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环境样品中美洛培南和厄他培南残留的UPLC-MS/MS检测方法研究

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环境样品中美洛培南和厄他培南残留的UPLC-MS/MS检测方法研究

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会...

作者：刘建业刘源崔一芳刘晓晔黄晓勇闫兆阳丁双阳中国农业大学动物医学院

【目的】美洛培南和厄他培南属于碳青霉烯类抗生素。碳青霉烯类是一类新型的β-内酰胺类药物,因其毒性低、交叉耐药性小,因而成为临床上治疗严重细菌感染的主要药物。然而,随着此类药物的大量使用,这两种药物已经在临床治疗中出现了不... 详细信息

【目的】美洛培南和厄他培南属于碳青霉烯类抗生素。碳青霉烯类是一类新型的β-内酰胺类药物,因其毒性低、交叉耐药性小,因而成为临床上治疗严重细菌感染的主要药物。然而,随着此类药物的大量使用,这两种药物已经在临床治疗中出现了不同程度的耐药情况,不仅仅在人医临床,而且在动物医院、养殖场中也都分离到了对此类药物耐药的细菌。而诱发细菌产生耐药性的重要原因之一是环境中存在的低剂量抗生素的持续刺激。所以定时的监测环境和饲养场中这两种药物的残留就显得至关重要。本研究旨在建立水、土壤和饲料中的美洛培南和厄他培南残留的UPLC-MS/MS检测方法。【方法】用3-吗啉丙磺酸缓冲液提取样品中的美洛培南和厄他培南,离心沉淀,取上清,正己烷脱脂,经固相萃取柱萃取净化,甲醇洗脱,洗脱液在氮气下吹至小于1mL,0.1%甲酸水定容至1mL,0.22μm滤膜过滤进样。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)进行分析。酸化的乙腈-水为流动相,梯度洗脱,离子源为电喷雾离子源(ESI),多反应检测(MRM)方法进行检测。【结果】结果表明,美洛培南和厄他培南的在三种环境样品的定量限(LOQ)分别为50μg/kg和100μg/kg,在LOQ,2LOQ和3LOQ三个添加浓度水平下回收率在70%-120%范围内,批内和批间标准偏差均小于15%。【结论】本研究建立了环境样品中美洛培南和厄他培南残留的UPLC-MS/MS检测方法,该方法具有简便快速、选择性好、灵敏度高等优点。

关键词：美洛培南厄他培南环境样品 UPLC-MS/MS

来源： cnki会议评论

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厄他培南治疗老年社区获得性肺炎的疗效观察

临床肺科杂志 2010年第10期15卷 1371-1373页

作者：罗虹四川省医学科学院四川成都610072 四川省人民医院保健科

目的比较厄他培南与莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的有效性和安全性。方法 80例老年(≥65岁)社区获得性肺炎患者随机分为两组,治疗组给予厄他培南注射液(商品名怡万之,默沙东公司),每次1g,每日一次静脉滴注,总疗程5天;对照组给予莫西... 详细信息

目的比较厄他培南与莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的有效性和安全性。方法 80例老年(≥65岁)社区获得性肺炎患者随机分为两组,治疗组给予厄他培南注射液(商品名怡万之,默沙东公司),每次1g,每日一次静脉滴注,总疗程5天;对照组给予莫西沙星(商品名拜复乐,拜尔公司)注射液400mg/250ml静脉滴注,每日一次,总疗程5天。进行治疗前后两组间的疗效比较。结果厄他培南组40例,治疗有效率为90.0%,细菌清除率为83.3%;莫西沙星组40例,治疗有效率为81.7%,细菌清除率为72.1%;两组间差异有显著性;两组均无不良反应发生,差异无统计学意义。结论厄他培南相比莫西沙星能更好地改善临床症状,厄他培南治疗老年社区获得性肺炎疗效良好,安全性高,不良反应较少,是治疗老年社区获得性肺炎的理想药物。

关键词：厄他培南社区获得性肺炎老年疗效

基于PBPK肾功能不全儿童厄他培南和达托霉素定量给药研究

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基于PBPK肾功能不全儿童厄他培南和达托霉素定量给药研究

作者：叶玲玲福建医科大学

学位级别：硕士

研究目的1.建立健康成人及健康儿童的厄他培南和达托霉素生理药动学(PBPK)模型。2.建立肾功能不全成人及儿童的厄他培南和达托霉素PBPK模型。3.预测厄他培南和达托霉素在肾功能不全儿童中的药动学变化。4.制定肾功能不全儿童厄他培南和... 详细信息

研究目的1.建立健康成人及健康儿童的厄他培南和达托霉素生理药动学(PBPK)模型。2.建立肾功能不全成人及儿童的厄他培南和达托霉素PBPK模型。3.预测厄他培南和达托霉素在肾功能不全儿童中的药动学变化。4.制定肾功能不全儿童厄他培南和达托霉素在剂量调整方案。5.对剂量调整方案进行药效学评价,评估抗菌效果。研究方法1.收集厄他培南和达托霉素的药物理化参数及已公开发表的药动学资料,利用Getdata软件获取厄他培南和达托霉素的药物浓度-时间曲线数据。2.确定各器官/组织类型,并根据血流动力学连接各器官,建立人体生理药动学模型框架。3.利用Gastro Plus软件模拟健康人群不同给药方案下的PK曲线,建立健康人群的厄他培南及达托霉素PBPK模型。4.根据单剂量给药、多剂量给药、群体模拟结果综合验证评估健康人群PBPK模型的准确可靠性:(1)评估模拟的药时曲线和实测数据点的符合情况;(2)比较模型PK参数预测值和实测值的倍数误差。5.在健康人群PBPK模型的基础上纳入肾功能不全相关病理生理参数,建立肾功能不全成人的PBPK模型,分别预测厄他培南和达托霉素在肾功能不全人群的药动学行为。6.根据单剂量给药、多剂量给药、群体模拟结果综合验证评估肾功能不全成人PBPK模型的准确可靠性:(1)评估模拟的药物浓度-时间曲线和实测数据点的符合情况;(2)比较模型PK参数预测值和实测值的倍数误差。7.优化肾功能不全成人PBPK模型,比较分析肾功能不全成人和健康成人间的影响药动学变化的主要生理参数变化。8.借助软件内置的基于生长发育的生理变化及肾功能变化建立基础的肾功能不全儿童PBPK模型,将肾功能不全成人和健康成人间的影响药动学变化的主要生理参数变化纳入其中。9.预测厄他培南和达托霉素在肾功能不全儿童中的药动学变化,制定剂量调整方案。10.应用水晶球软件(Oracle Crystal Ball)结合软件群体模拟结果,进行蒙特卡罗模拟,根据%T>MIC或者AUC/MIC的药效学指标进行药效学评估。研究结果1.建立了厄他培南和达托霉素的健康人群PBPK模型。经不同的给药方案(厄他培南:(成人)0.5 g,1 g,2 g,3 g;(儿童)15 mg/kg,20 mg/kg,40 mg/kg。达托霉素:(成人)4 mg/kg,6 mg/kg,8 mg/kg,10 mg/kg,12mg/kg;(儿童)4mg/kg,5 mg/kg,7 mg/kg,9 mg/kg,10 mg/kg,12 mg/kg。)的实测动力学数据验证,模型预测的药物浓度-时间曲线与实测药物浓度数据点吻合良好,且模拟的药动学参数与实测数据的倍数误差均在2倍以内(多数在1.2倍以内)。2.建立了厄他培南和达托霉素的肾功能不全成人PBPK模型。经1g厄他培南和10 mg/kg达托霉素的实测动力学数据验证,模型预测的药物浓度-时间曲线与实测药物浓度数据点吻合良好,且模拟的药动学参数与实测数据的倍数误差均在2倍以内(多数在1.2倍以内)。3.建立了厄他培南和达托霉素的肾功能不全儿童PBPK模型。模拟预测厄他培南和达托霉素在肾功能不全儿童中的药动学变化:(1)与健康儿童相比,肾功能不全的儿童患者厄他培南的C没有明显改变,而AUC在轻、中、重度肾功能不全和终末期肾病中分别升高1.42倍,1.84倍,2.37倍和3.52倍。(2)与肾功能不全成人的药动学变化相似,达托霉素在轻、中度肾功能不全儿童中的C和AUC与健康儿童相比无明显变化,在重度肾功能不全和终末期肾病中AUC分别平均增加1.55倍和1.85倍,并且在年龄更小的儿童中变化大于2倍。4.优化了厄他培南和达托霉素在肾功能不全儿童中的剂量调整方案。(1)厄他培南在轻、中、重度肾功能不全和终末期肾病的儿童中剂量分别调整至13 mg/kg、9 mg/kg、6 mg/kg和5mg/kg,每日两次。(2)达托霉素在轻度至中度肾功能不全的儿童患者中达托霉素无需调整剂量;对于严重肾功能不全的儿童患者,应将给药间隔从q24h延长到q48h;对于患有c SSSI并伴有终末期肾病的患者,2-6岁的儿童达托霉素的剂量应从9 mg/kg q24h调整为7 mg/kg q48h;1-2岁儿童达托霉素的剂量应从10 mg/kg q24h调整为6 mg/kg q48h。对于患有MRSA菌血症并伴有终末期肾病的患者,1-6岁儿童达托霉素的剂量应从12 mg/kg q24h调整为8 mg/kg q48h。5.根据药效学评价结果,厄他培南和达托霉素在肾功能不全儿童中的调整剂量同样可以达到良好的抗菌效果。模拟结果显示,少数情况下达托霉素在重度肾功能不全和终末期肾病的儿童中的稳态C可能高于24.3 mg/L,这可能导致肌酸磷酸激酶水平增加,甚至横纹肌溶解。建议对患有肾功能不全的儿童使用达托霉素时,每周一次以上监测肌酸磷酸激酶的水平。研究结论1.在健康人群、肾功能不全人群建立的厄他培南

关键词：厄他培南达托霉素生理药动学肾功能不全儿童

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厄他培南合成路线综述

中国药业 2009年第9期18卷 87-88页

作者：宋伟国夏艳方浩山东大学药学院山东济南250012 寿光富康制药有限公司山东寿光262700

该文介绍了厄他培南的合成路线。可用不同的路线合成含有不同保护基的厄他培南侧链,再由培南母核MAP和厄他培南侧链反应得到厄他培南。

关键词：厄他培南碳青霉烯抗生素厄他培南侧链培南母核

我院2013年外科病区厄他培南的用药情况分析

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中国药物应用与监测 2015年第3期12卷 175-177页

作者：周晓兵解放军总医院药品保障中心北京100853

目的:了解并评价厄他培南在我院外科病区临床用药的效果及安全性,为临床用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对我院2013年6–12月外科病区使用厄他培南的患者病历进行筛选,最终纳入研究的共计132例。对患者使用厄他培南的用药指征... 详细信息

目的:了解并评价厄他培南在我院外科病区临床用药的效果及安全性,为临床用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对我院2013年6–12月外科病区使用厄他培南的患者病历进行筛选,最终纳入研究的共计132例。对患者使用厄他培南的用药指征、用法用量、病原学检查以及药品不良反应等方面进行调查分析。结果:132例患者使用厄他培南后的治疗有效率为84.85%,有29例患者发生了药品不良反应,用药疗程大于14 d的共计13例(9.84%)。结论:厄他培南对需氧G+菌和G-菌均有效,其经验性术后给药和不规范使用应引起关注,以避免产生耐药菌。

关键词：厄他培南碳青霉烯类疗效药品不良反应

厄他培南:新型碳青霉烯类抗生素上市5年后临床应用评价

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今日药学 2008年第3期18卷 91-92页

细菌对于抗生素的耐药是当前国际抗感染界关注的重要问题。耐药菌尤其是多重耐药菌在近年来不断增加，包括MRSA，VRE，PRSP的革兰阳性菌株以及产AmpC酶和ESBL酶革兰阴性菌株，应归因干二代三代头孢菌素和氟诺喹酮的广泛使用引发的“附... 详细信息

细菌对于抗生素的耐药是当前国际抗感染界关注的重要问题。耐药菌尤其是多重耐药菌在近年来不断增加，包括MRSA，VRE，PRSP的革兰阳性菌株以及产AmpC酶和ESBL酶革兰阴性菌株，应归因干二代三代头孢菌素和氟诺喹酮的广泛使用引发的“附加损害”-意即在破坏人体内环境，

关键词：碳青霉烯类抗生素临床应用评价厄他培南产AmpC酶多重耐药菌上市三代头孢菌素人体内环境

厄他培南在抗生素耐药时代的临床合理定位专家圆桌会议纪要

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中华医院感染学杂志 2009年第14期19卷 I0004-I0005页

合理和优化用药一直是热门话题,2009年4月22日在北京举行了一场由感染领域专家和临床药学专家共同参与的论坛-"耐药时代,应对与挑战"。会上来自美国匹兹堡大学的感染专家Dr.David Paterson教授,就目前抗生素使用和如何改善日益严重的铜... 详细信息

合理和优化用药一直是热门话题,2009年4月22日在北京举行了一场由感染领域专家和临床药学专家共同参与的论坛-"耐药时代,应对与挑战"。会上来自美国匹兹堡大学的感染专家Dr.David Paterson教授,就目前抗生素使用和如何改善日益严重的铜绿假单胞菌和不动杆菌属的耐药状况发表了自己的看法。他提出目前细菌高度耐药发展和加剧是否因使用了过多的广覆盖抗生素,尤其是覆盖非发酵杆菌的药物有关。对此他应用相关研究数据来证明.合理使用抗生素可以改善高耐药的抗生素环境。天坛医院的赵志刚教授则就临床药师对抗生素进行管理在合理应用中所起的作用,提出临床药师需要积极参予临床,充分发挥药师的作用,从而辅助临床改善耐药环境。会后就耐药环境下的抗生素选择,一部分专家继续进行了深人讨论。参加圆桌会议的有北京协和医院感染科王爱霞教授、解放军总医院第一附属医院呼吸科崔德建教授、解放军总医院第一附属医院外科黎沾良教授、北京友谊医院药剂科王汝龙教授和解放军总医院药理研究所王睿教授。与会专家就厄他培南在杭生素耐药时代的临床合理定位达成一致意见,现总结如下,以期对临床治疗实践有所启迪和裨益。

关键词：抗生素耐药临床药学专家厄他培南圆桌会议不动杆菌属铜绿假单胞菌耐药状况

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厄他培南——治疗多重耐药菌感染的新选择

海峡药学 2007年第1期19卷 62-64页

作者：吕艳霞浙江省永康市第一人民医院药剂科永康365400

厄他培南(商品名INVANZTM)为美国默克制药公司新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,它具有强效的抗菌活性,抗菌谱广。已证实厄他培南对革兰氏阳性(G+)、革兰氏阴性(G-)和厌氧菌都具有活性1;对治疗腹腔感染、复杂性尿路感染、复杂性皮肤... 详细信息

厄他培南(商品名INVANZTM)为美国默克制药公司新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,它具有强效的抗菌活性,抗菌谱广。已证实厄他培南对革兰氏阳性(G+)、革兰氏阴性(G-)和厌氧菌都具有活性1;对治疗腹腔感染、复杂性尿路感染、复杂性皮肤及附属器感染及多重耐药菌引起的感染疗效较高;适用于入院时已有感染(不包括疑诊病原体为铜绿假单胞菌感染)的治疗2等。

关键词：厄他培南碳青霉烯类广谱抗生素多重耐药菌

多重耐药菌感染老年患者厄他培南治疗不良反应的护理

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护理学报 2015年第2期22卷 63-64页

作者：关洪娜杨文沈阳军区总医院第一干部病房辽宁沈阳110840

总结多重耐药菌感染老年患者厄他培南治疗不良反应的护理经验。使用厄他培南治疗多重耐药菌感染的62例老年患者,发生不良反应14例,腹泻4例,恶心、食欲减退4例,明显精神状态异常3例,静脉炎2例,口腔念球菌病1例。4例腹泻患者给予心理护理... 详细信息

总结多重耐药菌感染老年患者厄他培南治疗不良反应的护理经验。使用厄他培南治疗多重耐药菌感染的62例老年患者,发生不良反应14例,腹泻4例,恶心、食欲减退4例,明显精神状态异常3例,静脉炎2例,口腔念球菌病1例。4例腹泻患者给予心理护理、饮食调整、药物治疗及补充水与电解质;恶心、食欲减退4例患者给予饮食指导及药物治疗;3例明显精神状态异常患者停用厄他培南改用其他抗菌药物治疗;静脉炎2例患者更换注射部位,使用25%硫酸镁注射液进行局部热敷;1例口腔念球菌病给予口腔护理。经积极治疗和精心护理,14例患者不良反应症状消失,病情好转。

关键词：厄他培南多重耐药菌感染老年患者不良反应护理