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双相抑郁障碍与单相抑郁障碍的临床和生物学鉴别指标筛选及诊断预测模型的建立

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双相抑郁障碍与单相抑郁障碍的临床和生物学鉴别指标筛选及诊断预...

作者：杨永涛济宁医学院

学位级别：硕士

目的:研究双相抑郁障碍和单相抑郁障碍临床及生物学鉴别指标;建立Logistic回归模型、Fisher判别分析模型、神经网络预测模型并筛选双相抑郁障碍的最佳预测模型。方法:入组河北省精神卫生中心2020年4月至2020年11月住院的单相抑郁障碍患... 详细信息

目的:研究双相抑郁障碍和单相抑郁障碍临床及生物学鉴别指标;建立Logistic回归模型、Fisher判别分析模型、神经网络预测模型并筛选双相抑郁障碍的最佳预测模型。方法:入组河北省精神卫生中心2020年4月至2020年11月住院的单相抑郁障碍患者94例、双相抑郁障碍患者97例(双相Ⅰ型43例、双相Ⅱ型54例)为研究对象,并收集同时期健康对照79人。双相抑郁障碍的诊断标准需符合《美国精神障碍诊断与统计手册第5版》(DSM-5)双相Ⅰ型、双相Ⅱ型障碍目前为重性抑郁发作,单相抑郁障碍的诊断标准需符合重性抑郁障碍反复发作。采用自制的一般情况调查表收集患者的人口学资料,应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、32项轻躁狂症状清单(HCL-32)、快感缺失评定量表(DARS)评估患者的临床症状;采用气质自评量表(TEMPS-A)评定患者的气质类型,选用SCID-II中边缘性人格障碍诊断条目评定患者的边缘性人格。采用化学发光法检查血浆皮质醇、甲状腺功能、血糖、血脂、血同型半胱氨酸,采用ELISA法测定样本血清炎性细胞因子和血浆BDNF水平,采用实时荧光定量PCR检测样本BDNFm RNA水平。采用SPSS22.0和Medcalc统计软件进行数据分析、模型建立和效能分析。结果:1.双相抑郁障碍患者平均发病年龄(21.64±10.42岁)明显的早于单相抑郁障碍的(38.79±14.47岁)(Z=7.866;P抑郁障碍者,夜宵习惯(18.6%)比例高,更多地伴有混合特征、非典型特征、精神病性特征,自伤行为(47.4%)、自杀行为(43.3%)明显的高于单相抑郁障碍(8.5%、22.3%,P障碍者,明显的高于单相抑郁障碍的11.7%(χ=23.772,P单相抑郁(Z=6.088;P单相抑郁(Z=3.121;P=0.002),双相抑郁障碍患者具有更明显的循环气质、激惹气质、旺盛气质(P单相抑郁障碍患者更多伴有焦虑特质、忧郁特征、季节特征,抑郁发作次数多;平均抑郁发作时间4个月长于双相抑郁障碍3个月(Z=2.892;P=0.004),HAMD-17评分更高,甲状腺素(T4)水平高于双相抑郁障碍患者(P单相抑郁障碍和双相抑郁障碍组的促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ均高于健康对照组(P0.05),单相抑郁障碍和双相抑郁障碍组的s TNFR2、s IL-6R均高于健康对照(P抑郁障碍组与单相抑郁障碍组在促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和抗炎细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的差异无统计学意义(P>0.05),可溶性炎性细胞因子受体s TNFR2两组间差异无统计学意义,双相抑郁障碍组的s TNFR1、s IL-6R高于单相抑郁障碍组(P单相抑郁障碍组与健康对照组的BDNF差异无统计学意义(P>0.05),BDNFm RNA低于健康对照组(P抑郁障碍组与健康对照组的BDNF和BDNFm RNA差异均无统计学意义(P>0.05);双相抑郁障碍组的BDNF和BDNFm RNA均高于单相抑郁障碍组(P抑郁障碍的发生有统计学关系。5.筛选出上述变量进入多因素logistic回归,分析显示首发年龄早、自伤、低T4、低s IL-6R、高BDNFm RNA是双相抑郁障碍的独立危险因素;女性、伴焦虑特征、伴忧郁特征、伴季节特征为单相抑郁障碍的独立危险因素。建立三种不同的预测模型分析显示:Logistic回归模型总预测准确率为90.05%,特异度为93.62%,灵敏度为86.60%,AUC为0.952。Fisher判别分析模型总预测准确率为88.48%,特异度为93.62%,灵敏度为83.51%,AUC为0.952。神经网络模型总预测准确率为91.10%,特异度为92.55%,灵敏度为89.69%,AUC为0.978。神经网络模型预测性能较高,与Logistic回归模型、Fisher判别分析模型ROC曲线下面积间的差异存

关键词：单相抑郁障碍双相抑郁障碍炎性细胞因子脑源性神经营养因子 logistic回归模型神经网络模型

单相抑郁障碍与双相抑郁障碍的病程及临床特点对比分析

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中国美容医学 2012年第12X期21卷 117-118页

作者：钟古华江门市第三人民医院精神三科广东江门529000

目的:观察与分析单相抑郁障碍与双相抑郁障碍的病程及临床特点。方法:选择抑郁障碍患者263例,其中双相抑郁障碍患者100例,单相抑郁障碍患者163例,对比研究两组患者的临床特征。结果:在起病年龄方面,双相抑郁障碍患者要比单相抑郁障碍患... 详细信息

目的:观察与分析单相抑郁障碍与双相抑郁障碍的病程及临床特点。方法:选择抑郁障碍患者263例,其中双相抑郁障碍患者100例,单相抑郁障碍患者163例,对比研究两组患者的临床特征。结果:在起病年龄方面,双相抑郁障碍患者要比单相抑郁障碍患者早(P抑郁障碍组显著较单相抑郁障碍组多(P抑郁症状里,双相抑郁障碍组中,性欲亢进者具有较高比例(P单相抑郁障碍患者相比,双相抑郁障碍患者中伴有精神病性的症状、心境不平稳、精神运动缓慢、每次抑郁发作时间间隔小于3个月的病人比例明显增高(P抑郁障碍患者的17项汉密尔顿的抑郁测量表中认知障碍因子的评分明显较单相抑郁障碍患者高(P抑郁障碍和单相抑郁障碍属于两种疾病类型,当抑郁发作时临床出现的明显差异性特征可能会是双相抑郁障碍所具有的潜在预测因素。

关键词：单相抑郁障碍双相抑郁障碍

单相、双相抑郁障碍患者血浆神经肽Y及P物质水平的比较

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临床精神医学杂志 2019年第4期29卷 247-250页

作者：廖继武杨海华王丝丝马萍潘集阳暨南大学附属第一医院精神医学科广州510630 暨南大学附属第一医院中心注射室广州510630

目的:探讨单相抑郁障碍(UDD)与双相抑郁障碍(BDD)患者血浆神经肽Y(NPY)及P物质(SP)水平差异及影响因素。方法:采用酶联免疫吸附法检测35例UDD患者(UDD组)、38例BDD患者(BDD组)及35名健康对照者(对照组)血浆NPY及SP水平;以中文版心境障... 详细信息

目的:探讨单相抑郁障碍(UDD)与双相抑郁障碍(BDD)患者血浆神经肽Y(NPY)及P物质(SP)水平差异及影响因素。方法:采用酶联免疫吸附法检测35例UDD患者(UDD组)、38例BDD患者(BDD组)及35名健康对照者(对照组)血浆NPY及SP水平;以中文版心境障碍问卷(MDQ)及轻躁狂症状清单(HCL-32)筛查患者既往心境状况;应用一般状况问卷、汉密尔顿抑郁量表-17项(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及Young躁狂量表(YMRS)评定患者症状及严重程度。结果:血浆NPY水平UDD组[(5.74±1.79)μg/ml]、BDD组[(5.95±2.15)μg/ml]明显低于对照组[(8.07±3.22)μg/ml](P均障碍因子呈正相关(r=0.67,r=0.59;P均<0.05)。结论:UDD与BDD患者均存在着相似的NPY能及SP能神经元功能紊乱。

关键词：神经肽Y P物质单相抑郁障碍双相抑郁障碍

首发单相与双相抑郁障碍患者局部脑区静息态功能磁共振低频振幅对比观察

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山东医药 2022年第17期62卷 39-42页

作者：郭芸远高玉军江高峰武汉科技大学附属天佑医院精神医学科武汉430064 武汉科技大学附属天佑医院转化医学中心

目的观察以抑郁症状为首发症状的单相抑郁障碍(UD)与双相抑郁障碍(BD)患者局部脑区静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)中低频振幅(ALFF)的差异。方法选取25例UD患者(UD组)、20例处于抑郁发作的BD患者(BD组)及25例健康对照者(健康对照组),对... 详细信息

目的观察以抑郁症状为首发症状的单相抑郁障碍(UD)与双相抑郁障碍(BD)患者局部脑区静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)中低频振幅(ALFF)的差异。方法选取25例UD患者(UD组)、20例处于抑郁发作的BD患者(BD组)及25例健康对照者(健康对照组),对所有受试者进行rs-fMRI扫描,计算全脑ALFF值,分析不同脑区ALFF差异。结果三组间ALFF值有统计学差异的脑区为右额中回、左额上回、左梭状回、左脑岛、右豆状壳核、左小脑、左海马;与健康对照组比较,UD组在左额中回、右颞上回及左颞中回的ALFF值升高,BD组在右额中回、右额上回、左额中回、左小脑、左海马、左脑岛及右豆状壳核的ALFF值升高;与UD组比较,BD组在左额上回、左后扣带回、左楔前叶、左额中回及左海马的ALFF值升高(P均<0.01)。结论UD与BD患者ALFF值在左额上回、左后扣带回、左楔前叶、左额中回及左海马有差异,这些脑区的活动改变有助于早期鉴别UD、BD患者。

关键词：单相抑郁障碍双相抑郁障碍静息态功能磁共振低频振幅鉴别诊断

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单相与双相抑郁障碍患者外周血GSK-3β差异表达的研究

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国际精神病学杂志 2022年第4期49卷 605-608页

作者：刘芊王学滨刘宏刘卫平张玉坤姜飞大连市第七人民医院大连116023 辽宁省军区大连第十三离职干部休养所大连大学

目的探讨单相和双相抑郁患者外周血单核细胞内糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 GSK-3β)蛋白表达差异。方法从门诊及病房患者中选取单相及双相抑郁障碍患者各30例。正常对照30例。入组当天收集受试者一般资料,并评定单... 详细信息

目的探讨单相和双相抑郁患者外周血单核细胞内糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 GSK-3β)蛋白表达差异。方法从门诊及病房患者中选取单相及双相抑郁障碍患者各30例。正常对照30例。入组当天收集受试者一般资料,并评定单相及双相抑郁组汉密顿抑郁量表(hamilton depression scale HAMD)评分,取受试者静脉血并提取其外周血单核细胞。利用免疫印迹法检测其细胞中总糖原合成酶激酶-3β(total glycogen synthase kinase-3beta总GSK-3β)及磷酸化GSK-3β(phosphorylated-glycogen synthase kinase-3beta p-GSK-3β)蛋白含量。结果(1).单相与双相抑郁障碍组患者p-GSK-3β/总GSK-3β比值均较正常组增加,差异有统计学意义(P=0.000);双相较单相抑郁障碍组p-GSK-3β/总GSK-3β比值增加,差异有统计学意义(P=0.000)。(2).双相抑郁障碍患者p-GSK-3β/总GSK-3β比值与其HAMD分数呈正相关(R=0.424,P=0.019)。结论p-GSK-3β/总GSK-3β比值变化可能在单相及双相抑郁障碍病理机制中发挥重要作用,也可能在早期鉴别单相和双相抑郁障碍发挥其作用。

关键词：总GSK-3β p-GSK-3β 双相抑郁障碍单相抑郁障碍

基于功能磁共振的单相与双相抑郁障碍神经生物机制研究进展

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中国临床心理学杂志 2015年第5期23卷 878-880,914页

作者：胡爱民薛志敏刘哲宁蒲唯丹中南大学湘雅二医院精神卫生研究所长沙410011 吉首大学医学院吉首416000 中南大学湘雅二医院医学心理研究所长沙410011

单、双相抑郁障碍患者临床均以情绪低落、兴趣缺乏、乐趣丧失等症状为特征,常常难以准确区分。本文综述了单、双相抑郁障碍功能磁共振比较研究,发现单、双相抑郁障碍的前额叶皮质、扣带回、杏仁核、岛叶等脑区功能紊乱的差异,提示两种... 详细信息

单、双相抑郁障碍患者临床均以情绪低落、兴趣缺乏、乐趣丧失等症状为特征,常常难以准确区分。本文综述了单、双相抑郁障碍功能磁共振比较研究,发现单、双相抑郁障碍的前额叶皮质、扣带回、杏仁核、岛叶等脑区功能紊乱的差异,提示两种疾病神经生物机制的不同病理改变,但两种疾病的生物标记仍然不清楚。在未来的研究中,进一步加深对单、双相抑郁障碍病理机制、神经可塑机制的理解,可以更好地促进临床鉴别诊断的准确性、抗抑郁药物疗效与安全性的提高。

关键词：单相抑郁障碍双相抑郁障碍功能磁共振成像神经生物机制

心率变异性指标在区分单相、双相抑郁中的应用

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神经疾病与精神卫生 2024年第6期24卷 381-387页

作者：琚明亮王文政高毓清王继军张天宏王晓良龙彬上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床九科 200030 上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床四科 200030 上海交通大学医学院附属精神卫生中心脑电影像科 200030 上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床一科 200030

目的探讨心率变异性指标在区分单相抑郁和双相抑郁中的应用价值。方法采用横断面调查法,选取2020年1月—2023年6月于上海市精神卫生中心就诊的处于抑郁发作期的126例单相抑郁患者为单相抑郁组、247例双相抑郁患者为双相抑郁组。采用... 详细信息

目的探讨心率变异性指标在区分单相抑郁和双相抑郁中的应用价值。方法采用横断面调查法,选取2020年1月—2023年6月于上海市精神卫生中心就诊的处于抑郁发作期的126例单相抑郁患者为单相抑郁组、247例双相抑郁患者为双相抑郁组。采用临床资料调查表、心率变异性指标比较两组患者的临床资料和心率变异的差异。采用Logistic回归分析,控制年龄、性别和体重指数潜在混淆变量,评估心率变异性指标在区分单相抑郁和双相抑郁中的判别能力,并构建个体模型预测概率变量。结果双相抑郁患者的体重指数高于单相抑郁患者,差异有统计学意义(t=-2.798,P0.05),双相抑郁组患者心率变异性指标(SDNN、pNN50、极低频功率、低频功率、高频功率、总功率)低于单相抑郁组患者,心血管特征指标(心率、射血弹性指数、重搏扩张指数)高于单相抑郁组患者,差异均有统计学意义(均P0.05),双相抑郁组患者心率变异性其他各指标(SDNN、pNN50、极低频功率、低频功率、高频功率、总功率)低于单相抑郁组患者,差异均有统计学意义(均P单相抑郁和双相抑郁的心理生理学生物标志物。

关键词：心率变异性单相抑郁障碍双相情感障碍

单相与双相抑郁障碍患者外周血GSK-3β差异表达的研究

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单相与双相抑郁障碍患者外周血GSK-3β差异表达的研究

作者：刘芊大连医科大学

学位级别：硕士

目的单相抑郁障碍和双相抑郁障碍的病因及发病机制十分复杂,也就是说它的发病原因是多因素的,如遗传因素、神经递质功能异常等等。如果我们能够从不同的方向去探索其发病机制,未来我们可能研发出靶向治疗药物,这将使得患者早日康复,大... 详细信息

目的单相抑郁障碍和双相抑郁障碍的病因及发病机制十分复杂,也就是说它的发病原因是多因素的,如遗传因素、神经递质功能异常等等。如果我们能够从不同的方向去探索其发病机制,未来我们可能研发出靶向治疗药物,这将使得患者早日康复,大大减少疾病的经济负担,无疑将给病人及其家庭带来巨大的福音。有研究发现锂盐是糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的抑制剂,而锂盐属于情感稳定剂,因此我们开始探索GSK-3与情感障碍的发生是否存在关联性。GSK-3在哺乳动物中有两种表现形式,分别为GSK-3α和GSK-3β。而GSK-3β有两个磷酸化位点,N端酪氨酸-216位点使其活性升高,N端丝氨酸-9位点使其失活。本文接下来对患者外周血单核细胞中总GSK-3β和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)展开研究。而p-GSK-3β是磷酸化丝氨酸9号位点。参考国内外关于GSK-3的研究结果来看,就其与双相情感障碍之间的关联性尚存争议,而关于GSK-3与抑郁障碍在临床研究数据更少,主要集中于动物模型上,所以实验设计中无法区分双相抑郁障碍及单相抑郁障碍模型类型。本实验想要解决以下几个问题:(1)双相抑郁障碍患者与正常人的外周血单核细胞中GSK-3β表达含量是否存在差异;(2)单相抑郁障碍患者与正常人的外周血单核细胞中GSK-3β表达含量是否存在差异;(3)单相和双相抑郁障碍患者外周血单核细胞中的GSK-3β表达含量是否存在差异?本研究的临床意义在于寻找导致这两种疾病发生与发展的可能的生物学关联因素,为未来研发新型治疗药物提供依据。为快速区别双相抑郁障碍和单相抑郁障碍提供可能的生物标记物,从而减少临床诊断的主观性判断错误率。材料与方法于2019年1月至10月,从大连市第七人民医院门诊就诊及病房收治的患者中选出满足入组标准及排除标准的患者。其中双相抑郁障碍患者30例,单相抑郁障碍患者30例。正常组对照30例。受试者知情同意后,医生采集其一般信息,包括姓名、性别、年龄、文化程度、婚姻、入组当天汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分数;同时采取每位受试者肘正中静脉血20ml。利用免疫印迹法(Wsetern Blotting)检测受试者外周血单核细胞中总GSK-3β及p-GSK-3β蛋白。结果1.单相抑郁障碍组患者的p-GSK-3β/总GSK-3β的比值较正常组增加,两者存在显著差异(P=0.000抑郁障碍组患者的p-GSK-3β/总GSK-3β的比值较正常组增加,两者存在显著差异(P=0.000抑郁障碍组患者较单相抑郁障碍组的p-GSK-3β/总GSK-3β的比值增加,两者存在显著差异(P=0.000单相抑郁障碍患者的p-GSK-3β/总GSK-3β的比值与其HAMD分数两者相关性不存在统计学意义(R=0.325,P=0.08>0.05)。5.双相抑郁障碍患者的p-GSK-3β/总GSK-3β的比值与其HAMD分数呈正相关,(R=0.424,P=0.019单相及双相抑郁障碍的病理机制中发挥重要作用,这为未来研发治疗单相和双相抑郁障碍的靶向药物提供依据。(2)p-GSK-3β/总GSK-3β的比值可能在早期鉴别单相和双相抑郁障碍发挥重要的作用。

关键词：总GSK-3β p-GSK-3β 双相抑郁障碍单相抑郁障碍

单相和双相抑郁障碍奖赏功能异常的脑功能网络研究

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单相和双相抑郁障碍奖赏功能异常的脑功能网络研究

作者：谢爱玲电子科技大学

学位级别：硕士

单相抑郁障碍（UD）和双相抑郁障碍（BDD）是两种常见的精神疾病,其特点为在情感、认知、行为以及精神运动等方面存在缺陷。具体的临床症状为患者情绪长期的低落、失去兴趣、快感缺乏、精神运动迟缓以及记忆力衰退等等。BDD相比于UD病... 详细信息

单相抑郁障碍（UD）和双相抑郁障碍（BDD）是两种常见的精神疾病,其特点为在情感、认知、行为以及精神运动等方面存在缺陷。具体的临床症状为患者情绪长期的低落、失去兴趣、快感缺乏、精神运动迟缓以及记忆力衰退等等。BDD相比于UD病情更为复杂,抑郁与躁狂交替出现,情绪的起伏和波动较大。BDD和UD的发病病因复杂,当前人们对其致病原因和发病机制了解的还不清楚。此外,BDD和UD的临床症状相似,导致临床误诊率很高。因此,寻找客观的神经标记物去区分BDD和UD是当前亟需解决的问题。近年来,静息态功能磁共振成像技术因其具有无创性、高分辨率等特点被广泛的运用到各种精神疾病病理机制的探究中。本论文基于磁共振成像技术,对BDD和UD患者奖赏网络的脑连接模式进行了分析。分别采用了功能连接和有效连接的分析方法对BDD和UD患者大脑奖赏网络与全脑其他区域和奖赏网络内部节点之间的连接模式进行了比较并分析了异常连接与抑郁严重程度和快感缺失之间的关系,以探究两种疾病潜在的病理机制。本论文主要包括了以下两部分内容:1.采用了动态功能连接分析方法,分别以左右侧伏隔核为种子点构建奖赏系统到全脑的动态功能连接网络,并分析了BDD、UD和正常被试三组人的动态功能连接模式是否存在异常以及异常连接与临床症状（抑郁严重程度和快感缺失）之间是否有关。研究结果发现,与正常被试相比,BDD和UD右侧伏隔核到右背外侧前额叶和右侧枕中回的动态功能连接显著升高;UD相比于BDD和正常被试,右侧伏隔核与左侧楔叶的动态功能连接显著升高;而BDD相比于UD和正常被试,右侧伏隔核到左侧海马旁回和左侧丘脑的动态功能连接显著升高。此外,相关性分析结果表明BDD患者的快感缺失分数随着右侧伏隔核到左侧海马旁回的动态功能连接的升高而升高。以上结果表明,相比于正常被试,BDD和UD右侧伏隔核到全脑的动态功能连接模式存在异常并且BDD和UD之间的连接模式也存在差异并与临床症状有关。这些结果为我们探究BDD和UD的病理生理机制以及将BDD和UD区分开来提供了新的思路和线索。2.采用格兰杰因果连接分析方法,选取了奖赏网络中的11个重要节点作为感兴趣区域（左右腹侧纹状体、左右侧前脑岛、前后扣带回、左右侧丘脑、腹侧被盖区、前辅助运动区、腹正中前额皮层）,构建奖赏系统内部节点之间的因果连接网络。在该研究中,我们分析了BDD、UD和正常被试,三组人的因果连接模式是否存在异常且该异常与临床症状之间的关系。研究结果表明,BDD和UD的腹侧被盖区对前辅助运动区的抑制性影响相比正常被试升高并且UD患者的快感缺失严重程度随着该条连接的抑制性的增加而变得严重;BDD和UD的前辅助运动区对腹侧被盖区的兴奋性影响相比正常被试升高;左右侧丘脑对腹侧被盖区的兴奋性影响相比正常被试降低。以上的结果表明BDD和UD患者奖赏网络内部节点之间的因果连接模式相比正常被试存在异常并且该异常与患者的快感缺失程度密切相关。综上所述,本论文的两个研究分别发现了BDD和UD以伏隔核（第二章的研究）和腹侧被盖区（第三章的研究）为核心的奖赏网络连接模式异常,并且BDD和UD存在共同和特异的异常连接模式。此外,异常的连接模式与病人的关键临床症状,即,快感缺乏显著相关。奖赏网络异常的连接模式可能揭示了BDD和UD共同和特异的生理病理学特征,或许可以作为BDD和UD潜在的生物学标记,为临床上区分两种疾病提供参考。

关键词：单相抑郁障碍双相抑郁障碍静息态功能磁共振成像奖赏网络快感缺失动态功能连接格兰杰因果连接