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生理学报 2024年第1期76卷 89-96页

作者：孙萌张晨琛李继涛司天梅苏允爱北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学)国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)北京100191

痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和... 详细信息

痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和外周组织中的内源性微量胺,在单胺系统和谷氨酸系统失调引发的精神障碍的病理生理学机制中具有重要意义。另外,TAAR1调节剂可以作用于内向整流钾离子通道,对突触传递和神经元活动具有调节作用。最新的研究表明,TAAR1通过调节细胞内信号通路和底物磷酸化发挥一系列生理功能,与情绪、认知、恐惧和成瘾有着密切的联系。本综述对TAAR1信号转导通路的相关研究进行了详细的梳理,旨在揭示TAAR1作为神经精神疾病药物治疗新靶点的巨大潜力。

关键词：痕量胺相关受体1 信号通路单胺系统谷氨酸系统内向整流钾离子通道

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新型褪黑素1型和2型受体激动及5-羟色胺2C受体拮抗剂GW117抗抑郁、抗焦虑作用及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第6期37卷 401-410页

作者：杨雅琪杨秋实木热扎提·提力瓦尔地高娜娜顾为李晓蓉金增亮首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学附属北京朝阳医院药事部北京100020 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科与临床营养科北京100038 北京广为医药科技有限公司北京100044

目的评价具有褪黑素1型和2型(MT1/MT2)受体激动及5-羟色胺2C(5-HT2C)受体拮抗作用的新型化合物GW117的抗焦虑和抗抑郁作用,并探究其可能机制。方法ICR小鼠在测定蔗糖偏嗜率基线后,按照蔗糖偏嗜率均衡分为正常对照组、模型组、模型+阳性... 详细信息

目的评价具有褪黑素1型和2型(MT1/MT2)受体激动及5-羟色胺2C(5-HT2C)受体拮抗作用的新型化合物GW117的抗焦虑和抗抑郁作用,并探究其可能机制。方法ICR小鼠在测定蔗糖偏嗜率基线后,按照蔗糖偏嗜率均衡分为正常对照组、模型组、模型+阳性药阿戈美拉汀(Ago,20和40 mg·kg^(-1))组、模型+GW117(5,10,20和40 mg·kg^(-1))组。正常对照组常规饲养,其余组进行5周慢性不可预知性温和刺激(CUMS)建立CUMS模型。造模5周后开始给药,各组连续ig给药6周后,采用蔗糖偏嗜、强迫游泳、悬尾、高架十字迷宫和新奇抑制摄食实验评价GW117的抗焦虑和抗抑郁行为效应;采用免疫荧光染色法检测小鼠海马齿状回新生神经元密度;高效液相色谱-电化学检测法检测海马组织中神经递质5-HT、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠在蔗糖偏嗜实验中蔗糖偏嗜率显著降低(P<0.01),强迫游泳实验和悬尾实验中不动时间显著延长(P<0.05,P<0.01),新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),高架十字迷宫实验中进入开臂时间(OT)百分比和进入开臂次数(OE)百分比显著减少(P<0.01);海马齿状回新生神经元密度和海马组织DA含量显著减少(P<0.05)。与模型组比较,模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠蔗糖偏嗜率显著升高(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(5,10,20和40 mg·kg^(-1))组小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(10,20和40 mg·kg^(-1))组悬尾不动时间和摄食潜伏期显著缩短(P<0.05,P<0.01);模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠OE百分比显著增加(P<0.01),模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠OT百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(10,20和40 mg·kg^(-1))组海马齿状回新生神经元密度显著增加(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(5,10和20 mg·kg^(-1))组小鼠海马组织5-HT含量显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论GW117具有抗焦虑和抗抑郁作用,其作用机制可能与增加CUMS模型小鼠海马齿状回新生神经元数量和升高海马5-HT含量有关。

关键词：抑郁症焦虑症 GW117 褪黑素受体单胺系统神经再生

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电针联合音乐疗法对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活活动能力的影响

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世界中医药 2020年第13期15卷 1998-2001页

作者：赵玉晓戈利生赵丽莉张劲松杨涛李广志张家口市第一医院张家口075000

目的:研究电针联合音乐疗法对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活活动能力的影响。方法:选取2015年1月至2017年8月张家口市第一医院收治的轻、中度阿尔茨海默症患者120例为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每... 详细信息

目的:研究电针联合音乐疗法对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活活动能力的影响。方法:选取2015年1月至2017年8月张家口市第一医院收治的轻、中度阿尔茨海默症患者120例为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组60例。比较患者治疗前后临床治疗有效率、认知功能、生活自理能力、行为和精神症状及生命质量,并通过胆碱能系统和单胺系统评价患者神经递质改善情况。结果:治疗后,对照组和观察组的治疗有效率分别为81.67%和91.67%。治疗后,2组患者MMSE、MoCA、ADL、BEHAVE-AD和SF-36评分均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P胺水平和多巴胺受体均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组的上述指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电针联合音乐疗法治疗轻中度阿尔茨海默病,可有效地改善患者的认知能力和日常生活活动能力。

关键词：电针音乐疗法阿尔茨海默症认知功能日常生活活动能力生命质量胆碱能系统单胺系统神经递质

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富含EPA的磷脂对小鼠抑郁及焦虑行为的改善作用优于EPA乙酯

富含EPA的磷脂对小鼠抑郁及焦虑行为的改善作用优于EPA乙酯

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中国食品科学技术学会第十七届年会

作者：王成成张恬恬薛长湖王玉明中国海洋大学食品科学与工程学院青岛海洋科学与技术试点国家实验室

越来越多的研究报道了二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid,EPA）和陆源磷脂对慢性应激所致情绪障碍的改善作用。海洋来源的富含EPA的磷脂（EPA-enriched phospholipids,EPA-PL）具有EPA和陆源磷脂的双重结构特征。然而,目前尚未见EPA... 详细信息

越来越多的研究报道了二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid,EPA）和陆源磷脂对慢性应激所致情绪障碍的改善作用。海洋来源的富含EPA的磷脂（EPA-enriched phospholipids,EPA-PL）具有EPA和陆源磷脂的双重结构特征。然而,目前尚未见EPA-PL对情绪障碍的影响相关报道,并且极性的EPA-PL与非极性的EPA在情绪障碍方面的差异尚不清楚。本研究比较了EPA乙酯（EPA-ethyl ester,EPA-EE）和EPA-PL对慢性不可预见性轻度应激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）所致小鼠抑郁、焦虑样行为的改善作用,并探讨其可能的机制。结果表明,与EPA-EE相比,质量分数为0.6%的EPA-PL对CUMS诱导的抑郁和焦虑样行为的缓解作用更为显著,尤其是EPA-PL使抑郁样行为恢复到接近正常水平。进一步的机制研究表明EPAPL通过抑制神经炎症和细胞凋亡等多靶点相互作用调节外周免疫、单胺类神经递质系统及下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴。这项研究可能为预防和治疗情绪障碍提供一个新的功效因子和有针对性的饮食模式。

关键词： EPA 磷脂情绪障碍外周免疫神经炎症细胞凋亡单胺系统 HPA轴

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富含EPA的磷脂对小鼠抑郁及焦虑行为的改善作用优于EPA乙酯

富含EPA的磷脂对小鼠抑郁及焦虑行为的改善作用优于EPA乙酯

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中国食品科学技术学会第十八届年会

作者：王成成张恬恬薛长湖王玉明中国海洋大学食品科学与工程学院青岛海洋科学与技术试点国家实验室

越来越多的研究报道了二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid,EPA）和陆源磷脂对慢性应激所致情绪障碍的改善作用。海洋来源的富含EPA的磷脂（EPA-enriched phospholipids,EPA-PL）具有EPA和陆源磷脂的双重结构特征。然而,目前尚未见EPA-PL对情绪障碍的影响相关报道,并且极性的EPA-PL与非极性的EPA在情绪障碍方面的差异尚不清楚。本研究比较了EPA乙酯（EPA-ethyl ester,EPA-EE）和EPA-PL对慢性不可预见性轻度应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）所致小鼠抑郁、焦虑样行为的改善作用,并探讨其可能的机制。结果表明,与EPA-EE相比,0.6%（w/w）剂量的EPA-PL对CUMS诱导的抑郁和焦虑样行为的缓解作用更为显著,尤其是EPAPL使抑郁样行为恢复到接近正常水平。进一步的机制研究表明EPA-PL通过抑制神经炎症和细胞凋亡等多靶点相互作用调节外周免疫、单胺类神经递质系统及下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）轴。这项研究可能为预防和治疗情绪障碍提供一个新的功效因子和有针对性的饮食模式。

关键词： EPA 磷脂情绪障碍外周免疫神经炎症细胞凋亡单胺系统 HPA轴

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