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卵泡抑素样蛋白1对阿霉素所致小鼠急性心肌损伤的改善作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2023年第3期49卷 565-572页

作者：赵荫涛杨莹莹张相钦郑璐徐亚威杨海波刘源郑州大学第一附属医院心血管内科河南郑州450052

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)对阿霉素(DOX)诱导的小鼠急性心肌损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法:80只C57BL/6J小鼠采用单次腹腔内注射DOX建立小鼠急性心肌损伤模型,小鼠按DOX不同剂量(0、5、10、15和20 mg·kg^(-1))分为5组(... 详细信息

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)对阿霉素(DOX)诱导的小鼠急性心肌损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法:80只C57BL/6J小鼠采用单次腹腔内注射DOX建立小鼠急性心肌损伤模型,小鼠按DOX不同剂量(0、5、10、15和20 mg·kg^(-1))分为5组(n=8);按不同干预时间(0、0.5、1.0、2.0和3.0d)分为5组(n=8)。另取32只小鼠随机分为生理盐水组、FSTL1组、DOX组和DOX+FSTL1组。测定各组小鼠心脏超声心动图和血流动力学指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、N端脑钠肽体(NT-proBNP)和肌钙蛋白T(cTn-T)水平,氧化应激试剂盒检测各组小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)及15-F_(2t)-isoprostane水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠心肌组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和FSTL1蛋白表达水平。结果:与生理盐水组比较,DOX组和DOX+FSTL1组小鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dP/dt_(max))和左心室内压最大下降速率(-dP/dt_(max))降低(P蛋白表达水平降低(P蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:FSTL1通过调节机体氧化应激反应减轻DOX诱导的小鼠急性心肌损伤和改善心脏功能,其机制与上调Nrf2表达有关。

关键词：卵泡抑素样蛋白1 阿霉素心肌损伤心脏毒性氧化应激

卵泡抑素样蛋白1在TGF-β/Smads介导哮喘小鼠气道黏液高分泌中的作用

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卵泡抑素样蛋白1在TGF-β/Smads介导哮喘小鼠气道黏液高分泌中的...

作者：武迪遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:观察卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)单克隆抗体22B6 m Ab干预对哮喘小鼠气道黏液高分泌的影响,探讨FSTL1在哮喘气道黏液高分泌的作用及其机制。方法:将30只6-8周龄SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、FSTL1单克隆抗... 详细信息

目的:观察卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)单克隆抗体22B6 m Ab干预对哮喘小鼠气道黏液高分泌的影响,探讨FSTL1在哮喘气道黏液高分泌的作用及其机制。方法:将30只6-8周龄SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、FSTL1单克隆抗体22B6 m Ab组(m Ab组),每组各10只。AS组在实验第1天和第13天予10%卵清蛋白(OVA)氢氧化铝凝胶腹腔注射联合皮下注射以致敏,第19天至第23天予10%OVA雾化吸入激发,每天1次,每次30min。NS组分别以PBS和生理盐水代替OVA致敏和OVA激发。m Ab组每次雾化激发前30min腹腔注射22B6 m Ab 20ug进行干预,余处理同AS组。各组小鼠于末次激发24小时后处死,制备支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。各组BALF行总细胞计数及白细胞分类计数,以ELISA检测BLAF中FSTL1、IL-10及IL-17浓度;肺组织行石蜡切片HE染色、AB-PAS染色及Masson染色观察肺组织病理学变化,IHC观察肺组织Muc5ac、FSTL1、TGF-β1、Smad2及Smad3蛋白表达水平,RT-PCR检测肺组织FSTL1及Muc5ac m RNA的相对表达量。结果:与NS组比较,AS组小鼠BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-17及FSTL1浓度均升高(P蛋白表达水平均升高(P抑制哮喘气道黏液高分泌,其机制可能是通过抑制FSTL1表达,减轻气道炎症和下调TGF-β/Smads信号通路,导致气道黏液分泌下降。

关键词：支气管哮喘卵泡抑素样蛋白1 气道黏液高分泌

卵泡抑素样蛋白1在肾脏系统疾病中的保护作用

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内科急危重症杂志 2023年第1期29卷 65-68页

作者：宋杨一嫣李文武汉大学人民医院药学部湖北武汉430061

卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein 1,FSTL1)是新近发现的分泌型胞外糖蛋白,为细胞外基质蛋白家族成员,参与调控细胞增殖、迁移、凋亡和癌变等生物学过程^([1])。多种类型的间质细胞,包括内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、滑... 详细信息

卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein 1,FSTL1)是新近发现的分泌型胞外糖蛋白,为细胞外基质蛋白家族成员,参与调控细胞增殖、迁移、凋亡和癌变等生物学过程^([1])。多种类型的间质细胞,包括内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、滑膜细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞和前体脂肪细胞等均可分泌FSTL1^([1,2])。

关键词：卵泡抑素样蛋白1 肾脏疾病生物学功能

卵泡抑素样蛋白1与宫颈癌高危型HPV感染关联性研究

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中华肿瘤防治杂志 2019年第10期26卷 675-681页

作者：张红胡晓霞洛若愚刘珍李梦如杨琅武汉大学人民医院妇科湖北武汉430000 广西壮族自治区人民医院妇科广西南宁530021

目的卵泡抑素样蛋白l(follistatin-like protein 1,FSTL1)是一种分泌性糖蛋白,在人类多种肿瘤中出现异常表达。本研究旨在探讨FSTL1在宫颈癌中的表达情况及与宫颈癌高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus, HR-HPV)感染... 详细信息

目的卵泡抑素样蛋白l(follistatin-like protein 1,FSTL1)是一种分泌性糖蛋白,在人类多种肿瘤中出现异常表达。本研究旨在探讨FSTL1在宫颈癌中的表达情况及与宫颈癌高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus, HR-HPV)感染的关系。方法收集2015-04-13-2017-05-24广西壮族自治区人民医院妇科66例宫颈癌组织样本和 21 例正常宫颈组织样本。采用实时荧光定量 PCR (fluorogenic quantitative reverse transcriptase polymerase chainreaction, RT-qPCR)检测样本中 FSTL1 mRNA 的表达量,巢式多重 PCR (nested multiplex polymerase chain reaction,NMPCR)检测66例宫颈癌组织样本中HPV-16、18、31、45、52和58分型,分析FSTL1 mRNA的表达量与HPV感染的关系;将宫颈癌HeLa细胞株分为实验组、阴性对照组和空白对照组,实验组转染HPV-18E6/E7小干扰RNA(smallRNA interference, siRNA),阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不做处理,每组设置3个复孔,RT-qPCR技术检测HPV-18E6/E7 siRNA转染前后宫颈癌HeLa细胞株中FSTL1 mRNA的表达情况。结果 FSTL1 mRNA在66例宫颈癌组织样本中相对表达量的中位数(极差)为0. 059(0.004,0. 789),在21例正常宫颈组织相对表达量的中位数(极差)为1. 051(0. 517,1. 539),差异有统计学意义,Z= 6. 765,PV0. 001;FSTLl mRNA在HPV感染阳性组中相对表达量的中位数(极差)为0. 057(0. 004,0. 698),在HPV感染阴性组中相对表达量的中位数(极差)为0. 226(0. 030,0. 789),差异有统计学意义,Z= 3. 071,P<0. 001;FSTL1 mRNA高表达组(27. 27%)的HPV感染率低于低表达组(93. 94%),差异有统计学意义,才=5. 345, P = 0. 021;HeLa 细胞转染 HPV-18E6 siRNA 后,HPV-18E6 mRNA(0. 269 + 0. 037,F=79. 946, PV0. 001)的相对表达量下调,FSTL1 mRNA的相对表达量为2. 922 士 0. 239,较阴性对照组(0. 978 + 0. 076)及空白对照组(1. 000 + 0. 029)上调,差异有统计学意义,F= 175. 347, P<0. 001;HeLa细胞转染HPV-18E7 siRNA 后,HPV- 18E7 mRNA(0. 335± 0. 040, F= 50. 442, PV0. 001)表达量下调,FSTL1 mRNA 的相对表达量为3.798 + 0. 059,较阴性对照组(0. 906土0. 058)及空白对照组(1. 001 士0. 060)上调,差异有统计学意义,F=2 330. 835,P<0. 001。结论 FSTL1 mRNA在宫颈癌组织中低表达,FSTL1 mRNA的表达量与宫颈癌HPV感染有关。

关键词：宫颈癌卵泡抑素样蛋白1 高危型HPV 小干扰RNA 关联性

卵泡抑素样蛋白1在纤维化疾病中的作用研究进展

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生命科学 2020年第11期32卷 1205-1211页

作者：翟芸芊希布日苗洋白佳坤李霄鹤周红刚南开大学药学院天津300350

纤维化是细胞外基质过度沉积的结果,是多种慢性疾病的共同病理特征,会导致器官结构破坏和功能丧失。卵泡抑素样蛋白1 (follistatin-like protein 1, Fstl1)是广泛表达于除造血谱系细胞外各种组织器官中的分泌性糖蛋白。近年来,越来越多... 详细信息

纤维化是细胞外基质过度沉积的结果,是多种慢性疾病的共同病理特征,会导致器官结构破坏和功能丧失。卵泡抑素样蛋白1 (follistatin-like protein 1, Fstl1)是广泛表达于除造血谱系细胞外各种组织器官中的分泌性糖蛋白。近年来,越来越多的研究表明,Fstl1在肺、肝、肾、心脏、皮肤纤维化的发生与发展中发挥关键作用。最近,有研究解析了Fstl1关键结构域的晶体结构,对进一步阐明Fstl1发挥生物学功能的机制至关重要。该文对Fstl1的结构、表达分布及其在纤维化疾病中的作用进行综述,以期为临床治疗和药物开发提供潜在靶点。

关键词：卵泡抑素样蛋白1 纤维化疾病作用机制

卵泡抑素样蛋白1在维持结肠癌细胞生长和凋亡中的作用

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中华实验外科杂志 2019年第11期36卷 2014-2017页

作者：骆锴冉刘岸绍兴文理学院附属医院普外科 312000 湖南理工学院化学化工学院岳阳414000

目的观察卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在结肠癌细胞生长和凋亡中的作用。方法将FSTL1小干扰RNA(siRNA)瞬时转染体外结肠癌DLD1细胞后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力;克隆形成实验观察单个DLD1细胞形成细胞克隆的能力;流式细胞术检... 详细信息

目的观察卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在结肠癌细胞生长和凋亡中的作用。方法将FSTL1小干扰RNA(siRNA)瞬时转染体外结肠癌DLD1细胞后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力;克隆形成实验观察单个DLD1细胞形成细胞克隆的能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;蛋白质印迹法(Western blot)试验检测细胞周期相关蛋白(Cyclin E、E2F-1、p-Rb、p53和p73)、细胞凋亡相关蛋白[Cytochrome C、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)]和细胞通路蛋白[磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和κB抑制蛋白(IκB)]的表达。结果空白对照(BC)组、siRNA阴性对照(NC)组和FSTL1 siRNA组细胞吸光度A值分别为1.124±0.157、1.243±0.161和0.708±0.114,组间差异有统计学意义(F=11.172,P抑制bcl-2的表达(F=18.694、31.481、28.043、34.875、39.746,P<0.01);敲除FSTL1的表达后可导致DLD1细胞中p-ERK1/2和p-Akt表达下调(F=35.184、15.274,P<0.01)。结论FSTL1与结肠癌细胞生长和凋亡密切相关。

关键词：结肠癌发生卵泡抑素样蛋白1 细胞死亡

卵泡抑素样蛋白1在胃间质瘤生长和凋亡中的作用

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上海医学 2020年第6期43卷 360-368页

作者：温培楠陈笑雷温州医科大学附属第一医院普通外科浙江温州325000 温州医科大学附属平阳县人民医院普通外科

目的研究卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在胃间质瘤中的表达及其功能。方法采用ELISA法检测27例胃间质瘤患者手术前后和32名健康志愿者血清中FSTL1的表达。Western印迹法检测FSTL1在胃间质瘤组织、正常胃黏膜上皮组织、胃间质瘤细胞株GIST882... 详细信息

目的研究卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在胃间质瘤中的表达及其功能。方法采用ELISA法检测27例胃间质瘤患者手术前后和32名健康志愿者血清中FSTL1的表达。Western印迹法检测FSTL1在胃间质瘤组织、正常胃黏膜上皮组织、胃间质瘤细胞株GIST882和人正常胃黏膜上皮细胞株RGM-1中的含量。以FSTL1 mimic或FSTL1小干扰RNA(siRNA)瞬时转染GIST882细胞上调或抑制FSTL1蛋白质的表达,并设立各自阴性对照(NC)和空白对照(BC)组。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组细胞,以及加入伊马替尼后各组细胞的活力;平板克隆形成实验观察GIST882细胞形成细胞克隆的能力。流式细胞术检测FSTL1 siRNA及其对照组的细胞周期和早期凋亡率;Western印迹法检测细胞周期相关蛋白,包括周期素E(Cyclin E)、E2F-1、p-Rb、p53和p73;细胞凋亡相关蛋白,包括细胞色素C、Bax、bcl-2、半胱天冬酶(caspase)-3和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP);细胞通路蛋白,包括磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)和NF-κB抑制蛋白(IκB)的表达。结果胃间质瘤患者术前血清FSTL1相对表达量(27.3±3.4)显著高于健康志愿者(19.5±3.2,P蛋白的表达水平在胃间质瘤组织中显著高于正常胃黏膜上皮组织,在GIST882细胞中显著高于RGM-1细胞(P值均抑制FSTL1表达可抑制GIST882细胞活力,而上调FSTL1表达可提高GIST882细胞活力。抑制FSTL1表达可使GIST882细胞生长和增殖受到抑制;GIST882细胞周期停滞在G1期;同时下调Cyclin E、E2F-1和p-Rb的表达,上调p53和p73的表达;并诱导GIST882细胞发生凋亡,同时促进细胞中细胞色素C、Bax、裂解的PARP和裂解的caspase-3的表达,并抑制bcl-2的表达;FSTL1 siRNA组GIST882细胞中p-ERK和p-AKT表达下调,与siRNA NC和siRNA BC组比较,差异均有统计学意义(P值均抑制FSTL1的表达可增加GIST882细胞对伊马替尼的敏感性。

关键词：细胞死亡胃间质瘤卵泡抑素样蛋白1

慢性心力衰竭患儿血清卵泡抑素样蛋白1的变化及临床意义

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中国当代儿科杂志 2016年第2期18卷 136-140页

作者：李冰露安金斗冯嵩葛薇郑州大学第一附属医院儿内科河南郑州450052

目的探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在慢性心力衰竭(CHF)患儿血清中的变化及与左心室重构的相关性。方法选取2014年5月至2015年5月CHF患儿45例为心衰组,其中心内膜弹力纤维增生症21例,扩张型心肌病24例;另选取门诊健康儿童30例为健康对照... 详细信息

目的探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在慢性心力衰竭(CHF)患儿血清中的变化及与左心室重构的相关性。方法选取2014年5月至2015年5月CHF患儿45例为心衰组,其中心内膜弹力纤维增生症21例,扩张型心肌病24例;另选取门诊健康儿童30例为健康对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清FSTL1水平;采用放射免疫分析法测定氨基末端脑利钠肽前体;超声心动图测定左心室重构指标;Pearson相关或Spearman秩相关分析血清FSTL1与左心室重构指标的相关性。结果心衰组治疗前血清FSTL1水平高于健康对照组(P1水平比较差异无统计学意义(P=0.176)。血清FSTL1与左心室舒张末径(r=0.485,P=0.001)、左心室质量(r=0.322,P=0.031)、左心室质量分数(r=0.353,P=0.017)、氨基末端脑利钠肽前体(r=0.562,P1)呈正相关,与左室射血分数(r=-0.436,P=0.003)、左室短轴缩短率(r=-0.436,P=0.003)呈负相关。结论 FSTL1可能参与CHF患儿左心室重构,血清FSTL1可以作为儿童CHF临床诊断、病情评估的客观指标之一。

关键词：慢性心力衰竭卵泡抑素样蛋白1 左心室重构儿童

卵泡抑素样蛋白1通过EMT通路在前列腺癌骨转移中的研究

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卵泡抑素样蛋白1通过EMT通路在前列腺癌骨转移中的研究

作者：王海南南京医科大学

学位级别：硕士

在欧美人群中,前列腺癌不仅发病率最高的肿瘤,同时也是引起肿瘤相关死亡的最常见因素。中国是前列腺癌发病及死亡较低的国家之一,但我国前列腺癌的发病率在近年来呈现持续快速增高趋势,原因可能与以下几点有关:(1)人口老龄化加剧,更多... 详细信息

在欧美人群中,前列腺癌不仅发病率最高的肿瘤,同时也是引起肿瘤相关死亡的最常见因素。中国是前列腺癌发病及死亡较低的国家之一,但我国前列腺癌的发病率在近年来呈现持续快速增高趋势,原因可能与以下几点有关:(1)人口老龄化加剧,更多的患者被检出患有前列腺癌;(2)生活习惯以及饮食的西方化,前列腺癌发病率提高;(3)前列腺特异性抗原筛查的广泛应用,许多以前不能被发现的前列腺癌能被早期诊断。骨骼是最常见的前列腺癌转移靶器官,据报道80%-90%的晚期前列腺癌患者均有不同程度的骨转移。患者一旦发生骨转移,不仅预后差,而且严重影响其生活质量。目前,前列腺癌骨转移的相关发生机制仍不清楚,诸多文献报道前列腺癌细胞可以产生多种因子,如TGF-β家族、FGF及EGF等,这些生长因子或细胞因子可以刺激骨母细胞的增生和分化。卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是细胞外基质蛋白之一,可由多种细胞分泌,在调控细胞增殖,分化,代谢方面发挥重要作用,近些年来FSTL1在炎症,自身免疫性疾病,肿瘤中的作用等都有初步研究,但其在肿瘤转移中的作用仍不清楚。在本次试验中,我们对不同来源的前列腺癌细胞株中的FSTL1含量进行检测,发现了在前列腺癌骨转移细胞株PC-3中,FSTL1的含量要远高于其他细胞株。据此我们推断FSTL1在前列腺癌骨转移中可能具有重要作用。使用针对FSTL1的小干扰RNA(SiRNA)对PC-3进行转染后,细胞的转移能力明显受到抑制,同时我们通过阅读相关文献,提示FSTL1可能是通过上皮-间质转化(EMT)信号通路来影响细胞的转移过程,我们进一步检测了FSTL1被干扰后,EMT通路相关蛋白的变化,得到与文献报道相似的结果。综上所述,通过检测不同来源前列腺癌细胞株中FSTL1的含量,我们发现FSTL1在前列腺癌骨转移来源细胞株PC-3中的表达远高于其他来源细胞株,同时利用SiRNA干扰FSTL1后,PC-3细胞的转移侵袭能力明显受到抑制,且该种抑制作用很可能是通过EMT信号通路来实现的。我们的研究结果证实FSTL1在前列腺癌骨转移细胞株中有一个相对高的表达水平并且沉默之后可以抑制细胞的转移过程,说明前列腺癌骨转移的发生发展与FSTL1密切相关。因此针对FSTL1的靶向治疗有可能为临床治疗前列腺骨转移提供一个新途径。

关键词：前列腺癌骨转移卵泡抑素样蛋白1