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去泛素化酶USP7在肿瘤中的研究进展

海南医学 2020年第21期31卷 2807-2810页

作者：刘军凤(综述) 周秀敏(审校) 苏州大学江苏苏州215000 苏州大学附属第一医院肿瘤科江苏苏州215000

泛素特异性蛋白酶7(USP7)是泛素特异性修饰酶家族中的成员之一,通过与癌蛋白、抑癌蛋白甚至致瘤病毒的相关蛋白相互作用,在肿瘤的发生和进展中发挥着一定作用。研究发现USP7在肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、骨肉瘤和前列腺癌等多种癌组织中有表... 详细信息

泛素特异性蛋白酶7(USP7)是泛素特异性修饰酶家族中的成员之一,通过与癌蛋白、抑癌蛋白甚至致瘤病毒的相关蛋白相互作用,在肿瘤的发生和进展中发挥着一定作用。研究发现USP7在肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、骨肉瘤和前列腺癌等多种癌组织中有表达,因肿瘤差异其预后意义不同。因此,USP7可作为部分肿瘤诊断和预后的新型治疗靶点。本文主要关于USP7在肿瘤发病中的作用做一综述。

关键词：泛素特异性蛋白酶7 去泛素化肿瘤癌蛋白抑癌蛋白

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泛素化在调控铁死亡中的作用

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1269-1283页

作者：曹灿陶永光石颖中南大学肿瘤研究所长沙410078

铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性的新的细胞死亡方式,越来越多的证据表明,铁死亡与各种病理状态有关,如神经退行性疾病、糖尿病肾病、癌症等,脂质过氧化驱动的铁死亡可能促进或抑制这些疾病的发生发展,细胞中抗氧化系统通过抑... 详细信息

铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性的新的细胞死亡方式,越来越多的证据表明,铁死亡与各种病理状态有关,如神经退行性疾病、糖尿病肾病、癌症等,脂质过氧化驱动的铁死亡可能促进或抑制这些疾病的发生发展,细胞中抗氧化系统通过抑制脂质过氧化在抵抗铁死亡过程中发挥着重要作用。铁死亡的关键通路有以SLC7A11-GPX4为关键分子的氨基酸代谢通路、以铁蛋白或转铁蛋白为主的铁代谢通路,以及脂质代谢通路。铁死亡的发生受到细胞内蛋白质的调节,这些蛋白质会发生各种翻译后修饰,包括泛素化修饰。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞内主要降解系统之一,通过酶促级联反应催化泛素分子标记待降解蛋白,随后由蛋白酶体识别并降解目标蛋白质。UPS根据其降解底物的不同在调节铁死亡的反应中发挥双重作用。UPS通过促进铁死亡关键分子(如SLC7A11、GPX4、GSH)以及抗氧化系统成分(如NRF2)的泛素化降解从而促进铁死亡,也可以通过促进脂质代谢通路中相关分子(如ACSL4、ALOX15)的泛素化降解从而抑制铁死亡。本综述介绍泛素化修饰在调控铁死亡进程中作用的最新研究进展,总结了已发表的关于E3泛素连接酶和去泛素酶调控铁死亡的研究,归纳了泛素连接酶、去泛素酶调控铁死亡的作用靶点,有助于确定人类疾病中新的预后指标,为这些疾病提供潜在的治疗策略。

关键词：铁死亡泛素化去泛素化脂质过氧化

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REG4通过去泛素化稳定SOX9调控肝外胆管癌细胞铁死亡中的作用及机制研究

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REG4通过去泛素化稳定SOX9调控肝外胆管癌细胞铁死亡中的作用及机...

SFTSV介导的固有免疫应答及其通过抑制宿主蛋白泛素化修饰实现免疫逃逸的调控机制

2024中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：刘畅张嘉丰周琳中国人民解放军海军军医大学第二附属医院

目的:研究REG4在肝外胆管癌(Extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)中的表达及其对ECC细胞增殖、迁移和铁死亡的影响及潜在的分子机制。材料与方法:对3对肝外胆管癌肿瘤组织及癌旁组织进行转录组测序,分析筛选出上调最为显著的REG4基因... 详细信息

目的:研究REG4在肝外胆管癌(Extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)中的表达及其对ECC细胞增殖、迁移和铁死亡的影响及潜在的分子机制。材料与方法:对3对肝外胆管癌肿瘤组织及癌旁组织进行转录组测序,分析筛选出上调最为显著的REG4基因。采用qRT-PCR和western blot方法检测60对ECC患者的肿瘤组织及配对癌旁组织中REG4的表达,并分析其表达与患者临床参数之间的相关性。之后,运用克隆形成实验、CCK8实验、Transwell实验、流式细胞术及裸鼠成瘤等实验,在体外和体内研究REG4对ECC细胞增殖、死亡、迁移、铁死亡及肿瘤生长的影响。接下来,采用免疫共沉淀、质谱分析和免疫荧光等技术,研究REG4下游靶基因及其对靶基因的调控机制。最后,采用异种移植肿瘤模型研究REG4及其下游靶基因对ECC肿瘤生长的影响。结果:转录组测序结果显示,与癌旁组织相比,REG4在ECC肿瘤组织中上调最为显著。60对ECC患者的肿瘤组织检测也表明,REG4在肿瘤组织中高表达,且REG4的表达与ECC患者的总生存期和无疾病进展期成反比,与ECC患者的淋巴结转移成正比。体内、外研究结果显示,下调REG4可有效抑制ECC细胞增殖、迁移及异种移植瘤的生长,并促进细胞铁死亡。免疫共沉淀及质谱分析显示,REG4可与SOX9结合。进一步对其调控机制研究发现,REG4可通过去泛素化促进SOX9的稳定性,进而上调SOX9的表达。最后,体内研究表明,下调REG4可以抑制SOX9表达并抑制ECC肿瘤的生长。结论:REG4通过促进SOX9的去泛素化介导其稳定性来发挥癌基因作用。下调REG4可以在体内、外抑制ECC肿瘤及细胞的生长,提示REG4极可能是ECC的潜在诊疗靶点。

关键词：肝外胆管癌 REG4 SOX9 去泛素化铁死亡

来源： cnki会议评论

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病毒学报 2024年第1期40卷 183-196页

作者：王佳敏时小双杨诗寒金宁一李昌杜寿文黑龙江八一农垦大学动物科技学院大庆163319 广东省农业科学院动物卫生研究所广东省畜禽疫病防治研究重点实验室广州510640 中国医学科学院人兽共患病毒病防控关键技术研究创新单元中国农业科学院长春兽医研究所长春130122 人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室武汉430030

发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV)感染可造成发热伴血小板减少综合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)。SFTS重症患者大多与SFTSV引起非正常的固有固有免疫反应所导致的细胞因子风暴有关。这些早期固有固有免疫反应包括多种炎症和抗病毒基因的表达,并激活随后的固有固有免疫反应和适应性免疫。感染细胞的早期固有固有免疫反应是由模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)、接头蛋白、激酶和转录因子组成的细胞内信号通路所介导的。这些途径受复杂的翻译后修饰网络的严格调节,其中大量的泛素化酶和去泛素化酶使这些修饰可逆且高度动态。这些酶的调控作用可以增强固有免疫反应以抵抗病原体的入侵,也可以抑制其过度活化以避免病理性免疫反应。本文综述了SFTSV引起的早期固有免疫信号通路及其复杂调控机制,为后续针对SFTSV的药物开发和免疫病理学提供了基础。

关键词：新型布尼亚病毒固有免疫 IFN-Ⅰ型信号通路泛素化去泛素化

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乙型肝炎表面抗原泛素化修饰的研究进展

世界华人消化杂志 2024年第5期32卷 333-338页

作者：牛安行刘锦朱传武苏州市第五人民医院苏州大学附属传染病医院感染、肝病科江苏省苏州市215131

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者体内存在的大量亚病毒颗粒可以诱导免疫耐受,导致乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的持续感染.患者要实现功能性治愈的目标,则需要获得血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen... 详细信息

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者体内存在的大量亚病毒颗粒可以诱导免疫耐受,导致乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的持续感染.患者要实现功能性治愈的目标,则需要获得血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)的消失,但目前临床上尚缺乏有效抑制HBV共价闭合环状DNA的有效药物,因此HBsAg很难被清除.蛋白质的泛素化修饰是HBsAg降解的一条潜在路径,这将有可能改变HBV的生存和免疫环境.本文重点对有关HBsAg的泛素化,包括类泛素化和去泛素化的研究进行综述,以期为CHB抗病毒治疗探索新的途径提供参考.

关键词：乙型肝炎表面抗原泛素化类泛素化去泛素化

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泛素特异性蛋白酶家族在胰腺癌中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 472-476页

作者：梁兴邵成浩董晓强王珂琪海军军医大学第二附属医院胰胆外科上海200003 苏州大学附属第一医院普外科苏州215006 海军军医大学第二附属医院消化内科上海200003

泛素化与去泛素化是常见的蛋白质翻译后的修饰方式。作为去泛素化酶中具有最多成员的泛素特异性蛋白酶(USPs)家族,其功能失调可导致一系列的生理损伤及病理改变,进而引起恶性肿瘤等疾病的发生发展。目前针对胰腺癌中去泛素化酶的功能机... 详细信息

泛素化与去泛素化是常见的蛋白质翻译后的修饰方式。作为去泛素化酶中具有最多成员的泛素特异性蛋白酶(USPs)家族,其功能失调可导致一系列的生理损伤及病理改变,进而引起恶性肿瘤等疾病的发生发展。目前针对胰腺癌中去泛素化酶的功能机制研究相对较少,本文就USPs家族在胰腺癌发生发展中的研究进行综述,阐述其对胰腺癌恶性生物学行为的影响及作用机制,同时探讨USPs小分子抑制剂治疗胰腺癌的应用前景。

关键词：胰腺肿瘤去泛素化泛素特异性蛋白酶泛素特异性蛋白酶抑制剂

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蛋白泛素化修饰在脓毒症中的作用研究进展

中国急救复苏与灾害医学杂志 2024年第5期19卷 682-685,692页

作者：牛泽粟胡怡杨丽婷陈梦飞潘东峰宁夏医科大学第三临床医学院宁夏银川750000 宁夏回族自治区人民医院宁夏银川750000

脓毒症是指由于感染反应失调引起的多器官功能障碍。泛素化是指泛素分子在多种泛素化相关酶的作用下对靶蛋白进行特异性修饰的过程。近年来,有研究发现泛素化-蛋白酶体系统与脓毒症的病理生理过程存在密切关系。随着泛素化与炎症之间的... 详细信息

脓毒症是指由于感染反应失调引起的多器官功能障碍。泛素化是指泛素分子在多种泛素化相关酶的作用下对靶蛋白进行特异性修饰的过程。近年来,有研究发现泛素化-蛋白酶体系统与脓毒症的病理生理过程存在密切关系。随着泛素化与炎症之间的病理生理机制的研究逐渐深入,选择泛素化过程作为脓毒症的治疗靶点将成为一个新的研究方向。

关键词：脓毒症泛素化炎症去泛素化

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泛素特异性肽酶在肝癌发生、发展中的作用

肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 392-395页

作者：陈秀云肖斌孙朝晖南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心广州510080 广州医科大学附属第六医院检验医学部清远511518 解放军南部战区总医院检验科广州510010

泛素特异性肽酶(USP)是去泛素化酶家族的主要成员,其失调可能会导致泛素系统功能障碍,进而调控肿瘤的进展。USP通过选择性地降解或稳定癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复和细胞周期等相关的底物蛋白来调节肝细胞癌(HCC)的发生、发展。文章... 详细信息

泛素特异性肽酶(USP)是去泛素化酶家族的主要成员,其失调可能会导致泛素系统功能障碍,进而调控肿瘤的进展。USP通过选择性地降解或稳定癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复和细胞周期等相关的底物蛋白来调节肝细胞癌(HCC)的发生、发展。文章总结关于USP在HCC中的研究进展及USP特异性小分子抑制剂的应用,为通过靶向USP诊断和治疗HCC提供参考依据。

关键词：癌,肝细胞泛素特异性肽酶去泛素化

USP37稳定SREBP1a促进胆固醇摄取和脂质沉积

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 148-153页

作者：王曼丁虎华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030

目的筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterol regulatory element binding protein,SREBP1a)蛋白稳定性的去泛素化酶,并探索其调控机制。方法通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶,免疫蛋白印记实验和实时荧光定... 详细信息

目的筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterol regulatory element binding protein,SREBP1a)蛋白稳定性的去泛素化酶,并探索其调控机制。方法通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶,免疫蛋白印记实验和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)评估去泛素化酶对SREBP1a以及升脂基因表达的影响;通过红色荧光蛋白标记人源低密度脂蛋白(human Dil-low density lipoprotein,Human Dil-LDL)摄取和油红O染色等实验技术检测细胞摄取低密度脂蛋白(LDL)和脂质沉积情况。结果去泛素化酶库筛选发现泛素特异肽酶37(ubiquitin specific peptidase 37,USP37)可显著增加肝细胞SREBP1a蛋白表达水平,促进胆固醇摄取及脂质沉积。USP37基因敲除可显著降低SREBP1a蛋白表达水平,抑制升脂基因表达及脂质沉积。结论去泛素化酶USP37通过稳定SREBP1a蛋白表达,促进胆固醇摄取及脂质沉积,揭示了SREBP1a翻译后调控的新模式。

关键词：去泛素化脂质沉积低密度脂蛋白摄取 USP37 SREBP1a

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