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单唾液酸四己糖神经节苷脂最佳质量浓度诱导人脐带间充质干细胞向神经元样细胞的分化

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中国组织工程研究 2018年第13期22卷 2039-2044页

作者：张鹏赵宗茂李建华刘辉刘永军李敏捷陈明伟申仑何磊邯郸市第一医院河北省邯郸市056000 河北医科大学附属第二医院河北省石家庄市050000

背景:国内外研究证实单唾液酸四己糖神经节苷脂在体外能够诱导人脐带间充质干细胞分化为神经元样细胞,但探索其最合适的诱导剂量等相关研究甚少。目的:探索单唾液酸四己糖神经节苷脂在体外诱导人脐带间充质干细胞分化为神经元样细胞的... 详细信息

背景:国内外研究证实单唾液酸四己糖神经节苷脂在体外能够诱导人脐带间充质干细胞分化为神经元样细胞,但探索其最合适的诱导剂量等相关研究甚少。目的:探索单唾液酸四己糖神经节苷脂在体外诱导人脐带间充质干细胞分化为神经元样细胞的最佳质量浓度。方法:采用胶原酶消化法获取人脐带间充质干细胞,扩增后,取第3代细胞,随机分为5组,当细胞融合至70%-80%时,分别加入质量浓度为50,100,150,200 mg/L单唾液酸四己糖神经节苷脂的诱导液,空白对照组只加入等量L-DMEM培养基。倒置显微镜下观察细胞形态变化。诱导第6小时用免疫细胞化学染色方法检测GFAP、NF-H、MAP-2的表达。结果与结论:从脐带组织中分离出来的人脐带间充质干细胞可以稳定传代,并表达间充质干细胞表面标志,单唾液酸四己糖神经节苷脂可以诱导人脐带间充质干细胞向神经元样细胞分化,并表达成熟神经细胞标志物MAP-2、NF-H,最佳诱导质量浓度为150 mg/L。

关键词：干细胞单唾液酸四己糖神经节苷脂人脐带间充质干细胞诱导分化神经元样细胞

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死的有效性与安全性的Meta分析

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中国新药杂志 2018年第20期27卷 2458-2464页

作者：王凯杨珍珍韩晟王淑梅河北医科大学第二医院石家庄050000 北京大学药学院北京100191

目的:系统评价单唾液酸四己糖神经节苷脂的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed/Medline、Cochrane library、万方数据库、维普数据库和中国学术期刊全文数据库,全面收集单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死的随机对照临床试验(R... 详细信息

目的:系统评价单唾液酸四己糖神经节苷脂的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed/Medline、Cochrane library、万方数据库、维普数据库和中国学术期刊全文数据库,全面收集单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死的随机对照临床试验(RCT);利用Cochrane评价标准进行文献质量评价,使用RevMan 5. 3软件进行Meta分析。结果:纳入15篇文献,共计1 667例患者。Meta分析结果显示,单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)组的有效率和日常生活能力评分(Barthel指数)显著高于常规治疗组(P 神经功能缺损的改善情况(NIHSS和CSS)均显著优于对照组(P 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死有较好的有效性和安全性,但仍需高质量、大样本的RCT进一步验证其有效性和安全性。

关键词：单唾液酸四己糖神经节苷脂急性脑梗死 Meta分析有效率 NIHSS评分 Barthel指数

单唾液酸四己糖神经节苷脂对SCA3模型小鼠的治疗作用及其机制研究

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单唾液酸四己糖神经节苷脂对SCA3模型小鼠的治疗作用及其机制研究

作者：姚静郑州大学

学位级别：硕士

背景脊髓小脑共济失调3型（Spinocerebellar Ataxia Type 3,SCA3）是一种遗传性神经退行性疾病,属于聚谷氨酰胺（polyglutamine,polyQ）疾病,是由CAG重复片段在ATXN3基因编码区域内的病理性扩展所引起的。该疾病主要临床表现为进行性加... 详细信息

背景脊髓小脑共济失调3型（Spinocerebellar Ataxia Type 3,SCA3）是一种遗传性神经退行性疾病,属于聚谷氨酰胺（polyglutamine,polyQ）疾病,是由CAG重复片段在ATXN3基因编码区域内的病理性扩展所引起的。该疾病主要临床表现为进行性加重的小脑性共济失调。突变ATXN3基因编码突变型ataxin-3,该产物在其C末端具有polyQ片段。这种polyQ延伸能诱导ataxin-3构象发生改变,从而影响蛋白质的聚集、降解倾向以及亚细胞定位等。含突变ataxin-3的神经元核内包涵体是SCA3患者大脑中神经变性的病理学标志。尸检结果表明SCA3病人脑内的退行性改变发生在许多脑区,包括小脑、脑桥、延髓和小脑中脚等。但是,SCA3患者脑内神经元核内包涵体的存在和丰富度与组织破坏的严重程度无关。此外,有研究表明在SCA3小脑浦肯野神经元（Purkinje neurons,PN）的电生理评估中可以观察到病理变化,这种变化发生在PN丢失之前,也可能导致小脑功能障碍和共济失调;神经生化学研究表明SCA3患者神经递质水平发生改变。PN是小脑中最主要的γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid,GABA）能神经元,这提示着GABA水平变化可能在SCA3的发病机理中起潜在的作用。目前临床上仍然缺乏针对SCA3的有效治疗药物。神经节苷脂在人体多种生理过程中发挥重要作用。其中,单唾液酸四己糖神经节苷脂（Monosialotetrahexosylganglioside,GM1）在中枢神经系统中具有神经保护和修复等功能;它也在各种神经退行性疾病中具有治疗潜力,在帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病（Huntington disease,HD）等病中均有相关临床研究的报道。其中,Sipione等学者指出,GM1对HD模型小鼠具有治疗作用。在不同HD转基因小鼠使用GM1治疗后,小鼠脑组织突变亨廷顿蛋白水平降低,运动功能改善,且其能帮助恢复脑组织内正常的GABA水平。HD属于polyQ疾病,polyQ疾病是一类具有共同遗传特征的神经退行性疾病,它们部分发病机理相同。综上,GM1可能在其他polyQ疾病中也具有缓解或治疗疾病的作用。但是,GM1是否对SCA3有治疗作用还需要进一步研究。迄今为止,已报道多种转基因动物模型模拟SCA3,并用来研究其发病的分子机制、病理表型以及潜在的治疗方法等。其中,YAC-Q84小鼠表达人ataxin-3基因,能再现SCA3的临床表型和病理特征,是目前用来研究SCA3使用较多的、理想的动物模型。在这项研究中,我们使用了 YAC-Q84小鼠以评估GM1对SCA3的治疗作用及其潜在机制。我们检测了 GM1处理的YAC-Q84小鼠行为学表现、其小脑中ataxin-3和calbindin的表达以及神经递质水平等。结果显示,GM1对SCA3具有疾病缓解作用,包括改善运动能力、提高GABA水平、改善病理改变等。这些数据表明,GM1对YAC-Q84小鼠具有减缓疾病进展和治疗疾病的作用。目的本研究通过给YAC-Q84小鼠腹腔注射GM1,研究GM1对SCA3模型小鼠病理、神经递质及运动功能等方面的影响。方法1.取6周龄YAC-Q84小鼠,每日以腹腔注射方式给予GM1。2.分别对GM1给予1周、2周、3周及4周的小鼠行行为学分析,评估GM1对小鼠的运动功能影响。3.GM1给予1周、2周、3周及4周时取部分小鼠小脑组织;对小鼠小脑层面行免疫组织化学染色及免疫荧光染色,观察GM1对小鼠病理改变的影响;对小鼠小脑组织行超高效液相色谱法分析,检测GM1对小鼠神经递质水平的影响。结果1.GM1给予4周的YAC-Q84小鼠运动功能较生理盐水组增强。2.GM1给予2周的YAC-Q84小鼠小脑组织GABA含量较生理盐水组小鼠高。3.GM1给予4周的YAC-Q84小鼠小脑层面病理改变较生理盐水组轻。结论1.GM1可改善YAC-Q84小鼠运动功能和病理改变2.GM1可提升YAC-Q84小鼠小脑神经递质GABA水平

关键词：脊髓小脑共济失调3型单唾液酸四己糖神经节苷脂神经递质动物治疗模型

单唾液酸四己糖神经节苷脂对大鼠脑出血后PAPR-1/AIF通路的影响

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中国老年学杂志 2020年第23期40卷 5018-5021页

作者：张双邓华江张丽云刘洛同唐兴江梁雪梅西南医科大学附属医院老年病科四川泸州646000 西南医科大学附属医院神经外科四川泸州646000 西南医科大学附属医院健康体检中心四川泸州646000 西南医科大学附属医院神经内科四川泸州646000

目的研究单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对大鼠脑出血后神经功能障碍的作用及可能机制。方法通过自体血注入法建立大鼠尾状核脑出血模型,采用两种不同剂量(15 mg/kg、30 mg/kg)GMI进行干预,并将大鼠随机分为4组:假手术组,脑出血组,小剂... 详细信息

目的研究单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对大鼠脑出血后神经功能障碍的作用及可能机制。方法通过自体血注入法建立大鼠尾状核脑出血模型,采用两种不同剂量(15 mg/kg、30 mg/kg)GMI进行干预,并将大鼠随机分为4组:假手术组,脑出血组,小剂量组,大剂量组。观察脑出血后大鼠神经功能评分,细胞凋亡情况,并采用Western印迹法检测各组脑组织多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)-1、凋亡诱导因子(AIF)、Bcl-2及Bax的表达量情况。结果脑出血后除假手术组外其余各组均出现不同程度的神经功能障碍,治疗组神经功能障碍轻于脑出血组,且大剂量组优于小剂量组(P单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗后PARP-1、AIF表达明显下调,而Bax/Bcl-2比值下降,且大剂量组变化程度大于小剂量组(P节,减轻脑出血后细胞凋亡程度,从而达到脑保护作用。

关键词：单唾液酸四己糖神经节苷脂脑出血多聚(二磷酸腺苷核糖)聚合酶-1 凋亡诱导因子

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑梗死合并认知功能障碍对患者神经功能及血清NSE、sCD40L水平的影响

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心血管病防治知识（学术版） 2022年第32期12卷 33-36页

作者：叶艺兰李雪莲韶关学院医学院广东韶关512026 粤北人民医院广东韶关512026

目的探究脑梗死合并认知功能障碍患者采用单唾液酸四己糖神经节苷脂进行治疗对患者神经功能与血清NSE、s CD40L水平的影响。方法选取我院及粤北人民医院于2021年6月至2022年5月收治的92例脑梗死合并认知功能障碍的患者,依据治疗方式... 详细信息

目的探究脑梗死合并认知功能障碍患者采用单唾液酸四己糖神经节苷脂进行治疗对患者神经功能与血清NSE、s CD40L水平的影响。方法选取我院及粤北人民医院于2021年6月至2022年5月收治的92例脑梗死合并认知功能障碍的患者,依据治疗方式不同将其分为观察组与对照组两组,每组各46例。观察组静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)注射液,对照组口服尼莫地平片。对比两组治疗前后精神状态与日常生活能力;评估治疗前后两组记忆功能与认知功能、血液流变学指标、可溶性白细胞分化抗原CD40配体(s CD40L)与血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平;观察两组药物不良反应发生率。结果治疗前,两组MMSE评分、ADL评分、WMS评分、MoCA评分、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、sCD40L水平与NSE水平均未见明显差异(P>0.05);治疗后,两组MMSE评分、ADL评分、WMS评分与MoCA评分均显著升高(P0.05)。结论 GM1治疗脑梗死合并认知功能障碍可显著改善患者神经功能,提高患者记忆功能与认知功能,具有较高临床推广应用价值。

关键词：单唾液酸四己糖神经节苷脂脑血管认知功能障碍 NSE sCD40L

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合高压氧治疗急性脑梗死的临床疗效

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临床神经病学杂志 2016年第4期29卷 255-258页

作者：白龙梅曹勇军朱伟刘春风苏州市第七人民医院神经内科 215151 苏州大学附属第二医院神经内科

目的观察单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）联合高压氧治疗急性脑梗死的临床疗效。方法将80例急性脑梗死患者随机分为常规治疗组（40例）和联合治疗组（40例）。两组均常规予以阿托伐他汀分散片、拜阿司匹林肠溶片、血栓通、巴曲酶治疗... 详细信息

目的观察单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）联合高压氧治疗急性脑梗死的临床疗效。方法将80例急性脑梗死患者随机分为常规治疗组（40例）和联合治疗组（40例）。两组均常规予以阿托伐他汀分散片、拜阿司匹林肠溶片、血栓通、巴曲酶治疗,并辅以控制血压、血糖等治疗。联合治疗组在常规治疗基础上予以GM1（生理盐水＋GM1 40 mg/d）联合高压氧治疗,疗程10 d。治疗前后分别采用NIHSS、日常生活活动量表（ADL）的Barthel指数评价患者的神经功能;治疗3个月后对患者进行mRS评分。结果治疗前常规治疗组及联合治疗组患者NIHSS评分及Barthel指数差异无统计学意义（均P〉0.05）。与治疗前比较,常规治疗组及联合治疗组治疗后Barthel指数显著升高,NIHSS评分显著降低（均P〈0.01）。与常规治疗组比较,联合治疗组治疗后NIHSS评分及mRS评分显著降低,Barthel指数评分显著升高（均P〈0.05）。联合治疗组总有效率显著高于常规治疗组（χ~2=5.00,P=0.025）。两组患者均未发生明显的不良反应。结论对于未能进行溶栓治疗的急性脑梗死患者,积极予以常规治疗可改善患者预后;在此基础上的进行GM1联合高压氧治疗更能有效促进急性脑梗死患者神经功能状态的康复和远期疗效,且安全有效,值得临床推广。

关键词：单唾液酸四己糖神经节苷脂高压氧急性脑梗死临床疗效

单唾液酸四己糖神经节苷脂共处理对布比卡因大鼠脊神经毒性的影响及其可能机制

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单唾液酸四己糖神经节苷脂共处理对布比卡因大鼠脊神经毒性的影响...

作者：罗茜广西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)共处理是否可以减轻5%布比卡因诱导的大鼠脊髓神经毒性及其可能机制。方法所有大鼠均施行蛛网膜下腔置管术。GM-1预处理组(Group G)鞘内注射GM-1(30mg/kg)后24h接受鞘内注射布比卡因,GM-1共处理... 详细信息

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)共处理是否可以减轻5%布比卡因诱导的大鼠脊髓神经毒性及其可能机制。方法所有大鼠均施行蛛网膜下腔置管术。GM-1预处理组(Group G)鞘内注射GM-1(30mg/kg)后24h接受鞘内注射布比卡因,GM-1共处理组(Group G+B)在鞘内注射GM-1后立即注射布比卡因。布比卡因组(Group B)仅接受鞘内注射布比卡因而不接受GM-1处理。生理盐水组(Group saline)仅接受鞘内置管和生理盐水注射。于六个时点(给药后1.5h、1d、3d、5d、7d、14d)用相应的实验方法来检测和观察以下指标。用BBB评分量化各组大鼠的运动功能,用尾潜伏期(TFL)和%MPE评估大鼠感觉功能;尼氏染色评估神经元的活性和形态;TUNNEL法检测凋亡细胞数量。在光学显微镜下观察各组大鼠脊髓HE染色切片;透射电子显微镜观察脊髓组织超微结构;SD法量化脊髓组织结构和超微结构损伤程度;RT-PCR技术检测各组大鼠IRE-1α通路相关m RNA(IRE1α、ASK1、TRAF2、JNK)的表达量;IHC、WB检测IRE-1α通路相关蛋白(p-IRE1α、ASK1、TRAF2、p-JNK)的表达量。结果1、与生理盐水组比较,布比卡因组、GM-1共处理组和GM-1预处理组在给药后1.5h、1d、3d、5d、7d、14d等各时点均发生不同程度的神经功能异常、细胞凋亡、活性神经元数量减少(P神经元数量明显增多,凋亡细胞明显减少(P神经元数量、凋亡细胞数量等指标无统计学差异(P>0.05);4、与生理盐水组比较,布比卡因组、GM-1共处理组在给药后1.5h、1d、3d、5d、7d、14d等各时点均表现出不同程度的脊髓组织形态结构和超微结构损伤、IRE1α通路相关基因(IRE1α、ASK1、TRAF2、JNK)及相关蛋白(p-IREα、ASK1、TRAF2、p-JNK)的表达升高(P单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)共处理可减轻5%布比卡因诱导的大鼠脊髓神经毒性,其作用机制可能与抑制IRE1α通路有关。

关键词：布比卡因共处理单唾液酸四己糖神经节苷脂 IRE1α通路神经毒性

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合舒血宁对急性脑梗死患者神经功能的影响及机制研究

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中国中西医结合急救杂志 2017年第2期24卷 158-161页

作者：丁志刚王青松周佩洋张贵斌湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科湖北襄阳441000

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂（GMl）联合舒血宁对急性脑梗死（ACI）患者神经功能的影响及机制。方法选择2013年1月至2016年6月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科收治的94例ACI患者，按随机数字表法分为两组，每组47例... 详细信息

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂（GMl）联合舒血宁对急性脑梗死（ACI）患者神经功能的影响及机制。方法选择2013年1月至2016年6月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科收治的94例ACI患者，按随机数字表法分为两组，每组47例。两组均给予西医常规治疗；一组给予GM1静脉滴注（静滴），每次100mg，每日1次（单用组）；另一组联用GM1和舒血宁肌肉注射，每次2mL，每日2次（联用组）；两组治疗时间均为14d。观察两组患者治疗前后中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分（CSS）和格拉斯哥昏迷评分（GCS）、神经因子、氧化应激指标和血流动力学指标的变化。结果与治疗前比较，治疗后联用组CSS评分、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）均显著降低，GCS评分、神经生长因子（NGF）、神经营养因子（NTF）、最大血流速度（Vmax）、最小血流速度（Vmin）、平均血流速度（Vmean）、平均血流量（Qmean）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物岐化酶（SOD）均显著升高（均P〈0．05）。治疗后联用组CSS、NSE、MDA显著低于单用组[CSS评分（分）：11．20±1．78比16．24±1．95，NSE（μg／L）：13．17±1．00比17．68±1．84，MDA（μmol／L）：4．14±0．49比5．61±0．50，均P〈0．05j，GCS、NGF、NTF、GSH—Px、CAT、SOD、Vmax、Vmin、Vmean和Qmean均显著高于单用组[GCS评分（分）：13．68±1．85比12．01±1．76，NGF（ng／L）：88．10±8．83比68．13±7．16，NTF（μg/L）：5．13±0．38比3．71±0．30，GSH—Px（U／L）：128．13±8．07比103．90±6．58，CAT（U／L）：25．74±2．15比19．43±1．84，SOD（μU／L）：94．36±8．00比77．29±7．34，Vmax（cm／min）：48．23±3．36比43．17±2_88，Vmin（cm／min）：8．11±0．76比6．85±0．64，Vmean（cm／min）：18．69±1．37比15．60±1．24，Qmean（mL／min）：9．10±0．74比7．79±0．66，均P〈0．05]。结论GM1与舒血宁联合治疗可通过提高ACI患者脑部血液流动学水平及神经营养相关因子分泌，抑制氧化应激反应，从而改善患者神经功能，对修复受损神经功能有重要临床意义。

关键词：单唾液酸四己糖神经节苷脂舒血宁脑梗死急性神经功能

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿窒息并发缺血缺氧性脑病的疗效观察

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中国现代医学杂志 2013年第32期23卷 85-87页

作者：毛立英屠苗英浙江省诸暨市妇幼保健院儿科浙江诸暨311800

目的了解单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿窒息并发缺血缺氧性脑病(HIE)的疗效,为该疾病的治疗提供有效治疗方法。方法将92例新生儿窒息并发HIE患儿随机分成治疗组47例和对照组45例。在相同的常规治疗基础上,治疗组采用单唾液酸四己... 详细信息

目的了解单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿窒息并发缺血缺氧性脑病(HIE)的疗效,为该疾病的治疗提供有效治疗方法。方法将92例新生儿窒息并发HIE患儿随机分成治疗组47例和对照组45例。在相同的常规治疗基础上,治疗组采用单唾液酸四己糖神经节苷治疗;对照组采用胞磷胆碱治疗。在治疗期间每日检查所有病例的神经症状。分别在患儿出生后3、7和14 d时进行新生儿行为神经评分(NBNA)。结果两组患儿的意识状态恢复时间差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的原始反射恢复时间、肌张力恢复时间显著低于对照组(均P0.05);治疗组患儿出生后7 d和14 d的NBNA评分显著高于对照组(均P单唾液酸四己糖神经节苷脂可有效治疗新生儿窒息并发HIE,不良反应较少,具有一定的临床推广价值。

关键词：单唾液酸四己糖神经节苷脂新生儿窒息缺血缺氧性脑病新生儿行为神经评分疗效