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原发免疫性血小板减少症合并血栓/栓塞诊断与防治中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第1期44卷 6-11页

作者：中华医学会血液学分会血栓与止血学组侯明王琳不详山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山东大学齐鲁医院

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是常见的获得性出血性疾病。不同程度的出血是ITP的主要临床表现,轻至皮肤/黏膜出血,重至重要脏器的致命性出血。然而,部分患者也面临发生血栓/栓塞的风险[1-2]。心、脑等... 详细信息

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是常见的获得性出血性疾病。不同程度的出血是ITP的主要临床表现,轻至皮肤/黏膜出血,重至重要脏器的致命性出血。然而,部分患者也面临发生血栓/栓塞的风险[1-2]。心、脑等重要脏器的栓塞严重影响患者的生活质量并危及生命,血小板减少相关的出血高风险给抗凝治疗的顺利实施带来巨大挑战。目前尚缺乏针对ITP合并血栓/栓塞防治的指南或共识。中华医学会血液学分会血栓与止血学组组织国内专家制定本共识,旨在为预防ITP患者血栓事件的发生及规范血小板减少合并血栓/栓塞的诊治提供临床指导。

关键词：原发免疫性血小板减少症中华医学会血栓与止血学出血性疾病临床指导中国专家共识血栓事件血小板减少

原发免疫性血小板减少症miRNA181a-5p表达与Treg/Th17失衡关系的研究

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 237-243页

作者：赵萌金立方李小丰赵岩朱耿军沈卫章吉林大学第二医院肿瘤血液科吉林长春130041

目的:研究miRNA181a-5p表达与Treg/Th17失衡关系在原发免疫性血小板减少症(ITP)发病中的作用,有助于阐明ITP患者T细胞免疫失衡的机制。方法:收集37例ITP患者(包括21例未治疗患者和16例治疗有效患者)及19例健康对照者的外周血;分离外周... 详细信息

目的:研究miRNA181a-5p表达与Treg/Th17失衡关系在原发免疫性血小板减少症(ITP)发病中的作用,有助于阐明ITP患者T细胞免疫失衡的机制。方法:收集37例ITP患者(包括21例未治疗患者和16例治疗有效患者)及19例健康对照者的外周血;分离外周血单个核细胞,qRT-PCR分析miRNA181a-5p和Notch1的表达情况;流式细胞术检测ITP患者和健康对照者外周血Th17亚群和Treg细胞比例;收集ITP组的临床数据,包括患者年龄、血小板计数及病程。结果:ITP组miR-181a-5p表达明显低于对照组(P0.05);ITP组Th17亚群比例明显高于对照组(P<0.05),而Treg/Th17比值明显降低(P<0.05);ITP组miR-181a-5p表达和Treg/Th17比值呈正相关关系(r=0.555)。结论:ITP患者存在miR-181a-5p表达明显下降,且与Treg/Th17细胞失衡密切相关,经治疗有效后miR-181a-5p可以得到显著纠正,但仍无法达到健康人水平;而Notch1表达明显升高,经治疗有效后Notch1表达也无法达到健康人水平。

关键词：原发免疫性血小板减少症 miRNA181a-5p Treg细胞 Th17亚群 Notch1

原发免疫性血小板减少症关键基因与通路的筛选及中药研究

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中国免疫学杂志 2023年第12期39卷 2545-2552页

作者：乌日图那顺布仁巴图(指导) 内蒙古民族大学附属医院通辽028000

目的:应用生物信息学方法初步筛选原发免疫性血小板减少症(ITP)的关键基因并探索其发病机制,进而预测治疗ITP的潜在中药(TCM)。方法:基于美国国家生物技术信息中心(NCBI)的基因芯片原始数据集GSE80401,以P<0.05及|logFC|≥1条件筛选差异... 详细信息

目的:应用生物信息学方法初步筛选原发免疫性血小板减少症(ITP)的关键基因并探索其发病机制,进而预测治疗ITP的潜在中药(TCM)。方法:基于美国国家生物技术信息中心(NCBI)的基因芯片原始数据集GSE80401,以P发提供靶点及研究思路。

关键词：原发免疫性血小板减少症关键基因防治中药生信分析人参赤芍

原发免疫性血小板减少症树突状细胞异常免疫反应机制

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山东大学学报（医学版） 2022年第7期60卷 89-97页

作者：相宇娇刘强刘璐石艳山东大学齐鲁医院血液科山东济南250012

目的探讨影响原发免疫性血小板减少症(ITP)患者树突状细胞功能异常的基因,为ITP治疗寻求新方法。方法随机选取ITP患者(ITP组)8例和同期入院体检健康者8例正常对照组为研究对象,分离外周单个核细胞并在体外诱导分化为单核细胞源性树突状... 详细信息

目的探讨影响原发免疫性血小板减少症(ITP)患者树突状细胞功能异常的基因,为ITP治疗寻求新方法。方法随机选取ITP患者(ITP组)8例和同期入院体检健康者8例正常对照组为研究对象,分离外周单个核细胞并在体外诱导分化为单核细胞源性树突状细胞(moDCs),选取ITP组和正常对照组moDCs样本各3例,使用Illumina Hiseq平台进行转录组测序,并完成生物信息学分析。其他moDCs样本分为对照组、ITP组和ITP+雷帕霉素处理组,采用Western blotting法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)信号通路激活情况,采用流式细胞术检测moDCs表面分子表达,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测moDCs细胞因子分泌能力。结果差异性表达分析显示,与正常对照组相比,ITP组患者moDCs中有161个基因表达上调,320个基因表达下调,差异有统计学意义(P发现,ITP组患者moDCs中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和mTORC1活化标志物磷酸化核糖体蛋白S6激酶(S6K)相对含量升高,同时ITP组患者moDCs共刺激分子CD80、CD86和促炎因子白介素6(IL-6)、白介素12(IL-12)的表达增加,而白介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)表达降低。使用mTORC1抑制剂雷帕霉素可以抑制moDCs共刺激分子CD80、CD86的表达和促炎因子IL-6、IL-12的分泌,并上调IL-10的表达,而对TGF-β的分泌无明显影响。结论ITP患者moDCs中mTORC1信号通路高度激活,使用mTORC1抑制剂雷帕霉素可以改善moDCs的免疫调节能力。因此,mTORC1信号通路可能是调节ITP患者moDCs功能异常的新靶点。

关键词：原发免疫性血小板减少症树突状细胞转录组测序 mTORC1信号通路雷帕霉素

原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周IL-37的水平变化及其与T亚群、NK细胞的相关性研究

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1201-1207页

作者：陈珍瞿文王化泉邢莉民吴玉红刘召云张洋刘惠董喜凤陶景莲邵宗鸿天津医科大学总医院血液科

目的:分析ITP患者外周血IL-37表达水平变化及其与T亚群、NK细胞数的相关性,探讨其参与疾病发病的可能机制。方法:选取初诊组ITP患者45例,完全缓解组ITP患者32例及正常对照组22例。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定3组外周血血清中IL-3... 详细信息

目的:分析ITP患者外周血IL-37表达水平变化及其与T亚群、NK细胞数的相关性,探讨其参与疾病发病的可能机制。方法:选取初诊组ITP患者45例,完全缓解组ITP患者32例及正常对照组22例。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定3组外周血血清中IL-37水平,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)测定3组外周单个核细胞内IL-37、IL-18、IL-17mRNA相对表达水平,采用流式细胞术(FCM)检测3组IL-18Rα^+CD4^+T细胞比例,2组Tim-3+NK细胞比例。结果:初诊组ITP患者血清IL-37水平高于缓解组患者及正常对照组(P血小板数量呈负相关(r=-0.58;r=-0.48),与CD4^+T细胞数、NK细胞数呈负相关(r=-0.29;r=-0.28),与CD8+T细胞量呈正相关(r=0.329)。结论:IL-37及其受体可能在ITP患者的CD4+T细胞和NK细胞发挥免疫调节作用,IL-37可以成为免疫性血小板患者的治疗靶标。

关键词：原发免疫性血小板减少症 IL-37 IL-18 IL-18Rα NK细胞

原发免疫性血小板减少症动物模型的研究进展及在中医药中的应用

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中药药理与临床 2023年第7期39卷 106-114页

作者：余湘雪李位智子余文超高姚曾英坚伍振辉江西中医药大学南昌330000 江西中医药大学附属医院南昌330006

原发免疫性血小板减少症(Primary Immune Thrombocytopenia,ITP)是一种临床常见的自身免疫缺陷性疾病。目前,ITP的发病机制尚未完全明确,主要与体液免疫和细胞免疫的异常活化有关。对于ITP的治疗,西药短期疗效较佳,但长期疗效有限且副... 详细信息

原发免疫性血小板减少症(Primary Immune Thrombocytopenia,ITP)是一种临床常见的自身免疫缺陷性疾病。目前,ITP的发病机制尚未完全明确,主要与体液免疫和细胞免疫的异常活化有关。对于ITP的治疗,西药短期疗效较佳,但长期疗效有限且副作用明显,中医药因其副作用小、成本低、疗效持久稳定而成为众多患者的选择。为明确ITP的发病机制及中医药对ITP的相关作用机制,国内外学者研发了不同的ITP动物模型,观察到ITP的发病与血小板自身抗体、淋巴细胞亚群及相关细胞因子等因素紧密联系。本文通过对不同类型ITP动物模型的构建方法及特点进行综述,并总结ITP模型在中医药中的应用,可为ITP的发病机制及治疗方案的研究提供合适的模型参考。

关键词：原发免疫性血小板减少症动物模型中医药研究进展

原发免疫性血小板减少症发生血栓的影响因素研究

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中国全科医学 2022年第5期25卷 603-607页

作者：杨硕王勇陈淑霞赵明峰河南省商丘市第一人民医院血液科 476100 河南省商丘市第一人民医院心内科 476100 天津第一中心医院血液科天津300110

背景原发免疫性血小板减少症(ITP)是以血小板减少为特征的出血性疾病,但其血栓事件发生情况却高于正常人群,进而增加了其治疗难度,因此分析其血栓发生的危险因素非常必要。目的探究ITP患者发生血栓的相关影响因素。方法选取2010年1月至2... 详细信息

背景原发免疫性血小板减少症(ITP)是以血小板减少为特征的出血性疾病,但其血栓事件发生情况却高于正常人群,进而增加了其治疗难度,因此分析其血栓发生的危险因素非常必要。目的探究ITP患者发生血栓的相关影响因素。方法选取2010年1月至2021年6月于商丘市第一人民医院住院的725例ITP患者为研究对象,依据患者是否形成血栓分为血栓组及非血栓组。回顾性收集患者的一般资料、抗磷脂抗体检测结果及血栓类型。采用多因素Logistic回归分析探究ITP患者发生血栓的影响因素。结果725例ITP患者中非血栓组704例(97.1%)、血栓组21例(2.9%)。血栓组患者年龄≥50岁、有高血压史、有糖尿病史、激素使用>8周、脾切除、狼疮抗凝物(LA)阳性、抗心磷脂抗体(aCL)阳性所占比例高于非血栓组(P性ITP:OR=3.046,95%CI(1.067,8.699),P=0.037〕、高血压史〔有:OR=9.031,95%CI(1.930,42.272),P=0.005〕、糖尿病史〔有:OR=5.919,95%CI(2.078,16.863),P=0.001〕、激素使用>8周〔是:OR=4.119,95%CI(1.465,11.580),P=0.007〕、LA〔阳性:OR=3.426,95%CI(1.145,10.254),P=0.028)〕、aCL〔阳性:OR=4.064,95%CI(1.357,12.169),P=0.021〕是ITP患者发生血栓的影响因素(P发生动脉血栓12例(1.7%)、静脉血栓8例(1.1%)、形成动静脉血栓1例(0.1%)。结论年龄≥50岁、疾病状态为慢性ITP、有高血压史、有糖尿病史、激素使用>8周、LA阳性、aCL阳性是ITP患者发生血栓的影响因素,临床治疗ITP时应特别注意预防其血栓的发生。

关键词：血小板减少原发免疫性血小板减少症血栓形成静脉血栓形成影响因素分析

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原发免疫性血小板减少症的治疗进展

中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 983-987页

作者：李昕雨何杨阮长耿江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院江苏苏州215006

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种由自身免疫机制介导的血液系统疾病。当前,原发ITP的治疗目标是保证患者外周血小板数处于一个安全水平,以防止患者出现严重的出血症状。近两年,新型药物阿伐曲泊帕、福坦替尼已被美国食品药品监督管... 详细信息

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种由自身免疫机制介导的血液系统疾病。当前,原发ITP的治疗目标是保证患者外周血小板数处于一个安全水平,以防止患者出现严重的出血症状。近两年,新型药物阿伐曲泊帕、福坦替尼已被美国食品药品监督管理局批准用于成人ITP的治疗,而rozanolixizumab、efgartigimod、PRTX-100、地西他滨以及阿托伐他汀等药物也在早期的临床试验中展现了一定的疗效。本篇综述将就当前用于成年原发ITP患者临床治疗的各类方法进行概述,并讨论近年来各新型疗法的研究进展。

关键词：原发免疫性血小板减少症治疗阿伐曲泊帕 rozanolixizumab 阿托伐他汀

原发免疫性血小板减少症患者真实世界治疗现状与疾病负担研究

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中国医院药学杂志 2023年第14期43卷 1602-1607页

作者：王蕾贺小宁李正翔杨建华刘芳于鲁海张鹏王亚峰张弋吴晶天津大学药物科学与技术学院天津300072 天津大学社会科学调查与数据中心天津300072 天津医科大学总医院药剂科天津300052 新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830011 天津中医药大学第一附属医院药学部天津300380 新疆维吾尔自治区人民医院药学部新疆乌鲁木齐830001 陕西省人民医院药学部陕西西安710068 青海省人民医院药学部青海西宁810600 天津市第一中心医院药学部南开大学医学院天津300192

目的:评估真实世界下原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的治疗现状与疾病负担,并对比艾曲泊帕与重组人血小板生成素(rhTPO)的治疗情况与费用。方法:收集2021年7月1日—12月31日4个城市6家三甲医院中正在接受二线治疗的成人慢性ITP患者的... 详细信息

目的:评估真实世界下原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的治疗现状与疾病负担,并对比艾曲泊帕与重组人血小板生成素(rhTPO)的治疗情况与费用。方法:收集2021年7月1日—12月31日4个城市6家三甲医院中正在接受二线治疗的成人慢性ITP患者的病历资料,进行回顾性分析。结果:ITP患者(n=55)随访期6个月内二线治疗的用药时间为(48.1±52.8)d,使用二线治疗后患者血小板较基线显著提升,总反应率达90.9%。36.4%的患者发生过出血,人均出血次数(1.0±1.9)次。94.5%的患者有过ITP特异住院,仅52.7%的患者有过ITP门诊就诊。人均随访ITP特异总直接医疗费用为(46169.5±38253.4)元,其中住院费用占比92.2%。艾曲泊帕组(n=28)的用药依从性显著高于rhTPO组(n=21)[(0.4±0.3)vs.(0.1±0.1),P性较差,门诊就诊率较低,直接医疗费用较高。与rhTPO相比,使用艾曲泊帕的患者用药依从性更好,费用更高。建议各地积极探索进一步提升ITP门诊医保报销待遇,提高门诊就诊率,改善患者预后,提升ITP疾病管理水平。

关键词：原发免疫性血小板减少症二线治疗治疗现状经济负担真实世界研究