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基于脾胃虚寒大鼠的厚朴温中汤体内外成分鉴定及药代动力学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：石宣宜陈家毅陈殊顾子娴欧阳莉罗光燕彭晓顺刘建群江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室

目的：基于脾胃虚寒大鼠，鉴定厚朴温中汤体内外化学成分，并分析指标性成分的药代动力学性质。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对厚朴温中汤中的化学成分进行分析与鉴定。18只SD大鼠，随机选取... 详细信息

目的：基于脾胃虚寒大鼠，鉴定厚朴温中汤体内外化学成分，并分析指标性成分的药代动力学性质。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对厚朴温中汤中的化学成分进行分析与鉴定。18只SD大鼠，随机选取6只作为空白组，其余大鼠采用猪油和冷食醋长时间灌胃构建脾胃虚寒型大鼠模型，造模成功后随机平均分为模型组和厚朴温中汤组(13.5 g·kg-1，以生药计)，给药组灌胃给予相应剂量厚朴温中汤药液，空白组与模型组灌胃等量蒸馏水。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清胃泌素(GAS)和胃动素(MTL)。并于给药后不同时间点收集血浆样品，采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析厚朴温中汤的入血原型成分与代谢产物。同时结合超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法(UPLC-QTRAP-MS/MS)检测厚朴温中汤中4个指标性成分厚朴酚、和厚朴酚、山姜素及橙皮苷的血药浓度，利用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果：厚朴温中汤中共鉴定出化学成分79个，其中黄酮类及木脂素类化合物分别为44及11个。鉴定了入血原型成分18个，代谢物27个，主要代谢途径为葡萄糖醛酸化、硫酸化、氧化及水解等，主要代谢类型为Ⅰ相及Ⅱ相代谢。药代动力学结果显示，4个指标性成分中厚朴酚及和厚朴酚的达峰时间(tmax)一致，表现出相似的药物代谢特征；山姜素的tmax最短，吸收速率最快，最早达到血药浓度峰值水平；橙皮苷在大鼠体内平均驻留时间(MRT0-t)最短且代谢速率最快。结论：本研究基本揭示了厚朴温中汤的物质基础，明确了该方在脾胃虚寒大鼠模型中入血成分及其代谢产物，并以4个指标性成分为代表进行了药代动力学分析，为厚朴温中汤的药效物质基础研究与治疗脾胃虚寒证的临床应用提供了科学依据。

关键词：厚朴温中汤化学成分入血成分代谢产物药代动力学液质联用技术脾胃虚寒

不同干燥方法下厚朴温中汤物质基准关键质量属性的差异

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中医康复 2024年第6期1卷 35-39页

作者：冯健英陈雪婷徐文杰张建军广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院)/广东省中医药研究开发重点实验室广东广州510095

目的:对比研究厚朴温中汤煎煮液在不同干燥方法下得到的物质基准关键质量属性(指纹图、指标成分含量、干粉性状),优化干燥工艺,为厚朴温中汤颗粒制备工艺提供可靠依据。方法:采用超高压液相色谱法测定提取液及不同干燥方法所得物质基准... 详细信息

目的:对比研究厚朴温中汤煎煮液在不同干燥方法下得到的物质基准关键质量属性(指纹图、指标成分含量、干粉性状),优化干燥工艺,为厚朴温中汤颗粒制备工艺提供可靠依据。方法:采用超高压液相色谱法测定提取液及不同干燥方法所得物质基准的指纹图,采用高效液相色谱法测定不同物质基准的指标成分(厚朴酚、和厚朴酚、橙皮苷)含量,对提取液以及真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥制得的厚朴温中汤物质基准的UPLC指纹图、指标成分含量、干粉性状进行对比分析。结果:通过对三种干燥方法所得物质基准关键质量属性与提取液比较,发现各物质基准UPLC指纹图与提取液的相似度均大于0.9,喷雾干燥与冷冻干燥所得物质基准指标成分含量高于真空干燥,冷冻干燥所得干粉疏松多孔、流动性差、复溶性好,真空干燥、喷雾干燥所得干粉流动性较好,复溶速率较慢。结论:冷冻干燥、喷雾干燥所得物质基准化学成分轮廓与煎煮液相似度高,指标成分保留率较高,前者粉末复溶性好,适用于制备厚朴温中汤物质基准,后者粉体流动性好,利于制剂成型,适用于厚朴温中颗粒工业生产。

关键词：厚朴温中汤干燥方法 UPLC指纹图指标成分

基于网络药理学研究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制

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中国药理学通报 2023年第9期39卷 1764-1773页

作者：蒋红霞陈婉君许炜炜马勤阁孙群陈殊刘建群江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的探究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制。方法运用TCMSP数据库、疾病数据库和化合物靶点预测平台,收集活性成分、疾病靶点,预测潜在作用靶点;应用Cytoscape 3.7.2和String平台进行关键化学成分和核心靶点筛选,构建PPI... 详细信息

目的探究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制。方法运用TCMSP数据库、疾病数据库和化合物靶点预测平台,收集活性成分、疾病靶点,预测潜在作用靶点;应用Cytoscape 3.7.2和String平台进行关键化学成分和核心靶点筛选,构建PPI网络图;将degree值大于30的活性成分与关键靶点进行分子对接,并进行细胞实验。结果厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的关键活性成分包括橙皮苷、厚朴酚、6-姜辣素等;关键靶点包括JUN、AKT1、IL-8等;相关通路主要涉及免疫应答、信号转导、细胞增殖与凋亡等;分子对接显示关键活性成分与关键靶点结合活性较好。细胞实验结果显示,厚朴酚、橙皮苷、6-姜辣素均对IL-8有很好的抑制作用,且呈剂量依赖关系。结论推测厚朴温中汤可能通过关键活性成分作用于关键靶点,参与PI3K-AKT、NF-κB等信号通路调控,实现治疗脾胃虚寒型胃病相关疾病作用;首次发现6-姜辣素能够与多个治疗脾胃虚寒型胃病的疾病靶点(如AKT1、IL-8等)稳定结合,提示6-姜辣素值得进一步研究;根据IL-8细胞实验结果,推测厚朴酚、橙皮苷、6-姜辣素可能通过降低胃黏膜中IL-8含量,对幽门螺杆菌感染引起的胃病产生作用。

关键词：网络药理学厚朴温中汤脾胃虚寒型胃病分子对接细胞验证潜在靶点和机制

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS与化学模式识别研究厚朴温中汤合煎与单煎差异

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中药材 2022年第5期45卷 1125-1133页

作者：蒋红霞杨思瑞孙群陈殊刘莉刘建群江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的:快速鉴定经典名方厚朴温中汤合煎与单煎的差异成分。方法:运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对厚朴温中汤10批合煎汤剂与10批单煎复合汤剂进行差异性成分鉴定。结果:以偏最小二乘法(OPLS-DA)分析... 详细信息

目的:快速鉴定经典名方厚朴温中汤合煎与单煎的差异成分。方法:运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对厚朴温中汤10批合煎汤剂与10批单煎复合汤剂进行差异性成分鉴定。结果:以偏最小二乘法(OPLS-DA)分析结果VIP值大于2.5为依据从20批汤剂的差异性成分中共鉴定出41个化学成分。差异性成分多为黄酮类成分,主要来源于陈皮、甘草和木香。结论:厚朴温中汤合煎与单煎化学成分存在较大差异,主要差异性物质为黄酮类成分,文献研究表明部分差异特别显著的成分,例如橙皮苷、川陈皮素等是该方治疗胃肠疾病的有效成分。

关键词：厚朴温中汤合煎单煎超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱化学模式识别

厚朴温中汤联合针灸治疗寒湿气滞证功能性消化不良的临床效果

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临床医学研究与实践 2022年第21期7卷 147-151页

作者：黄娜李艳阳延安大学咸阳医院中医科陕西咸阳712000 宝鸡市人民医院中医科陕西宝鸡721000

目的探讨厚朴温中汤联合针灸治疗寒湿气滞证功能性消化不良的临床效果。方法选择2018年9月至2020年6月我院收治的64例寒湿气滞证功能性消化不良患者作为研究对象,采取随机双盲法将其分为研究组(32例,厚朴温中汤+针灸)与对照组(32例,厚... 详细信息

目的探讨厚朴温中汤联合针灸治疗寒湿气滞证功能性消化不良的临床效果。方法选择2018年9月至2020年6月我院收治的64例寒湿气滞证功能性消化不良患者作为研究对象,采取随机双盲法将其分为研究组(32例,厚朴温中汤+针灸)与对照组(32例,厚朴温中汤)。比较两组的治疗效果、中医症状评分、胃动力指标、胃电节律异常发生率、不良反应发生情况、生活质量及炎症因子水平。结果研究组的治疗总有效率明显高于对照组(P0.05)。治疗后,研究组的生活质量综合评定问卷(GQOL-74)各项评分均明显高于对照组(P厚朴温中汤联合针灸治疗寒湿气滞证功能性消化不良的临床效果显著,可改善患者的胃动力指标,降低炎症因子水平,进而提高患者的生活质量。

关键词：寒湿气滞证功能性消化不良厚朴温中汤针灸生活质量

厚朴温中汤联合针灸治疗寒湿气滞证功能性消化不良的临床效果观察

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2023年第7期 83-85页

作者：薛伟冬隆化县中医医院河北承德068150

探究厚朴温中汤联合针灸治疗寒湿气滞证功能性消化不良的临床效果观察。方法对本院整个2022年度收治的100例辨证为寒湿气滞证功能性消化不良患者用随机数字的方式行均衡数量的小组划分,对照组单用厚朴温中汤治疗,观察组联合针灸治疗,... 详细信息

探究厚朴温中汤联合针灸治疗寒湿气滞证功能性消化不良的临床效果观察。方法对本院整个2022年度收治的100例辨证为寒湿气滞证功能性消化不良患者用随机数字的方式行均衡数量的小组划分,对照组单用厚朴温中汤治疗,观察组联合针灸治疗,对比治疗效果。结果观察组治疗有效率更高(P厚朴温中汤联合针灸治疗效果更好,能有效调节患者的体质,改善症状,增强胃动力指标,促进患者消化功能改善,治疗效果理想,临床实用性强,可以推广。

关键词：厚朴温中汤针灸寒湿气滞证功能性消化不良

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经典名方厚朴温中汤的物质基准量值传递分析

中国中药杂志 2021年第4期46卷 810-819页

作者：张晴罗菊元胡文均申若男刘雪纯赵玥瑛黄星月王昌海张泽康陆洋韩宁周文艳北京中医药大学中药学院北京102488 深圳北京中医药大学研究院广东深圳518000 亿帆医药股份有限公司浙江临安311300

通过制备15批厚朴温中汤物质基准冻干粉样品,测定其特征图谱、指标成分含量及出膏率,明确特征峰的归属及其与对照图谱的相似度范围,厚朴酚、橙皮苷、甘草酸、乔松素的含量范围及转移率范围,出膏率范围及变化幅度范围等。结果表明物质基... 详细信息

通过制备15批厚朴温中汤物质基准冻干粉样品,测定其特征图谱、指标成分含量及出膏率,明确特征峰的归属及其与对照图谱的相似度范围,厚朴酚、橙皮苷、甘草酸、乔松素的含量范围及转移率范围,出膏率范围及变化幅度范围等。结果表明物质基准特征图谱与15批物质基准生成的对照图谱R的相似度大于0.90;明确除茯苓外其余药味在全方特征图谱中特征峰的归属,共归属19个特征峰,经对照品指认12个特征峰信息,其中,4个来自姜厚朴、5个来自橘红、2个来自木香、3个来自炙甘草、4个来自草豆蔻、1个来自干姜、生姜;15批物质基准指标成分含量范围及转移率范围分别为橙皮苷0.80%~1.14%,20.25%~39.61%,甘草酸0.49%~0.79%,23.09%~33.87%,乔松素0.03%~0.07%,3.55%~10.09%,厚朴酚0.15%~0.38%,8.08%~24.35%;出膏率范围及出膏率变化幅度分别为22.60%~25.57%,12.67%~23.68%。该研究引入特征图谱、指标成分含量、出膏率等概念,探索厚朴温中汤物质基准量值传递关系,初步拟定厚朴温中汤物质基准的质量标准,为类似方剂的开发研究提供思路。

关键词：经典名方厚朴温中汤物质基准特征图谱量值传递

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厚朴温中汤化学成分快速分析

中药新药与临床药理 2021年第2期32卷 252-258页

作者：胥爱丽肖观林毕晓黎江洁怡陈昭张靖年广东省中医药工程技术研究院(广东省中医药研究开发(重点实验室) 广东广州510095

目的建立厚朴温中汤中化学成分的快速鉴定分析方法。方法采用超高效液相色谱-飞行时间串联质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术,Waters Cortecs UPLC T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.6μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;流速:0.2... 详细信息

目的建立厚朴温中汤中化学成分的快速鉴定分析方法。方法采用超高效液相色谱-飞行时间串联质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术,Waters Cortecs UPLC T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.6μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;流速:0.2 mL·min-1,柱温:40℃。采用电喷雾离子源(ESI),在正负离子模式下采集数据,通过分析各成分的精确质荷比和二级碎片离子信息,并结合质谱数据库信息、对照品的保留时间和文献报道,对其碎片离子的裂解规律进行匹配,实现厚朴温中汤中主要化学成分的快速鉴定,并明确成分的药材归属。结果共鉴定出制剂中的51个化学成分,其中黄酮类化合物31个,生物碱类5个,苯丙素类4个,有机酸类3个,三萜类、酚类、倍半萜内酯及柠檬苦素类各2个,并将各化合物归属到了各中药中。结论该方法快速、准确地鉴定了厚朴温中汤中的主要化学成分,为制剂的质量控制及物质基础研究奠定了基础。

关键词：厚朴温中汤超高效液相色谱-飞行时间串联质谱联用化学成分黄酮类化合物

Box-Behnken响应面法优化厚朴温中汤提取工艺

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中国现代中药 2022年第6期24卷 1098-1105页

作者：申若男罗菊元张晴刘雪纯胡文均张泽康王昌海陆洋白洁北京中医药大学中药学院北京102488 深圳北京中医药大学研究院广东深圳518000

目的:优选与厚朴温中汤基准样品质量标准接近的提取工艺。方法:以橙皮苷、甘草酸、乔松素、厚朴酚的含量和出膏率作为关键质量属性,以单因素试验的结果作为基础,采用响应面试验法优化厚朴温中汤提取工艺。结果:厚朴温中汤最优提取工艺... 详细信息

目的:优选与厚朴温中汤基准样品质量标准接近的提取工艺。方法:以橙皮苷、甘草酸、乔松素、厚朴酚的含量和出膏率作为关键质量属性,以单因素试验的结果作为基础,采用响应面试验法优化厚朴温中汤提取工艺。结果:厚朴温中汤最优提取工艺为加水780 mL,浸泡30 min,提取30 min,提取3次。此工艺条件下所得指标性成分的质量分数分别是0.97%、0.60%、0.15%、0.25%,出膏率为24.1%,与基准样品相接近。结论:厚朴温中汤提取工艺经过响应面法优化后更加可靠,符合基准样品质量标准范围,可为后续现代制剂的研究提供参考。

关键词：厚朴温中汤提取工艺响应面法基准样品