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博来霉素水解酶的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2009年第4期30卷 145-147,170页

作者：何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

博来霉素水解酶是生物体内通过脱氨基作用代谢博来霉素的重要酶类。除此之外,博来霉素水解酶还参与抗原呈递,水解老年痴呆APP蛋白和解除硫代内脂同型半胱氨酸的毒性作用。现对博来霉素水解酶的作用特征进行全面的综述。

关键词：博来霉素水解酶博来霉素族抗生素抗原呈递阿尔茨海默病

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博来霉素水解酶蛋白降解的机制研究逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物筛选及其机制研究

博来霉素水解酶蛋白降解的机制研究逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物...

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作者：陈阳北京协和医学院

学位级别：硕士

博来霉素水解酶(Bleomycin hydrolase, BLH)属于木瓜蛋白酶类,除了使博来霉素脱氨基失去活性而影响其肿瘤化疗的疗效,BLH也参与多种生理和病理机制。但BLH蛋白的降解机制尚不明确。本研究用抗肿瘤药物博来霉素、羟基喜树碱及鬼臼乙叉甙... 详细信息

博来霉素水解酶(Bleomycin hydrolase, BLH)属于木瓜蛋白酶类,除了使博来霉素脱氨基失去活性而影响其肿瘤化疗的疗效,BLH也参与多种生理和病理机制。但BLH蛋白的降解机制尚不明确。本研究用抗肿瘤药物博来霉素、羟基喜树碱及鬼臼乙叉甙分别诱导人结肠癌HCT-116细胞和人子宫颈癌HeLa细胞凋亡,发现在凋亡细胞中BLH含量下降。Caspase广谱抑制剂Q-VD-oph和Caspase-3特异抑制剂Z-DEVD处理凋亡中的细胞发现BLH含量下降被抑制。表达重组BLH,Caspases体外处理检测BLH的切割条带变化,证实BLH被Caspase-3特异降解。研究还发现低浓度药物处理细胞能够引起BLH表达上调。此外,用蛋白合成抑制剂放线菌酮和蛋白酶体通路抑制剂MG132处理细胞后,发现BLH在细胞内比较稳定。综上所述,本研究证实BLH是一个比较稳定的蛋白,在凋亡细胞中被Caspase-3降解。肿瘤细胞多药耐药性往往导致肿瘤化疗的失败,应用药物抑制外排泵蛋白的功能,能够逆转肿瘤细胞的耐药性。在本论文的第二部分中我们利用P-糖蛋白的作用底物罗丹明123,通过流式细胞仪检测药物处理后的细胞内罗丹明123积累变化,建立了逆转肿瘤细胞多药耐药性药物的筛选模型和方法,可用于评价药物逆转肿瘤细胞多药耐药性的活性。使用流式细胞仪高通量附件,建立高通量药物筛选技术。通过阳性药物,确定了逆转耐药性药物筛选模型的Z’因子为0.88,说明该筛选模型是一种精确度较高、稳定性较好、有效的高通量筛选方法。实验使用由本研究所样品库提供的样品,筛选近8000个化合物,最终获得较好的阳性化合物10个,并对其中2个化合物进行了较深入的研究。在对天然产物IM-10的研究中,我们发现IM-10复合物和IM-12单体增加罗丹明123在HR-20耐药细胞中积累,并且与高三尖杉酯碱合用后具有协同作用,表明IM-10具有逆转多药耐药性作用。在对苦参素的研究中证实,以苦参素为主要成分的复方中药岩舒注射液处理MCF-7/DOX耐药细胞,可以降低P-糖蛋白表达,增加多柔比星在细胞中的积累,与多柔比星合用对耐药细胞有协同作用。

关键词：博来霉素水解酶凋亡多药耐药性 P-糖蛋白

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葡萄籽提取物原花青素对UVA照射HaCaT细胞表达AQP3、Caspase-14和BH mRNA的影响

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中国皮肤性病学杂志 2020年第6期34卷 640-643页

作者：史云容张峻岭康元山东省济宁市第一人民医院山东济宁272000 天津市中医药研究院附属医院天津300120 天津中医药大学第一附属医院天津300120

目的通过研究UVA照射前后及不同浓度葡萄籽提取物原花青素(grape-seed proanthocyanins extract,GSPE)干预的HaCaT细胞表达水通道蛋白3(AQP3)、半胱氨酸蛋白酶14(Caspase-14)和博来霉素水解酶(BH) mRNA的变化,探索GSPE是否能够修复长波... 详细信息

目的通过研究UVA照射前后及不同浓度葡萄籽提取物原花青素(grape-seed proanthocyanins extract,GSPE)干预的HaCaT细胞表达水通道蛋白3(AQP3)、半胱氨酸蛋白酶14(Caspase-14)和博来霉素水解酶(BH) mRNA的变化,探索GSPE是否能够修复长波紫外线引起的皮肤屏障损伤。方法实验分为五个组:空白对照组、单纯光照组(选取UVA的能量密度为25 J/cm^2)、照光联合不同浓度GSPE干预组(10、50、100μg/mL),采用RT-PCR法分别检测各组AQP3、Caspase-14和BH mRNA的表达量。结果 25 J/cm^2的UVA可以提高AQP3 mRNA表达量。GSPE药物浓度大于10μg/mL时,随药物浓度增加,可以逐渐降低光照后高表达的基因水平,并呈浓度依赖性。UVA可下调BH和Caspase-14 mRNA表达量,而GSPE可以提高光照后降低的基因表达量,且呈浓度依赖性,逐渐使其恢复正常。结论合适浓度的GSPE可以调节UVA对HaCaT细胞AQP3、Caspase-14和BH mRNA表达的影响,并使其趋于正常,推测其具有修复长波紫外线引起的皮肤屏障功能损伤的作用。

关键词：皮肤屏障葡萄籽提取物原花青素长波紫外线 HaCaT细胞水通道蛋白3 半胱氨酸蛋白酶14 博来霉素水解酶

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抗肿瘤抗生素培洛霉素的临床应用概况

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医药导报 1997年第3期16卷 122-124页

作者：李君庆李宗锴首都师范大学生物系北京100037 中国医学科学院

培洛霉素是一种以3-[(S)-1’-苯乙胺基]丙胺基为末端胺的博来霉素衍生物,比博来霉素抗瘤谱广、肺毒性低;本文对其进行了综述.

关键词：培洛霉素博来霉素水解酶 DNA断裂肺纤维化

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