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硼对去卵巢大鼠骨质疏松症发生的减缓作用

科学通报 2022年第6期67卷 528-536页

作者：胡倩倩江幸张旭靳二辉周金星李升和安徽科技学院动物科学学院动物营养调控与健康安徽省重点实验室凤阳233100

硼是人和动物的可能必需微量元素,具有多种生理调控作用,特别是对骨代谢.本研究建立大鼠卵巢摘除骨质疏松模型,通过长达22周的饮水补硼实验,研究硼元素对骨质疏松症的影响.84只大鼠随机分为7组,去卵巢组(ovariectomized group,OVX group... 详细信息

硼是人和动物的可能必需微量元素,具有多种生理调控作用,特别是对骨代谢.本研究建立大鼠卵巢摘除骨质疏松模型,通过长达22周的饮水补硼实验,研究硼元素对骨质疏松症的影响.84只大鼠随机分为7组,去卵巢组(ovariectomized group,OVX group)大鼠摘除卵巢,随机分为阴性对照组(蒸馏水,OVX)、阳性对照组(饮水中添加雌激素(estrogen,Est),OVX+Est)、3个补硼组(饮水中分别添加20、40、80 mg/L硼,OVX+B20、OVX+B40、OVX+B80);假手术组(Sham group)大鼠不摘除卵巢,仅摘除卵巢周围等量的脂肪,随机分为空白组(蒸馏水,Sham)和补硼组(饮水中添加40 mg/L硼,Sham+B40).实验期间,大鼠自由进水和饮食,于补硼后第9、22周取样.研究结果显示,硼可以促进幼稚软骨细胞数以及同源细胞群细胞数增加,减缓股骨干骺端组织显微结构的破坏,提高机体碱性磷酸酶活性、降低抗酒石酸酸性磷酸酶活性,维持血清Ca、P、Mg含量,并降低体内丙二醛含量,提高机体抗氧化酶水平.因此,硼元素可以减缓但不能完全阻止去卵巢大鼠骨质疏松症的发生.

关键词：硼去卵巢大鼠骨质疏松症骨代谢软骨细胞抗氧化能力

去卵巢大鼠的心肝功能变化及羊骨胶原肽的干预作用

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去卵巢大鼠的心肝功能变化及羊骨胶原肽的干预作用

作者：李涛山西农业大学

学位级别：硕士

雌激素缺乏引起的脂肪代谢紊乱可造成心、肝功能损伤。羊骨胶原肽(sheep bone collagen peptide,SBCP)被证实具有雌激素样作用。本研究摘除大鼠双侧卵巢建立雌激素缺乏模型,探讨SBCP对去卵巢大鼠心、肝功能损伤的干预效果。结果表明:与... 详细信息

雌激素缺乏引起的脂肪代谢紊乱可造成心、肝功能损伤。羊骨胶原肽(sheep bone collagen peptide,SBCP)被证实具有雌激素样作用。本研究摘除大鼠双侧卵巢建立雌激素缺乏模型,探讨SBCP对去卵巢大鼠心、肝功能损伤的干预效果。结果表明:与假手术组相比,模型组大鼠的心脏脏器指数,血清中的促炎因子IL-2和IFN-γ水平,脂代谢相关指标游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)水平,心脏功能相关指标肌红蛋白、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶和谷草转氨酶水平均显著升高(P去卵巢大鼠心脏和肝脏组织的抗氧化能力显著下降,表现为MDA显著升高(P去卵巢大鼠灌胃SBCP后,各剂量组均可显著扭转上述指标变化。组织切片显示,模型组大鼠肝脏组织肝索排列紊乱,肝细胞肿胀,组织间红细胞渗出,炎性细胞浸润,细胞严重空泡变性,部分核仁浓缩。SBCP各剂量组肝索排列较为整齐,细胞肿胀和空泡变性的情况有所改善,其中SBCP中剂量组(2.15 g/kg·d)肝索排列整齐,空泡变性明显改善,未见红细胞渗出及炎性细胞浸润,干预效果最佳。心脏组织切片显示,模型组大鼠心肌细胞空泡变性严重,胞质断裂,肌纤维扭曲破裂且间隙变大;SBCP-M组心肌细胞胞核完整,胞质均匀,肌纤维完整,空泡变性明显改善,干预效果最佳。qRT-PCR结果显示:模型组心脏和肝脏组织中TNF-α、p38MAPK、IκB-α和NF-κB的mRNA表达量显著高于假手术组(P0.05),IL-10水平则显著高于假手术组(P去卵巢大鼠心脏和肝脏组织的抗氧化能力,下调p38MAPK/NF-κB信号通路关键基因的mRNA水平,降低血清中的促炎因子水平,对雌激素缺乏引发的心、肝组织损伤和功能损伤,以及脂代谢紊乱有着明显的改善效果,其中SBCP中剂量组效果最佳。本研究结果可为雌激素缺乏相关疾病的预防和治疗提供新的、更安全的药物替代途径,同时为羊骨胶原肽的雌激素样作用研究奠定基础。

关键词：羊骨胶原肽去卵巢大鼠抗氧化炎症因子 p38MAPK/NF-κB信号通路

去卵巢大鼠骨密度变化与骨髓造血功能改变的关系

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 617-622页

作者：朱蕾赵小英邱曦浙江大学医学院附属第二医院检验科浙江杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院血液科浙江杭州310009

本研究探讨去卵巢大鼠不同时段骨密度的改变与骨髓造血功能改变的关系。探讨骨质疏松的发生与造血功能的关联。50只3月龄SD雌性大鼠随机分为去卵巢(OVX)组和假手术(Sham)组,分别在4周、8周、12周、16周和20周处死。取左侧股骨测量骨密... 详细信息

本研究探讨去卵巢大鼠不同时段骨密度的改变与骨髓造血功能改变的关系。探讨骨质疏松的发生与造血功能的关联。50只3月龄SD雌性大鼠随机分为去卵巢(OVX)组和假手术(Sham)组,分别在4周、8周、12周、16周和20周处死。取左侧股骨测量骨密度。右侧远端股骨干骺端松质骨甲醛固定,常规制片观察骨髓组织病理改变,集落形成实验观察造血干细胞集落形成能力,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清造血生成因子粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的浓度。结果表明,大鼠去卵巢4周还未出现明显的骨量丢失时,其骨髓组织即出现明显的脂肪组织容量增加,大鼠去卵巢8周、12周、16周和20周,与同时段假手术组比较股骨骨密度显著减低(P大鼠去卵巢16周后,造血干细胞形成粒-巨噬细胞集落能力明显低于假手术组。大鼠去卵巢12周后,GM-CSF水平明显低于假手术各组(P去卵巢大鼠骨密度减低的同时存在骨髓造血功能的减低,3月龄SD雌性大鼠去卵巢可以作为造血功能减低的动物模型,有助于临床上诸多造血功能减低的研究。

关键词：骨质疏松造血功能去卵巢大鼠骨密度

去卵巢大鼠不同时期骨量、骨转换指标、雌激素水平的变化规律及相关性

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中国组织工程研究 2015年第2期19卷 170-176页

作者：沈耿杨任辉江晓兵梁德杨志东唐晶晶崔健超林顺鑫庄洪张顺聪姚珍松广州中医药大学广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405

背景:目前对去卵巢大鼠的研究较多,而对不同时间点大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平的变化规律及各因素的相关性研究报道较少。目的:分析去卵巢大鼠不同时期骨量、骨转换指标、雌激素水平的变化规律并探讨其相关性。方法:34只3月龄雌... 详细信息

背景:目前对去卵巢大鼠的研究较多,而对不同时间点大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平的变化规律及各因素的相关性研究报道较少。目的:分析去卵巢大鼠不同时期骨量、骨转换指标、雌激素水平的变化规律并探讨其相关性。方法:34只3月龄雌性SD大鼠,随机分为基线组、假手术组和去卵巢组。实验开始先将基线组处死,假手术组及去卵巢组于术后第4,8,12周分次处死。双能X射线吸收法(DXA)测定L1-3及股骨不同分区(头颈部R1区、转子部R2区、股骨干R3区、股骨整体R4区)的骨矿含量、骨密度、骨面积;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽、Ⅰ型胶原羧基端肽及雌激素水平。对大鼠体质量、离体骨密度、Ⅰ型前胶原氨基端原肽、Ⅰ型胶原羧基端肽、雌激素水平、月龄间的相关性进行分析。结果与结论:1去卵巢后4周去卵巢组离体腰椎及股骨骨矿含量、骨密度均较基线组、假手术组明显降低(P去卵巢后4周去卵巢组血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽、Ⅰ型胶原羧基端肽水平较基线组、假手术组均显著升高(P去卵巢组第8,12周血清雌激素较假手术组及基线组明显降低(P大鼠体质量、腰椎及股骨骨密度呈正相关,Ⅰ型前胶原氨基端原肽、Ⅰ型胶原羧基端肽与腰椎及股骨骨密度呈负相关(P去卵巢后大鼠腰椎、股骨骨量变化呈先快速降低、再缓慢回升的趋势,其中L1及股骨转子部受影响最大;骨转换指标在去卵巢后显著加快、后期逐渐回归正常;雌激素水平变化规律为第1个月先升高、后期快速降低;体质量、骨转换指标及雌激素水平与骨量密切相关。

关键词：骨质疏松绝经后雌激素卵巢切除术组织构建骨组织工程去卵巢大鼠不同时期骨量 Ⅰ型前胶原氨基端原肽 Ⅰ型胶原羧基端肽变化规律相关性绝经后骨质疏松症广东省自然科学基金

二仙汤对去卵巢大鼠干预作用的LC-MS血清代谢组学分析

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中国实验方剂学杂志 2023年第20期29卷 118-125页

作者：杨莹胡晶刘海霞刘燕君宋长恒马玉杰张治国陈彦静中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:基于液相色谱-质谱法(LC-MS)探讨去卵巢大鼠血清内源性代谢物的改变及二仙汤的干预作用。方法:将24只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和二仙汤组,每组8只,模型组和二仙汤组切除双侧卵巢组织,假手术组切除双侧腹腔内小块脂... 详细信息

目的:基于液相色谱-质谱法(LC-MS)探讨去卵巢大鼠血清内源性代谢物的改变及二仙汤的干预作用。方法:将24只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和二仙汤组,每组8只,模型组和二仙汤组切除双侧卵巢组织,假手术组切除双侧腹腔内小块脂肪组织,术后2周开始灌胃给药。二仙汤组给予7.5 g·kg^(-1)二仙汤进行灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水。给药结束后,腹主动脉取血,采用LC-MS对大鼠血清进行非靶向代谢组学研究,结合正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选差异代谢物,基于基因组百科全书(KEGG)数据库进行代谢通路分析并采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)验证代谢通路关键酶的水平。结果:代谢组学结果显示,模型组与假手术组间82个差异代谢物包括甘油磷脂、脂肪酰基、类固醇及其衍生物等14类成分,其中差异最显著的为甘油磷脂类。二仙汤可回调82个差异代谢物中的65个,其中11个具有统计学意义,主要为甘油磷脂中的磷脂酰胆碱(PC)和溶血磷脂酰胆碱(LysoPC),其次为类固醇和类固醇衍生物中的皮质酮和11-脱氧皮质醇;代谢通路分析表明模型组甘油磷脂代谢、类固醇激素生物合成等通路发生变化,并在二仙汤给药后得以回调。ELISA结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠血清中甘油磷脂代谢物PC、LysoPC生成的关键代谢酶磷酸胆碱胞苷酰转移酶(CCT)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)及溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶(LPCAT)水平均明显降低(P去卵巢大鼠内源性代谢物及相关代谢通路发生改变,二仙汤可回调部分差异代谢物及相关通路,如调节代谢酶CCT、sPLA2、CPT1,从而升高PC、LysoPC的水平以调控甘油磷脂代谢,进而改善去卵巢大鼠脂代谢紊乱等病理变化。

关键词：二仙汤液相色谱-质谱法(LC-MS) 代谢组学脂代谢甘油磷脂去卵巢大鼠内源性代谢物

雌马酚干预对高脂饮食诱导的去卵巢大鼠非酒精性脂肪肝的影响

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陆军军医大学学报 2022年第21期44卷 2129-2137页

作者：张贵明倪向敏崔涵强徐喆李硕王建陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆400037

目的观察雌马酚(equol,Eq)干预对高脂饮食诱导的去卵巢大鼠非酒精性脂肪肝的影响,并探讨其作用机制。方法5周龄雌性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为6组:假手术组,卵巢切除(ovariectomized,OVX)+高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养组,OVX+... 详细信息

目的观察雌马酚(equol,Eq)干预对高脂饮食诱导的去卵巢大鼠非酒精性脂肪肝的影响,并探讨其作用机制。方法5周龄雌性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为6组:假手术组,卵巢切除(ovariectomized,OVX)+高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养组,OVX+HFD+低、中、高剂量[20、40、80 mg/(kg·d)]Eq干预组,OVX+HFD+雌二醇[estradiol,E2,0.25 mg/(kg·d)]干预组。干预12周后,处死大鼠并取材。计算肝指数,检测大鼠血清脂质(TG、TC、HDL-c、LDL-c、FFA)、肝功能(ALT、AST)、炎症因子(TNF-α、IL-6)、雌激素、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及肝脏TG、TC、TNF-α、IL-6含量,HE染色观察肝脏组织形态,qRT-PCR检测肝脏TNF-α、IL-6 mRNA表达,Western blot检测肝脏NF-κB p-p65蛋白表达。结果与假手术组比较,OVX+HFD组大鼠血清雌激素水平显著下降(P大鼠血清雌激素、HDL-c水平显著升高,血清TG、TC、HDL-c、LDL-c、FFA、ALT、AST、TNF-α、IL-6水平显著降低(P去卵巢大鼠非酒精性脂肪肝,可能与Eq抑制炎症因子表达有关。

关键词：雌马酚高脂饮食去卵巢大鼠非酒精性脂肪肝炎症因子

人参多糖调控Wnt3/β-catenin/Runx2信号通路改善去卵巢大鼠骨质疏松的作用

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中国骨质疏松杂志 2023年第12期29卷 1730-1736页

作者：李高峰王艺昧李光淳张扬王博杜彦辉桑平吉林省人民医院创伤骨病二科吉林长春130021 吉林大学第一临床医院病理科吉林长春130021

目的探究人参多糖改善去卵巢大鼠骨质疏松的作用及对Wnt3/β-catenin/Runx2信号通路的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、人参多糖低、高剂量组(100、200 mg/kg)及阿仑膦酸钠维生素D3组(6.25 mg/kg),每组10只,采用去卵巢法建立骨... 详细信息

目的探究人参多糖改善去卵巢大鼠骨质疏松的作用及对Wnt3/β-catenin/Runx2信号通路的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、人参多糖低、高剂量组(100、200 mg/kg)及阿仑膦酸钠维生素D3组(6.25 mg/kg),每组10只,采用去卵巢法建立骨质疏松症模型。连续干预12周,记录体质量,观察骨组织病理形态,检测骨密度、骨生物力学、血清骨代谢及生化指标,同时测定骨组织Wnt3、β-catenin及Runx2表达。结果与模型组比较,人参多糖低、高剂量组大鼠体质量明显降低(P去卵巢大鼠骨质疏松的作用,其机制可能与激活Wnt3/β-catenin/Runx2信号通路有关。

关键词：人参多糖骨质疏松去卵巢大鼠 Wnt3/β-catenin/Runx2信号通路

灵芝孢子粉对去卵巢大鼠骨量、骨生物力学和骨代谢的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第3期30卷 374-378,384页

作者：罗添润孙继超王玮武会娟赵旺生西南科技大学生命科学与工程学院四川绵阳621010 北京实验动物研究中心北京102629

目的研究灵芝孢子粉对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用。方法随机取39只SD雌性大鼠进行去卵巢手术建立骨质疏松模型,剩余20只进行假手术。饲养16周建模成功后随机从假手术大鼠中取10只设为空白组(C组),随机取30只去势大鼠分为模型组(M组)... 详细信息

目的研究灵芝孢子粉对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用。方法随机取39只SD雌性大鼠进行去卵巢手术建立骨质疏松模型,剩余20只进行假手术。饲养16周建模成功后随机从假手术大鼠中取10只设为空白组(C组),随机取30只去势大鼠分为模型组(M组)、灵芝孢子粉低浓度组(BL组,400 mg/kg)和灵芝孢子粉高浓度组(BH组,1600 mg/kg),每日1次灌胃治疗,持续10周。比较各组大鼠的体重变化、脏器指数、股骨骨密度、骨小梁微观结构变化、骨小梁参数、骨生物力学性能、血清中骨代谢物水平。结果各组大鼠体重变化差异无统计学意义(P>0.05),肝、脾和胸腺的脏器指数差异无统计学意义(P>0.05),与C组相比,M组大鼠的子宫系数显著降低(P大鼠的子宫系数显著高于M组(P大鼠的股骨骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、最大载荷、弯曲强度、弹性模量和血清中雌二醇水平(E2)均显著提升(P大鼠骨小梁减少而稀疏,而BL组与BH组大鼠骨小梁增多而致密。结论灵芝孢子粉对去卵巢大鼠的骨质疏松有一定治疗作用,推测其通过改善内分泌功能提升雌激素水平,以此平衡骨吸收与骨形成,从而改善骨质量、提升骨强度、提高骨密度。

关键词：骨质疏松去卵巢大鼠灵芝孢子粉骨密度

杜仲汤对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第4期35卷 461-468页

作者：罗兰兰张宇静任明诗傅芸瑛陈泽彬陈明刘波江西中医药大学药学院江西南昌330004 江西省中医药管理局中药防治老年性疾病重点研究室江西南昌330004 南昌大学第一附属医院骨科医院江西南昌330006

目的探讨杜仲汤对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制。方法将42只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组(戊酸雌二醇,0.09 mg·kg^(-1))、谷胱甘肽组(36 mg·kg^(-1))以及杜仲汤低、中、高剂量组(0.54、1.08、2.16 g·kg^(-1))... 详细信息

目的探讨杜仲汤对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制。方法将42只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组(戊酸雌二醇,0.09 mg·kg^(-1))、谷胱甘肽组(36 mg·kg^(-1))以及杜仲汤低、中、高剂量组(0.54、1.08、2.16 g·kg^(-1))。去卵巢模型大鼠复制成功后,按照设定剂量灌胃给药,灌胃体积为10 mL·kg^(-1),每日1次,连续给药200 d。采用生化试剂盒检测大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量;ELISA法检测大鼠血清中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨保护素(OPG)含量;骨密度仪检测大鼠股骨骨密度;HE染色法观察大鼠胫骨组织病理变化;Western Blot法检测骨组织中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、OPG、一型胶原(COL1)蛋白表达水平;RT-PCR法检测骨组织中BMP-2、Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠体质量增长值显著升高(P大鼠体质量增长值均显著降低(P大鼠的血清OPG水平显著升高(P大鼠的血清TRACP水平显著降低(P大鼠的骨密度显著升高(P大鼠骨组织中BMP-2蛋白表达水平明显升高(P去卵巢大鼠的骨密度,保护骨小梁完整性,对去卵巢大鼠骨质疏松症有一定防治作用,其机制可能与提高血清GSH、OPG水平,降低TRACP水平,上调BMP-2、OPG、COL1蛋白以及BMP-2、RUNX2mRNA表达,从而促进骨形成有关。

关键词：骨质疏松症杜仲汤去卵巢大鼠氧化应激骨形成