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沈阳药科大学学报 2016年第6期33卷 480-485页

作者：郭荣黄立李想杨静玉吴春福王芳沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016

目的考察岛叶皮层内注射zeta抑制肽(zeta inhibitory peptide,ZIP)对吗啡成瘾戒断后厌恶性情绪记忆维持的影响。方法首先建立能稳定表达吗啡成瘾戒断后厌恶性情绪记忆的研究载体-小鼠条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)模... 详细信息

目的考察岛叶皮层内注射zeta抑制肽(zeta inhibitory peptide,ZIP)对吗啡成瘾戒断后厌恶性情绪记忆维持的影响。方法首先建立能稳定表达吗啡成瘾戒断后厌恶性情绪记忆的研究载体-小鼠条件性位置厌恶(conditioned place aversion,CPA)模型。在模型建立后的1、7和14 d,分别在岛叶皮层内微量注射蛋白激酶PKM zeta抑制肽-ZIP,考察ZIP对CPA模型的影响。结果成功建立了稳定的小鼠CPA模型,该模型表达成功后至少可以维持两周。在CPA模型建立1、7和14 d后分别在岛叶皮层内注射ZIP,均能逆转CPA模型的维持。结论岛叶皮层内注射ZIP可抑制吗啡成瘾戒断后厌恶性情绪记忆的维持。

关键词：吗啡戒断岛叶皮层 zeta抑制肽条件性位置厌恶厌恶性记忆

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α CaMKⅡ在小鼠杏仁核突触可塑性及灵活性学习中的作用

α CaMKⅡ在小鼠杏仁核突触可塑性及灵活性学习中的作用

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作者：安述明华东师范大学

学位级别：硕士

大量的研究证明,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在学习与记忆和突触可塑性中发挥着重要的作用。2003年Tsien带领的科研小组成功创建出蛋白修饰的αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠。该转基因模式小鼠有许多优点:1)区域特异性,使用αCaMKⅡ... 详细信息

大量的研究证明,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在学习与记忆和突触可塑性中发挥着重要的作用。2003年Tsien带领的科研小组成功创建出蛋白修饰的αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠。该转基因模式小鼠有许多优点:1)区域特异性,使用αCaMKⅡ启动子,实现了αCaMKⅡ在前脑皮层、海马和杏仁核等区域特异性过量表达。2)分子特异性,根据蛋白工程原理设计筛选出与过量表达的αCaMKⅡ-F89G是“锁和钥匙”关系的特异性抑制物(NM-PP1),NM-PP1能够特异性地与外源αCaMKⅡ-F89G结合并抑制该酶的活性。3)激酶活性的实时可控性,利用腹腔注射小分子抑制物的方法(NM-PP1,16.6ng/g,小鼠体重),可在几分钟内抑制外源αCaMKⅡ-F89G的活性。而小鼠长期口服小分子抑制物(5μM,饮用水)无明显副作用,效果显著,抑制物去除后,蛋白激酶可恢复活性。实现了在整体动物上,对αCaMKⅡ激酶进行可逆性(reversible)和诱导性(induceble)的实时调控(分钟级)。以往的研究多集中于αCaMKⅡ在一种固定规则学习任务中的作用,但是αCaMKⅡ在非固定规则学习任务即灵活性学习中的作用却少有研究。灵活性学习在动物适应多变的环境从而得以生存方面起着重要的作用。已有研究表明灵活性学习主要和LTD有关。另有研究证实LTD的诱导和αCaMKⅡ密切相关。前脑过量表达αCaMKⅡ对于杏仁核突触可塑性及杏仁核相关的灵活性学习是否产生影响?与其相关的分子与细胞机制是什么?为了解答这些问题,本研究利用蛋白修饰αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠,将离体脑片电生理技术、整体行为学和形态学方法相结合。重点研究了前脑过量表达的αCaMKⅡ对丘脑——杏仁核LA区(T-LA)通路的NMDA受体依赖性的长时程减弱(Long-term Depression,LTD)、长时程增强(Long-term Potentiation,LTP)、杏仁核和海马相关的再学习及情绪行为的影响。本课题研究主要包括以下五个部分:1αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠杏仁核脑区突触可塑性的研究1.1基本突触传递分析采用离体脑片场电位记录技术,考察了前脑特异性过量表达αCaMKⅡ对转基因模式小鼠丘脑传入纤维投射到杏仁核(T-LA)通路的基本突触传递功能影响。分析比较了αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠与同窝对照小鼠的兴奋性突触后电位的刺激强度-反应关系(Input-Output curve)和双脉冲抑制反应(Paired pulsedepression,PPD)。结果显示αCaMKⅡ转基因小鼠杏仁核Input-Output和PPD曲线与同窝对照组相比无显著性差异。提示了αCaMKⅡ在前脑的过量表达不改变转基因模式小鼠突触后AMPA受体的功能和突触前神经递质释放的功能。1.2不同频率的刺激对杏仁核突触可塑性分析采用离体脑片场电位记录技术,研究了αCaMKⅡ在前脑特异性过量表达对小鼠丘脑传入纤维投射到杏仁核LA区(T-LA)通路的突触可塑性的影响。结果显示,与同窝对照小鼠相比,低频刺激(1Hz,15min和3Hz,5min)在αCaMKⅡ-F89G转基因小鼠上都不能诱导出显著的LTD现象。而在相同的刺激条件下,在人工脑脊液中加入αCaMKⅡ-F89G特异性拮抗剂NM-PP1(0.5μM)能补偿αCaMKⅡ-F89G转基因鼠杏仁核LTD缺陷。当NM-PP1和NMDA受体拮抗剂APV(50μM)同时加入时,也能够抑制αCaMKⅡ-F89G转基因鼠和同窝对照鼠杏仁核LTD。使用中频刺激(10Hz,1.5min)后,αCaMKⅡ-F89G转基因鼠杏仁核的突触反应无显著的变化。最后分别采用Theta burst刺激和高频强直刺激方法,在两组脑片上都能够诱导出稳定的LTP,两组之间无显著性差异。由此认为,αCaMKⅡ参与了杏仁核脑区NMDAR依赖性的LTD的形成,αCaMKⅡ前脑的过量表达可以引起NMDAR依赖的LTD的缺陷。但前脑过量表达αCaMKⅡ对转基因组杏仁核LTP现象无显著影响。总之,αCaMKⅡ在前脑特异性过量表达对小鼠T-LA通路的突触可塑性频率反应曲线产生显著性影响。结果表明,前脑特异性过量表达αCaMKⅡ抑制T-LA突触的NMDA受体依赖性的LTD,而不影响LTP的诱导。2αCaMKⅡ-F89G转基因模式小鼠灵活性学习能力研究尽管CaMKⅡ在学习与记忆中的作用已经有不少的研究报道,但CaMKⅡ在灵活性学习中的作用却少有研究。为了研究αCaMKⅡ在前脑过量表达对小鼠的灵活性学习能力的影响,选用3月龄αCaMKⅡ-F89G转基因鼠和同窝对照野生型鼠进行Morris水迷宫实验、条件恐惧

关键词： CaMKII 突触可塑性杏仁核灵活性学习条件恐惧记忆的消退厌恶性记忆

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