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半枝莲黄酮对复合Aβ所致阿尔茨海默病大鼠神经炎症的抑制作用及其机制

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中国医院药学杂志 2022年第12期42卷 1197-1203页

作者：刘新杨李红商亚珍承德医学院中药研究所/河北省中医药抗痴呆重点研究室/河北省中药研究与开发重点实验室/河北省神经损伤与修复重点实验室河北承德067000 石家庄市第四医院检验科河北石家庄050011

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对脑室注射Aβ_(25-35)联合AlCl_(3)和RHTGF-β_(1)(复合Aβ)建立的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠神经炎症的影响及其机制。方法:SD大鼠脑室注射复合Aβ建立AD模型,Morris水迷宫进行AD模型筛选。模型成功大鼠随机... 详细信息

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对脑室注射Aβ_(25-35)联合AlCl_(3)和RHTGF-β_(1)(复合Aβ)建立的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠神经炎症的影响及其机制。方法:SD大鼠脑室注射复合Aβ建立AD模型,Morris水迷宫进行AD模型筛选。模型成功大鼠随机分为模型组和3个剂量药物组。药物组灌胃35,70和140 mg·kg^(-1) SBF,连续38 d,硫堇染色观察神经元形态和尼氏小体,IHC和Western blot检测脑内小胶质细胞(MG)标志性蛋白CD11b的表达,IHC检测脑内nNOS和iNOS蛋白表达;qPCR检测脑内eNOS mRNA表达,ELISA测定脑内炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的水平。结果:脑室注射复合Aβ可引起大鼠神经病理学改变、神经元丢失和尼氏小体减少;脑内CD11b、iNOS蛋白及eNOS mRNA表达增加(P<0.01)、nNOS蛋白表达降低(P<0.01);脑内IL-1β和IL-10的水平降低(P<0.01)、TNF-α、IL-6和IL-8的水平升高(P<0.01)。然而,模型大鼠灌胃SBF 38 d不同程度地逆转复合Aβ所致大鼠脑内上述异常改变(P<0.05,P<0.01),抑制MG增殖,调节NOS,降低炎性因子,减轻神经炎症。结论:SBF抑制复合Aβ所致的神经炎症与其抑制MG增殖、调节NOS和炎性因子有关。

关键词：半枝莲黄酮复合Aβ 神经炎症小胶质细胞一氧化氮合酶炎性因子

半枝莲黄酮对BI-D1870所致大鼠神经发生降低和记忆障碍的改善作用及分子机制研究

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半枝莲黄酮对BI-D1870所致大鼠神经发生降低和记忆障碍的改善作用...

作者：张超洁承德医学院

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(AD)是以Aβ淀粉样蛋白斑块沉积形成的老年斑(SP)和Tau蛋白异常形成的神经纤维缠结(NFTs)为病理特征的神经退行性疾病。神经发生降低和神经元丢失是导致AD患者出现认知障碍的重要因素。cAMP反应元件结合蛋白(CREB)对调控基... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是以Aβ淀粉样蛋白斑块沉积形成的老年斑(SP)和Tau蛋白异常形成的神经纤维缠结(NFTs)为病理特征的神经退行性疾病。神经发生降低和神经元丢失是导致AD患者出现认知障碍的重要因素。cAMP反应元件结合蛋白(CREB)对调控基因转录,改变神经元兴奋性及调节突触可塑性,促进神经发生,改善认知障碍具有重要作用。CREB的磷酸化有利于神经发生,补偿神经元丢失,改善认知障碍。神经发生相关蛋白DCX和NeuN以及神经分化因子NeuroD1直接反映神经元状态及神经发生是否正常,高水平DCX、NeuN和NeuroD1也有助于神经元的分化以及突触的生长,进一步促进神经发生。另外,神经发生受多条信号通路的调节,其中Ras-ERK-CREB信号通路是比较经典的通路,该信号通路上的信号分子TrkB、Ras、ERK和RSK通过一系列的级联反应,使CREB磷酸化而激活,活化的CREB使其下游BDNF、NGF和EGR-1等神经生长因子表达,产生神经发生与记忆形成。常见的AD动物模型多是围绕SP和NFTs特征性病理改变而建立,本研究从AD神经发生降低和神经元损害的角度来建立AD记忆障碍模型。BI-D1870是RSK的抑制剂,可抑制Ras-ERK-CREB信号通路中RSK活性,间接降低CREB的Ser133位点磷酸化而活化,减少其下游BDNF、EGR-1等神经生长因子合成,降低神经发生及记忆形成。半枝莲黄酮(SBFs)是从半枝莲地上部分提取出来的黄酮类化合物,以野黄芩苷为主,具有促进脑细胞代谢和脑保护作用,但SBFs对BI-D1870所致神经发生降低和认知功能障碍是否有影响、作用机制如何未见报道。本研究以腹腔注射RSK抑制剂BI-D1870建立的大鼠学习记忆障碍模型为研究对象,通过检测大鼠学习记忆能力、海马CA1区和皮层神经细胞形态和胞内尼氏小体变化、DCX、NeuN和NeuroD1以及Ras-ERKCREB信号通路信号分子,确定SBFs促进神经发生和改善认知障碍的作用,并利用CREB磷酸化激活剂Rolipram作为阳性对照药,进一步阐明SBFs对BI-D1870所致大鼠神经发生降低和记忆障碍的作用机制。目的:利用BI-1870建立大鼠学习记忆障碍模型,并探讨半枝莲黄酮对BI-D1870所致大鼠神经发生降低和记忆障碍的改善作用及分子机制。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组和BI-D1870组。BI-D1870组大鼠腹腔注射0.35 mg/kg BI-D1870;溶剂对照组腹腔注射等体积的10%DMSO+90%磺丁基-β环糊精溶剂;空白对照组腹腔注射等体积的生理盐水。观察各组大鼠的外观、行为,记录三组大鼠体重。Morris水迷宫筛选大鼠记忆障碍模型,模型成功大鼠随机分为3组,模型组、SBFs组和阳性对照Rolipram组连续灌胃30 d。Morris水迷宫、巴恩斯迷宫、避暗、穿梭箱和跳台检测大鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马CA1区和皮层的神经细胞形态;结晶紫染色观察海马CA1区和皮层中胞内尼氏小体;免疫组化法(IHC)检测大鼠海马齿状回DCX、NeuN和NeuroD1蛋白表达;免疫荧光法(IF)检测p-CREB-Ser133和p-CREB-Ser142蛋白表达;实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白印迹法(WB)检测大鼠海马和皮层在Ras-ERK-CREB信号通路中上游信号分子BDNF、TrkB、Ras、ERK、RSK和CREB及CREB诱导的下游神经生长因子NGF和EGR-1 mRNA和蛋白表达水平。结果:1.BI-D1870对大鼠外观、行为及体重变化的影响空白对照组、溶剂对照组和BI-D1870组三组大鼠在腹腔注射BI-D1870 82 d后观察大鼠外观毛色均无明显区别。然而,BI-D1870组大鼠在腹腔注射BI-D1870后第10 d部分出现激惹,到第82 d激惹大鼠数量明显增加,空白对照组和溶剂对照组大鼠均没有出现激惹。同时,BI-D1870组大鼠体重增长明显高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05)。2.记忆障碍模型成功大鼠筛选Morris水迷宫筛选记忆障碍模型发现,随着水迷宫训练时间的延长,各组大鼠找到平台潜伏期逐渐缩短,与溶剂对照组相比,腹腔注射BI-D1870组大鼠的潜伏期明显增加,根据大鼠第25 d、55 d和85 d找到平台的潜伏期计算大鼠模型成功率分别为50.00%、62.00%和82.00%。腹腔注射BI-D1870第85 d模型成功大鼠进行后续实验。3.SBFs对BI-D1870所致大鼠学习记忆障碍的影响3.1 SBFs对BI-D1870所致大鼠学习记忆能力的影响Morris水迷宫实验结果显示,在定位航行实验中,与溶剂对照组相比,模型组大鼠找到平台潜伏期明显延长(P<0.01);与模型组相比,SBFs组和Rolipram组大鼠找到平台潜伏期显著缩短(P<0.01)。空间探索实验中,与溶

关键词： BI-D1870 半枝莲黄酮阿尔茨海默病 CREB磷酸化认知障碍神经发生 Ras-ERK-CREB信号通路

CREB蛋白磷酸化介导半枝莲黄酮减轻Aβ25-35所致N2a细胞损伤及其分子机制

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CREB蛋白磷酸化介导半枝莲黄酮减轻Aβ25-35所致N2a细胞损伤及其...

作者：易妍承德医学院

学位级别：硕士

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症类型,是以淀粉样蛋白（Aβ）聚集造成的脑内老年斑（SP）沉积和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）为病理学特征的进行性神经退行性疾病。研究发现,AD发生发展的同时伴随着神经发生降低和... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症类型,是以淀粉样蛋白（Aβ）聚集造成的脑内老年斑（SP）沉积和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）为病理学特征的进行性神经退行性疾病。研究发现,AD发生发展的同时伴随着神经发生降低和神经元丢失,也是AD认知功能障碍的重要原因之一。c AMP反应元件结合蛋白（CREB）通过自身的磷酸化和去磷酸化作用参与神经细胞的增殖分化、周期调控和突触可塑性调节等重要生理活动。研究表明,神经发生与神经元功能受多条信号通路的调节,其中Ras-ERK-CREB信号通路已被证实对神经元具有重要调节作用。脑源性神经营养因子（BDNF）和酪氨酸激酶B（Trk B）结合后,激活Ras-ERK-CREB下游信号通路,使CREB ser133位点磷酸化,影响下游与神经元存活、分化和再生密切相关的BDNF、NGF和EGR-1等神经生长因子基因和蛋白表达,对神经产生保护作用。长期的研究发现,Aβ沉积与神经元功能障碍和神经元丢失密切相关,Aβ是已被证实有神经毒性能有效损伤神经细胞,是建立体外拟AD模型的常用工具。BI-D1870是一种RSK特异性抑制剂,可以使Ras-ERK-CREB信号通路中RSK脱磷酸降低其活性,间接降低CREB磷酸化,下调其下游神经生长因子基因和蛋白表达,使神经发生降低。Rolipram是CREB磷酸化激活剂,可通过抑制c AMP的水解,间接增加CREB磷酸化蛋白水平,促进神经发生。黄酮类化合物可以通过神经元上的多种黄酮类结合位点如Trk B等对神经退行性疾病起到预防或治疗作用。半枝莲黄酮（SBFs）是半枝莲地上部分分离纯化的黄酮类化合物,以野黄芩苷为主,具有解热、抗突变和抗氧化等多种功效。本实验室前期研究发现SBFs具有神经细胞保护作用、抗炎、抗氧化和改善记忆障碍等药理活性。小鼠脑神经瘤母细胞（N2a）具有神经细胞特征,常作为神经细胞的代用细胞用于研究AD。本研究以N2a细胞为研究对象,建立Aβ损伤模型,观察SBFs对Aβ所致N2a细胞损伤的保护作用以及对Ras-ERK-CREB信号通路上相关信号分子mRNA和蛋白表达水平的影响,特别是对CREBser133位点磷酸化的影响。为了明确SBFs对N2a细胞损伤保护作用的机制,我们利用CREB磷酸化间接抑制剂BI-D1870与激活剂Rolipram,确定SBFs对Aβ所致N2a细胞损伤的保护作用是可能通过促进CREB的ser133位点磷酸化来完成的。目的:探讨SBFs减轻Aβ所致N2a细胞损伤的作用,并利用CREB磷酸化间接抑制剂BI-D1870和激活剂Rolipram确定SBFs该作用的分子机制。方法:1.N2a细胞鉴定N2a细胞体外培养,倒置显微镜观察细胞形态,免疫荧光法（IF）鉴定神经细胞特异性蛋白Neuro D1、Neu N和DCX。2.Aβ对N2a细胞损伤浓度筛选设置35、50、75和100μmol·L Aβ系列浓度作用N2a细胞12h,倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞存活率,丙酮酸还原法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）释放量,筛选Aβ对N2a细胞损伤浓度。3.BI-D1870对N2a细胞损伤浓度与损伤时间的筛选设置10、20、40、60和80μmol·L BI-D1870系列浓度和6、8、12、16和24 h系列时间作用于N2a细胞,观察N2a细胞形态、检测细胞存活率和LDH释放量,筛选BI-D1870对N2a细胞损伤浓度和损伤时间。4.SBFs和Rolipram对N2a细胞毒作用设置50、75、100、125和150 mg·LSBFs以及50、75、100、125和150 mg·LRolipram系列浓度作用N2a细胞12 h,检测细胞存活率和LDH释放量筛选SBFs和Rolipram对N2a细胞毒作用浓度。5.SBFs和Rolipram对BI-D1870引起N2a细胞损伤保护浓度的筛选设置8.75、17.5、35、70和100 mg·LSBFs以及60、80、100、120和140 mg·LRolipram系列浓度作用N2a细胞12 h,通过检测细胞存活率和LDH释放量,筛选SBFs和Rolipram对N2a细胞损伤的保护浓度;6.SBFs和Rolipram对Aβ及BI-D1870引起N2a细胞损伤的保护作用设置空白对照组、溶剂对照组、Aβ100μmol·L组、Aβ+17.5、35和75 mg·L SBFs三组和Aβ+Rolipram100 mg·L组以及BI-D1870 40μmol·L组、BI-D1870+SBFs17.5、35和75 mg·L三组和BI-D1870+Rolipram100 mg·L组共12组,通过观察N2a细胞形态、检测细胞存活率和LDH释放量,确定SBFs和Rolipram对Aβ及BI-D1870引起的N2a细胞损伤的保护作用。7.SBFs和Rolipram对Aβ及BI-D1870引起N2

关键词：半枝莲黄酮阿尔茨海默症 CREB磷酸化神经发生 Ras-ERK-CREB信号通路 Aβ25-35 BI-D1870

半枝莲黄酮对复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡抑制作用及线粒体凋亡通路的调节机制

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中国医院药学杂志 2015年第22期35卷 1994-1999页

作者：郭可吴晓光缪红程建军崔亚迪商亚珍河北省中医药抗痴呆重点研究室河北省中药研究与开发重点实验室承德医学院中药研究所河北承德067000

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)联合三氯化铝(AlCl3)和人类重组转移因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠皮层细胞凋亡及线粒体凋亡通路中细胞色素-C及其下游凋亡因子Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的调节机制。... 详细信息

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)联合三氯化铝(AlCl3)和人类重组转移因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠皮层细胞凋亡及线粒体凋亡通路中细胞色素-C及其下游凋亡因子Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的调节机制。方法:雄性SD大鼠,脑室注射复合Aβ建立记忆障碍模型,术后第45天进行记忆障碍模型筛选,模型成功大鼠随机分为模型对照组和SBF35,70,140 mg·kg-1剂量组。SBF药物组大鼠连续灌胃给药36 d,模型和假手术组连续灌胃生理盐水36 d。吉姆萨染色(Giemsa)法检测皮层细胞凋亡情况;RT-PCR法检测皮层细胞胞液中细胞色素-C(Cyt-C)、凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA水平;Western blotting检测皮层细胞胞液中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白水平。结果:大鼠脑室注射复合Aβ能够引起大鼠皮层细胞凋亡,伴随着胞液中Cyt-C、Apaf-1和Caspase-9 mRNA及Caspase-3蛋白表达的增加。而SBF可显著抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡、逆转胞液中Cyt-C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达的增加(P<0.01)。结论:SBF通过减少线粒体对Cyt-C的释放及逆转Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡。

关键词：半枝莲黄酮 β淀粉样蛋白25-35 三氯化铝人类重组转移因子-β1 复合Aβ 线粒体凋亡通路凋亡因子

半枝莲黄酮抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞NFT沉积及其调节机制

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中国病理生理杂志 2016年第12期32卷 2147-2156页

作者：郭可缪红王树松程建军商亚珍河北省中医药抗痴呆重点研究室河北省中药研究与开发重点实验室承德医学院中药研究所河北承德067000 河北省计划生育科学研究所河北石家庄050071

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对复合Aβ,即β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)联合三氯化铝(AlCl_3)和重组人类转化生长因子-β1(RHTGF-β1)所致大鼠脑内神经元纤维缠结(NFT)沉积,tau蛋白磷酸化的影响及糖原合成激酶(GSK)3β和蛋白磷酸酶(PP)2A... 详细信息

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对复合Aβ,即β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)联合三氯化铝(AlCl_3)和重组人类转化生长因子-β1(RHTGF-β1)所致大鼠脑内神经元纤维缠结(NFT)沉积,tau蛋白磷酸化的影响及糖原合成激酶(GSK)3β和蛋白磷酸酶(PP)2A的调节机制。方法:雄性SD大鼠,脑室注射复合Aβ建立拟阿尔茨海默病(AD)大鼠记忆障碍模型,Morris水迷宫进行记忆障碍模型筛选,模型成功大鼠灌胃35、70和140 mg/kg的SBF和140 mg/kg的阳性对照药银杏叶黄酮(GLF),持续37 d。硝酸银法测定大鼠大脑皮层的NFT,Western blot法检测大鼠海马、皮层中总tau蛋白、Ser199和Ser214位点磷酸化的tau蛋白水平以及相关GSK3β和PP2A蛋白的表达水平。RT-PCR法检测海马、皮层中GSK3β和PP2A的mRNA水平。结果:大鼠脑室注射复合Aβ可以引起大鼠脑内NFT生成增加、Ser199和Ser214位点磷酸化tau蛋白、GSK3β蛋白和mRNA表达水平皆明显增加,PP2A的蛋白和mRNA表达水平明显降低。3种剂量的SBF灌胃37 d不同程度地逆转复合Aβ所致大鼠脑内上述异常改变。GLF也表现出与SBF相似的结果。结论:SBF能够抑制复合Aβ所致大鼠脑内NFT沉积,该作用可能是通过抑制GSK3β活性、增加PP2A活性从而降低tau蛋白磷酸化而实现的。

关键词：半枝莲黄酮 β淀粉样蛋白25—35 三氯化铝重组人类转化因子-β1 神经纤维缠结 tau蛋白糖原合成激酶3β 蛋白磷酸酶2A

半枝莲黄酮对Aβ_(25-35)引起的大鼠皮层星形胶质细胞NOS、HSP70及apoE异常表达的影响

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中国病理生理杂志 2014年第2期30卷 359-363,379页

作者：范悦吴晓光赵泓翔商亚珍河北省中药研究与开发重点实验室承德医学院中药研究所河北承德067000

目的：探讨半枝莲黄酮对Aβ25-35引起大鼠皮层星形胶质细胞一氧化氮合酶（NOS）热休克蛋白70（HSP70）及载脂蛋白E（apoE）蛋白表达异常变化的影响。方法：培养第3代的大鼠星形胶质细胞随机分为空白对照组、模型组和3个剂量药物组，药... 详细信息

目的：探讨半枝莲黄酮对Aβ25-35引起大鼠皮层星形胶质细胞一氧化氮合酶（NOS）热休克蛋白70（HSP70）及载脂蛋白E（apoE）蛋白表达异常变化的影响。方法：培养第3代的大鼠星形胶质细胞随机分为空白对照组、模型组和3个剂量药物组，药物组细胞分别加入17．5、35和70mg／L半枝莲黄酮作用24h后，模型组和3个剂量药物组均加人Aβ25-35 100μmoL／L作用24h，免疫组化法测定星形胶质细胞中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和神经元型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白的表达；Western blotting检测星形胶质细胞中HSP70蛋白的表达；RT—PCR测定细胞中apoE mRNA的表达。结果：与空白组相比，模型组eNOS蛋白含量降低60．83％（P〈0．01），iNOS蛋白含量增加215．03％（P〈0．01），HSP70蛋白含量增加166．67％（P〈0．01），apoE mR—NA含量增加150．00％（P〈0．01）；半枝莲黄酮17．5、35及70mg／L能不同程度地提高eNOS蛋白含量73．66％～137．77％（P〈0．05），降低iNOS蛋白含量19．40％～44．50％（P〈0．01），降低HSP70蛋白含量18．52％-49．38％（P〈0．01），降低apoE mRNA的含量14．17％-41．67％（P〈0．01）。结论：半枝莲黄酮对Aβ25-35引起的大鼠皮层星形胶质细胞的损伤具有抑制作用。半枝莲黄酮可能通过影响星形胶质细胞发挥对阿尔茨海默病的治疗作用。

关键词：阿尔茨海默病星形细胞半枝莲黄酮一氧化氮合酶热休克蛋白70 载脂蛋白E类

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半枝莲黄酮对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用

中国老年学杂志 2011年第2期31卷 242-245页

作者：郗玉玲刘敏华张晓峰李敏董永彩缪红商亚珍河北省中药研究与开发重点实验室承德医学院中药研究所河北承德067000 承德市妇幼保健院

目的研究半枝莲黄酮(SBF)对去卵巢大鼠记忆障碍的影响。方法 3月龄雌性大鼠摘除卵巢10个月,通过去卵巢大鼠的学习记忆能力、体重及输卵管/子宫、脾脏和胸腺指数和血清中雌二醇(E2)含量的检测,评价SBF对去卵巢大鼠记忆障碍的影响。结果... 详细信息

目的研究半枝莲黄酮(SBF)对去卵巢大鼠记忆障碍的影响。方法 3月龄雌性大鼠摘除卵巢10个月,通过去卵巢大鼠的学习记忆能力、体重及输卵管/子宫、脾脏和胸腺指数和血清中雌二醇(E2)含量的检测,评价SBF对去卵巢大鼠记忆障碍的影响。结果与假手术组相比,摘除卵巢使大鼠的学习记忆能力降低、体重明显增加、输卵管/子宫、脾脏和胸腺指数皆显著降低、血清中雌二醇的含量下降。而SBF17.5、35和70mg/kg对去卵巢大鼠上述异常变化均有不同程度的改善。结论 SBF能够降低去卵巢大鼠的学习记忆障碍,改善免疫、内分泌异常变化,该作用可能有利于临床老年性痴呆病的治疗。

关键词：半枝莲黄酮去卵巢大鼠学习记忆雌二醇体重输卵管/子宫指数脾脏/胸腺指数

半枝莲黄酮对复合Aβ_(25-35)引起线粒体膜Bcl-2、Bax、Bcl-xL及Bak异常的干预作用

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中国病理生理杂志 2014年第12期30卷 2262-2266页

作者：赵泓翔郭可崔亚迪吴晓光商亚珍承德医学院中药研究所河北省中药研究与开发重点实验室河北省中医药抗痴呆重点研究室河北承德067000

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对大鼠脑室注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)结合三氯化铝(Al Cl3)及重组人转化生长因子β1(rh TGF-β1)(复合Aβ25-35)引起的皮层细胞线粒体膜凋亡相关蛋白异常的干预作用。方法:雄性SD大鼠手术当天脑室注射1... 详细信息

目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对大鼠脑室注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)结合三氯化铝(Al Cl3)及重组人转化生长因子β1(rh TGF-β1)(复合Aβ25-35)引起的皮层细胞线粒体膜凋亡相关蛋白异常的干预作用。方法:雄性SD大鼠手术当天脑室注射10 ng rh TGF-β1,手术第2天开始脑室分别于上午注射Aβ25-35(4μg/d,连续注射14 d)、下午注射1%Al Cl3(3μL/d,连续注射5 d)建立神经损伤模型。术后第49天模型成功大鼠随机分为模型对照组和3个剂量SBF组。药物组大鼠分别连续灌胃SBF(35、70和140 mg/kg)36 d,每日1次。大鼠末次给药60 min后断头处死,蛋白印迹法测定各组大鼠皮层细胞线粒体膜Bcl-2、Bax、Bcl-x L和Bak的蛋白表达水平。结果:大鼠脑室注射复合Aβ25-35可使大鼠皮层细胞线粒体膜Bcl-2和Bcl-x L蛋白表达水平明显降低(P<0.05),使Bax和Bak蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。然而,35、70和140 mg/kg SBF灌胃36 d,可以不同程度地逆转复合Aβ25-35所致上述改变。结论:脑室注射Aβ25-35联合Al Cl3和rh TGF-β1可引起线粒体膜凋亡因子Bcl-2、Bax、Bcl-x L和Bak异常改变,SBF能够逆转上述凋亡因子异常改变。

关键词：半枝莲黄酮 β-淀粉样蛋白25-35 三氯化铝重组人类转化生长因子-β1 线粒体凋亡通路

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半枝莲黄酮对去卵巢大鼠血脂水平的影响

中国医院药学杂志 2010年第15期30卷 1260-1263页

作者：董永彩董雅洁龚玉芳王玉梅商亚珍河北省中药研究与开发重点实验室承德医学院中药研究所河北承德067000

目的:研究半枝莲黄酮(Scutellaria Barbata flavonoids,SBF)对去卵巢大鼠血脂变化的影响。方法:通过摘除雌性大鼠双侧卵巢模拟妇女绝经后体内血清雌激素水平降低和一系列代谢物质异常改变,观察半枝莲黄酮对血清中甘油三酯(TG),总胆固醇(... 详细信息

目的:研究半枝莲黄酮(Scutellaria Barbata flavonoids,SBF)对去卵巢大鼠血脂变化的影响。方法:通过摘除雌性大鼠双侧卵巢模拟妇女绝经后体内血清雌激素水平降低和一系列代谢物质异常改变,观察半枝莲黄酮对血清中甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉粥样硬化指数(AI=LDL-C/HDL-C)和冠心指数(R-CHD=TC/HDL-C)的影响;结合雌激素为阳性对照药。结果:与假手术组相比,去卵巢可使大鼠血脂代谢紊乱,血清中TG、LDL-C水平和心血管疾病危险因子AI和R-CHD皆显著增加(P半枝莲黄酮能够改善去卵巢大鼠血脂紊乱,对动脉粥样硬化有一定的治疗作用。

关键词：半枝莲黄酮去卵巢大鼠血脂动脉粥样硬化指数冠心指数