RAS相关结构域蛋白去甲基化增殖

DR4去甲基化对髓性白血病K562细胞增殖凋亡作用的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 422-427页

作者：张曼蔡林衡杨海平杨学文司晓慧河南科技大学第一附属医院血液科河南洛阳471000 新乡医学院河南新乡453003

目的:研究肿瘤坏死因子死亡受体(DR)4去甲基化对髓性白血病K562细胞增殖、凋亡的影响。方法:取对数期K562细胞,采用地西他滨(DCA)0、0.8、1.6、3.2μmol/L干预,分别设为对照、DCA低剂量、DCA中剂量和DCA高剂量4组。取对照组细胞,采用肿... 详细信息

目的:研究肿瘤坏死因子死亡受体(DR)4去甲基化对髓性白血病K562细胞增殖、凋亡的影响。方法:取对数期K562细胞,采用地西他滨(DCA)0、0.8、1.6、3.2μmol/L干预,分别设为对照、DCA低剂量、DCA中剂量和DCA高剂量4组。取对照组细胞,采用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)0.5μg/ml干预24 h,设置为TRAIL组;取DCA高剂量组细胞,采用TRAIL 0.5μg/ml干预24 h,设置为DCA高剂量+TRAIL组。甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测对照组和DCA低、中、高剂量组DR4基因启动子甲基化状态;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot检测对照组和DCA低、中、高剂量组DR4 mRNA及蛋白相对表达量;二甲基噻唑(MTT)法检测对照组、DCA高剂量组、TRAIL组、DCA高剂量+TRAIL组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测对照组、DCA高剂量组、TRAIL组、DCA高剂量+TRAIL组细胞的凋亡率。结果:对照组细胞呈甲基化阳性状态,DCA低、中、高剂量组甲基化条带亮度逐渐降低至消失,DCA高剂量组呈甲基化阴性状态;对照组和DCA低、中、高剂量组DR4 mRNA及蛋白相对表达量依次升高(r=0.624、0.704);对照、DCA高剂量、TRAIL、DCA高剂量+TRAIL组24、48和72 h增殖抑制率、凋亡率依次升高(r=0.653、0.754、0.709,0.725)。结论:DCA可逆转ML K562细胞中DR4基因启动子甲基化水平,上调DR4表达,可能会增强TRAIL对K562细胞的增殖抑制及凋亡促进作用。

关键词：髓性白血病肿瘤坏死因子死亡受体4 去甲基化增殖凋亡

去甲基化对宫颈癌细胞系增殖及信号通路的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国妇产科临床杂志 2019年第2期20卷 153-156页

作者：李明珠李换男赵丽君王甲琪魏丽惠北京大学人民医院妇产科 100044 时珍国医国药杂志社

目的检测DNA甲基转移酶(DNMTs)抑制剂5-氮杂-2'脱氧胞苷(5-Aza-2'deoxycytidine,5-Aza-CdR)处理后,对宫颈癌细胞系Hela、Siha、C33A的增殖、HPV16、HPV18E6 mRNA、TERT mRNA水平以及对于p21、p53蛋白表达的影响。方法用不同浓度5-Aza-CdR干预宫颈癌Hela、Siha、C33A细胞株7 d后,采用CCK8检测三种细胞增殖水平的变化;RT-PCR检测HPV16、HPV18 E6以及TERT mRNA水平;Western blot法检测p21和p53蛋白表达。结果随着5-Aza-CdR浓度的增加,Hela、Siha、C33A细胞的增殖抑制随之增强,呈时间剂量依赖关系。5-Aza-CdR对于C33A、Hela、Siha、细胞抑制率分别为70.3%、61.9%、40.6%,差异有统计学意义(P 去甲基化后,Siha细胞HPV16E6和Hela细胞HPV18 E6水平呈下降趋势,Hela、Siha、C33A细胞TERT mRNA水平均呈下降趋势;去甲基化后宫颈癌Siha、Hela和C33A细胞中p53和p21蛋白含量明显增加,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 5-Aza-CdR可能通过激活p53、p21信号通路抑制TERT mRNA水平,进而通过抑制HPVE6水平抑制宫颈癌细胞的增殖。

关键词：去甲基化宫颈癌 5-Aza-CdR

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

海洋环境汞甲基化/去甲基化研究进展

环境化学 2023年第3期42卷 679-692,I0002页

作者：张慧敏李雁宾中国海洋大学海洋化学理论与工程技术教育部重点实验室青岛266100 中国海洋大学化学化工学院青岛266100

汞(Hg)是一种在大气中具有较长停留时间并能进行长距离传输的全球性污染物.甲基汞(MeHg)具有毒性强、易富集、可随食物链放大的特点,是引起环境风险的主要汞形态.通过各种来源排放到海洋环境中的无机汞在沉积物和水柱中均可甲基化为MeHg... 详细信息

汞(Hg)是一种在大气中具有较长停留时间并能进行长距离传输的全球性污染物.甲基汞(MeHg)具有毒性强、易富集、可随食物链放大的特点,是引起环境风险的主要汞形态.通过各种来源排放到海洋环境中的无机汞在沉积物和水柱中均可甲基化为MeHg,原位甲基化和去甲基化是控制海洋环境中甲基汞水平的关键过程.虽然目前已有综述总结了环境中汞甲基化/去甲基化,但对海洋生态系统中汞甲基化/去甲基化过程涉及相对较少.本文在总结海洋汞甲基化/去甲基化过程速率、途径和热点区域基础上,详细讨论了海洋光化学、非光化学以及微生物3种汞甲基化/去甲基化途径机制,并对未来研究方向进行了展望.在现有研究基础上,未来应在不同汞甲基化/去甲基化途径贡献估算、实际海洋环境汞甲基化/去甲基化基因/微生物作用验证、环境因素对海洋汞甲基化/去甲基化影响方面开展更深入研究.海洋汞甲基化/去甲基化的研究可为深入理解海洋汞的环境行为与风险和发展有效的汞污染风险防控技术提供科学依据和数据支撑.

关键词：海洋汞甲基化去甲基化机制

RNA脱甲基化酶ALKBH5去甲基化并调节FUT8的表达来影响角质形成细胞的功能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

RNA脱甲基化酶ALKBH5去甲基化并调节FUT8的表达来影响角质形成细...

作者：贾钰莹安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的N6-甲基腺苷(m6A)是最普遍、最保守的内部转录修饰,参与这一过程的主要由m6A甲基转移酶(writer)、去甲基化酶(eraser)和m6A结合蛋白(reader)来协作完成。其中去甲基化酶α-酮戊二酸依赖性双加氧酶ALKB同源物5(ALKBH5)介导... 详细信息

研究背景和目的N6-甲基腺苷(m6A)是最普遍、最保守的内部转录修饰,参与这一过程的主要由m6A甲基转移酶(writer)、去甲基化酶(eraser)和m6A结合蛋白(reader)来协作完成。其中去甲基化酶α-酮戊二酸依赖性双加氧酶ALKB同源物5(ALKBH5)介导的m6A去甲基化通过影响RNA代谢中的多个事件来调节基因表达,例如前mRNA加工、mRNA衰变和翻译。现在大多关于ALKBH5和疾病的研究主要集中在癌症方面,暂未在银屑病中进行过研究。银屑病是一种常见的慢性皮肤病,关于它的发病机制十分复杂,还尚未全部研究透彻,而且迄今为止对银屑病还缺乏有效治愈的方法,所以对银屑病的研究还是任重而道远的。研究方法首先在小鼠和人中对银屑病病例组和健康对照组都进行ALKBH5表达差异的检测,然后在体外进行一系列细胞实验来证明ALKBH5在角质形成细胞中的功能作用。其中,我们用CCK8(Cell Counting Kit 8)、EdU细胞增殖检测ALKBH5对角质形成细胞增殖的影响,通过划痕实验、流式细胞技术研究其对细胞迁移能力和凋亡的影响。最后,我们验证ALKBH5是否通过去甲基化机制来发挥作用。先通过m6A相关网站预测其下游因子,进一步通过qPCR(Real-time Quantitatiive PCR Detecting System,实时荧光定量核算定量检测系统)、WB(Western Blot,蛋白质印迹法)从转录组水平和蛋白水平测定其表达是否受到ALKBH5的调控,后用RIP(RNA结合蛋白免疫沉淀)证明ALKBH5蛋白是可以与α-(1,6)-岩藻糖基转移酶8(FUT8)的mRNA结合的,并用Me RIP(methylated RNA Immunoprecipitation,甲基化RNA免疫共沉淀)验证ALKBH5发挥作用的具体作用机制。最后双荧光素酶实验确定结合位点大概位置,并进一步探究了甲基化阅读蛋白在其中发挥的作用。研究结果我们发现不管是在银屑病造模小鼠的皮损中,还是在临床银屑病患者的皮损中,都观察到了相较于健康对照组更高的ALKBH5的表达水平。其次,在体外的细胞功能性实验中证明,敲低ALKBH5后,提高了HaCaT细胞的增殖、迁移能力,减少其凋亡。通过RIP实验验证了ALKBH5和FUT8的mRNA是确定结合的,并通过Me RIP证明了ALKBH5对FUT8的调节作用是通过去甲基化机制实现的,还通过双荧光素酶实验确定了结合位点的大概位置。最后发现甲基化阅读蛋白在敲低ALKBH5之后会识别FUT8 mRNA的m6A位点,从而促进其降解。结论ALKBH5通过去甲基化来调节FUT8的表达,从而在HaCaT中发挥功能,成为银屑病的促进因素,研究可能为未来银屑病诊断和治疗方法提供理论基础。

关键词：银屑病 m6A ALKBH5 FUT8 去甲基化机制