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免疫系统区室化与上皮细胞局部微环境中的免疫调节作用

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生命科学 2011年第8期23卷 742-748页

作者：张彦洁钟文伟刘伟许春娣夏振炜周同上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

近年来,免疫系统区室化(compartmentalization of immune system)的概念逐渐引起了人们的重视。对各类免疫及非免疫器官中的免疫区室化现象进行深入研究,有助于进一步了解机体免疫系统、免疫应答以及免疫相关疾病的发病机制,并可提供新... 详细信息

近年来,免疫系统区室化(compartmentalization of immune system)的概念逐渐引起了人们的重视。对各类免疫及非免疫器官中的免疫区室化现象进行深入研究,有助于进一步了解机体免疫系统、免疫应答以及免疫相关疾病的发病机制,并可提供新的应对策略。上皮细胞体内广泛分布,承载机体多种重要生理功能。它作为免疫防御首道防线参与免疫系统区室化形成,并在免疫反应局部微环境中,既可与免疫细胞相互作用发挥固有免疫调节作用,亦可通过自身转分化调节后续适应性免疫应答,在抵御及清除病原体入侵、调控局部炎症免疫反应以及促进组织损伤修复中,发挥了不可或缺的重要作用。病理状态下,上皮细胞又可能是免疫稳态失衡甚或肿瘤发生发展的关键因素。结合免疫系统区室化,对上皮细胞在局部微环境中的免疫调节作用作一综述,为免疫相关疾病的研究以及临床诊疗提供新的思路和策略。

关键词：免疫系统区室化上皮细胞转分化免疫调节

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上皮细胞转分化、抗原提呈及区室化免疫调节

现代免疫学 2011年第6期31卷 441-444页

作者：张彦洁许春娣周同上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

上皮细胞生物学及其与疾病发生发展的关系,近年已成为细胞生物学、免疫学等多学科交叉研究的切入点。转分化作为细胞分化发育的基本生物学现象,存在于机体诸多生理病理过程。上皮细胞是机体的重要防御屏障,依据其特殊的解剖位置与复杂... 详细信息

上皮细胞生物学及其与疾病发生发展的关系,近年已成为细胞生物学、免疫学等多学科交叉研究的切入点。转分化作为细胞分化发育的基本生物学现象,存在于机体诸多生理病理过程。上皮细胞是机体的重要防御屏障,依据其特殊的解剖位置与复杂的生物学功能,病生理条件下可经历转分化获得新表型与新功能,亦能转变为专职抗原提呈细胞诱发特异性免疫应答,并在所处微环境中发挥区室化免疫调节作用,参与调控局部乃至全身的免疫反应。对其中相关机制的深入研究,可为临床感染性疾病、炎症性疾病、自身免疫病及肿瘤的发病机制与防治措施,提供新的思路和应对策略。

关键词：上皮细胞转分化区室化免疫调节

基于功能膜微域改造和区室化高效合成七烯甲萘醌

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基于功能膜微域改造和区室化高效合成七烯甲萘醌

作者：董雅君江南大学

学位级别：硕士

功能膜微域(Functional membrane microdomains,FMMs)是细菌细胞质膜上富含脚手架蛋白和聚异戊二烯类脂质的微区,参与细胞生命活动的多个过程。七烯甲萘醌(Menaquinone-7,MK-7)作为脂溶性维生素K的重要亚型,其侧链上含有7个异戊二烯单元... 详细信息

功能膜微域(Functional membrane microdomains,FMMs)是细菌细胞质膜上富含脚手架蛋白和聚异戊二烯类脂质的微区,参与细胞生命活动的多个过程。七烯甲萘醌(Menaquinone-7,MK-7)作为脂溶性维生素K的重要亚型,其侧链上含有7个异戊二烯单元,且课题组前期的研究结果发现,细胞膜与MK-7之间存在一定的联系。基于此,本研究主要聚焦于揭示FMMs与MK-7之间的相关性,并通过FMMs实现MK-7的高效合成。本研究以枯草芽孢杆菌为研究对象,通过可视化分析探究MK-7和FMMs之间的相关性,结合细胞膜上MK-7含量和膜有序度之间的关联分析,发现MK-7是FMMs中的一类聚异戊二烯类脂质;基于此,利用脚手架蛋白Flo A将MK-7合成过程中的关键酶锚定至FMMs中以实现区室化,获得了一株高产MK-7的重组工程菌BS3AT。相关研究成果为MK-7的高效合成提供了一种新思路。主要结果如下:(1)MK-7是构成FMMs的一类重要的聚异戊二烯类脂质。首先,通过可视化分析发现FMMs和MK-7均以不连续的点状结构分布于细胞膜上;其次,分别通过抑制剂和敲除关键基因破坏FMMs的完整性,发现破坏后细胞膜上MK-7含量均降低,细胞质中MK-7含量均提高,表明FMMs的完整性与MK-7的“进膜”相关;进一步使用FMMs特异性染料di-4-ANEPPDHQ指示膜有序度,发现MK-7含量最高的菌株BS3的膜有序度最高,MK-7含量最低的菌株BS168C的膜有序度最低,表明MK-7可以有效提高膜有序度。上述结果说明MK-7是FMMs中的一类重要的聚异戊二烯类脂质。(2)FMMs改造对MK-7合成的影响。分别过表达脚手架蛋白,发现过表达flo A的BS3FA菌株的MK-7产量提高,达到98.4 mg·L,与对照相比提高15.8%;过表达flo T则会加速细胞裂解,导致MK-7产量降低,通过过表达SPFH结构域对细胞裂解的缓解程度有限;在过表达Flo A的基础上增加flo A的拷贝、敲除flo T、敲除flo T、yis P和sqh C都无法进一步提高MK-7的产量。(3)通过FMMs实现MK-7合成途径关键酶的区室化。通过e GFP指示MK-7合成途径中的关键酶,发现Men H、Hep S和Men B主要定位于FMMs中,Men A定位在细胞膜上,而Fni、Isp A、Hep T和Yux O游离在细胞质中。因此,通过Flo A蛋白将Fni、Isp A、Hep T和Yux O锚定至FMMs中,以实现MK-7合成途径关键酶的区室化,最终获得一株MK-7高产菌株BS3AT,在摇瓶水平MK-7产量达到300.3 mg·L,比对照菌株提高了73.4%,在3 L发酵罐中的产量为464.2 mg·L。

关键词：枯草芽孢杆菌功能膜微域七烯甲萘醌区室化

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水稻植株中镉区室化关键螯合物的鉴定与分析

水稻植株中镉区室化关键螯合物的鉴定与分析

作者：孙敏中国农业科学院

学位级别：硕士

稻米是我国最重要的粮食作物之一,在粮食安全保障中起着关键作用,重金属Cd污染是目前稻米中存在的主要质量安全问题。因此水稻植株中Cd含量的检测及Cd的形态分析研究是解决稻米质量安全问题的关键。目前大部分的研究工作都集中在Cd总量... 详细信息

稻米是我国最重要的粮食作物之一,在粮食安全保障中起着关键作用,重金属Cd污染是目前稻米中存在的主要质量安全问题。因此水稻植株中Cd含量的检测及Cd的形态分析研究是解决稻米质量安全问题的关键。目前大部分的研究工作都集中在Cd总量的测定及Cd在植株不同器官中的分布研究,有关水稻植株体内Cd在亚细胞组分中的分布情况及Cd的形态分析研究,国内外报道较少。本论文以珍汕97B、密阳46这两个不同Cd耐性的水稻品种为实验材料,对不同浓度Cd处理下这两个水稻品种不同部位、不同亚细胞组分的Cd含量及Cd结合形态进行分析测定,进而探讨水稻的Cd耐性机制。研究结果如下:1.两个水稻品种具有不同的Cd耐性,从水稻外观、株高、叶绿素含量等生理指标来看,在Cd胁迫下,珍汕97B受Cd的影响要小于密阳46,表现出较强的Cd耐性。从Cd积累量上来看,Cd在水稻体内的分布情况表现为根部Cd含量>地上部,且随Cd处理浓度的加大而明显上升,珍汕97B的Cd积累量小于密阳46,为低积累型水稻品种。2.总体上来看Cd在水稻植株亚细胞水平上的分配规律表现为细胞壁>细胞液>细胞器,细胞壁和液泡是Cd重要的区室化部位。两个水稻品种的Cd耐性机制存在差异,在水稻根部,耐性品种珍汕97B的细胞壁组分对Cd离子的滞留作用要强于密阳46,而密阳46面对Cd胁迫时,根部液泡的区室化解毒作用则更为关键。在水稻叶片,密阳46的细胞Cd总量及各亚细胞组分的Cd含量均高于珍汕97B,品种间差异明显。3.利用体积排阻色谱-电感耦合等离子体质谱联用法(SEC-ICP-MS)对水稻体内的结合态Cd进行形态分析,选用Superdex Peptide 10/300 GL型色谱柱,以50 mmol/L pH7.5的醋酸铵作为流动相,114Cd为监控离子。研究发现发现细胞壁及细胞器组分中并不存在螯合态的Cd,细胞壁对Cd的固定主要是依靠自身所含有的丰富亲Cd物质及阳离子交换位点,水稻的细胞液组分则含有丰富的Cd结合物质,液泡是结合态Cd主要的存在部位。水稻根部存在分子量具有明显差异的8个Cd诱导峰, Cd的主要结合态在1100s-1700s出峰,分子量范围为8000Da-14000Da。水稻叶片中存在分子量大小不同的3个Cd诱导峰,主要的Cd结合态在800-1200s出峰,分子量在17388Da左右,叶片中结合态Cd的含量远低于水稻根部。4.采用耦合剂二巯基丙磺酸钠(DMPS)释放游离的植物螯合肽(PC)后,再利用高分辨质谱法(ESI-MS/MS)对其进行结构分析,实验发现,水稻根部Cd的关键螯合物为PC2、PC3,并存在一定量的iso-PC2(ser)、des-Gly-PC2,水稻叶片中Cd的螯合物则为PC2、iso-PC2(ser)、des-Gly-PC及谷胱甘肽(GSH)。

关键词：镉水稻区室化螯合物质色谱-质谱联用

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区室化的核结构与真核基因表达调控

国外医学（分子生物学分册） 2002年第6期24卷 365-368页

作者：王宵旰中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100005

真核生物细胞核内有类似于细胞区室 (com partment)的亚结构 ,称为核区室 (nuclear compartm ent)。核区室主要分为两类 :染色体域 (CT)和染色质间区室 (IC)。核仁也是一种经典的核区室。 CT与 IC相互联系、相互作用 ,在细胞核呈现区室... 详细信息

真核生物细胞核内有类似于细胞区室 (com partment)的亚结构 ,称为核区室 (nuclear compartm ent)。核区室主要分为两类 :染色体域 (CT)和染色质间区室 (IC)。核仁也是一种经典的核区室。 CT与 IC相互联系、相互作用 ,在细胞核呈现区室化的核结构。

关键词：区室化核结构真核基因表达调控细胞核

受体-效应分子偶联中新的决定因素:膜微区中的运输和区室化

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国外医学（药学分册） 2002年第6期29卷 348-351页

作者：邵宁生张明军事医学科学院基础医学研究所北京100850

近年来研究表明 ,单个细胞中与同一G蛋白偶联的不同受体 ,可引发不同的生物化学或细胞应答。传统的关于G蛋白偶联受体信号转导途径是一维的观点 ,难以解释上面的现象。本文认为 ,在人们的思维模式里必须加入二维因素 :质膜中受体和效应... 详细信息

近年来研究表明 ,单个细胞中与同一G蛋白偶联的不同受体 ,可引发不同的生物化学或细胞应答。传统的关于G蛋白偶联受体信号转导途径是一维的观点 ,难以解释上面的现象。本文认为 ,在人们的思维模式里必须加入二维因素 :质膜中受体和效应分子的定位及移动。受体的定位促进了它与某一特定信号转导途径偶联 ,受体的移位是细胞信号转导路径多样化的重要手段。

关键词：膜微区区室化 G蛋白偶联受体定位移动信号转导

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缝扎并区室化硬化剂注射治疗颌面部血管瘤

局解手术学杂志 2012年第6期21卷 618-619页

作者：陈亮陈卓王量黄书鹏杨东运李世荣第三军医大学西南医院整形外科重庆400038

目的探讨新型模式硬化剂注射治疗颌面部血管瘤的效果。方法我科2008年到52例颌面部血管瘤患者采用新型模式治疗为实验组,与2005年至2008年经传统模式硬化剂注射治疗颌面部血管瘤的72例患者为对照组进行比较,观察两组疗效及疗程。结果新... 详细信息

目的探讨新型模式硬化剂注射治疗颌面部血管瘤的效果。方法我科2008年到52例颌面部血管瘤患者采用新型模式治疗为实验组,与2005年至2008年经传统模式硬化剂注射治疗颌面部血管瘤的72例患者为对照组进行比较,观察两组疗效及疗程。结果新型模式治愈41例,基本治愈10例,有效1例,无效0例,治愈率98.08%,平均疗程2次。传统模式治愈31例,基本治愈22例,有效15例,无效4例,治愈率73.61%,平均治疗4次。结论与传统模式比较,新型模式具有治愈率高、疗程短的特点,但术后疼痛较显著,与术中缝扎和区室化密切相关。

关键词：血管瘤硬化剂注射缝扎区室化

循环B细胞与单核细胞内的丙肝病毒变异体存在频繁区室化

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传染病网络动态 2004年第5期 10-10页

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肾脏免疫区室化与肾小管间质损伤

生命科学 2010年第3期22卷 278-283页

作者：陈静周同蔡敏超林凯张彦洁许春娣上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

免疫系统区室化(compartmentalization)是近年提出的一个新观念,为人们从整体和局部两方面进一步了解免疫系统提供了新的视角,且有助于对临床疾病免疫机制的阐释。最近肾脏免疫系统区室化现象也已引起人们重视。肾小管损伤和肾间质纤维... 详细信息

免疫系统区室化(compartmentalization)是近年提出的一个新观念,为人们从整体和局部两方面进一步了解免疫系统提供了新的视角,且有助于对临床疾病免疫机制的阐释。最近肾脏免疫系统区室化现象也已引起人们重视。肾小管损伤和肾间质纤维化是各类肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的重要原因和共同通路,也与肾小管间质免疫区室的局部微环境调控密切相关,并涉及区域内树突状细胞等专职免疫细胞,以及具有免疫特性肾小管上皮细胞的共同作用及相互调节,由此影响着肾脏疾病的发生、发展及预后。因此,从肾脏免疫区室化角度进一步探讨肾小管间质损伤机制,有助于深入分析肾脏疾病的病变过程,并可为相关研究及临床诊治提供新的思路。

关键词：免疫系统区室化慢性肾脏病肾小管间质纤维化免疫调节