检索结果-南通市图书馆

作者：李彤郑州大学

学位级别：硕士

辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)已广泛应用于多种不孕不育症的治疗,但仍存在一些无法明确和解决的不孕不育病因,例如卵子成熟障碍综合征(oocyte maturation defect,OMD),也称为卵母细胞成熟阻滞,是一类较为罕见的... 详细信息

辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)已广泛应用于多种不孕不育症的治疗,但仍存在一些无法明确和解决的不孕不育病因,例如卵子成熟障碍综合征(oocyte maturation defect,OMD),也称为卵母细胞成熟阻滞,是一类较为罕见的原发性不孕症。其临床特征为:原发性不孕,重复产生大多数未成熟的卵母细胞,且无法体外培养至成熟,采用卵胞浆内单精子注射受精失败。该病的全球发病率尚无准确数据,病因尚未完全明确,现已发现可导致该病的机制如:缺乏或不完全黄体生成素(LH)峰、周围卵丘细胞的信号传导机制的紊乱、卵母细胞内在因子变化以及影响减数分裂的基因突变等。近年来探索单基因遗传病的致病基因及鉴定的常用方法有全基因组关联性分析或全外显子测序,其中全外显子测序(whole exon sequencing,WES)是指利用序列捕获技术,将全基因组中外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序的基因组分析方法。通过WES可确定改变蛋白质序列的遗传变异体,其高效性和经济实用性使得该技术被广泛用于遗传致病基因的研究。本研究从临床特征描述和致病基因鉴定两部分出发,探究OMD的临床特征及遗传致病基因。第一部分卵子成熟障碍综合征临床特征分析目的通过病例对照研究,回顾性分析卵子成熟障碍(oocyte maturation defect,OMD)类患者与正常患者(排除卵巢功能异常及影响卵子质量的相关疾病)的临床指标,初步了解OMD临床特点,分析是否存在该类患者的共性临床特征,为反复卵子成熟失败的患者提供更多助孕及治疗方面的参考依据。材料和方法依据OMD临床指征收集2010年1月1日至2018年12月31日在郑州大学第一附属医院生殖中心患者临床信息作为OMD组,同时随机筛选收集正常病人为对照组,使用SPSS统计软件,对计量资料进行单因素差异性检验,符合正态性的数据使用两独立样本t检验,不符合正态分布的数据使用wilcoxon秩和检验,进一步使用Logistic回归分析对该病的发生风险因素进行探究。结果本研究最终纳入29例患者作为OMD组(该病为罕见类疾病),对OMD组共计78个治疗周期总结发现单纯性的卵母细胞发育阻滞(卵母细胞形态正常仅不成熟)约占OMD总周期的47%,其次为卵母细胞不成熟且伴有透明带异常或缺失约占总周期的23%,根据每名患者卵母细胞成熟障碍类型总结得出我中心MI型阻滞患者比例相对较多,约占31%,其次为混合型阻滞占24%。与对照组患者临床资料进行差异性分析发现两组患者年龄、抗苗勒管激素水平、雌激素水平差异有统计学意义,Logistic回归模型分析结果显示随着雌激素水平的降低发生卵子成熟障碍的风险增大(OR=1.056,P=0.027,95%CI:1.006-1.108)。结论我中心进行辅助生殖的OMD患者中MI型阻滞占比较多,其中卵子形态除发育阻滞外,透明带异常/缺失和卵子缺失的发生率较高。雌激素水平降低是OMD的发生的危险因素。第二部分卵子成熟障碍综合征致病基因鉴定目的本实验拟通过全外显子测序的方法寻找卵子成熟障碍的致病基因/突变,从而完善卵子成熟障碍的致病基因谱,并为卵子成熟障碍的遗传病因学研究提供更多的依据。材料和方法本研究收集郑州大学第一附属医院生殖中心数据中心卵子成熟障碍患者信息及其血样本,对患者进行更全面的病史询问和家系调查。通过提取患者外周血DNA,运用WES方法检测患者全外显子序列,使用数据库比对和软件分析等筛选方法发现候选的致病基因/突变,运用Poly Phen-2、Mutation Taster和Provean预测软件计算其致病性或有害性,预测其危害程度,进一步使用Sanger测序法在家系成员中进行验证,确定该基因在家系内遗传方式。结果根据WES结果,我们检测到TUBB8基因四号外显子存在一例未报道过的错义突变(NM77987.2)c.730G>A.p.Gly244Ser,预测发现该错义突变为有害且致病的突变,导致该患者表型为MI期阻滞。Sanger测序结果证实该患者家系中仅患者的父亲携带该突变,其他正常的家族成员中未被检测到这种突变。结论TUBB8基因4号外显子存在一个未报道的错义突变c.730G>A.p.Gly244Ser会导致MI型OMD的发生。

关键词：卵子成熟障碍 MI型阻滞透明带抗苗勒管激素雌二醇全外显子测序错义突变 TUBB8

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卵子成熟障碍与MARF1基因变异相关性的研究

卵子成熟障碍与MARF1基因变异相关性的研究

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作者：陈泰来山东大学

学位级别：硕士

研究背景卵子成熟障碍是引起女性不孕的原因之一。主要包括细胞核成熟和细胞质成熟两方面。卵子核成熟主要指卵子从减数分裂阻滞中恢复,并再次停滞于减数第二次分裂等待受精。目前生殖临床对于卵子核成熟与否的判断主要采用形态学观察... 详细信息

研究背景卵子成熟障碍是引起女性不孕的原因之一。主要包括细胞核成熟和细胞质成熟两方面。卵子核成熟主要指卵子从减数分裂阻滞中恢复,并再次停滞于减数第二次分裂等待受精。目前生殖临床对于卵子核成熟与否的判断主要采用形态学观察的方法判断减数分裂进程。若卵细胞质内见生发泡（Gv）,无极体,则为Gv期卵;若无生发泡也无极体,为第一次减数分裂中期（MI）卵。2012年,Youqiang Su et al报道乙基亚硝基脲（ENU）诱导小鼠Marf1基因突变,引起卵子减数分裂停滞于Gv期,导致小鼠不孕。人类MARF1基因位于16号染色体1区3带,包括27个外显子,编码1742个氨基酸,与小鼠Marf1编码的蛋白具有86%同源性,构成包含3个RNA识别结构域（RRMs）的蛋白。目前尚未见人类卵母细胞减数分裂停滞的MARF1基因突变相关报道,因此,本课题将对卵子成熟障碍患者MARF1基因的关键外显子进行测序,探讨人类卵子成熟障碍是否与MARF1基因变异相关。研究方法研究对象选自2008-2013年就诊于山东大学附属生殖医院的患者。研究对象满足以下条件：1)年龄40岁以下;2)染色体核型正常,均为46,XX;3)两个或两个以上IVF/ICSI周期中70%以上卵子出现成熟障碍。对照选择无流产史且生育过正常孩子的妇女200人。提取其外周血全基因组DNA,应用聚合酶链反应（PCR）扩增其外显子及相应侧翼序列,对PCR产物进行直接测序,与NCBI提供的正常序列比较,分析MARF1基因8、11、12及16-27外显子及侧翼序列是否存在异常碱基改变、插入或缺失。结果对91例卵子减数分裂障碍患者MARF1基因的第8、11、12及16-27号外显子及侧翼序列测序发现了一处位于26号外显子的新发同义突变（c.4852G＞A）,两处新发单核苷酸多态性位点,分别为位于25号外显子的c.4715C＞G和位于21号外显子的c.3979A＞T（此处为中国人新发单核苷酸多肽位点）,两处新发SNP位点基因型频率与对照组相比未见统计学差异。此外还发现五个已知的SNP位点,分别是rs28670396、rs7185421、rs28509427、rs58075088、rs202242803。结论本研究未发现人类卵子成熟障碍与MRAF1基因突变相关的直接证据,但新发现同义突变的功能仍需进一步研究和验证。

关键词： MARF1 卵子成熟障碍突变单核苷酸多态性

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抗苗勒管激素和雌激素水平与卵子成熟障碍发生风险关系

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中国计划生育学杂志 2023年第5期31卷 1131-1134页

作者：王瑞任爽爽河南省许昌市妇幼保健院 461000

目的:分析抗苗勒管激素(AMH)和雌激素(E2)水平与卵子成熟障碍(OMD)发生关系。方法:收集本院2018年2月-2020年9月收治的接受常规体外受精/卵细胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗的患者临床资料,OMD患者106例为观察组,正常受精女性120例为... 详细信息

目的:分析抗苗勒管激素(AMH)和雌激素(E2)水平与卵子成熟障碍(OMD)发生关系。方法:收集本院2018年2月-2020年9月收治的接受常规体外受精/卵细胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗的患者临床资料,OMD患者106例为观察组,正常受精女性120例为对照组。统计两组年龄、体质指数(BMI)、AMH、性激素等,行多因素logistic回归分析影响OMD的危险因素。结果:与对照组比较,OMD组基础黄体生成素、卵泡刺激素、E2及AMH水平均降低,基础泌乳素、孕酮水平均高于对照组(均P成熟多为混合型阻滞30.2%。106例OMD患者共获得253个周期卵,57.7%的卵细胞形态正常,表现为透明带玻璃样变,透明带厚度异常,颜色异常以及卵周间隙异常以及透明带缺失;25.7%的卵细胞周期合并有空泡期;16.6%的卵母细胞异常情况包括卵细胞内有大空泡、卵母细胞破碎等表现。结论:基础E2水平降低可能增加OMD的发生风险。

关键词：卵子成熟障碍抗苗勒管激素雌激素影响因素

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WEE2调控卵母细胞减数分裂的机制及其不孕突变的研究进展

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中国计划生育和妇产科 2023年第9期15卷 25-28页

作者：张安妮刘阿慧张学红兰州大学第一临床医学院/兰州大学第一医院生殖医学中心甘肃兰州730000

胚胎发育的关键在于正常受精,然后才开始早期有丝分裂[1]。然而,在辅助生殖助孕过程中部分患者表现为反复受精障碍[2]。2018年Sang等[3]首次报道了WEE2基因突变导致的反复受精失败,强调了WEE2基因在卵母细胞成功受精过程中发挥的重要作... 详细信息

胚胎发育的关键在于正常受精,然后才开始早期有丝分裂[1]。然而,在辅助生殖助孕过程中部分患者表现为反复受精障碍[2]。2018年Sang等[3]首次报道了WEE2基因突变导致的反复受精失败,强调了WEE2基因在卵母细胞成功受精过程中发挥的重要作用。本文重点总结WEE2基因的定位、结构、功能,及其与不孕突变相关的研究进展,探讨WEE2在卵母细胞减数分裂中的分子作用机制。

关键词： WEE2 卵母细胞减数分裂纯合突变卵子成熟障碍

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