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粮油食品科技 2024年第3期32卷 132-139页

作者：任欣刘璇王补珍张敏王林萱北京工商大学食品与健康学院国家粮食产业(青稞深加工)技术创新中心北京市食品添加剂工程技术研究中心北京100048

青稞是我国青藏高原地区特有的粮食作物,具有良好的改善血糖代谢功效,但其具体降糖活性成分以及它们之间的配伍关系尚未明确。以青稞全粉为研究对象,提取青稞全粉中的多酚、多糖、多肽三种关键活性成分,探究青稞全粉提取物对α-葡萄糖... 详细信息

青稞是我国青藏高原地区特有的粮食作物,具有良好的改善血糖代谢功效,但其具体降糖活性成分以及它们之间的配伍关系尚未明确。以青稞全粉为研究对象,提取青稞全粉中的多酚、多糖、多肽三种关键活性成分,探究青稞全粉提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制能力及其相互作用。通过单因素实验以及Box-Benhnken响应面优化实验,确定了利用微孔板法测定α-葡萄糖苷酶抑制活性的最佳反应体系,即酶浓度0.5 U/mL、缓冲液浓度80 mmol/L、底物浓度5 mmol/L。三种青稞全粉提取物均具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其中青稞多酚的抑制活性最强,α-葡萄糖苷酶活性抑制率达到83.63%±2.92%,对应的IC_(50)值为0.18 mg/mL。三种青稞全粉提取物两两复配均具有一定的协同增效作用。结果可为血糖控制人群的膳食选择和功能性食品的复配开发提供理论指导。

关键词：青稞全粉活性组分 α-葡萄糖苷酶抑制活性协同配伍

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羟基芫花素配伍芹菜素体外协同抗胶质瘤作用及其机制研究

羟基芫花素配伍芹菜素体外协同抗胶质瘤作用及其机制研究

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作者：王毅大连医科大学

学位级别：硕士

目的：初步探索羟基芫花素与芹菜配伍协同抗胶质瘤作用及其分子机制方法：MTT法检测经不同浓度的芹菜素、羟基芫花素、羟基芫花素+芹菜素（配伍组）处理不同时间后的C6胶质瘤细胞增殖情况，初步判定各组药物抑制C6胶质瘤增殖的时间依赖... 详细信息

目的：初步探索羟基芫花素与芹菜配伍协同抗胶质瘤作用及其分子机制方法：MTT法检测经不同浓度的芹菜素、羟基芫花素、羟基芫花素+芹菜素（配伍组）处理不同时间后的C6胶质瘤细胞增殖情况，初步判定各组药物抑制C6胶质瘤增殖的时间依赖、浓度依赖特点。用AO/EB（acridine orange/ethidiumbromide，吖啶橙/溴化乙锭）和DAPI（4,6-diamidino-2-phenylindole，4,6-二脒基-2-苯基吲哚）荧光染色的方法检测核固缩等细胞凋亡形态变化;应用扫描电镜（transmission electron microscope，TEM）和JC-1荧光探针的方法从形态和功能的角度检测各组药物对线粒体结构和膜电位的损伤情况;单细胞凝胶电泳（single cell gel eletrophoresis，SCGE)实验检测细胞DNA损伤;流式细胞仪检测各组药物对C6细胞的周期阻滞作用。在分子机制研究方面，采用Western blot考察了各组药物对线粒体凋亡通路相关抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xl）和凋亡诱导蛋白（Bax、Bak、Bid、Bad）表达的影响;利用放免试剂盒测定了经各组药物处理后C6胶质瘤细胞上清液中TNF-的浓度;Caspase活性测定试剂盒检测各组药物对肿瘤细胞Caspase-3和8酶活性的影响。结果：羟基芫花素和芹菜素在总药物浓度为25μM时对C6胶质瘤细胞均有一定的抗增殖效应，其中羟基芫花素的抗胶质瘤效应稍强于芹菜素;当二者配伍联合应用后，联合用药组的抗胶质瘤效应明显强于各单用药组;AO/EB染色、DAPI染色结果表明羟基芫花素和芹菜素是通过诱导肿瘤细胞凋亡的方式达到抗增殖效应;进一步机制研究表明，羟基芫花素对线粒体结构和功能（线粒体膜电位）造成明显的损伤，联合用药组表现出明显的协同效应;SCGE检测到各处理组中肿瘤细胞DNA损伤。细胞周期分析表明，羟基芫花素具有明显的S期阻滞效应，而芹菜素对肿瘤细胞周期无明显的阻滞效应;进一步分子机制研究表明，相对于对照组，羟基芫花素和芹菜素能明显增强肿瘤细胞TNF-的表达、增强Caspase活化，当联合应用后二者表现出明显的协同效应。但是Western blot结果分析表明，羟基芫花素和芹菜素对线粒体凋亡通路某些关键蛋白表达的影响具有无明显的协同效应;药物毒性初步评估结果表明，在一定浓度下，羟基芫花素对高分化的PC12细胞系无明显毒性效应（IC50﹥120μM）。结论：羟基芫花素具有一定的抗胶质瘤作用，当羟基芫花素与芹菜素联合应用后，二者表现出明显的协同增效抗胶质瘤效应;羟基芫花素和芹菜素通过线粒体损伤、DNA损伤、细胞周期S期阻滞，启动线粒体凋亡通路等机制达到抗胶质瘤作用。本研究首次证明了羟基芫花素联合芹菜素的巨大抗胶质瘤潜在价值并为进一步动物体内研究提供了一定的理论依据。

关键词：羟基芫花素芹菜素协同配伍胶质瘤凋亡

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基于附子的协同相容性治疗心力衰竭的研究进展

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时珍国医国药 2023年第12期34卷 2986-2990页

作者：王祁高璐赵博屈新亮董泰炜卫培峰王斌李敏陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712099

心力衰竭(Heart failure,HF)又称心衰,为各类心脏异常和心血管疾病的累积结果,是一种复杂的临床症状群,其病死率高、预后差。而附子配伍其他药物是治疗心衰的有效方法,临床前的动物实验和临床报道中提示了多种可能协同配伍的机制。文章... 详细信息

心力衰竭(Heart failure,HF)又称心衰,为各类心脏异常和心血管疾病的累积结果,是一种复杂的临床症状群,其病死率高、预后差。而附子配伍其他药物是治疗心衰的有效方法,临床前的动物实验和临床报道中提示了多种可能协同配伍的机制。文章围绕附子及其复方在心衰中的临床应用案例、附子及其配伍抗心衰的相关研究、附子抗心衰的物质基础等方面进行综述,为系统揭示附子抗心衰的作用机制、物质基础、附子协同配伍应用的内涵阐述以及配伍应用的科学性提供了参考依据。

关键词：附子心力衰竭机制研究协同配伍

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聚羧酸减水剂引气效应复配优化研究

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建筑材料学报 2019年第6期22卷 957-962页

作者：张雄刘恒张恒王浩任同济大学先进土木工程材料教育部重点实验室

针对聚羧酸减水剂普遍存在的引气量过大,泡径不良等问题,采用“消大泡,引小泡”的工艺方法,将聚羧酸减水剂与不同种类的消泡剂和引气剂进行复配,以砂浆含气量、流动性、抗压强度和孔结构参数为指标,研究减水剂、消泡剂和引气剂三者间的... 详细信息

针对聚羧酸减水剂普遍存在的引气量过大,泡径不良等问题,采用“消大泡,引小泡”的工艺方法,将聚羧酸减水剂与不同种类的消泡剂和引气剂进行复配,以砂浆含气量、流动性、抗压强度和孔结构参数为指标,研究减水剂、消泡剂和引气剂三者间的协同配伍关系.结果表明:消泡剂能够显著降低聚羧酸减水剂引入劣质气泡的含量,提高砂浆强度,但会降低砂浆的流动性;引气剂能够增加10~300μm直径范围内的气泡含量,降低消泡剂对砂浆流动性的负面影响,提高砂浆工作性能.因此,通过“消大泡,引小泡”的工艺方法能够在保持砂浆流动性的同时,提高其抗压强度.

关键词：聚羧酸减水剂引气效应气孔结构协同配伍

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元胡止痛方及其配伍镇痛药效评价及分子机制研究

元胡止痛方及其配伍镇痛药效评价及分子机制研究

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作者：苏瑾中国中医科学院

学位级别：硕士

背景疼痛是目前临床中最为常见的症状之一,令患者的身心受到极大的创伤,影响患者的正常生活。神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NP）及炎性疼痛（Inflammatory Pain,IP）更是疼痛中极具代表性的疼痛类型。本课题组前期研究已发现元胡... 详细信息

背景疼痛是目前临床中最为常见的症状之一,令患者的身心受到极大的创伤,影响患者的正常生活。神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NP）及炎性疼痛（Inflammatory Pain,IP）更是疼痛中极具代表性的疼痛类型。本课题组前期研究已发现元胡止痛方可能的药效物质基础,明确了元胡止痛方治疗疼痛的药效,并通过药代动力学发现元胡、白芷可能的配伍机制为增加血药浓度。但元胡、白芷配伍镇痛的具体分子机制尚不明晰。基于以上思考,本研究从元胡、白芷配伍治疗神经病理性疼痛及炎性痛的药效评价、分子机制这两方面出发进行探究,为元胡止痛方临床应用提供理论及实验依据。研究内容本研究从元胡止痛方及其组方单药元胡、白芷配伍镇痛药效评价和分子机制这两部分展开。第一部分,元胡止痛方及单味药元胡、白芷对疼痛模型行为学研究本部分使用坐骨神经慢性压迫性损伤模型（Chronic constriction injury,CCI）及完全弗氏佐剂诱导的炎性疼痛模型（Complete Freund’s adjuvant,CFA）进行药效学评价。并且根据两种疼痛的特点,设置给药时间,观察复方及拆方后单味药对这两种模型的机械痛阈值及热痛阈值影响。CCI组分别给予醋元胡提取物（YH）、白芷提取物（BZ）及元胡止痛方（YZP）,造模后第6天开始给药,连续给药5天。考察大鼠CCI造模前1天,造模后1、3、5、7、9天患侧的热痛阈值（Thermal withdrawal latency,TWL）和机械痛阈值（Mechanical withdrawal threshold,MWT）变化。CFA模型组给药设置与CCI组一致,造模后30min后给药,连续给药9天。考察大鼠CFA造模前1天,造模后1、3、5、7天患侧的热痛阈值（TWL）和机械痛阈值（MWT）变化。第二部分,元胡止痛方及单味药元胡、白芷治疗疼痛分子机制探索本部分根据前期实验及文献调研结果,CCI模型选取术后第10天（给药第5天）的患侧脊髓组织;CFA模型选取术后第8天（给药第9天）的患侧脊髓组织进对mRNA进行RNA-seq二代测序。分别筛选两种模型给药后回调的差异基因,并对此部分差异mRNA进行GO功能富集分析。探索元胡、白芷协同镇痛可能起到作用的候选mRNA及其参与的生物过程。并通过对元胡止痛方中14种入血成分进行反向找靶,探究其可能的直接作用位点及参与的通路。研究结果第一部分,元胡止痛方及单味药元胡、白芷对疼痛模型行为学研究CCI模型造模后,除Sham组外均出现患侧足蜷缩或外翻等异样形态,MWT及TWL造模后呈现下降趋势,明显低于术前,与Sham组相比具有显著性差异至少满足P＜0.05,术后第7天（给药第2天）YZP组及YH组MWT及TWL与CCI组相比具有显著性差异至少满足P＜0.05。BZ组给药后,MWT及TWL无明显差异。但YZP组整体痛阈值与YH组相比处在略高的水平。CFA造模后,除Sham组均出现患侧足肿胀等异样形态,MWT及TWL造模后呈现下降趋势,CFA模型组与Sham组相比具有显著性差异至少满足P＜0.05,给药组中YZP组及YH组的MWT及TWL与CFA模型组相比具有统计学差异至少满足P＜0.05,BZ组的MWT及TWL实验全程与CFA模型组相近。但YZP组整体痛阈值与YH组相比处在略高的水平。第二部分,元胡止痛方及单味药元胡、白芷治疗疼痛分子机制探索元胡止痛方及单味药元胡、白芷对CCI模型共同回调mRNA共12个,分别为 Bst2、Car4、Ccdc69、Cdkn1c、Dpt、Fam64a、Mki67、Mst1r、Siglec1、Tagln、Tmem14c、Tom112,GO富集分析结果显示复方与单味药共同参与生物过程为炎症反应过程、机体防御过程、损伤响应过程以及金属离子传输,另有免疫调节相关和血管调节相关的生物过程。元胡止痛方及单味药元胡、白芷共同回调mRNA共11个,分别为Aatf、Alad、Ate1、Cntnap5c、Fam122b、LOC102723236、Myb12、Myg1、Pknox1、Tmem14c、Tmod2,GO富集分析结果显示复方与单味药共同参与生物过程大多集中在蛋白水解、代谢、血管调节等相关过程。元胡、白芷协同作用疼痛可能是通过直接作用cAMP、PI3K-Akt、MAPK这三条信号通路上的部分靶点实现的,元胡可能作用于GCPR、JNK及p38,白芷可作用于BRAF,二者又可能共同作用于PI3K、PDE4、RTK。给药元胡止痛方后,CCI 回调 mRNA 中 T1r8、Dcn、Comp、Bmmp6、Igf2、I11rn 等;CFA 回调 mRNA中Wnt16、Wnt5b、Hif1an、Itgb4,Co12a1、Thbs3等均与这三条通路有着直接或间接的关系。结论本研究证明元胡止痛方及其组成元胡可改善CCI模型及CFA模型诱导的机械痛敏及热痛敏。拆方剂量下白芷对这两

关键词：元胡止痛方协同配伍疼痛分子机制

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