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右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与NKCC1/KCC2的关系

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中华麻醉学杂志 2021年第4期41卷 445-449页

作者：李唐王海云卜欣悦杨陈祎嘉兴学院附属医院浙江省嘉兴市第一医院麻醉科314001 天津市第三中心医院南开大学附属第三中心医院麻醉科天津医科大学三中心临床学院天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市人工细胞工程技术研究中心天津市肝胆疾病研究所300170

目的评价右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)/钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)的关系。方法健康雄性SD大鼠80只,7日龄,采用随机数字表法分为4组(n=20):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)... 详细信息

目的评价右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)/钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)的关系。方法健康雄性SD大鼠80只,7日龄,采用随机数字表法分为4组(n=20):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)、右美托咪定对照组(D组)、七氟烷+右美托咪定组(SD组)。S组置于2.5%七氟烷培养箱6 h构建七氟烷麻醉模型。SD组腹腔注射右美托咪定1.0μg/kg,随后行七氟烷麻醉。于麻醉结束后24 h时,采用Western blot法检测海马cleaved caspase-3、NKCC1和KCC2的表达水平;于麻醉结束后35 d时,采用Y迷宫实验检测认知功能,采用尼式染色法进行海马CA1区神经元计数。结果与C组比较,S组和SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数降低,海马cleaved casepase-3和NKCC1表达上调,KCC2表达下调,NKCC1/KCC2比值升高(P0.05);与S组比较,SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数升高,海马cleaved casepase-3和NKCC1表达下调,KCC2表达上调,NKCC1/KCC2比值降低(P<0.05)。结论右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性的机制可能与维持NKCC1/KCC2表达相对稳定有关。

关键词：右美托咪啶麻醉药,吸入协同转运蛋白

七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障碍大鼠术后海马突触可塑性的影响:与KCC2/NKCC1的关系

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中华麻醉学杂志 2021年第6期41卷 690-694页

作者：冯路旸王海云马纪汪强杨陈祎天津医科大学三中心临床学院天津市第三中心医院麻醉科天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市人工细胞工程技术研究中心天津市肝胆研究所300170

目的:评价七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障碍(MCI)大鼠术后海马突触可塑性的影响及其与钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)/钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)的关系。方法:雄性SD大鼠,16~18月龄,体重440~540 g,采用双侧颈总动脉... 详细信息

目的:评价七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障碍(MCI)大鼠术后海马突触可塑性的影响及其与钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)/钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)的关系。方法:雄性SD大鼠,16~18月龄,体重440~540 g,采用双侧颈总动脉重度狭窄建立MCI模型。取MCI模型制备成功的大鼠48只,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、七氟烷麻醉组(S组)、丙泊酚麻醉组(P组)和七氟烷复合丙泊酚麻醉组(SP组)。S组、P组、SP组行胫骨骨折切开复位内固定术,麻醉方法:SP组吸入1.7%七氟烷复合静脉输注丙泊酚20 mg·kg^(-1)·h^(-1)3 h,S组吸入3%七氟烷3 h,P组静脉输注丙泊酚40 mg·kg^(-1)·h^(-1)3 h。术后14 d行新异物体实验,计算新异物体识别指数。术后19 d行在体电生理实验,测定长时程增强的场兴奋性突触后电位(fEPSP)幅值,采用Western blot法测定海马KCC2和NKCC1的表达水平,计算KCC2/NKCC1比值。术后30 d行Golgi-Cox染色,计算海马CA1区树突棘密度。结果:与Sham组比较,S组和P组新异物体识别指数、海马KCC2/NKCC1比值、CA1区突触棘密度和fEPSP幅值降低(P0.05);与S组或P组比较,SP组新异物体识别指数、海马KCC2/NKCC1比值、CA1区突触棘密度和fEPSP幅值升高(P<0.05)。结论:七氟烷复合丙泊酚麻醉不加重MCI大鼠术后认知功能障碍可能与维持海马KCC2/NKCC1平衡,改善海马突触可塑性有关。

关键词：二异丙酚麻醉药吸入认知功能障碍神经元可塑性协同转运蛋白

七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障碍大鼠术后海马突触的影响

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七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障碍大鼠术后海马突触的影响

作者：冯路旸天津医科大学

学位级别：硕士

目的:轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）是介于正常衰老与痴呆之间的一种临床过渡状态,并且在术前已经存在MCI的患者,其在术后进展为认知功能障碍及痴呆的发生率更高。通过评价七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障... 详细信息

目的:轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）是介于正常衰老与痴呆之间的一种临床过渡状态,并且在术前已经存在MCI的患者,其在术后进展为认知功能障碍及痴呆的发生率更高。通过评价七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障碍大鼠术后海马突触的影响及其机制的探究,以期能够在围术期采取有效措施来延缓甚至阻止MCI病情发展,为临床上具有痴呆高转化风险的MCI患者在围术期神经功能保护及康复方面尽可能提供新思路。方法:本实验动物模型采用16-18月龄清洁级健康老年雄性SD大鼠,440g～540g,对大鼠行双侧颈总动脉狭窄（bilateral common carotid artery stenosis,BCAS）建立MCI模型,造模30d后采用Morris水迷宫实验（Morris water maze,MWM）进行筛选,选出达到标准的MCI大鼠模型。取MCI大鼠48只,采用随机数字表法分为4组（n=12）:假手术组（Sham组）、七氟烷麻醉组（S组）、丙泊酚麻醉组（P组）和七氟烷复合丙泊酚麻醉组（SP组）。Sham组:用浓度为2%的利多卡因局部浸润麻醉,仅切开胫骨皮肤后缝合;SP组:予以3h浓度为1.7%七氟烷+丙泊酚20 mg·kg·h,局部浸润2%的利多卡因;S组:3h浓度为3%七氟烷吸入麻醉,局部浸润2%的利多卡因;P组:丙泊酚40 mg·kg·h静脉泵注3h,局部浸润2%的利多卡因。S、P、SP组大鼠翻正反射消失后行胫骨骨折切开复位内固定术（open reduction and inteinal fixation,ORIF）。ORIF术后14天对大鼠进行新异物体识别实验（novel object recognition test,NOR test）,通过观察计算识别指数,来比较大鼠空间识别记忆能力。ORIF术后19天行in vivo电生理实验测场兴奋性突触后电位（field excitatory postsynaptic potentials,f EPSP）,本实验通过长时程增强（long-term potentiation,LTP）、去增益（depotentiation,DEP）记录了海马Schaffer侧枝到海马CA1突触回路电位变化。in vivo电生理实验后通过Western blot测定海马氯离子转运蛋白——钾离子-氯离子共转运体2（K/Clco-transporter,KCC2）、钠钾氯协同转运蛋白1（Na/K/Clco-transporter,NKCC1）表达水平,并计算KCC2/NKCC1比值。另外,术后30天进行Golgi-Cox染色观察比较海马CA1区树突棘密度。结果:（1）在NOR test中,与Sham组相比,S组与P组在长时程记忆阶段对新物体表现出较低偏好（P0.05）;而与S组或P组比较,SP组在长时程记忆阶段对新物体表现出较高的偏好（P0.05）;与S组或P组比较,SP组的LTP斜率显著升高（P0.05）;而与S组或P组比较,SP组的海马KCC2表达水平高（P0.05）;而与S组或P组比较,SP组树突棘密度高（P<0.05）。结论:与单纯七氟烷吸入麻醉,以及单纯丙泊酚静脉麻醉相比,合理配伍剂量的七氟烷复合丙泊酚麻醉对MCI大鼠术后认知功能及海马突触影响较小,其不降低MCI大鼠术后认知功能及海马突触形态与功能可能是通过上调海马组织KCC2/NKCC1表达来维持海马突触可塑性实现的。

关键词：丙泊酚七氟烷认知功能神经元可塑性协同转运蛋白

dupilumab治疗中重度特应性皮炎的头2项Ⅲ期临床试验获阳性结果

同方学位论文库评论

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国际药学研究杂志 2016年第4期43卷 620-620页

作者：黄世杰

默克和辉瑞公司宣布口服钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂埃格列净（ertugliflozin）2次关键的Ⅲ期临床试验治疗2型糖尿病达到主终点。结果显示,该药5 mg/d和15 mg/d组的平均血糖测量A1C降低呈显著统计学差异,2016年6月第76... 详细信息

默克和辉瑞公司宣布口服钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂埃格列净（ertugliflozin）2次关键的Ⅲ期临床试验治疗2型糖尿病达到主终点。结果显示,该药5 mg/d和15 mg/d组的平均血糖测量A1C降低呈显著统计学差异,2016年6月第76届美国糖尿病协会科学会议上进行首次报道。

关键词： Ⅲ期临床试验格列美国糖尿病协会平均血糖辉瑞公司协同转运蛋白次关键安慰剂对照默克肾小球滤过率

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卡那氟星/盐酸二甲双胍

中国药物化学杂志 2015年第1期25卷 82-82页

作者：李瑞娟程卯生沈阳药科大学

2014年8月8日美国食品药品监督管理局（FDA）批准由美国强生（JNJ）制药公司研制的治疗糖尿病复方药InvokametTM（卡那氟星联合盐酸二甲双胍）在美国上市,该药为片剂,用于成人2型糖尿病的治疗。

关键词：盐酸二甲双胍复方药美国强生制药公司固定剂量二甲胰岛素增敏剂协同转运蛋白商品名溴苯甲酸甲酯

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艾帕列净

中国药物化学杂志 2015年第1期25卷 80-80页

作者：鄂一丹许佑君沈阳药科大学

艾帕列净（empagliflozin）是由Boehringer Ingelheim制药公司和Eli Lilly制药公司共同开发的一种2型钠离子依赖型葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2,sodium-dependent glucose cotransporter 2）抑制剂,2014年8月1日经美国FDA批准上市,用于治... 详细信息

关键词：依赖型协同转运蛋白商品名制药公司 Lilly 胰高血糖素降血糖药物二肽基肽酶双胍二甲

FDA警告应用坎格列净患者下肢、足部截肢事件增加

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浙江中西医结合杂志 2017年第1期27卷 8-8页

5月18日,美国食品与药物管理局（FDA）称,一项正在进行的临床试验中期安全性结果显示,接受坎格列净[钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类降糖药]治疗的患者下肢和足部截肢事件增加,其中最为常见的是足趾受累。FDA目前尚未明确坎... 详细信息

5月18日,美国食品与药物管理局（FDA）称,一项正在进行的临床试验中期安全性结果显示,接受坎格列净[钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类降糖药]治疗的患者下肢和足部截肢事件增加,其中最为常见的是足趾受累。FDA目前尚未明确坎格列净是否增加下肢和足部截肢风险。

关键词：格列 FDA 临床试验协同转运蛋白

欧洲药品管理局:SGLT2抑制剂获益大于风险

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临床合理用药杂志 2016年第9期9卷 52-52页

近日,欧洲药品管理局(EMA)批准了其下属的药物安全风险评估委员会(PRAC)提出的建议,以最大限度地降低钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂引起的糖尿病酮症酸中毒(DKA)风险,SGLT2抑制剂是一类新型的治疗2型糖尿病的口服药物。回顾一系... 详细信息

近日,欧洲药品管理局(EMA)批准了其下属的药物安全风险评估委员会(PRAC)提出的建议,以最大限度地降低钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂引起的糖尿病酮症酸中毒(DKA)风险,SGLT2抑制剂是一类新型的治疗2型糖尿病的口服药物。回顾一系列案例之后,EMA建议更新SGLT2抑制剂在欧盟授权的产品信息,DKA作为一种罕见的不良事件,每1000例患者中仅1例出现。SGLT2抑制剂包括恩格列净、坎格列净和达格列净以及这类产品与二甲双胍的复方制剂。正如PRAC所指出的,使用SGLT2抑制剂治疗的患者出现DKA的症状常不典型,患者的血糖并没有像预期那样出现升高。

关键词： SGLT2 格列口服药物安全风险评估双胍二甲协同转运蛋白丁香园临床试验