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MRP和LRP在原发性上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

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MRP和LRP在原发性上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

作者：任亚娟吉林大学

学位级别：硕士

为探讨MRP和LRP与卵巢癌化疗敏感性的关系，本研究采用免疫组化法检测34例POEC组织中两种蛋白的表达，并取经PC方案化疗4-６疗程后二次手术癌标本17例，交界性上皮性卵巢瘤12例。另取14例良性上皮性卵巢瘤作为对照,进行MRP和LRP在卵巢... 详细信息

为探讨MRP和LRP与卵巢癌化疗敏感性的关系，本研究采用免疫组化法检测34例POEC组织中两种蛋白的表达，并取经PC方案化疗4-６疗程后二次手术癌标本17例，交界性上皮性卵巢瘤12例。另取14例良性上皮性卵巢瘤作为对照,进行MRP和LRP在卵巢肿瘤中的定位和定性研究。标本取得后，用组织切片机作5uｍ厚连续切片。玻片经左旋多聚赖氨酸(PLL)处理后制组织切片。标本进行MRP、LRP免疫组化染色，显微镜下阅片。随机选择5个高倍视野(×400)计数肿瘤细胞总数和阳性细胞个数,得出阳性细胞百分率。2组阳性率差别的假设检验用Χ2检验和Fisher确切概率计算法，寿命表法计算生存率。结果在14例良性上皮性卵巢瘤、12例交界性上皮性卵巢瘤、34例POEC组织和17例二次手术癌组织中，MRP的阳性表达率分别为14.3%(2/14)、41.7%(5/12)、47.1%(16/34)和100%(17/17);LRP的阳性表达率分别为35.7%(5/14)、75.0%(9/12)、79.4%(27/34)和100%(17/17)。统计学分析表明，POEC组织MRP阳性表达率明显高于良性卵巢瘤(p癌组织(p性卵巢瘤相比，差异无显著性(p>.05);POEC 组织中LRP阳性表达率显著高于良性卵巢瘤(p癌组织(p性卵巢瘤相比，差异无显著性(p>.05)。MRP和LRP表达与POEC患者临床病理特征的关系：Ⅲ-Ⅳ期POEC组织MRP阳性表达率为61.1%，高于Ⅰ-Ⅱ期31.2%(Ⅰ期8例中2例，Ⅱ期8例中3例)，但差异无显著性(p>0.05);低分化癌MRP阳性表达率68.4%，与中高分化癌20.0%相比，差异显著(p性表达率为88.9%，与Ⅰ/Ⅱ期68.8%相比，差异无显著性(p>0.05);低分化癌LRP阳性表达率78.9%，中高分化癌阳性表达率80.0%，二者相比差异无显著性(p>0.05)。 POEC组织中MRP的表达与患者年龄、组织学类型、临床分期和腹腔积液无关(p>0.05)，但与细胞分级有关(p0.05)，但与腹腔积液有关(p卵巢癌化疗疗效的关系：34例POEC患者，化疗对LRP阴性和阳性者的有效率分别为85.7%(6/7)和40.7%(11/27)，两者比较差异有显著性(p性和阳性者的有效率(完全缓解+部分缓解)分别为66.7%(12/18)和31.3%(5/16)，两者比较差异有显著性(p 与Izquierd的意见不一致，尚有待进一步研究。MRP和LRP均阴性和均阳性的化疗有效率分别为80.0%(4/5)和16.7%(2/12)，两者比较差异有显著性(p性;②Ⅲ/Ⅳ期POEC组织中LRP的表达与Ⅰ/Ⅱ期相当，提示LRP在POEC组织中有较恒定的表达;③Ⅲ/Ⅳ期POEC组织中MRP的表达高于Ⅰ/Ⅱ期，但差异无统计学意义，可能与肿瘤耐药是多因素、多步骤综合作用的结果有关;④MRP阳性组、LRP阳性组及二者均阳性组化疗有效率低于阴性组，且死亡者两种蛋白的阳性表达率均高于存活者，提示耐药基因的表达增强与肿瘤细胞对化疗药物反应差相关;⑤MRP和LRP在POEC组织中有一定程度共表达，联合检测两种蛋白可提高化疗敏感性的预测价值。

关键词：原发性上皮性卵巢癌二次开腹手术多药耐药多药耐药相关蛋白肺耐药蛋白免疫组化化疗敏感性预后

caspase-3在原发性上皮性卵巢癌的表达

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caspase-3在原发性上皮性卵巢癌的表达

作者：赵芳中南大学

学位级别：硕士

目的：探讨蛋白酶caspase-3在原发性上皮性卵巢癌的表达及上皮性卵巢癌形成发展之间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测了38例原发性上皮性卵巢癌，9例临界恶性上皮性卵巢肿瘤，13例正常卵巢组织中caspase-3的表达。结果：①c... 详细信息

目的：探讨蛋白酶caspase-3在原发性上皮性卵巢癌的表达及上皮性卵巢癌形成发展之间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测了38例原发性上皮性卵巢癌，9例临界恶性上皮性卵巢肿瘤，13例正常卵巢组织中caspase-3的表达。结果：①caspase-3在正常卵巢组织，原发性上皮性卵巢癌及临界恶性卵巢肿瘤中主要表达于细胞浆，未见有细胞核表达(见图2，3，4)。Caspase-3在正常卵巢组织，临界恶性卵巢肿瘤和原发性上皮性卵巢癌阳性表达率分别为15.4%(2／13)，55.6%(5／9)，86.8％(33／38)。原发性上皮性卵巢癌组与临界恶性卵巢癌组比较有显著差异性(P=0.032)，与正常卵巢组织组比较亦存在显著差异性(P＜0.001)。临界恶性卵巢肿瘤与正常卵巢组织组比较有显著差异性(P=0.047)。 ②caspase-3的阳性表达率在原发性上皮性卵巢癌的高、中、低分化中分别为83.3％(10／12)，91.7%(11／12)，85.7％(12／14)，高、中分化卵巢癌组之间无显著差异性(P＞0.05)，高、低分化之间无显著差异性(P＞0.05)，中、低分化卵巢癌组之间亦无显著差异性(P＞0.05)。 ③caspase-3在浆液性卵巢癌中表达率为94.1％(16／17)，粘液性卵巢癌中表达率为84.6％(11／13)，其他上皮性卵巢癌组阳性表达率为75％（d人浆液性卵巢癌组与轮渡性卵孵统间的表达率无显著差异性仔＞o．05人浆渡性卵巢癌组与其他上次性卵巢癌组之间无显著差异性0＞o．05火粘鹅卵巢癌组与其他上皮性卵巢组之间亦显著差异性0＞o．％人 ④删p胞3在原发性上皮性卵巢癌临床分期1、11、ill、W朝阳性表达率分别为85，7％（6f7人IQu 人905％u 入 87．5％（718人1、！IM之间无显著差异性O＞o．触L1、 m期之间无显著差异性仔＞o．05人1、w期之间预著差异性0＞o．05），！卜m期之间无显著差异性仔＞o．m人11、 w期之间无显著差异性仔＞0．05人 m、W期之间无显著差异性（P＞0．05）。结论：①删p阶3的表达上调与原发性上皮性贸髓的形鹏关。 ②伪邵阳o的表达与原发性上皮性卵巢癌的分化程度，组织学类型，临床分期无关，但本研究例数有限，尚需要进一步研究证实。

关键词：原发性上皮性卵巢癌肿瘤免疫组织化学

紫杉醇剂量密集化疗在原发性上皮性卵巢癌中疗效与安全性Meta分析

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肿瘤预防与治疗 2019年第2期32卷 114-123页

作者：任萍萍吴潇李杰赵旭旭张影王慧妍赵卫东安徽医科大学附属省立医院妇产科合肥230001 安徽省肿瘤医院妇瘤科合肥230031

目的:系统评价紫杉醇剂量密集化疗在原发性上皮性卵巢癌中的疗效与安全性。方法:检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、Medline、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库,并手工检索会议摘要及相关参... 详细信息

目的:系统评价紫杉醇剂量密集化疗在原发性上皮性卵巢癌中的疗效与安全性。方法:检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、Medline、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库,并手工检索会议摘要及相关参考文献,应用Cochrane偏倚风险评估工具5.1版进行偏倚风险评价,RevMan 5.3行Meta分析。结果:纳入11项RCT研究共4 590例患者,Meta分析结果显示紫杉醇剂量密集化疗与三周化疗方案无进展生存期(progressio free survival,PFS)(HR=0.89,95%CI 0.77～1.04,P=0.14)、整体生存率(overall survival,OS)(HR=0.94,95%CI 0.82～1.07,P=0.35)差异无统计学意义,同样未提升患者生存率、客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(P>0.05),但降低了患者疾病进展(progressive disease,PD)发生率(OR=0.54, 95%CI 0.29～0.99,P=0.05);亚组分析显示剂量密集化疗延长老年患者(≥60岁)和FIGO分期III～IV期患者的PFS(P性分析显示,剂量密集化疗增加3级以上贫血(OR=2.35,95%CI 1.38～3.99,P=0.002)、腹泻(OR=1.74,95%CI 1.01～2.74,P=0.02)发生率,其他3级以上不良反应均未见统计学差异(P>0.05)。结论:剂量密集化疗未改善原发上皮性卵巢癌患者PFS、OS、ORR、DCR和生存率,并增加了患者3级以上贫血、腹泻发生率,但延长老年及晚期患者PFS,降低PD发生率。

关键词：原发性上皮性卵巢癌紫杉醇剂量密集 Meta分析随机对照试验

原发性上皮性卵巢癌组织中核因子κB p65的表达与化疗耐药相关性研究

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中国实用妇科与产科杂志 2015年第10期31卷 968-971页

作者：王丽丽崔慧敏曹晓静英焕春中国医科大学附属盛京医院妇产科辽宁沈阳110004

目的探讨核因子κB p65(NF-κB p65)表达与卵巢癌化疗耐药的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2006—2012年符合纳入条件并完善随访的原发性上皮性卵巢癌患者176例,敏感组101例,耐药组75例。采用免疫组化法测定两组中NF-κB p65... 详细信息

目的探讨核因子κB p65(NF-κB p65)表达与卵巢癌化疗耐药的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2006—2012年符合纳入条件并完善随访的原发性上皮性卵巢癌患者176例,敏感组101例,耐药组75例。采用免疫组化法测定两组中NF-κB p65的表达情况,探讨其表达与卵巢癌化疗耐药的关系。结果 NF-κB p65在敏感组的表达程度明显低于耐药组(P卵巢癌的病理分期、淋巴结转移和NF-κB p65的表达均为耐药性相关的独立危险因素(P均卵巢癌预后独立危险因素(P均卵巢癌患者化疗耐药的高危因素。

关键词：原发性上皮性卵巢癌耐药核因子κB 免疫组织化学

EGFR、GnRHR和LRP在卵巢癌中的表达及临床意义

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中国妇幼保健 2011年第26期26卷 4074-4077页

作者：蔡圣芸郑惟强惠宁第二军医大学附属长海医院妇产科上海200433

目的:探讨EGFR、GnRHR和LRP在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测10例正常卵巢组织、10例卵巢良性上皮性肿瘤和50例上皮性卵巢癌的石蜡包埋标本中EGFR、CmRHR和LRP的表达情况,通过统计学方法分析其表达与临床... 详细信息

目的:探讨EGFR、GnRHR和LRP在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测10例正常卵巢组织、10例卵巢良性上皮性肿瘤和50例上皮性卵巢癌的石蜡包埋标本中EGFR、CmRHR和LRP的表达情况,通过统计学方法分析其表达与临床各种病理因素指标、化疗耐药及患者生存预后的关系。结果:卵巢癌中EGFR、GnRHR和LRP的表达明显高于良性组和正常组,EGFR的表达随着期别的增高而增加。EGFR表达阳性的卵巢癌术后生存率明显低于EGFR阴性表达的患者,LRP和GnRHR表达阳性的患者与表达阴性者生存率差异无统计学意义。EGFR和LRP表达阴性者化疗有效率分别明显高于二者表达阳性者。结论:EGFR在不同分期卵巢癌中的差异性表达也许可作为评判肿瘤恶性程度的指标,并可能成为卵巢癌的治疗新靶点。卵巢癌组织中GnRHR表达的阳性率与癌细胞的分化程度有一定关系,LRP在上皮性卵巢癌中的表达与化疗疗效密切相关,可用于临床预测化疗的敏感性。

关键词：原发性上皮性卵巢癌表皮生长因子受体促性腺激素释放激素受体肺耐药蛋白化疗耐药

c-fos、c-jun在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

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c-fos、c-jun在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

作者：黄斯中南大学

学位级别：硕士

目的:检测原癌基因c-fos与c-jun在原发性上皮性卵巢癌的表达情况,探讨其临床病理学意义及两者与原发性上皮性卵巢癌的发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法,检测了9例正常卵巢组织,9例原发性上皮性良性卵巢肿瘤,9例交界恶性上皮... 详细信息

目的:检测原癌基因c-fos与c-jun在原发性上皮性卵巢癌的表达情况,探讨其临床病理学意义及两者与原发性上皮性卵巢癌的发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法,检测了9例正常卵巢组织,9例原发性上皮性良性卵巢肿瘤,9例交界恶性上皮性卵巢肿瘤,59例原发性上皮性卵巢癌中c-fos与c-jun的表达。结果:①c-fos蛋白、c-jun蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中阳性表达主要位于细胞核,胞浆及细胞间质亦可见表达。②c-fos蛋白在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为3/9、9/9、78.0%(46/59)。正常卵巢组织中未见阳性表达。c-fos蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织与上皮性卵巢癌、交界性性卵巢肿瘤之间,上皮性卵巢癌与良性卵巢肿瘤之间有显著性差异(P＜0.05)。c-fos蛋白在上皮性卵巢癌高中分化组与低分化组的阳性表达率分别为91.7%(22/24)、68.6%(24/35),两组间有显著性差异(P＜0.05)。c-fos在上皮性卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率分别为72.7%(16/22)、81.1%(30/37),两组间表达无显著性差异。(P＞0.05)③c－jun蛋白在正常卵巢组织中见2例阳性表达(2/9)。在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为4/9、8/9、88.1%(52/59)。c-jun蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织与上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤之间,上皮性卵巢癌与良性卵巢肿瘤之间有显著性差异(P＜0.05)。c-jun蛋白在上皮性卵巢癌高中分化组与低分化组的阳性表达率分别为100%(24/24)、80.0%(28/35),两组间有显著性差异(P＜0.05)。c-fos在上皮性卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率分别为86.4%(19/22)、89.2%(33/37),两组间表达无显著性差异(P＞0.05)。④在上皮性卵巢癌中,c-fos与c-jun的蛋白表达情况的Spearman等级相关系数为0.311(P=0.017),具有统计学显著性差异。结论:①c-fos和c-jun在正常卵巢组织呈低表达,提示两者可能参与正常细胞周期的调控。②c-fos和c-jun的表达呈正相关性,提示两者可能在多种因素的介导下参与上皮性卵巢癌的形成和发展。③本实验不能充分说明c-fos和c-jun的持续表达是上皮性卵巢癌发生过程中的一个早期事件。

关键词： c-fos c-jun AP-1 原发性上皮性卵巢癌免疫组织化学

新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的效果及对血清人附睾分泌蛋白4、糖类多肽抗原125水平的影响

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中国综合临床 2018年第6期34卷 558-562页

作者：刘剑煌吕育纯李苹许丽洪福建医科大学附属泉州第一医院妇产科 362002

目的探讨新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮卵巢癌的临床效果,以及对血清人附睾分泌蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）、糖类多肽抗原125（cancer antigen 125,CA125）水平的影响.方法选取2010年1月至2014年1月福建医... 详细信息

目的探讨新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮卵巢癌的临床效果,以及对血清人附睾分泌蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）、糖类多肽抗原125（cancer antigen 125,CA125）水平的影响.方法选取2010年1月至2014年1月福建医科大学附属泉州第一医院收治的128例晚期卵巢癌患者临床资料,根据治疗方案的不同,将128例患者分为观察组68例和对照组60例.观察组患者给予新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术与常规化疗,对照组采用肿瘤细胞减灭术与常规化疗相结合的方案.比较两组患者的临床有效率、手术时间、失血量、腹水量、并发症、住院时间,以及血清HE4以及CA12水平的变化,随访两组患者1、3年生存率并在术后1、3年检测HE4和CA125浓度.结果观察组的满意减瘤例数显著高于对照组[73.53％（50/68）与51.67％（31/60）,χ^2=6.56,P〈0.05].观察组近期疗效显著优于对照组（Z=5.79,P〈0.05）.观察组患者的手术时间、失血量、腹水量、并发症发生数、住院时间均显著低于对照组[手术时间：（119.6±39.1）min与（177.3±45.6）min,t=7.71,P〈0.05;失血量：（378.9±88.4）ml与（616.3±110.8）ml,t=13.47,P〈0.05;腹水量：（678.5±205.1）ml与（1372.4±405.8）ml,t=12.42,P〈0.05;并发症发生率分别为13.2％（9/68）与31.7％（19/60）,χ^2=6.34,P〈0.05;住院时间：（10.4±3.2）d与（15.3±3.1）d,t=8.77,P〈0.05].两组患者治疗前HE4、CA125比较差异无统计学意义（P均〉0.05）,化疗后两组患者HE4、CA125水平较治疗前均显著降低,观察组显著低于对照组[HE4：（98.3±28.9）pmol/L与（153.2±44.1）pmol/L,t=8.42,P〈0.05;CA125：（35.3±14.8）kU/L与（48.3±14.2）kU/L,t=5.05,P〈0.05].观察组发生骨髓抑制和消化道反应较对照组更为严重（χ^2=分别为4.09,4.87,P均〈0.05）.两组患者的1年生存率差异无统计学意义[86.76％与81.67％,χ^2=0.63,P〉0.05],1年随访时,观察组患者HE4、CA125水平均明显低于对照组[HE4：（112.2±33.7）pmol/L与（189.4±39.6）pmol/L,t=10.95,P〈0.05;CA125：（51.2±14.2）kU/L与（59.7±18.6）kU/L,t=2.69,P〈0.05].观察组患者3年生存率明显高于对照组[55.88％与38.33％,χ^2=3.94,P〈0.05],HE4、CAl25水平明显低于对照组[HE4：（166.5±45.5）pmol/L与（245.7±51.8）pmol/L,t=6.25,P〈0.05;CA125：（77.4±18.5）kU/L与（94.4±16.7）kU/L,t=3.61,P〈0.05].结论新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术能够有效提高晚期上皮卵巢癌的临床有效率,改善患者预后.

关键词：新辅助化疗肿瘤细胞减灭术原发性上皮性卵巢癌人附睾分泌蛋白4 糖类多肽抗原125