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肾去交感神经消融研究的最新进展

中华医学信息导报 2015年第24期30卷 18-18页

作者：黄晶重庆医科大学附属第二医院心血管内科

虽然因为SYMPLICITYHTN-3研究的结果，学界对于肾去交感神经消融术（IKDN）还存在很多质疑的声音，但是近年其他作者也指出，该研究的设计和实施层面有很多问题，临床结果也存在很多有疑问的地方。因为另一项研究显示，优化药物治疗＋RD... 详细信息

虽然因为SYMPLICITYHTN-3研究的结果，学界对于肾去交感神经消融术（IKDN）还存在很多质疑的声音，但是近年其他作者也指出，该研究的设计和实施层面有很多问题，临床结果也存在很多有疑问的地方。因为另一项研究显示，优化药物治疗＋RDN治疗，

关键词：去交感神经肾药物治疗临床结果消融术

肝脏交感神经调控与急性肝损伤关系的实验研究

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肝脏交感神经调控与急性肝损伤关系的实验研究

作者：曾议第三军医大学

学位级别：硕士

一、背景在临床中,由于严重外伤,肝脏大手术、药物中毒、细菌、病毒感染等原因导致的急性肝损伤容易导致急性肝衰竭。目前对于急性肝损伤所致的肝功能不全或急性肝功能衰竭,临床治疗十分棘手,药物保肝难以收到理想的疗效。在此病理过程... 详细信息

一、背景在临床中,由于严重外伤,肝脏大手术、药物中毒、细菌、病毒感染等原因导致的急性肝损伤容易导致急性肝衰竭。目前对于急性肝损伤所致的肝功能不全或急性肝功能衰竭,临床治疗十分棘手,药物保肝难以收到理想的疗效。在此病理过程中,由于外伤、细菌、病毒等直接造成的肝细胞损害是有限的,而机体自身对一些轻微的损害或病原体的不适当的炎症或免疫反应可能造成严重的后果。过强的炎症反应使大量炎性介质进入血循环可造成全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)、引起休克和多系统脏器功能衰竭(multi-system/organ failure, MSOF),急性肝损伤是属于全身炎症反应综合征的一个脏器表现。炎症的发生与发展是一个复杂的过程,受到很多因素的影响和调节。参与机体炎症反应的调控因素可大致分为体液和神经两大类,其中单核巨噬细胞在炎症中发挥极其关键的作用。当前有关炎症反应与肝损伤的研究主要集中在体液调节方面,对于神经调控方面的研究由于缺乏良好的动物模型,研究资料较少显示。肝脏交感神经调控系统由腹腔神经节、脊髓胸腰段、下丘脑交感中枢三个不同层次的中枢构成。肝脏中kupffer细胞是单核巨噬细胞系统中的主要成员,是居留在肝脏中的巨噬细胞,占全身巨噬细胞总数的80%以上,占肝脏非实质细胞数量的35%,起重要的防御功能。Kupffer细胞的激活与肝脏急、慢性炎症关系密切。综合近年来国内外的研究结果,我们推断在急性肝损伤的发生、发展中,随着交感神经活性的改变,交感神经系统各级中枢完全有可能通过对神经递质释放的调节直接调控Kupffer细胞表达炎症相关因子,从而参与启动和触发了过度炎症反应。二、目的本研究拟从肝脏交感神经调控系统的不同节段去交感处理,探讨交感神经系统各个节段在急性肝损伤中的调控效能,并通过体外实验初步验证交感神经活化在急性肝损伤发生、发展中的调节效应。以从新的角度重新认识全身炎症反应及相应脏器损伤的调节机制,为过度炎症反应(SIRS)以及MODS的治疗提供了新的思路。三、方法与结果 1、不同节段去交感神经对CCL4所致大鼠急性肝损伤的影响:从颈交感神经干、内脏大神经以及肝内神经末稍不同调控节段阻断交感神经的传导通路,在此基础上应用CCL4制作急性肝损伤模型。用记录电极测定交感神经冲动的发放频率和波幅变化,肝功能、血清TNF-a浓度以及肝组织病理学、高效液相色谱法测定肝组织内NE等有关指标。①正常大鼠颈交感神经干放电波幅较低、频率均一、电压趋于平稳,经CCL4腹腔内注射行肝损伤刺激以后,交感神经干放电立刻增加、波伏增大,呈脉冲式增强,持续记录约40秒钟后,交感神经电活动回复正常时波形。②颈交感干离段、肝内去交感组分别和shame组比较:白蛋白和前白蛋白增高,AST、ALT,总胆红素等各项肝功能指标显著降低,差异具有显著性(P神经离断和shame组比较各项肝功能指标差异无显著性(P>0.05)。③颈交感干离断组和肝内去交感分别与shame组比较,肝组织内去甲肾上腺素浓度明显降低,差异非常显著(P神经离断和shame组比较无明显变化,结果统计无差异(P>0.05)。④颈交感干离断、肝内去交感组血清TNF-a水平较shame明显降低(P神经离断组较shame组升高。 2、交感神经递质NE对内毒素诱导大鼠kupffer细胞TNF-a/ IL-1β表达的影响采用原位灌注、IV型胶原酶消化、percoll密度梯度离心,选择性贴壁等方法分离纯化得到的kupffer细胞分为三组培养。A组(空白对照组);B组(LPS);C组(LPS+NE )分别采用Real time PCR和ELISA检测KC的TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白水平表达。①KC细胞正常情况下几乎不表达TNF-a和IL-1β,经外源性内毒素LPS(终浓度为10μg/ml)的刺激后,在12小时TNF-a、IL-1βmRNA表达显著增加;而在加入去甲肾上腺素终浓度为1μmol/L及10μmol/L培养液的处理组中,TNF-a mRNA水平与LPS组比较分别增加50.9% (P去甲肾上腺素浓度呈正相关;②TNF-a、IL-1β在蛋白水平和mRNA水平结果一致。正常情况下几乎不表达或微量表达,LPS(10μg/ml)刺激后表达显著增高。(LPS+NE)共刺激后,TNF-a、IL-1β浓度在去甲肾上腺素浓度为1μmol/L及10μmol/L时较LPS组明显增加(P<0.05),而在低浓度(0.1μmo

关键词：肝损伤去交感神经去甲肾上腺素四氯化碳神经电生理肿瘤坏死因子枯否细胞 TNF-a和IL-1βmRNA 内毒素

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交感神经系统与代谢综合征

心血管病学进展 2012年第3期33卷 384-387页

作者：张晓良殷跃辉重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010

代谢综合征的患病率在逐年上升。过去20年的研究证实,代谢综合征的大多组分都与交感神经系统的过度激活密切相关。生活方式的改变,即饮食控制和适当的体力活动,是代谢综合征患者最重要的干预措施之一;基于交感神经激活与代谢综合征的研... 详细信息

代谢综合征的患病率在逐年上升。过去20年的研究证实,代谢综合征的大多组分都与交感神经系统的过度激活密切相关。生活方式的改变,即饮食控制和适当的体力活动,是代谢综合征患者最重要的干预措施之一;基于交感神经激活与代谢综合征的研究,抑制交感神经的活性应该成为代谢综合征治疗的最主要目标。现就交感神经系统与代谢综合征的关系,以及代谢综合征去肾脏神经治疗的研究进展等方面做一综述。

关键词：去交感神经糖代谢异常高血压胰岛素抵抗交感神经系统

神经生长因子对6-羟基多巴胺引起的去交感大鼠的神经保护作用

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中国药理通讯 2004年第2期21卷 69-71页

作者：刘振旗孙辉生解放军二五二医院骨科

目的：观察神经生长因子(NGF)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)引起的去交感大鼠的神经保护作用。方法：给大鼠注射6-OHDA(8mg／kg)，造成化学性交感神经末稍损伤模型。以NGF200-1600BU／kg肌肉注射，连续10d，用高效液相色谱-电化学检测器(HPLC-... 详细信息

目的：观察神经生长因子(NGF)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)引起的去交感大鼠的神经保护作用。方法：给大鼠注射6-OHDA(8mg／kg)，造成化学性交感神经末稍损伤模型。以NGF200-1600BU／kg肌肉注射，连续10d，用高效液相色谱-电化学检测器(HPLC-ECD)法测定两侧颌下腺中去甲肾上腺素(NE)的含量。结果：6-OHDA可使大鼠颌下腺中NE的含量下降36．6％(P神经损伤大鼠颌下腺NE的含量，并有较好的剂量一效应关系，400BU／kg即可使NE恢复至正常水平。结论：NGF肌肉注射对6-OHDA引起的大鼠化学性交感神经末梢损伤有促进修复作用。

关键词：神经生长因子 6-羟基多巴胺大鼠神经损伤去交感神经去甲肾上腺素

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顽固性高血压的器械治疗研究进展

江苏医药 2014年第12期40卷 1451-1454页

作者：孙飞陈椿南京医科大学第一附属医院心脏病科江苏省210029

高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素之一,其患病率呈逐年上升趋势。顽固性高血压作为高血压的特殊类别,其危害性更是不言而喻,防治也是世界难题。传统的抗高血压药物在经历了上世纪长足的发展后,目前已渐入瓶颈,且尚未发现新的有效... 详细信息

高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素之一,其患病率呈逐年上升趋势。顽固性高血压作为高血压的特殊类别,其危害性更是不言而喻,防治也是世界难题。传统的抗高血压药物在经历了上世纪长足的发展后,目前已渐入瓶颈,且尚未发现新的有效降压药物。近年来,各种顽固性高血压的器械治疗手段层出不穷,诸如颈动脉窦压力感受器刺激系统、肾动脉去交感神经射频消融术、深部脑刺激治疗等,给顽固性高血压的治疗带来了新的希望。本文就近年来顽固性高血压的器械治疗主要研究进展综述如下。

关键词：顽固性高血压器械治疗深部脑刺激治疗心脑血管疾病抗高血压药物压力感受器射频消融术去交感神经

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经皮肾动脉射频消融对犬血压影响的实验研究

经皮肾动脉射频消融对犬血压影响的实验研究

作者：刘佳天津医科大学

学位级别：硕士

目的：评价经颈动脉制作神经源性高血压模型的效果;评价肾动脉神经消融法降压治疗的安全性和有效性;通过制作稳定的高血压模型,研究经肾动脉射频消融对肾功能的影响;研究经皮腔内去神经治疗高血压病的神经内分泌机制。方法： 1、选取1... 详细信息

目的：评价经颈动脉制作神经源性高血压模型的效果;评价肾动脉神经消融法降压治疗的安全性和有效性;通过制作稳定的高血压模型,研究经肾动脉射频消融对肾功能的影响;研究经皮腔内去神经治疗高血压病的神经内分泌机制。方法： 1、选取18只杂种犬,雌雄不限,体重15-20Kg,10只作为高血压造模组,剩余8只为空白对照组。 2、高血压模型的制作：实验犬以3%戊巴比妥钠30mg/kg和速眠新0.1ml/kg肌肉麻醉,麻醉后取仰卧位固定在实验台上,颈部备皮,碘伏消毒颈部皮肤,铺无菌单,于颈部作直切口,暴露左侧颈部的迷走神经和颈总动脉,将1～2mm长的5-0铬制肠线轻置于迷走神经周围,使其脱髓鞘后与其相邻颈动脉形成搏动性压迫,模拟颅内迷走神经根区无髓鞘血管压迫的病理环境,术后给予肌注庆大霉素抗感染三天。术后分别于1、2、4、8、12周行有创血压检测。 3、射频消融：实验犬以3%戊巴比妥钠30mg/kg口速眠新0.1ml/kg肌肉麻醉,麻醉后取仰卧位固定在手术台上,右侧股动脉及背部备皮,连接背部电极,射频消融仪温度设置为60℃,功率为10W,常规消毒皮肤,铺无菌单,于右侧股动脉穿刺,导丝引导置入8F鞘,术前测血压,然后行肾动脉造影,确定肾动脉位置,置入消融电极,消融两侧肾动脉壁不同方向的6个位点,术后监测血压变化。 4、血压测定：行有创血压监测,于股动脉穿刺留置鞘管,连接血压换能器及有创血压检测仪,检测完毕拔出鞘管,局部按压止血,术后给予肌注庆大霉素抗感染三天。 5、血清学检查：实验动物在术前及术后均取静脉血,离心后留取血清,每1mL上清液中加入酶抑制剂PMSF20μL,于-80℃储存待用。应用放射免疫放法测定血管紧张素Ⅱ的浓度,应用酶联免疫吸附法测定肾素活性及醛固酮的浓度结果： 1、实验成功运用经颈总动脉对迷走神经的长期搏动性压迫制作神经源性高血压。 2、高血压造模组及空白对照组在消融后2周、4周、10周检测血压均明显下降,且消融后10周较造模后血压差异最为明显,造模后与消融后10周血压水平具有统计学意义。 3、随着消融时间的延长,肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(Ald)指标的水平逐渐降低,较未消融前均具有统计学意义(P0.05)。结论： 1、经颈总动脉对迷走神经的长期搏动性压迫制作神经源性高血压具有可行性,方法简单,适宜大样本推广。 2、经肾动脉射频消融术可显著持久的降低血压水平,且不导致肾功能损害。 3、肾脏去神经法治疗高血压的机制在于对于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制,肾脏钠水潴留功能减弱和排出功能增强,最终导致血压降低。

关键词：犬高血压肾脏去交感神经射频消融

肠系膜上静脉注射6-OHDA对大鼠血糖的影响

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基层医学论坛 2018年第4期22卷 470-472页

作者：靳文雨秦小云程子娟曹娜夏春波桂林医学院广西桂林541004 广西科技大学医学院广西柳州545006

目的探讨大鼠肠系膜上静脉注射6-羟多巴胺(6-OHDA)对血糖水平的影响,为能量代谢神经调节机制的研究提供实验依据。方法采用肠系膜上静脉注射6-OHDA的方法建立去交感神经状态动物模型(试验组N=30),设假手术组(N=30)和未施加任何干扰因素... 详细信息

目的探讨大鼠肠系膜上静脉注射6-羟多巴胺(6-OHDA)对血糖水平的影响,为能量代谢神经调节机制的研究提供实验依据。方法采用肠系膜上静脉注射6-OHDA的方法建立去交感神经状态动物模型(试验组N=30),设假手术组(N=30)和未施加任何干扰因素的对照组(N=30)。观察大鼠进食、大小便等状况,用血糖仪检测各组大鼠0 d、7 d、14 d、21 d、28 d空腹血糖水平,用电子称称取术后各组大鼠各时间点的空腹体重。结果试验组大鼠空腹血糖和体重与假手术组和对照组比较均显著下降,差异有统计学意义(P去交感神经效果,交感神经的存在与否对大鼠血糖水平具有显著影响。

关键词：大鼠 6-OHDA 去交感神经血糖影响

神经生长因子对6-羟基多巴胺引起的去交感大鼠的神经保护作用

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神经生长因子对6-羟基多巴胺引起的去交感大鼠的神经保护作用

第十一届全国神经药理学术会议

作者：刘振旗孙辉生解放军二五二医院骨科

目的:观察神经生长因子(NGF)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)引起的去交感大鼠的神经保护作用。方法:给大鼠注射6-OHDA(8mg/kg),造成化学性交感神经末稍损伤模型。以NGF 200-1600BU/kg肌肉注射,连续10d,用高效液相色谱—电化学检测器(HPLC-ECD)... 详细信息

目的:观察神经生长因子(NGF)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)引起的去交感大鼠的神经保护作用。方法:给大鼠注射6-OHDA(8mg/kg),造成化学性交感神经末稍损伤模型。以NGF 200-1600BU/kg肌肉注射,连续10d,用高效液相色谱—电化学检测器(HPLC-ECD)法测定两侧颌下腺中去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:6-OHDA可使大鼠颌下腺中NE的含量下降36.6%(P神经损伤大鼠颌下腺NE的含量,并有较好的剂量—效应关系,400BU/kg即可使NE恢复至正常水平。结论:NGF肌肉注射对6-OHDA引起的大鼠化学性交感神经末梢损伤有促进修复作用。

关键词：神经生长因子 6-羟基多巴胺去交感神经去甲肾上腺素

来源： cnki会议评论

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肾动脉消融治疗新思考新实践

中华医学信息导报 2018年第14期33卷 19-19页

作者：王伟民北京大学人民医院心内科

肾动脉去交感神经射频消融（RDN）冶疗高血压一直是近些年的热点话题。2018年的欧洲心血管介入会议上公布了若干关于RDN的重磅研究，值得关注。SPYRAL HTN—ONMED是本次会议的一大亮点，该研究是一项25家国际多中心参与的随机、单盲、... 详细信息

肾动脉去交感神经射频消融（RDN）冶疗高血压一直是近些年的热点话题。2018年的欧洲心血管介入会议上公布了若干关于RDN的重磅研究，值得关注。SPYRAL HTN—ONMED是本次会议的一大亮点，该研究是一项25家国际多中心参与的随机、单盲、假手术对照的在药物治疗基础上的RDN研究。

关键词：肾动脉消融治疗去交感神经心血管介入射频消融药物治疗手术对照高血压