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国际检验医学杂志 2021年第11期42卷 1299-1302,1307页

作者：苏诗涵娄方丽解放军联勤保障部队第九二〇医院神经内科云南昆明650032

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及其临床意义。方法选取2016年1月至2020年1月在该院就诊的AIS患者185例为观察组,另选同期门诊体检健康者50例为... 详细信息

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及其临床意义。方法选取2016年1月至2020年1月在该院就诊的AIS患者185例为观察组,另选同期门诊体检健康者50例为对照组。观察组患者依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组(59例)、中度组(62例)和重度组(64例),依据改良的Rankin量表评分(mRS评分)分为预后良好组(143例)和预后不良组(42例)。测定并比较各亚组间NLRP3 mRNA相对表达水平的差异,评价其对AIS患者预后不良的预测价值。结果与对照组比较,观察组PBMCs NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)mRNA相对表达水平及蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AIS不同严重程度组间PBMCs NLRP3、Caspase-1 mRNA相对表达水平及IL-1β、IL-18水平比较,重度组最高,中度组次之,轻度组最低,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组患者NLRP3、Caspase-1 mRNA相对表达水平及IL-1β、IL-18水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。AIS患者外周血PBMCs NLRP3 mRNA相对表达水平与Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18呈正相关(r=0.760,P<0.001;r=0.712,P<0.001;r=0.640,P=0.008),也与NIHSS和mRS评分呈正相关(r=0.730,P<0.001;r=0.690,P<0.001)。受试者工作特征曲线分析显示,NLRP3 mRNA相对表达水平预测AIS的曲线下面积为0.894(95%CI:0.821~0.967),当最佳临界值为1.84时,其预测AIS患者预后不良的灵敏度和特异度分别为81.08%和82.50%,其预测效能优于mRS和NIHSS评分。结论NLRP3炎性小体参与了AIS的炎症级联放大,对于AIS患者预后不良的预测,具有一定的临床应用价值。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 急性缺血性脑卒中半胱氨酸蛋白酶1 预后

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细胞焦亡信号转导机制及其在肾脏疾病发病中作用的研究进展

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山东医药 2018年第30期58卷 92-96页

作者：刘建铭曹灵西南医科大学附属医院四川泸州646000

细胞焦亡是一种新近发现的、不同于凋亡的促炎性程序性细胞死亡方式。其信号转导途径包括半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1依赖的经典细胞焦亡途径与Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11依赖的非经典细胞焦亡途径。目前研究发现,细胞焦亡参与了... 详细信息

细胞焦亡是一种新近发现的、不同于凋亡的促炎性程序性细胞死亡方式。其信号转导途径包括半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1依赖的经典细胞焦亡途径与Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11依赖的非经典细胞焦亡途径。目前研究发现,细胞焦亡参与了缺血再灌注急性肾损伤、糖尿病肾病、肾纤维化、晶体相关性肾病等多种肾脏疾病的发生发展。

关键词：细胞焦亡细胞凋亡半胱氨酸蛋白酶1 肾脏疾病

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黄芪注射液对病毒性心肌炎患者外周血NLRP3炎性小体表达的影响

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西部中医药 2021年第7期34卷 94-97页

作者：谢红英罗晓丽卢慧陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院野战外科研究所心血管内科重庆400042 中交二航局第二工程有限公司卫生所

目的:探讨黄芪注射液对病毒性心肌炎患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体表达的影响。方法:将病毒性心肌炎患者160例根据随机数字表法分为黄芪注射液治疗组(观察组)和常规治疗组(对照组)各80例。观察两组临床疗效及不良反应发生情况,比较治疗前后两组患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)mRNA表达水平及白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase isoenzymes-MB,CKMB)水平。结果:与对照组比较,观察组治疗后外周血NLRP3、Caspase-1 mRNA及IL-1β和IL-18水平降低(P0.05)。结论:黄芪注射液可降低病毒性心肌炎患者外周血NLRP3炎性小体表达水平,从而提高临床疗效。

关键词：病毒性心肌炎核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 半胱氨酸蛋白酶1 黄芪注射液

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骨髓间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠Caspase1和IL-18表达的影响

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世界华人消化杂志 2014年第6期22卷 759-765页

作者：袁淑芳姜涛胡兰英孙丽华郑嵘炅张跃新新疆医科大学第一附属医院感染病中心新疆医科大学医学动物模型研究重点实验室新疆医科大学第五附属医院

目的:探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植治疗急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠的疗效、移植途径.方法:用D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠ALF模型.72只大鼠随机分为ALF对照组、尾静脉移植组、门静脉移植组.于BMSCs移植后24、72、120、168 h取血清和肝组织,分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST);采用TUNEL法检测肝细胞凋亡;采用免疫组织化学、Western blot方法检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶1(cysteinecontaining aspartate-specific proteases 1,Caspase1)和白介素18(interleukin-18,IL-18)蛋白的表达情况.结果:ALF对照组大鼠血清ALT、AST水平随病程逐渐升高.在移植后120、168 h,BMSCs移植组的血清ALT、AST与对照组相比差别有统计学意义(P蛋白表达水平逐渐降低,在移植后120、168 h与对照组相比差异有统计学意义(P0.05).结论:BMSCs能够改善ALF肝衰竭大鼠的肝功能,抑制肝细胞凋亡、降低Caspase1、IL-18蛋白水平.Caspase1和IL-18在肝衰竭的发病过程中起重要作用;Caspase1和IL-18可望成为急性肝衰竭的预测因子和未来的治疗靶点.

关键词：骨髓间充质干细胞急性肝衰竭细胞移植半胱氨酸蛋白酶1 白介素-18 大鼠模型

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基于NLRP3/caspase-1通路研究木犀草素对脂多糖诱导的肠上皮细胞焦亡的影响

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医学分子生物学杂志 2023年第2期20卷 154-159页

作者：李红心张玉枝刘静李涓沧州市人民医院检验科河北省沧州市061000 河北省沧州中西医结合医院输血科河北省沧州市061000 河北省沧州中西医结合医院实验诊断科河北省沧州市061000

目的探讨木犀草素对脂多糖(LPS)诱导的肠上皮细胞焦亡及核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)通路的影响。方法体外培养人肠上皮细胞HIEC-6,对其进行(1.0μg/mL)LPS诱导,并将细胞分为对... 详细信息

目的探讨木犀草素对脂多糖(LPS)诱导的肠上皮细胞焦亡及核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)通路的影响。方法体外培养人肠上皮细胞HIEC-6,对其进行(1.0μg/mL)LPS诱导,并将细胞分为对照组、LPS组、LPS+(25、50、100μmol/L)木犀草素组、木犀草素+NLRP3激活剂尼日利亚菌素钠盐(NSS)组,除对照组外均添加1.0μg/mL的LPS。MTT法检测各组细胞活力;电阻仪检测单层上皮跨膜电阻(TEER);酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹(WB)法检测各组细胞焦亡相关蛋白(GSDMD、GSDMD-N)及NLRP3、caspase-1、IL-1β的表达。结果与对照组比较,LPS组HIEC-6细胞活力、TEER值显著降低,细胞上清液LDH水平、TNF-α、IL-6、蛋白GSDMD、GSDMD-N、NLRP3、caspase-1、IL-1β表达显著升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+(25、50、100μmol/L)木犀草素组HIEC-6细胞活力、TEER值显著升高,细胞上清液LDH水平、TNF-α、IL-6、GSDMD、GSDMD-N、NLRP3、caspase-1、IL-1β表达显著降低(P<0.05);与LPS+100μmol/L木犀草素组比较,木犀草素+NSS组HIEC细胞活力、TEER值显著降低,细胞上清液LDH水平、TNF-α、IL-6、GSDMD、GSDMD-N、NLRP3、caspase-1、IL-1β表达显著升高(P<0.05)。结论木犀草素能够减轻LPS诱导的人肠上皮细胞HIEC-6焦亡和细胞炎性损伤,可能与NLRP3/caspase-1信号通路的抑制有关。

关键词：木犀草素脂多糖肠上皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3 半胱氨酸蛋白酶1 炎性损伤

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