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肾透明细胞癌易感性与半胱天冬酶8基因-6526Nins／del多态性的关系

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中华实验外科杂志 2012年第12期29卷 2409-2412页

作者：王强东袁秦波殷长军朱建秦超张炜淮阴医院泌尿外科江苏淮安223300 南京医科大学第一附属医院泌尿外科

目的探讨中国汉族人群半胱天冬酶8（CASP8）基因-6526Nins／del多态性与肾透明细胞癌（CCRCC）易感性的相关性。方法采用以医院为基础的病例一对照研究，通过问卷调查获取并采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检... 详细信息

目的探讨中国汉族人群半胱天冬酶8（CASP8）基因-6526Nins／del多态性与肾透明细胞癌（CCRCC）易感性的相关性。方法采用以医院为基础的病例一对照研究，通过问卷调查获取并采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测年龄和性别匹配的中国汉族300例患者和300例正常人群的CASPS-652ins／del基因型。并采用分层分析进一步探讨与罹患CCRCC相关的可能因素。结果与ins／ins基因型携带者比较，ins／del基因型（OR=0．78，95％CI=0．55—1．09）或del／del基因型（0．34，0．14—0．83）携带者发生CCRCC的危险性明显降低。分层分析显示性别、体质量指数及饮酒与CCRCC危险性之间无明显相关，携带ins／del或del／del基因型的年轻非吸烟患者发生CCRCC的危险性明显降低（年龄：0．56，0．35—0．88；非吸烟：0．56，0．37—0．85）。结论CASP8—652ins／del多态性可能与我国汉族人群CCRCC易感性有关，ins／del基因型或del／del基因型携带者发生CCRCC的危险性要明显低于ins／ins基因型携带者。

关键词：肾透明细胞癌半胱天冬酶-8 单核苷酸多态性遗传易感性

高氏盆炎方二号方对慢性盆腔炎大鼠的抗炎抗粘连作用及对ICAM-1和caspase-8表达的影响

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临床医学研究与实践 2024年第16期9卷 1-7页

作者：张晴高慧郝艳红刘玉兰侯金萌林静刘振华华北理工大学中医学院河北唐山063000 承德医学院附属医院河北承德067000

目的探讨高氏盆炎方二号方对慢性盆腔炎(CPID)大鼠的抗炎抗粘连作用及对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和半胱天冬酶-8(caspase-8)表达的影响。方法首先通过体外抑菌试验观察高氏盆炎方二号方药液的最低抑菌浓度(MIC)。将75只雌性SD大鼠随机... 详细信息

目的探讨高氏盆炎方二号方对慢性盆腔炎(CPID)大鼠的抗炎抗粘连作用及对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和半胱天冬酶-8(caspase-8)表达的影响。方法首先通过体外抑菌试验观察高氏盆炎方二号方药液的最低抑菌浓度(MIC)。将75只雌性SD大鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=65)。造模10 d后,在造模组随机抽取5只大鼠处死,进行子宫组织HE染色后镜下呈慢性炎症改变,提示造模成功。随后将60只大鼠再随机分为模型组、中药组、中成药组及人胎盘组织液组,其中中药组又分为低、中、高剂量组,每组10只。模型组给予生理盐水2 mL/只灌胃,中药低、中、高剂量组分别给予高氏盆炎方二号方7、14、28 g/kg灌胃,中成药组给予蒲苓盆炎康颗粒3 g/kg灌胃,人胎盘组织液组给予人胎盘组织液1 mL/kg腹腔注射。以上各给药组均每日1次给药,连续给药20 d。末次给药24 h后处死大鼠并取子宫组织称重,计算子宫肿胀度及子宫系数;光镜下观察大鼠子宫组织病理学改变情况;用免疫组化法及Western-blot法检测大鼠子宫组织中ICAM-1和caspase-8蛋白表达水平。结果高氏盆炎方二号方对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及乙型溶血性链球菌有明显的抑菌作用。与空白组比较,模型组的子宫肿胀度升高,子宫系数降低(P8蛋白表达水平升高(P8蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明以上三组疗效相当。结论高氏盆炎方二号方具有抑菌的作用,能够有效改善疾病症状、控制宫腔粘连的发展,修复受损的子宫组织形态及结构,其治疗机制可能与ICAM-1表达下调、caspase-8表达上调相关,可促进炎症细胞凋亡,增强机体抵抗力。

关键词：慢性盆腔炎高氏盆炎方二号方细胞间黏附分子-1 半胱天冬酶-8

Fas通路在扇贝多肽抑制UVB诱导的HaCaT细胞凋亡中的作用

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中国药学杂志 2008年第15期43卷 1130-1136页

作者：李丙华王红兵全香花王跃军王春波青岛大学医学院山东青岛266071 青岛大学师范学院山东青岛266071 青岛大学医学院附属医院山东青岛266002 中国水产科学研究院黄海水产研究所山东青岛266071

目的从凋亡相关分子Fas(CD95)、Fas相关死亡结构域(Fas associated protein with death domain,FADD)及半胱天冬酶-8(caspase-8)的角度,研究扇贝多肽(polypeptide from Chlamys farreri,PCF)抑制紫外线B(Ultraviolet B,UVB)诱导的人角质形成细胞株(immortalized human keratino,HaCaT)细胞凋亡的作用机制。方法实验设计为6组:对照组、UVB模型组、UVB+5.68mmol·L-1维生素C阳性对照组、UVB+5.69mmol·L-1PCF组、UVB+2.84mmol·L-1PCF组、UVB+1.42mmol·L-1PCF组。以正交实验设计确立UVB诱导的HaCaT细胞凋亡模型;琼脂糖凝胶电泳和荧光染色(Ho-echst33258)分析PCF对UVB诱导的HaCaT细胞凋亡的影响;琼脂糖凝胶电泳分析caspase-8抑制剂(z-IETD-fmk)对UVB诱导的HaCaT细胞凋亡的影响;逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测Fas(CD95)mRNA的表达;蛋白质印迹法检测FADD及caspase-8蛋白的表达。结果PCF能明显抑制UVB引起的HaCaT细胞凋亡;z-IETD-fmk对UVB诱导的HaCaT细胞凋亡有明显抑制作用;1.42～5.69mmol·L-1内的PCF可剂量依赖性抑制UVB引起的Fas,FADD的表达增加及caspase-8的活化。结论PCF可剂量依赖性抑制UVB诱导的HaCaT细胞凋亡,其作用机制与抑制Fas,FADD的表达及caspase-8的活化有关。

关键词：扇贝多肽 Fas Fas相关死亡结构域半胱天冬酶-8 HaCaT细胞凋亡

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抗肿瘤药物新靶点半胱天冬酶-10

药学实践杂志 2006年第2期24卷 76-79页

作者：丁力丁家崇郭葆玉第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433 湖南省马王堆医院湖南长沙410016

细胞凋亡过程是依赖天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶(半胱天冬酶)产生的级联反应。半胱天冬酶-10是凋亡途径中关键的启动子,能够通过寡聚而自身切割活化,并能激活下游其他半胱天冬酶,参与细胞凋亡过程。半胱天冬酶-10基因突变及其它表... 详细信息

细胞凋亡过程是依赖天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶(半胱天冬酶)产生的级联反应。半胱天冬酶-10是凋亡途径中关键的启动子,能够通过寡聚而自身切割活化,并能激活下游其他半胱天冬酶,参与细胞凋亡过程。半胱天冬酶-10基因突变及其它表达异常可导致细胞凋亡和增殖失调,从而参与某些肿瘤和免疫系统疾病的发生和发展。半胱天冬酶-10有可能是抗肿瘤药物的新靶点。

关键词：半胱天冬酶-10 细胞凋亡半胱天冬酶-8 肿瘤

可溶性CD40配体对白血病HL-60细胞Caspase-3及Caspase-8表达的影响

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中华肿瘤防治杂志 2016年第19期23卷 1287-1290页

作者：封忠昕陈琦王永伦闵迅张振东遵义医学院附属医院检验科贵州遵义563003 遵义医学院附属医院血液内科贵州遵义563003 遵义医学院附属医院妇产科贵州遵义563003

目的 Caspase-3和Caspase-8在多种肿瘤中异常表达,与白血病的疗效等密切相关。本研究分析可溶性CD40配体(soluble CD40ligand,sCD40L)对人白血病HL-60细胞Caspase-3及Caspase-8表达的影响,探讨其对HL-60细胞的作用机制。方法 2.0、4.0和... 详细信息

目的 Caspase-3和Caspase-8在多种肿瘤中异常表达,与白血病的疗效等密切相关。本研究分析可溶性CD40配体(soluble CD40ligand,sCD40L)对人白血病HL-60细胞Caspase-3及Caspase-8表达的影响,探讨其对HL-60细胞的作用机制。方法 2.0、4.0和6.0mg/L的sCD40L作用HL-60细胞48h,采用流式细胞术检测HL-60细胞凋亡水平及细胞周期,RT-PCR检测HL-60细胞中Caspase-3和Caspase-8基因的表达水平,蛋白质免疫印迹法检测HL-60细胞中Caspase-3和Caspase-8的蛋白表达。结果 2.0、4.0和6.0mg/L的sCD40L作用HL-60细胞48h后,浓度依赖性诱导HL-60细胞的凋亡,凋亡率分别为(48.17±3.22)%、(60.73±5.46)%及(71.26±5.83)%,与对照组(36.42±2.75)%比较,差异有统计学意义,F=36.373,P=0.003。sCD40L阻滞HL-60细胞在G0/G1期,RT-PCR结果显示,Caspase-3和Caspase-8 mRNA的表达上调;蛋白质印迹法结果显示,Caspase-3和Caspase-8蛋白表达增强。结论 sCD40L在体外能够以浓度依赖性促进HL-60细胞凋亡,阻滞细胞在G0/G1期,其可能机制是通过激活Caspase-3和Caspase-8。

关键词：可溶性CD40配体 HL-60 细胞周期细胞凋亡半胱天冬酶-3 半胱天冬酶-8

全脑缺血再灌注大鼠海马Caspase-3、8表达及HWTX-I神经保护机制的研究

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北京体育大学学报 2008年第10期31卷 1368-1371页

作者：刘仁仪陈嘉勤毛海峰王一蓉湖南师范大学体育学院湖南长沙410012 湘南学院公共课部湖南郴州423000 宜春学院体育学院江西宜春336000 湖南体育职业学院湖南长沙410008

为观察虎纹捕鸟蜘蛛毒素-I(HWTX-I)对全脑缺血再灌注大鼠海马组织凋亡相关因子Caspase-3、Cas-pase-8mRNA及蛋白表达的影响。将SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组及用药组;采用改良的Pulsinelli"四血管阻断"法制备全脑缺血损伤模型并... 详细信息

为观察虎纹捕鸟蜘蛛毒素-I(HWTX-I)对全脑缺血再灌注大鼠海马组织凋亡相关因子Caspase-3、Cas-pase-8mRNA及蛋白表达的影响。将SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组及用药组;采用改良的Pulsinelli"四血管阻断"法制备全脑缺血损伤模型并结合蛛网膜下腔置管术;免疫组织化学法检测Caspase-3、Caspase-8蛋白水平的表达;RT-PCR法检测凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-8mRNA表达变化。免疫组织化学法检测结果显示,HWTX-I能显著降低全脑缺血再灌注大鼠海马组织CA1区Caspase-3、Caspase-8蛋白水平的表达(P8核酸水平的表达(P8mRNA和蛋白表达,从而发挥其抗脑缺血再灌注损伤的保护作用。

关键词：虎纹蜘蛛毒素-I 脑缺血再灌注海马半胱天冬酶-3 半胱天冬酶-8

中药复方PRD对OLETF大鼠视网膜细胞凋亡的干预作用

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神经解剖学杂志 2016年第1期32卷 67-72页

作者：戴慧董志军张铁民贾璐瑶张自然付笑笑承德医学院附属医院眼科承德067000

目的:探讨中药复方菩人丹(PRD)对OLETF大鼠视网膜中自杀相关因子(fas)和半胱天冬酶-8(caspase-8)表达的干预作用。方法:将24只成模的OLETF大鼠随机分为PRD治疗组、糖尿病模型组,每组均为12只,同周龄12只雄性LETO大鼠为正常对照组,PRD治... 详细信息

目的:探讨中药复方菩人丹(PRD)对OLETF大鼠视网膜中自杀相关因子(fas)和半胱天冬酶-8(caspase-8)表达的干预作用。方法:将24只成模的OLETF大鼠随机分为PRD治疗组、糖尿病模型组,每组均为12只,同周龄12只雄性LETO大鼠为正常对照组,PRD治疗组大鼠连续灌胃PRD,1.8 g/kg,1次/d,2个月。HE染色观察大鼠视网膜的形态结构改变;TUNEL法检测OLETF大鼠视网膜神经细胞的凋亡情况;免疫组化法和Western Blot方法检测OLETF大鼠视网膜fas和caspase-8表达的蛋白;RT-PCR方法检测各组大鼠视网膜中fas和caspase-8 mRNA的表达情况。结果:与正常对照组LETO大鼠相比,OLETF模型组的大鼠视网膜出现了明显的病理变化,神经细胞的凋亡指数、fas、caspase-8的蛋白及mRNA表达明显升高(P8蛋白及mRNA表达明显降低(P8的表达,减少糖尿病大鼠视网膜神经细胞的凋亡,从而起到保护糖尿病视网膜神经组织的作用。

关键词：中药复方菩人丹糖尿病视网膜病变自杀相关因子半胱天冬酶-8 OLETF大鼠

四藤方对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及凋亡作用

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中华中医药杂志 2013年第12期28卷 3632-3635页

作者：何萍沈克平胡兵梁云麒上海中医药大学附属龙华医院肿瘤五科上海200032

目的:观察清热解毒中药四藤方对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤生长及凋亡影响。方法:人胃癌SGC-7901细胞BALB/C裸小鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组、四藤方组、5-Fu组3组,每组10只;对照组予0.9%氯化钠溶液0.3mL灌胃,1次/d;四藤方组予... 详细信息

目的:观察清热解毒中药四藤方对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤生长及凋亡影响。方法:人胃癌SGC-7901细胞BALB/C裸小鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组、四藤方组、5-Fu组3组,每组10只;对照组予0.9%氯化钠溶液0.3mL灌胃,1次/d;四藤方组予四藤方煎剂0.3mL灌胃,1次/d;5-Fu组予5-Fu 1mg腹腔注射,每周1次,每次1mg;观察各组裸小鼠移植瘤生长情况。TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白半胱天冬酶-8(Caspase-8)、Caspase-9表达情况。结果:四藤方组、5-Fu组肿瘤生长变缓,裸小鼠移植瘤体积、质量与对照组比较差异有统计学意义(P8、9蛋白表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P8、9表达相关。

关键词：胃癌四藤方细胞凋亡半胱天冬酶-8 半胱天冬酶-9

高氏盆炎方二号方治疗实验性大鼠慢性盆腔炎的药效学研究

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高氏盆炎方二号方治疗实验性大鼠慢性盆腔炎的药效学研究

作者：张晴华北理工大学

学位级别：硕士

目的对实验性慢性盆腔炎大鼠给予高中低不同剂量的高氏盆炎方二号方干预,通过观察大鼠的行为改变、子宫肿胀度及子宫系数、子宫组织病理形态学、以及对相关细胞因子ICAM-1和caspase 8蛋白表达的影响,探讨高氏盆炎方二号方对实验性大鼠... 详细信息

目的对实验性慢性盆腔炎大鼠给予高中低不同剂量的高氏盆炎方二号方干预,通过观察大鼠的行为改变、子宫肿胀度及子宫系数、子宫组织病理形态学、以及对相关细胞因子ICAM-1和caspase 8蛋白表达的影响,探讨高氏盆炎方二号方对实验性大鼠慢性盆腔炎的药效学作用机制,并与中成药蒲苓盆炎康颗粒和西药人胎盘组织液进行对比研究。方法将75只雌性SD大鼠随机分为空白组10只、模型对照组65只,空白组自由食水饲养,模型对照组均采用机械损伤联合化学烧伤法,即使用一次性注射器针头机械损伤大鼠子宫内膜组织后,将化学性烧伤剂—苯酚凝胶注射至子宫分叉处,以此法建立大鼠慢性盆腔炎模型。将SD大鼠于实验室动物房进行饲养10天后,从模型对照组中随机抽取5只大鼠,取其子宫组织进行HE染色,显微镜下大鼠子宫组织的宫腔结构大致被破坏,宫腔形状不清晰,无法直观分辨肌层与粘膜层,上皮细胞基本脱落,大量淋巴细胞和浆细胞浸润,内膜充血水肿,纤维组织增生,炎症模型建立成功,将剩余60只模型大鼠随机分为模型组、中药高中低剂量组、中成药蒲苓盆炎康颗粒组、西药人胎盘组织液组,每组10只。除外空白组,其余各组均连续灌胃给药20天,末次给药24h后处死全部大鼠,并摘取大鼠子宫组织,计算子宫肿胀及子宫系数度并进行病理组织学检查,采用免疫组化法测定ICAM-1和caspase 8的蛋白表达水平,采用Western-Blot法测定ICAM-1和caspase 8的蛋白表达水平。结果1大鼠体质及习性的改变:空白组大鼠有良好的精神状态,毛色白,明亮且有光泽,食欲正常,小便清,大便不干、形色正常,体重与日俱增。模型组较各给药组比较,逐渐出现精神低糜,性情易激怒,毛色发黄发暗无光泽,食量减少,阴道分泌物色黄,大便溏稀不成形,小便色黄、量少,体重增长慢。中药各给药组大鼠随着给药天数的增加,精神状态逐渐好转,毛色由晦暗逐渐转变为润泽光滑,饮食趋于正常,阴道分泌物改善,大便逐渐成型,小便次数增加,颜色由深黄逐渐变浅,体重增长速度加快,其中高氏盆炎方高中剂量组及西药组较低剂量组及中成药组相比,毛色更加润泽,食量较大,体重增长快。2肉眼观察子宫形态变化:与空白组比较,模型组大鼠左侧子宫组织明显充血水肿,与周围结缔组织粘连;中药高、中剂量组大鼠与西药人胎盘组织液组双侧子宫组织充血不明显,差异较小,无明显粘连水肿;中药低剂量组与蒲苓盆炎康颗粒组大鼠左侧子宫组织轻度充血水肿。3子宫肿胀度及子宫系数:与空白组比较,模型组的子宫肿胀度及子宫系数明显升高,差异具有统计学意义(p0.05),中药低剂量组蒲苓盆炎康颗粒组大鼠子宫肿胀度及子宫系数均明显降低,差异具有统计学意义(p8蛋白含量的影响:与模型组比较,其余各组大鼠子宫组织内ICAM-1蛋白表达水平明显降低,caspase 8蛋白表达水平明显升高(p8的蛋白含量与空白组相比基本接近(p>0.05),提示给药治疗有效,并且高氏盆炎方二号方的高中剂量与人胎盘组织液的治疗效果相当,有明显的治疗优势;与西药人胎盘组织液组比较,中药低剂量组及蒲苓盆炎康颗粒组的ICAM-1蛋白表达水平轻度下调,caspase 8蛋白表达水平轻度上调,差异无统计学意义(p>0.05)。结论高氏盆炎方二号方能够有效改善慢性盆腔炎的症状以及控制炎症发展,能够修复模型大鼠受损的子宫组织,提示高氏盆炎方二号方可以促进炎症吸收,改善盆腔内血运情况,促进炎症吸收和增强机体抗炎能力。图3幅;表3个;参80篇。

关键词：慢性盆腔炎高氏盆炎方二号方苯酚凝胶细胞间粘附因子-1 半胱天冬酶-8