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较高危骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多患者的中医证候特征及早期死亡相关因素分析

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北京中医药大学学报 2024年

作者：张盛琪蒋佩珍高琰刘青果张朝畅唐旭东中国中医科学院西苑医院血液科中国中医科学院研究生院北京中医药大学研究生院

目的探讨较高危骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（higherriskmyelodysplasticsyndromeswithexcessblasts，HR-MDS-EB）患者的中医证候特征及早期死亡危险因素。方法选取2013年1月—2020年8月中国中医科学院西苑医院血液科病房57例HR... 详细信息

目的探讨较高危骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（higherriskmyelodysplasticsyndromeswithexcessblasts，HR-MDS-EB）患者的中医证候特征及早期死亡危险因素。方法选取2013年1月—2020年8月中国中医科学院西苑医院血液科病房57例HR-MDS-EB患者的资料，进行回顾性分析。依据生存时间分为早期死亡组与非早期死亡组，收集并分析患者基本信息、临床特征、专科检查、初诊血常规和实验室检查、中医证候特征等资料，筛选死亡危险因素。结果 HR-MDS-EB早期死亡组与非早期死亡组间比较，查尔森合并症指数(CCI)评分、Barthel指数评分、初诊血小板计数、外周血原始细胞比例、乳酸脱氢酶、邪热炽盛证和大便秘的组间差异有统计学意义(P＜0.05)，根据以上单因素分析结果，提取P＜0.05项目进行logistic多因素回归分析，CCI评分对死亡风险的影响有统计学意义(P＜0.05)。结论 CCI评分较高是影响HR-MDS-EB患者早期死亡的独立危险因素。

关键词：骨髓增生异常综合征死亡危险因素原始细胞查尔森合并症指数中医证候特征回顾性分析

流式细胞术免疫分型技术检测骨髓中髓系原始细胞比例及淋巴细胞比例可有效鉴别再生障碍性贫血及低增生性骨髓增生异常综合征

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中华检验医学杂志 2023年第9期46卷 911-918页

作者：李丽王子娥王倩孙慧王晶张之芬张健山东第一医科大学附属省立医院临床医学检验部济南250000

目的分析再生障碍性贫血(AA)与低增生性骨髓增生异常综合征(低增生MDS)骨髓流式细胞学特点,寻找有效鉴别AA与低增生MDS的诊断指标。方法回顾性研究2017年1月至2021年12月在山东第一医科大学附属省立医院就诊的618例外周血象异常的患者,... 详细信息

目的分析再生障碍性贫血(AA)与低增生性骨髓增生异常综合征(低增生MDS)骨髓流式细胞学特点,寻找有效鉴别AA与低增生MDS的诊断指标。方法回顾性研究2017年1月至2021年12月在山东第一医科大学附属省立医院就诊的618例外周血象异常的患者,其中441例经临床诊疗证实未患有AA、低增生MDS及其他血液系统肿瘤的患者作为对照组,AA患者57例,低增生MDS患者52例,骨髓穿刺稀释患者68例。使用流式细胞术免疫分型技术分析各组患者骨髓中髓系原始细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及有核红细胞比例,采用Kruskal-Wallis单因素方差分析比较AA及低增生MDS患者骨髓髓系原始细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及有核红细胞比例的差异,使用受试者工作特征(ROC)曲线评价各参数鉴别AA及低增生MDS的诊断效能。结果对照组患者骨髓髓系原始细胞比例为[0.30%(0.20%,0.46%)],AA患者骨髓髓系原始细胞比例为[0(0,0.04%)],而低增生MDS患者骨髓髓系原始细胞比例为[3.10%(1.25%,6.71%)],AA患者骨髓髓系原始细胞比例低于对照组患者(χ^(2)=302.90,P原始细胞比例高于对照组患者(χ^(2)=203.88,P原始细胞比例鉴别AA与低增生MDS的ROC曲线下面积为0.996,当选取临界值为0.21%时,其敏感度为96.2%,特异度为100%。对照组患者骨髓淋巴细胞比例为[10.39(7.33,14.80)]%,AA患者骨髓淋巴细胞比例为[52.67%(42.20%,67.68%)],低增生MDS患者骨髓淋巴细胞比例为[24.68%(15.51%,35.19%)],AA患者与低增生MDS患者骨髓淋巴细胞比例均高于对照组患者(χ^(2)=298.74,P细胞比例高于低增生MDS组患者,差异具有统计意义(χ^(2)=104.41,P=0.002)。淋巴细胞比例鉴别AA及低增生MDS的ROC曲线下面积为0.882,当临界值为41.6%时,其敏感度为78.9%,特异度为92.3%。结论流式细胞术免疫分型技术检测骨髓中髓系原始细胞比例及淋巴细胞比例可有效鉴别AA及低增生MDS。

关键词：原始细胞淋巴细胞再生障碍性贫血低增生性骨髓增生异常综合征骨髓流式细胞术

生命起源过程中原始细胞膜替代的计算机模拟研究

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生命起源过程中原始细胞膜替代的计算机模拟研究

作者：梁瑜祯武汉大学

学位级别：硕士

细胞膜是组成原始细胞的关键部分,膜提供“隔间”将遗传物质和代谢机制紧密联系起来,构成生命最基本的单元。现存所有生物的细胞膜都是以磷脂作为主要成分的。目前主流的生命起源研究认为最原始的细胞膜可能主要是由存在于前生命环境中... 详细信息

细胞膜是组成原始细胞的关键部分,膜提供“隔间”将遗传物质和代谢机制紧密联系起来,构成生命最基本的单元。现存所有生物的细胞膜都是以磷脂作为主要成分的。目前主流的生命起源研究认为最原始的细胞膜可能主要是由存在于前生命环境中的脂肪酸构成的,而在原始细胞与现代细胞之间有一个过渡态。这个过渡态细胞的膜是由磷脂和脂肪酸组成的简单混合膜。由于生命起源仍然是一个缺乏化石证据的高度推测的领域,人们对前生命化学的了解和对生命本质的基本认识不足。在这种情况下,计算机模拟有望发挥重要作用,构建原始细胞模型有可能帮助我们进一步理解生命起源中的这种演化过程。本文介绍了用计算机模拟研究原始细胞的膜中两亲性分子从脂肪酸到磷脂的演化过程。模拟使用了基于概率蒙特卡洛模型的原始细胞模型模拟矿物表面上的RNA世界进化,通过基于确定规则的相对概率来模拟原始地球环境中的随机事件,以在计算机中实现生命起源这一罕见事件的发生及之后原始生命的演化。矿物表面通常被认为是生命起源的关键过程出现的场所,因为它有聚合、浓缩、组织和保护生物聚合物的作用,是模拟原始环境的第一选择。模拟结果显示磷脂合成核酶对系统中原始细胞的平均大小有显著影响。同时想要渗透代偿核酶代表的代偿机制获得达尔文进化的优势,需要磷脂合成核酶和渗透抑制机制同时存在,缺一不可,这代表磷脂合成酶大概率出现在渗透代偿酶之前。同时拥有核苷酸合成核酶、磷脂合成酶和渗透代偿酶的并以磷脂作为细胞膜主要成分的原始细胞在系统中被选择,成为优势种群,即达尔文进化的胜利者。

关键词： RNA世界生命起源原始细胞膜替代元胞自动机

地塞米松对骨髓增生异常综合征患者原始细胞构成影响及其在诊断中的意义

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中国实验血液学杂志 2016年第1期24卷 144-149页

作者：张帆李曌博王宁宁刘帅岳保红郑州大学第一附属医院检验科郑州大学医学检验系河南省检验医学重点实验室河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室河南郑州450052

目的:为了解地塞米松对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓原始细胞构成变化的影响并探讨其在诊断MDS中的意义。方法:应用流式细胞术对30例MDS确诊患者骨髓细胞进行设门分析,其中10例分析前使用过地塞米松作为治疗组,另20例未使用地塞米... 详细信息

目的:为了解地塞米松对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓原始细胞构成变化的影响并探讨其在诊断MDS中的意义。方法:应用流式细胞术对30例MDS确诊患者骨髓细胞进行设门分析,其中10例分析前使用过地塞米松作为治疗组,另20例未使用地塞米松作为对照组,计算其比例并分析相关抗原的表达情况。结果:治疗组和对照组CD34^+细胞比例差异没有统计学意义(P>0.05)。地塞米松治疗组B淋巴早期细胞(CD34^+/CD19^+/CD10^+细胞)比例明显增高且髓系早期细胞(CD34^+/CD117^+细胞)占CD34^+细胞比例明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P细胞和单核细胞其他抗原表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:地塞米松使MDS患者骨髓中早期B淋巴细胞比例明显增高,髓系早期细胞比例明显降低,明显影响CD34^+原始细胞构成。

关键词：骨髓增生异常综合征地塞米松流式细胞术 CD34细胞原始细胞

30列难治性贫血伴原始细胞增多实验室结果观察分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第6期 139-141页

作者：李立娥石洪琼祥云县人民医院云南大理672100 昆明医科大学第一附属医院云南昆明650000

观察骨髓形态学检查提示髓象为难治性贫血伴原始细胞增多可能的初发患者的临床首发症状、外周血涂片、骨髓细胞形态学异常的特点,分析血象及骨髓对RAEB的临床诊断价值。方法对骨髓形态学检查提示髓象为难治性贫血伴原始细胞增多30例,... 详细信息

观察骨髓形态学检查提示髓象为难治性贫血伴原始细胞增多可能的初发患者的临床首发症状、外周血涂片、骨髓细胞形态学异常的特点,分析血象及骨髓对RAEB的临床诊断价值。方法对骨髓形态学检查提示髓象为难治性贫血伴原始细胞增多30例,外周血涂片和骨髓片进行瑞氏-姬姆萨染液染色,然后选择染色好的图片在显微镜下进行观察,在观察全片细胞时着重注意各系统病态造血及原始细胞的形态及比例情况。结果骨髓细胞形态学检查提示髓象为难治性贫血伴原始细胞增多30例,按FAB诊断标准[1]确诊为RAEB的患者为30例,骨髓细胞形态学检查诊断的结果完全相符合临床诊断。外周血象: 以贫血为主要表现,大部分可找到原始细胞,原幼细胞检出25例83.3%。骨髓象: 各系均有不同程度的病态造血,以巨核细胞系统的病态为主,主要表现为小巨核细胞与多分叶巨核细胞增多。原始细胞的检出率为100%。结论 MDS -RAEB三系都有病态造血可以不明显,以巨核细胞系统的病态为主,外周血象以贫血为主要表现,外周血象与骨髓象联合检测,低比例原始细胞的同时检出有助于MDS -RAEB的诊断。

关键词：骨髓增生异常综合症难治性贫血伴原始细胞增多病态造血原始细胞

异基因造血干细胞移植治疗无原始细胞过多骨髓增生异常综合征91例临床分析

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中华血液学杂志 2020年第10期41卷 861-864页

作者：俞瑜张晓辉王昱陈欢韩伟陈瑶张圆圆陈育红莫晓冬付海霞闫晨华孙于谦王峰蓉王景枝刘开彦黄晓军许兰平北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

骨髓增生异常综合征(MDS)是以病态造血、外周血细胞减少为主要特征的克隆性血液系统疾病[1]。较低危组MDS患者的主要治疗目标是纠正血细胞减低、减轻输血依赖、延缓疾病进展以及改善生活质量[2]。这部分患者主要接受促红细胞生成素(EPO... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)是以病态造血、外周血细胞减少为主要特征的克隆性血液系统疾病[1]。较低危组MDS患者的主要治疗目标是纠正血细胞减低、减轻输血依赖、延缓疾病进展以及改善生活质量[2]。这部分患者主要接受促红细胞生成素(EPO)、来那度胺(LEN)、去甲基化药物(HMA)、免疫抑制剂等药物治疗,合并严重血细胞减少、经其他治疗无效的患者推荐异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),但针对血细胞减低、较低危组MDS患者移植治疗的报道不多,allo-HSCT后的疗效及预后影响因素尚不明确[3]。亲缘全相合造血干细胞移植(MRD-HSCT)、非亲缘全相合造血干细胞移植(MUD-HSCT)、单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗较高危组MDS的疗效接近[4,5,6],国内暂时缺乏较低危组MDS患者相关报道。本研究对91例接受allo-HSCT的无原始细胞过多MDS患者进行回顾性分析。

关键词：骨髓增生异常综合征造血干细胞移植血细胞减少来那度胺病态造血血液系统疾病疾病进展原始细胞

As_2O_3/TRAIL诱导的骨髓增生异常综合征原始细胞系MDS-L的生物学变化

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中华血液学杂志 2004年第10期25卷 605-609页

作者：李晓浦权沈炜明 K Tohyama HJ Deeg 上海交通大学附属第六人民医院血液科 200233 交通大学附属第六人民医院药剂科 Department of elinical Pathology and Laboratory Medicine Kawasaki Medical School Clinical Reseasch Division Fred Hutchinson Carcer Research CenterUniversity of Washingto

目的　观察骨髓增生异常综合征 (MDS)髓系原始细胞系MDS L经不同剂量和不同时间的三氧化二砷 (As2 O3 )和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)处理后的生物学变化。方法　体外培养的MDS L细胞经 9种不同浓度的药物及药物组合 (As2 O3 ... 详细信息

目的　观察骨髓增生异常综合征 (MDS)髓系原始细胞系MDS L经不同剂量和不同时间的三氧化二砷 (As2 O3 )和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)处理后的生物学变化。方法　体外培养的MDS L细胞经 9种不同浓度的药物及药物组合 (As2 O3 :1,2 ,5mmol/L ;TRAIL :10 0 ,30 0 ,5 0 0 μg/L ,As2 O3 1mmol/L +TRAIL 10 0 μg/L ;As2 O3 2mmol/L +TRAIL 30 0 μg/L ;As2 O3 5mmol/L +TRAIL 5 0 0 μg/L)处理 ,在 2 4 ,4 8和 72h后收获细胞。对未经药物处理的细胞和药物处理后收获的细胞均进行流式细胞仪检测细胞凋亡 ;药物处理 2 4h后的细胞再经体外培养 18d后作形态学观察 ,同时以流式细胞仪检测CD34+ 细胞变化 ,检测药物的促分化作用 ;RT PCR检测P15 ink4b mRNA表达 ;甲基化特异性PCR(MethylationspecificPCR ,Msp)检测P15 ink4bDNA甲基化状态 ;DAB免疫酶标检测P15 ink4b蛋白水平表达。结果　不同的药物组合均可诱导细胞发生凋亡 ,药物处理 4 8h凋亡达高峰 (约 2 5 % ) ,72h时仍有约9%的细胞凋亡。药物处理 (尤其是As2 O3 +TRAIL)导致细胞明显的形态学分化 ,而TRAIL能显著降低CD34+ 细胞比率。未经处理的MDS L细胞基本不表达P15 ink4b,并伴有明显的DNA甲基化。药物处理后P15 ink4b表达增强。

关键词： As2O3 TRAIL MDS 表达原始细胞骨髓增生异常综合征诱导 DNA甲基化生物学分化

正常核型急性髓系白血病NPM1、FLT3-ITD突变与外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比相关性研究

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 571-575页

作者：苏龙李薇崔久巍谭业辉杨岩刘晓亮喻萍胡瑞萍王丽莉高素君吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心吉林长春130021

本研究旨在分析NPM1和FLT3-ITD突变与急性髓系白血病患者外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比的相关性。回顾分析我中心2009年1月至2011年12月份初治正常核型急性髓系白血病患者51例,其中男性22例,女性29例,中位年龄47岁(14-83岁)。采... 详细信息

本研究旨在分析NPM1和FLT3-ITD突变与急性髓系白血病患者外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比的相关性。回顾分析我中心2009年1月至2011年12月份初治正常核型急性髓系白血病患者51例,其中男性22例,女性29例,中位年龄47岁(14-83岁)。采用聚合酶链式反应检测NPM1及FLT3-ITD突变状态。结果表明,与无NPM1突变患者相比,突变者初诊时外周血白细胞数较多(30.7×109/L vs 8.6×109/L,P=0.002);FLT3-ITD突变患者较无突变患者具有更多的外周血白细胞数(42.38×109/L vs 11.45×109/L,P=0.033)及更高的骨髓原始细胞百分比(74.0%vs 60.25%,P=0.036)。外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比在NPM1、FLT3-ITD无突变组、单独NPM1突变组、单独FLT3-ITD突变组到NPM1、FLT3-ITD双突变组逐步升高(均P细胞数大于12.55×109/L的患者NPM1突变率明显升高(P=0.002),大于37.85×109/L者FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.033);原始细胞比例大于72.25%的FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.008)。NPM1突变患者首疗程完全缓解率(CR)明显高于无突变者(78.13%vs 40.0%,χ2=4.651,P=0.031)。结论:NPM1及FLT3-ITD突变患者白细胞计数及原始细胞比例大,提示NPM1与FLT3-ITD突变均可能促进白血病细胞增殖,且二者可能具有协同效应。

关键词：急性髓系白血病正常核型白细胞原始细胞 NPM1 FLT3-ITD突变

诱导化疗中期加用柔红霉素对原始细胞比例较高成人Ph-急性淋巴细胞白血病患者一个疗程缓解率的影响

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 676-678页

作者：于艺冰赵婷王婧贾劲松主鸿鹄江浩黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

成人Ph染色体阴性急性淋巴细胞白血病（Ph-ALL）常用的诱导化疗方案是以长春新碱（VDR）或长春地辛（VDS）、蒽环类药物和糖皮质激素（VDP）为基础的方案[1,2]。其中柔红霉素（DNR）的用法为40~45 mg·m-2·d-1×2~3 d，第1、3周，或仅... 详细信息

成人Ph染色体阴性急性淋巴细胞白血病（Ph-ALL）常用的诱导化疗方案是以长春新碱（VDR）或长春地辛（VDS）、蒽环类药物和糖皮质激素（VDP）为基础的方案[1,2]。其中柔红霉素（DNR）的用法为40~45 mg·m-2·d-1×2~3 d，第1、3周，或仅第1周用药，也可每周用药1次。ALL患者获得完全缓解（CR），尤其是诱导化疗1个疗程时获得CR是判断疾病危险度的关键指标之一。

关键词：急性淋巴细胞白血病白血病患者柔红霉素诱导化疗原始细胞疗程成人缓解率