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LC-MS/MS测定小鼠血浆中厄他培南的浓度

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中国临床药理学杂志 2019年第9期35卷 884-887页

作者：冀希炜康子胜吕媛北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

目的建立一种快捷、简便、灵敏的LC-MS/MS方法测定小鼠血浆中的厄他培南。方法以XZP-3408为内标,血浆样品经过甲醇沉淀蛋白,离心后取上清液进行分析。色谱柱:ZORBAX Eclipse plus C18(4. 6 mm×50. 0 mm,3. 5micron);流动相:乙腈含0. 2... 详细信息

目的建立一种快捷、简便、灵敏的LC-MS/MS方法测定小鼠血浆中的厄他培南。方法以XZP-3408为内标,血浆样品经过甲醇沉淀蛋白,离心后取上清液进行分析。色谱柱:ZORBAX Eclipse plus C18(4. 6 mm×50. 0 mm,3. 5micron);流动相:乙腈含0. 2%甲酸-0. 2%甲酸水溶液含10 mmol·L^(-1)乙酸铵;梯度洗脱;流速:0. 4 m L·min^(-1);进样量:5μL。电喷雾正离子检测方式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应、残留效应、稀释效应和稳定性。结果厄他培南在8～2000 ng·m L^(-1)内,线性关系良好,定量下限为8 ng·m L^(-1),批内及批间精密度分别为≤4. 20%和≤5. 81%,样品及内标回收率分别为96. 22%～100. 40%和88. 29%～96. 50%,日内及日间准确度均为-9. 30%～14. 00%,样品及内标基质效应分别为86. 10%～94. 87%和90. 01%～97. 32%,残留效应、稀释效应和稳定性等方法学考察的结果均符合要求。结论本文建立了一种灵敏、快速、稳定的LC-MS/MS方法用于测定小鼠血浆中厄他培南的浓度。

关键词：厄他培南小鼠血药浓度方法学

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厄他培南的合成与工艺优化

厄他培南的合成与工艺优化

作者：周国朝湘潭大学

学位级别：硕士

本文是关于1-β甲基碳青霉烯类抗生素:厄他培南的合成与工艺优化。厄他培南作为一类新型碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌作用强等特征,基于其强抵抗细菌的种种特性,使得其拥有广阔的市场前景和研究意义。本文简单介绍了抗生素的定... 详细信息

本文是关于1-β甲基碳青霉烯类抗生素:厄他培南的合成与工艺优化。厄他培南作为一类新型碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌作用强等特征,基于其强抵抗细菌的种种特性,使得其拥有广阔的市场前景和研究意义。本文简单介绍了抗生素的定义和分类,进一步简述了β 内酰胺类抗生素的定义、特征及分类情况。着重介绍了碳青霉烯类抗生素的抗菌特性、作用机制、构效关系以及研究进展和市场状况。通过调阅与分析文献,在导师的指导下,确定了厄他培南的合成路线,并最终合成得到了厄他培南。本文研究内容主要是以4-AA和3-(2-溴代-1-氧代丙基)-螺[2H-1,3-苯并噁嗪-2,1’-环己烷]-4(3H)-酮(溴丙酰螺)为起始原料,通过类reformatsky反应、水解反应、酯化反应、迪克曼环合反应、MAP与侧链缩合反应、加氢反应等一系列步骤,所得的各步中间体,通过浓缩、萃取、结晶、过滤、干燥等后处理方式,最终得到厄他培南成品。由于其合成路线较长,在本研究中主要分两个阶段来对其进行实验研究,第一阶段:1-β甲基碳青霉烯双环母核(MAP)的合成,该阶段合成研究中,总收率为29.1%,所得MAP的含量为99.4%以上(液相面积归一法),高于市场购回的MAP 含量(98.5%)。第二阶段,MAP与厄他培南侧链3-[(2S,4S)-4-疏基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸为起始原料,经过两步反应得到厄他培南,收率大于70%,含量高于95%(液相面积归一法)。在进一步优化过程中,着重对其中的某几个步骤进行了优化研究,如确定(3 S,4S)-3-((R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基)-4((R)-1-甲酰乙基)-2-氮杂环丁酮(4-BMA)的合成反应温度、物料比等反应条件;确定了迪克曼环合反应在本反应中的催化剂以及其他反应条件,大大缩短了反应时间;确定了由MAP到厄他培南的较佳反应条件等。同时也通过实验研究了其他各步反应,得到了较为全面的实验数据,验证了该路线的可行性。

关键词： 1 β-甲基碳青霉烯类抗生素厄他培南 MAP 4-BMA

厄他培南治疗老年社区获得性下呼吸道感染的疗效

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中国老年学杂志 2012年第23期32卷 5266-5267页

作者：王汉杰干泳华王笑英吉林省人民医院干四科吉林长春130021

老年患者下呼吸道感染多在原有呼吸系统疾病的基础上继发感染，G^-菌是其重要的致病菌，而不恰当的抗生素治疗是其临床预后较差的重要原因之一。厄他培南半衰期长，对多数G^＋和G^-需氧、厌氧菌的抗菌活性强，对几乎所有的β内酰胺酶稳... 详细信息

老年患者下呼吸道感染多在原有呼吸系统疾病的基础上继发感染，G^-菌是其重要的致病菌，而不恰当的抗生素治疗是其临床预后较差的重要原因之一。厄他培南半衰期长，对多数G^＋和G^-需氧、厌氧菌的抗菌活性强，对几乎所有的β内酰胺酶稳定，治疗多种社区获得性感染具有很好的疗效和安全性。本研究应用厄他培南（商品名怡万之，法国默沙东公司）治疗老年获得性下呼吸道感染，评价其疗效和安全性。

关键词：下呼吸道感染治疗厄他培南

某三甲医院美罗培南、亚胺培南西司他丁、厄他培南的用药合理性

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中国处方药 2022年第5期20卷 47-49页

作者：张伟甘肃省康复中心医院兰州730000

目的探讨某三甲医院临床应用三种常见碳青霉烯类药物(美罗培南、亚胺培南西司他丁、厄他培南)合理性。方法调取某三甲医院2019年7月~2021年6月应用碳青霉烯类药物的247例出院病历作为研究对象。统计碳青霉烯类药物临床使用情况,包括给... 详细信息

目的探讨某三甲医院临床应用三种常见碳青霉烯类药物(美罗培南、亚胺培南西司他丁、厄他培南)合理性。方法调取某三甲医院2019年7月~2021年6月应用碳青霉烯类药物的247例出院病历作为研究对象。统计碳青霉烯类药物临床使用情况,包括给药剂量、用药时间、用药频度、药物利用指数、病原学检查及会诊等指标。参照《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》、《国家抗微生物治疗指南(第2版)》、《桑德福抗微生物治疗指南(第48版)》、《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》及药品说明书制定碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价标准。分析评估碳青霉烯类药物临床应用合理性。结果厄他培南DDDs、DUI均明显低于其余两组,美罗培南组DDDs、DUI均明显高于其余两组。用药前微生物送检率97.17%,阳性检出率86.25%,依据药敏结果用药率81.78%,其中病原菌分布主要为鲍曼不动杆菌(40.58%)、铜绿假单胞菌(28.02%)、大肠埃希菌(20.29%)。临床不合理用药因素主要以品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限为主,其中具体原因及占比主要为感染部位品种选择错误(0.81%)、特定细菌品种选择错误(0.81%)、特殊人群品种选择错误(0.4%)、用法错误(2.43%)、配伍用药错误(0.81%)、用量错误(2.83%)、用药前病原学未送检(2.83%)、使用特殊抗菌药物会诊记录及病程记录缺失(2.43%)。综合不合理用药因素分析,厄他培南临床应用不合理情况较为显著。结论该院碳青霉烯类抗菌药物临床应用中存在不合理用药因素,主要表现为用法错误、用量错误、用药前病原学标本未送检以及特殊使用级抗菌药物会诊记录及病程记录缺失。临床医生倾向选择美罗培南作为治疗药物,且给药剂量偏大;较少选择厄他培南进行治疗,且给药剂量不足。用药前病原学标本送检率、检出阳性率、依据药敏试验结果用药率均达到相关标准。厄他培南临床应用不合理用药情况显著高于其他两种碳青霉烯类抗菌药物,须重点关注该药临床合理应用。

关键词：美罗培南亚胺培南西司他丁厄他培南用药合理性

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探讨厄他培南在老年肺炎治疗中的应用效果

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2022年第4期 0052-0054页

作者：邢燕飞卢春霞启东市人民医院·南通大学附属启东医院呼吸科江苏启东226200

探讨厄他培南对老年肺炎病人的临床治疗作用及安全性。方法:本研究所观察的对象都筛查自我院2021年1月到2022年1月收录病人,且均为老年肺炎患者,基于随机数字分组法,等分60例老年肺炎患者为两组,各组30例。对照组应用常规疗法,观察组则... 详细信息

探讨厄他培南对老年肺炎病人的临床治疗作用及安全性。方法:本研究所观察的对象都筛查自我院2021年1月到2022年1月收录病人,且均为老年肺炎患者,基于随机数字分组法,等分60例老年肺炎患者为两组,各组30例。对照组应用常规疗法,观察组则结合静脉滴注厄他培南治疗,通过空腹静脉血采集并检测两组患者白细胞总数、降钙素原和D-二聚体指标,统计并记录两组患者体征状态和用药不良反应(头痛、恶心、呕吐),对比分析临床治疗总有效率。结果:观察组患者白细胞总数、PCT、D-二聚体指标均较对照组更优(P厄他培南应用在老年肺炎治疗过程中,会显著提高临床疗效,改善白细胞总数等指标,减少用药不良反应,保证患者用药安全,促进患者病情好转,值得临床大力推广和应用。

关键词：厄他培南老年肺炎白细胞总数降钙素原 D-二聚体不良反应

应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱检测产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌对厄他培南的水解能力

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中国感染与化疗杂志 2016年第5期16卷 608-613页

作者：李媛睿刘婧娴俞静陈峰刘瑛上海交通大学医学院附属新华医院检验科临床微生物室上海200092

目的应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测产KPC-2、NDM-1、VIM-2、IMP-1与IMP-4型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌水解厄他培南的能力。方法收集2009年6月-2013年12月上海交通大学医学院附属新华医院各种临床标本中分离的... 详细信息

目的应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测产KPC-2、NDM-1、VIM-2、IMP-1与IMP-4型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌水解厄他培南的能力。方法收集2009年6月-2013年12月上海交通大学医学院附属新华医院各种临床标本中分离的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE),用改良Hodge试验进行产碳青霉烯酶的表型筛选,用PCR扩增方法检测其碳青霉烯酶基因,并经测序确认。应用MALDI-TOF MS进行厄他培南水解预试验以确定最适厄他培南浓度及孵育时间,随后采用预试验中的最适条件,应用MALDI-TOF MS检测CRE水解厄他培南的能力。结果 108株CRE中,有102株改良Hodge试验阳性,其中90株产KPC-2、4株产NDM-1、3株产VIM-2、2株产IMP-1、2株产IMP-4、1株同时产KPC-2和IMP-4型碳青霉烯酶,且在2 h内均能水解厄他培南;另外6株CRE改良Hodge试验阴性,未检测出上述碳青霉烯酶基因,且不水解厄他培南。结论临床微生物实验室应用MALDI-TOF MS能够快速准确检测CRE水解厄他培南的能力,筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌,为临床早期合理使用碳青霉烯类抗生素提供依据。

关键词：基质辅助激光解析电离飞行时间质谱产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌厄他培南水解能力

厄他培南对比哌拉西林/他唑巴坦治疗复杂性腹腔感染的成本效果-分析

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中国药物评价 2017年第5期34卷 386-389页

作者：张璐莹刘强复旦大学公共卫生学院复旦大学药物经济学研究与评估中心上海200032 默沙东(中国)投资有限公司上海200233

目的:为了解厄他培南与哌拉西林/他唑巴坦治疗复杂性腹腔感染(c IAI)的经济性,为临床合理用药提供参考。方法:构建决策树模型对厄他培南治疗复杂性腹腔感染进行成本-效果分析,疾病治疗情况和治疗费用,临床试验中药物的治疗有效性和中国... 详细信息

目的:为了解厄他培南与哌拉西林/他唑巴坦治疗复杂性腹腔感染(c IAI)的经济性,为临床合理用药提供参考。方法:构建决策树模型对厄他培南治疗复杂性腹腔感染进行成本-效果分析,疾病治疗情况和治疗费用,临床试验中药物的治疗有效性和中国的耐药菌的药物敏感度情况等参数主要来源于相关临床试验和文献。针对参数的不确定性进行敏感性分析。结果:厄他培南与哌拉西林/他唑巴坦相比有效率略高,单次住院厄他培南较哌拉西林/他唑巴坦可节约2566元,多治愈1位c IAI患者可节约卫生费用33966元。敏感性分析显示厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦的疗效会对结果产生较大影响,其他因素对结果影响不大,上述结论相对稳健。结论:厄他培南在治疗复杂性腹腔感染与哌拉西林/他唑巴坦相比是成本节约的,即厄他培南治疗复杂性腹腔感染具有经济性。

关键词：厄他培南哌拉西林/他唑巴坦复杂性腹腔感染成本效果分析

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厄他培南治疗呼吸机相关性肺炎的临床疗效

中国现代应用药学 2008年第1期25卷 76-78页

作者：应小飞何伟珍田伟强朱虹云浙江省丽水市中心医院浙江丽水323000

目的比较厄他培南与亚胺培南/西司他丁治疗呼吸机相关性肺炎的有效性和安全性。方法采用随机对照设计,观察厄他培南与亚胺培南/西司他丁治疗60例呼吸机相关性肺炎的临床疗效和不良反应。结果厄他培南组30例,治疗有效率为90.0%,细菌清除... 详细信息

目的比较厄他培南与亚胺培南/西司他丁治疗呼吸机相关性肺炎的有效性和安全性。方法采用随机对照设计,观察厄他培南与亚胺培南/西司他丁治疗60例呼吸机相关性肺炎的临床疗效和不良反应。结果厄他培南组30例,治疗有效率为90.0%,细菌清除率为83.3%;亚胺培南/西司他丁组30例,治疗有效率为86.7%,细菌清除率为82.1%;两组间差异无显著性;两组不良反应发生率均为6.7%。结论厄他培南治疗呼吸机相关性肺炎与亚胺培南/西司他丁相当,安全高效。

关键词：厄他培南亚胺培南/西司他丁呼吸机相关性肺炎治疗

慢性肾功能不全患者使用厄他培南致神经系统不良反应的药学监护及文献分析

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中国新药杂志 2015年第8期24卷 958-960页

作者：杨辉张弨邵宏北京大学药学院北京100191 北京大学第三医院药剂科北京100191

本文详细介绍了1例肾功能不全患者服用厄他培南后产生神经系统不良反应后进行药学监护的全过程。通过临床药师实施药学监护,该患者相关不良反应得到及时发现,采取有效的治疗措施后缓解。由该病例可知,对于肾功能不全患者,临床药师应该... 详细信息

本文详细介绍了1例肾功能不全患者服用厄他培南后产生神经系统不良反应后进行药学监护的全过程。通过临床药师实施药学监护,该患者相关不良反应得到及时发现,采取有效的治疗措施后缓解。由该病例可知,对于肾功能不全患者,临床药师应该格外关注药物剂量调整和相关不良反应,从而有效减少其给患者带来的危害。

关键词：临床药师厄他培南神经系统毒性慢性肾功能不全药学监护