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去甲万古霉素键合手性固定相在反相条件下拆分氨基酸类衍生物

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分析化学 2004年第5期32卷 606-610页

作者：丁国生丛润滋王俊德中国科学院大连化学物理研究所中国科学院大连化学物理研究所大连116012

使用合成的大环抗生素去甲万古霉素键合手性固定相 (NVC CSP) ,在反相条件下直接拆分了 4种丹酰化氨基酸对映异构体 ,并系统考察了缓冲溶液 pH值、有机改性剂用量、温度以及流速对对映体拆分的影响。研究结果表明 ,在反相条件下 ,疏... 详细信息

使用合成的大环抗生素去甲万古霉素键合手性固定相 (NVC CSP) ,在反相条件下直接拆分了 4种丹酰化氨基酸对映异构体 ,并系统考察了缓冲溶液 pH值、有机改性剂用量、温度以及流速对对映体拆分的影响。研究结果表明 ,在反相条件下 ,疏水作用和静电作用是影响溶质保留和手性选择性的重要因素 ,其手性识别的机理类似于蛋白质类手性固定相

关键词：去甲万古霉素手性固定相高效液相色谱丹酰化氨基酸拆分

去甲万古霉素键合手性固定相的制备及其对磷酸苯并哌啉对映异构体的拆分

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分析化学 2004年第12期32卷 1656-1659页

作者：丁国生丛润滋于亿年王俊德中国科学院大连化学物理研究所中国科学院大连化学物理研究所大连116012

制备了去甲万古霉素键合手性固定相以及由苯基异氰酸酯衍生化去甲万古霉素键合手性固定相,并在极性有机相模式下对磷酸苯并哌啉进行了手性拆分的研究。发现在此模式下,衍生化去甲万古霉素键合手性固定相对磷酸苯并哌啉的手性选择性要优... 详细信息

制备了去甲万古霉素键合手性固定相以及由苯基异氰酸酯衍生化去甲万古霉素键合手性固定相,并在极性有机相模式下对磷酸苯并哌啉进行了手性拆分的研究。发现在此模式下,衍生化去甲万古霉素键合手性固定相对磷酸苯并哌啉的手性选择性要优于没有衍生的去甲万古霉素键合手性固定相;在衍生化去甲万古霉素键合手性固定相上详细考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响,优化了分离的条件。在优化的实验条件下,磷酸苯并哌啉可获得基线分离。

关键词：去甲万古霉素手性固定相磷酸苯并哌啉高效液相色谱

去甲万古霉素在新生儿败血症患者体内药代动力学及其疗效

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中国药学杂志 1999年第4期34卷 258-260页

作者：解建勋李玉珍王佩杨志敏曾超美北京医科大学人民医院药剂科

目的：对新生儿败血症患者静脉滴注去甲万古霉素进行药代动力学研究，探讨血药浓度与疗效、不良反应关系。方法：５例新生儿患者静滴去甲万古霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１，进行药代动力学参数测定；观察临床疗效并进行不良反应监测。结果：... 详细信息

目的：对新生儿败血症患者静脉滴注去甲万古霉素进行药代动力学研究，探讨血药浓度与疗效、不良反应关系。方法：５例新生儿患者静滴去甲万古霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１，进行药代动力学参数测定；观察临床疗效并进行不良反应监测。结果：峰浓度达（３４．８９±６．２３）ｍｇ·Ｌ－１，８～１２ｈ降至５ｍｇ·Ｌ－１以下，药物消除半衰期为（６．０８±１．２２）ｈ，表观分布容积为（０．４４±０．０８）Ｌ·ｋｇ－１，清除率为（０．０８９±０．０１４）Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１。治疗７～１４ｄ后，有明显疗效，未出现严重耳、肾毒性。结论：去甲万古霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１静脉滴注后，能够维持有效药物浓度，用药间隔应为８～１２ｈ。该药物用于新生儿耐药葡萄球菌感染安全、有效。

关键词：去甲万古霉素新生儿败血症药代动力学

去甲万古霉素键合毛细管电色谱硅胶整体柱的制备及应用

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色谱 2006年第4期24卷 402-406页

作者：丁国生唐安娜天津大学药物科学与技术学院天津300072 南开大学化学学院天津300071

采用溶胶-凝胶技术制备了具有高机械强度和良好通透性的毛细管硅胶整体柱。以国产大环抗生素去甲万古霉素为手性选择试剂对所制备的整体柱进行化学衍生,成功地制备了去甲万古霉素键合手性硅胶整体柱。在反相和极性有机相模式下考察了所... 详细信息

采用溶胶-凝胶技术制备了具有高机械强度和良好通透性的毛细管硅胶整体柱。以国产大环抗生素去甲万古霉素为手性选择试剂对所制备的整体柱进行化学衍生,成功地制备了去甲万古霉素键合手性硅胶整体柱。在反相和极性有机相模式下考察了所制备柱的手性识别能力,并详细考察了流动相条件对分离的影响。研究结果表明,β-受体阻滞剂类药物在极性有机流动相组成为甲醇-乙腈-乙酸-三乙胺(体积比为80∶20∶0.1∶0.1)时,可获得最佳分离。在反相色谱条件下,电渗流仍主要由整体硅胶基质材料产生,而手性选择试剂的贡献甚小。在反相色谱条件下,多种不同结构类型的手性药物在所制备的色谱柱上获得了分离。

关键词：毛细管电色谱去甲万古霉素硅胶整体柱制备手性分离

去甲万古霉素键合手性固定相拆分β-受体阻滞剂类药物及其结构类似物的研究

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色谱 2004年第4期22卷 386-389页

作者：丁国生刘莺丛润滋王俊德中国科学院大连化学物理研究所辽宁大连116012

以去甲万古霉素为手性选择剂制备了大环抗生素类手性固定相去甲万古霉素键合手性固定相 (NVC CSP)。在极性有机模式下对普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔及烯丙洛尔等 4种 β 受体阻滞剂类药物及其结构类似物的外消旋体进行了手性拆分的研... 详细信息

以去甲万古霉素为手性选择剂制备了大环抗生素类手性固定相去甲万古霉素键合手性固定相 (NVC CSP)。在极性有机模式下对普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔及烯丙洛尔等 4种 β 受体阻滞剂类药物及其结构类似物的外消旋体进行了手性拆分的研究 ,并考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响。研究发现 :在此模式下手性物质的保留均随着流动相中甲醇含量的增加而减弱 ,手性分离因子 (α)随着流动相中甲醇含量的增加而升高 ;随着柱温的升高 ,大部分溶质在色谱柱上的保留减弱 ,α值降低 ;在一定范围内降低流速有利于对映体的分离 ;对大部分的手性溶质来说 ,在流动相组成为乙腈甲醇乙酸三乙胺 (6 0∶4 0∶0 4∶0 2 ,体积比 )、流速为 0 6mL/min、柱温为 2 5℃的条件下可获得最好的分离。研究结果表明 ,在极性有机模式下 ,π π电荷转移作用和偶极叠加作用参与了手性识别过程 ;氢键作用虽然会强烈影响手性物质的保留 ,但对手性分离不起主要作用。

关键词：高效液相色谱去甲万古霉素手性固定相 β-受体阻滞剂药物

去甲万古霉素在耐青霉素肺炎链球菌引起的兔脑膜炎中的治疗评价

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中国抗生素杂志 2006年第7期31卷 432-436页

作者：段宪武张杰马越李景云裴迎华首都医科大学附属北京天坛医院北京100050 中国药品生物制品检定所北京100050

目的静脉注射不同剂量的去甲万古霉素,了解其在耐青霉素肺炎链球菌引起的兔脑膜炎模型中的脑脊液透过率;比较不同剂量药物的杀菌效果;同时研究去甲万古霉素与磷霉素联合用药在体内、体外是否具有协同作用。方法脑膜炎模型的建立参照Dace... 详细信息

目的静脉注射不同剂量的去甲万古霉素,了解其在耐青霉素肺炎链球菌引起的兔脑膜炎模型中的脑脊液透过率;比较不同剂量药物的杀菌效果;同时研究去甲万古霉素与磷霉素联合用药在体内、体外是否具有协同作用。方法脑膜炎模型的建立参照Dacey和Sande的方法并做了改进;抗生素浓度的测定采用微生物效价测定法;体外联合药敏实验采用棋盘设定微量肉汤稀释法。以8h内的平均杀菌率评估体内联合用药。结果在兔脑膜炎模型中,去甲万古霉素的脑脊液透过率为19.6%;40mg/kg去甲万古霉素单次静脉注射(0h)平均杀菌率为(-0.93±0.26)△lgCFU/(ml·h);20mg/kg去甲万古霉素两次静脉注射(0,4h)平均杀菌率为(-0.57±0.45)△lgCFU/(ml·h)。体外联合药敏实验表明磷霉素与去甲万古霉素联合应用表现为相加作用占25%,无关作用占75%,无协同或拮抗作用。体内三种不同剂量的磷霉素与去甲万古霉素联合应用,三组的平均杀菌率分别为(-0.45±0.21)△lgCFU/(ml·h)、(-0.46±0.25)△lgCFU/(ml·h)、(-0.42±0.28)△lgCFU/(ml·h),三者之间无明显差别。结论在耐青霉素肺炎链球菌致脑膜炎的兔模型中,去甲万古霉素的脑脊液透过率与万古霉素相似,但同等剂量条件下,去甲万古霉素的杀菌效果明显好于万古霉素。磷霉素不适于单独治疗耐青霉素肺炎链球菌所致脑膜炎,体外及体内实验证实磷霉素与去甲万古霉素联合应用分别表现为无关作用和拮抗作用。

关键词：去甲万古霉素肺炎链球菌脑膜炎模型药动学药效学

去甲万古霉素封管预防重症患者中心静脉导管相关性感染的前瞻性随机对照研究

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中华危重病急救医学 2014年第7期26卷 468-472页

作者：王晶崔朝勃王金荣胡振杰亢宏山吉金芳刘淑红河北医科大学附属哈励逊国际和平医院重症医学科衡水053000 河北医科大学附属第四医院 050000

目的研究去甲万古霉素封管在重症患者中心静脉导管相关性感染（CRI）中的临床应用价值.方法采用前瞻性随机对照研究方法,选择2012年1月至2014年1月入住重症医学科预计锁骨下静脉置管超过48 h、年龄≥18岁且≤80岁、急性生理学与慢性... 详细信息

目的研究去甲万古霉素封管在重症患者中心静脉导管相关性感染（CRI）中的临床应用价值.方法采用前瞻性随机对照研究方法,选择2012年1月至2014年1月入住重症医学科预计锁骨下静脉置管超过48 h、年龄≥18岁且≤80岁、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分10 ～ 29分的患者120例,利用随机数字表法将患者分为两组,最终完成研究患者116例,干预组（56例）采用去甲万古霉素与肝素盐水混合液封管,对照组（60例）采用肝素盐水封管.观察两组患者CRI发生率、CRI病原菌谱,以及不良事件发生率、病死率、住院时间、导管留置时间和住院费用.结果 ①干预组与对照组患者CRI发生率比较差异无统计学意义[7.14％（4/56）比8.33％（5/60）,x2=0.058,P=1.000],但干预组无导管病原菌定植,对照组有2例导管定植.②两组共检出病原菌7例,干预组铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、真菌各1例,对照组金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、真菌、鲍曼不动杆菌各1例;两组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,但干预组革兰阳性球菌感染有减少的趋势.③干预组与对照组患者导管内血栓形成、导管局部渗血及导管意外脱落等不良事件发生率比较差异无统计学意义[21.43％（12/56）比23.33％（14/60）,x2=0.060,P=0.806].④干预组与对照组患者的病死率[7.14％（4/56）比8.33％（5/60）,x 2=0.058,P=1.000]、住院时间（d：35.9±15.2比34.1±16.3,t=16.330,P=0.620）、留置导管时间（d：25.0±4.5比24.5±5.1,t=26.427,P=2.560）及住院费用（万元：3.42±1.22比3.72±1.30,t=13.215,P=1.560）比较差异均无统计学意义.结论对中心静脉置管患者应用去甲万古霉素与肝素盐水混合液封管未能降低CRI发生率、不良事件发生率及病死率,未减少住院时间、导管留置时间及住院费用,但有可能减少导管内细菌定植及革兰阳性菌的感染.

关键词：中心静脉导管导管相关性感染抗菌药物封管去甲万古霉素

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去甲万古霉素在SICU重症患者的药动学

中国药学杂志 2011年第3期46卷 221-223页

作者：孙娜张振宇安友仲张春燕顾健北京大学人民医院药剂科北京100044 北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100083 北京大学人民医院外科重症监护室北京100044

目的研究去甲万古霉素在肝肾功能正常的重症患者体内的药动学过程。方法 9名肝肾功正常的SICU重症患者单剂量给予去甲万古霉素0.4 g静脉滴注,用高效液相色谱法测定患者血浆和尿中去甲万古霉素的药物浓度,并用Winnonlin软件处理统计药动... 详细信息

目的研究去甲万古霉素在肝肾功能正常的重症患者体内的药动学过程。方法 9名肝肾功正常的SICU重症患者单剂量给予去甲万古霉素0.4 g静脉滴注,用高效液相色谱法测定患者血浆和尿中去甲万古霉素的药物浓度,并用Winnonlin软件处理统计药动学数据。结果血药数据结果显示,药物的平均t1/2β为(4.79±2.61)h,t1/2α为(0.69±0.33)h,Vd为(0.41±0.44)***-1,k10为(0.45±0.26)h-1,ρmax为(23.46±13.69)mg.L-1,CL/F为(88.66±69.04)***-1;尿药数据显示t1/2β为(3.48±0.92)h,k为(0.21±0.06)h-1,12 h药物累积排泄率为(22.08±21.55)%。结论去甲万古霉素在SICU重症患者体内的药动学过程与文献报道的健康人群存在差异。对此类患者的用药应注意药物浓度的监测,适时调整给药方案,以保证用药安全有效。

关键词：去甲万古霉素外科重症监护室重症患者药动学高效液相色谱法

去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的临床及细菌学评价

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中国抗生素杂志 2001年第3期26卷 187-189页

作者：汪波蒋红李秀清熊辉陈旭岩谭伟北京大学第一医院北京100034

目的 :观察去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的疗效并评价其细菌学的结果。方法 :采用前瞻性开放性的方法 ,用国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌肺部感染病人共 34例 ,每日总量1.2 g,治疗平均 10 .2 d,观察其症状体征变... 详细信息

目的 :观察去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的疗效并评价其细菌学的结果。方法 :采用前瞻性开放性的方法 ,用国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌肺部感染病人共 34例 ,每日总量1.2 g,治疗平均 10 .2 d,观察其症状体征变化及细菌清除情况。结果 :34例病人中 32例治愈及显效 ,总有效率94.1% ,临床未见肝肾功能损害 ,治疗后细菌的总的清除率为 92 .9%。结论 :国产去甲万古霉素对耐甲氧西林葡萄球菌属临床效果满意。

关键词：去甲万古霉素耐甲氧西林葡萄球菌感染细菌学糖肽类