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中国中药杂志 2022年第18期47卷 5064-5070页

作者：高飞周菲甘帅陈雅兰傅舒林美斯傅超美西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院四川成都611137 成都中医药大学附属医院针灸学校四川成都610097

为了研究四逆汤全方与拆方主要药效成分肠吸收动力学的差异性,进而说明四逆汤全方配伍的科学性和合理性。该研究通过构建大鼠原位肠灌注模型,采用HPLC,测定四逆汤全方或拆方汤液中苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱... 详细信息

为了研究四逆汤全方与拆方主要药效成分肠吸收动力学的差异性,进而说明四逆汤全方配伍的科学性和合理性。该研究通过构建大鼠原位肠灌注模型,采用HPLC,测定四逆汤全方或拆方汤液中苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、甘草酸、甘草苷、6-姜辣素等在十二指肠、空肠、回肠不同肠段的吸收差异。结果显示四逆汤组乌头类生物碱的吸收程度/速度比附子组显示出更好的优势,其中苯甲酰新乌头原碱和次乌头碱在十二指肠、空肠和回肠均为四逆汤组的吸收速度更快和吸收程度更大(P肠的吸收程度显著高于甘草组和干姜甘草组(P肠段的吸收速度和程度显著高于干姜组(P肠段的吸收,体现出四逆汤君臣佐使、相须增效的科学内涵。

关键词：四逆汤附子甘草干姜全方拆方原位肠灌注

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麝香酮在大鼠肠灌注液中GC-MS/MS测定方法及其大鼠肠吸收动力学特征

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中国中药杂志 2012年第16期37卷 2456-2460页

作者：邹亮林俊芝王战国许丽佳王平赵钢罗杰英成都大学生物产业学院四川成都610106 成都中医药大学药学院四川成都610075 四川大学生命科学学院四川成都610065 湖南中医药大学药学院湖南长沙410007

目的:建立麝香酮在大鼠肠灌注液中的GC-MS/MS测定方法,研究麝香酮的大鼠小肠吸收动力学特征。方法:采用GC-MS/MS测定大鼠肠循环液中的麝香酮含量;采用大鼠原位肠循环灌注法进行麝香酮吸收动力学研究。结果:麝香酮在各小肠段均有较好吸收... 详细信息

目的:建立麝香酮在大鼠肠灌注液中的GC-MS/MS测定方法,研究麝香酮的大鼠小肠吸收动力学特征。方法:采用GC-MS/MS测定大鼠肠循环液中的麝香酮含量;采用大鼠原位肠循环灌注法进行麝香酮吸收动力学研究。结果:麝香酮在各小肠段均有较好吸收;其吸收速度常数(Ka)和每小时吸收率(A),十二指肠>空肠(P肠>回肠(P肠段的Ka,A和吸收半衰期T1/2分别为0.990 h-1,43.58%,0.705 h。结论:麝香酮在整个肠道内均有较好吸收,十二指肠Ka,T1/2优于空肠(P肠Ka,T1/2,A显著优于回肠(P肠与回肠无显著差异。

关键词：麝香酮吸收动力学原位肠灌注 GC-MS/MS

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冰片对麝香酮在大鼠小肠吸收的影响

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中国中药杂志 2012年第22期37卷 3490-3493页

作者：邹亮林俊芝胡慧玲汪莹王平赵钢王战国成都大学生物产业学院四川成都610106 成都中医药大学药学院四川成都610075 四川大学生命科学学院四川成都610065

目的:探讨冰片对麝香酮在大鼠小肠吸收的影响。方法:采用大鼠原位肠循环灌注法研究麝香酮配伍冰片前后小肠吸收动力学的变化。结果:与单独给予麝香酮组(MG组)相比,单次配伍冰片组(BMG组)后,麝香酮的吸收速率常数(Ka),吸收半衰期(T1/2)... 详细信息

目的:探讨冰片对麝香酮在大鼠小肠吸收的影响。方法:采用大鼠原位肠循环灌注法研究麝香酮配伍冰片前后小肠吸收动力学的变化。结果:与单独给予麝香酮组(MG组)相比,单次配伍冰片组(BMG组)后,麝香酮的吸收速率常数(Ka),吸收半衰期(T1/2)和单位时间吸收百分率(A)有增加趋势,无显著性差异;长期给予冰片后给予麝香酮组(LBMG组),Ka,T1/2,A增加,有显著性差异(P肠,LBMG组优于MG组(T1/2,P肠,LBMG组优于MG组(Ka,P肠,LBMG组与MG组统计学上差异不显著(Ka)。结论:冰片能在一定程度上促进麝香酮在小肠段的吸收。

关键词：冰片麝香酮配伍吸收动力学原位肠灌注

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黄芩苷磷脂复合物口服给药胃肠吸收机制以及体内药代动力学研究

黄芩苷磷脂复合物口服给药胃肠吸收机制以及体内药代动力学研究

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作者：叶英杰成都中医药大学

学位级别：硕士

口服给药(administering oral medications)是药物疗法最常采用的给药方式,其主要吸收部位在小肠,所以小肠的吸收成为药物进入体循环发挥疗效的重要屏障。黄芩苷是中药黄芩的有效成分,具有多种药理活性。近期研究发现黄芩苷的抗氧化和... 详细信息

口服给药(administering oral medications)是药物疗法最常采用的给药方式,其主要吸收部位在小肠,所以小肠的吸收成为药物进入体循环发挥疗效的重要屏障。黄芩苷是中药黄芩的有效成分,具有多种药理活性。近期研究发现黄芩苷的抗氧化和清除自由基的作用,对于治疗脑缺血疾病显示出巨大的潜力。目前市场上销售的口服制剂大多数仍以黄芩苷做为主要成分,因此生物利用度均不理想。在以往的研究中将黄芩苷制成磷脂复合物后,其水溶性和脂溶性均得以改善,多种实验模型也显示出黄芩苷磷脂复合物能够提高黄芩苷的细胞膜渗透能力。因此了解和比较黄芩苷制成磷脂复合物前后的口服吸收特性以及口服后体内药代动力学特性对口服制剂用以临床治疗研究具有重要的意义。论文第一部分采用单向灌流法比较研究黄芩苷(BG)、黄芩苷磷脂复合物(BP)以及两者的物理混合物(B+P)在大鼠胃肠吸收特性。结果显示在本实验条件下,胃和肠道对黄芩苷无物理性的吸附、代谢和摄取。大鼠在体胃灌注实验中,三者在胃中有一定程度的吸收但每小时百分吸收率无明显差异。大鼠在体肠灌注实验中,黄芩苷磷脂复合物的吸收显现出明显的优势,其累积吸收量为2940.87μg,物理混合物为1373.23μg,而黄芩苷最低为992.66μg。三者的吸收百分比依次为54.67%、26.49%、19.92%。磷脂复合物的吸收较黄芩苷提高了约2倍,物理混合物约1倍,且差异有统计学意义,由此可见黄芩苷磷脂复合物对黄芩苷在大鼠胃肠道的吸收有明显的促进作用,显著提高了黄芩苷的生物利用度。从黄芩苷磷脂复合物在各肠段的吸收率来看,黄芩苷磷脂复合物在十二指肠的吸收最高,其次为空肠、回肠和结肠。论文第二部分采用整体动物模型比较研究了黄芩苷(BG)、黄芩苷磷脂复合物(BP)以及两者的物理混合物(B+P)三者的体内药代动力学特性。由黄芩苷、物理混合物、黄芩苷磷脂复合物三者口服给药后体内药时曲线可看出给药后30min后即可在血中检测到,脑中含量很低。就血样的药时曲线来看,三种样品120min达到峰值,磷脂复合物的峰值浓度均高于其余两者的峰值浓度,其次为物理混合物,最后为黄芩苷。之后三者血药浓度逐渐降低,在480min时趋近于0。从脑样品的药时曲线可看出,药物吸收入血后很快转运入脑组织但含量较低,三者样品在180min达到峰值。磷脂复合物均高于其余两种药物,其次为物理混合物,最后是黄芩苷。从三者样品的AUC值可看出,血脑样品AUC0-480的大小顺序为：BP血(1446.72μg)>B+P血(1181.13μg)>B血(399.96μg)>BP脑(135.3μg)>B+P脑(93.48μg)>脑(64.16μg)。磷脂复合物给药后血浆AUC值较黄芩苷提高了近3倍,为物理混合物1.15倍;脑样品AUC值较黄芩苷提高了近1.5倍,为物理混合物1.5倍.据文献报道黄芩苷的口服生物利用度仅为4%～6%,制成磷脂复合物后可提高到17.38%,并增加了药物在脑组织中的富集。显示出了治疗脑缺血疾病的无限潜力。本论文从在体模型和整体模型两个方面,研究如何有效的提高黄芩苷的体内利用率,进一步证实了磷脂复合物能提高黄芩苷的膜渗透能力,从而提高生物利用度。研究结果为口服制剂的剂型选择、工艺设计、处方筛选等具有重大的意义。

关键词：黄芩苷磷脂复合物原位肠灌注整体模型口服给药

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